stringtranslate.com

Биомаркер рака

текст
Вопросы, на которые могут ответить биомаркеры

Биомаркер рака относится к веществу или процессу, которые указывают на наличие рака в организме. Биомаркер может быть молекулой, секретируемой опухолью , или специфическим ответом организма на наличие рака. Генетические , [1] эпигенетические , [2] протеомные , [3] гликомные , [4] и визуальные биомаркеры могут использоваться для диагностики рака, прогнозирования и эпидемиологии. В идеале такие биомаркеры можно анализировать в неинвазивно собранных биожидкостях, таких как кровь или сыворотка. [5]

Рак — это болезнь, которая поражает общество на мировом уровне. Тестирование на биомаркеры позволяет проводить раннюю диагностику для предотвращения смертей.

Хотя существует множество проблем при переносе исследований биомаркеров в клиническую сферу, ряд биомаркеров на основе генов и белков уже использовались на определенном этапе лечения пациентов; в том числе AFP ( рак печени ), BCR-ABL ( хронический миелоидный лейкоз ), BRCA1 / BRCA2 ( рак молочной железы / яичников ), BRAF V600E ( меланома / колоректальный рак ), CA-125 (рак яичников), CA19.9 ( рак поджелудочной железы ), CEA (колоректальный рак), EGFR ( немелкоклеточная карцинома легких ), HER-2 (рак молочной железы), KIT ( гастроинтестинальная стромальная опухоль ), PSA (простатический специфический антиген) ( рак предстательной железы ), S100 (меланома) и многие другие. [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] Сообщается, что сами мутантные белки, обнаруженные с помощью мониторинга селективной реакции (SRM), являются наиболее специфичными биомаркерами рака, поскольку они могут исходить только от существующей опухоли. [16] Около 40% случаев рака можно вылечить, если обнаружить их на ранней стадии с помощью обследований. [17]

Определения биомаркеров рака

Организации и публикации различаются в своих определениях биомаркера . Во многих областях медицины биомаркеры ограничиваются белками, которые можно идентифицировать или измерить в крови или моче . Однако этот термин часто используется для обозначения любого молекулярного, биохимического, физиологического или анатомического свойства, которое можно количественно оценить или измерить.

Национальный институт рака (NCI), в частности, определяет биомаркер как: «Биологическая молекула, обнаруженная в крови, других жидкостях организма или тканях, которая является признаком нормального или ненормального процесса, состояния или заболевания. Биомаркер может использоваться для того, чтобы увидеть, насколько хорошо организм реагирует на лечение заболевания или состояния. Также называется молекулярным маркером и сигнатурной молекулой». [18]

В онкологических исследованиях и медицине биомаркеры используются тремя основными способами: [19]

  1. Для помощи в диагностике заболеваний, например, при выявлении рака на ранней стадии (диагностика)
  2. Прогнозировать, насколько агрессивным является состояние, например, в случае определения способности пациента выживать при отсутствии лечения (прогностический).
  3. Предсказать, насколько хорошо пациент отреагирует на лечение (прогностический)

Роль биомаркеров в исследованиях и медицине рака

Использование биомаркеров в онкологии

Оценка риска

Биомаркеры рака, особенно те, которые связаны с генетическими мутациями или эпигенетическими изменениями, часто предлагают количественный способ определения предрасположенности людей к определенным типам рака. Известные примеры потенциально предсказательных биомаркеров рака включают мутации генов KRAS , p53 , EGFR , erbB2 для колоректального , эзофагеального , печеночного и поджелудочного рака; мутации генов BRCA1 и BRCA2 для рака груди и яичников ; аномальное метилирование генов -супрессоров опухолей p16 , CDKN2B и p14ARF для рака мозга ; гиперметилирование MYOD1 , CDH1 и CDH13 для рака шейки матки ; и гиперметилирование p16 , p14 и RB1 для рака полости рта . [20]

Диагноз

Биомаркеры рака также могут быть полезны для установления конкретного диагноза. Это особенно актуально, когда необходимо определить, являются ли опухоли первичными или метастатическими по происхождению. Чтобы провести это различие, исследователи могут скрининговать хромосомные изменения, обнаруженные в клетках, расположенных в первичном месте опухоли, по сравнению с изменениями, обнаруженными во вторичном месте. Если изменения совпадают, вторичную опухоль можно идентифицировать как метастатическую; тогда как если изменения различаются, вторичную опухоль можно идентифицировать как отдельную первичную опухоль. [21] Например, у людей с опухолями наблюдается высокий уровень циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) из-за опухолевых клеток, которые прошли апоптоз. [22] Этот опухолевый маркер можно обнаружить в крови, слюне или моче. [17] Возможность определения эффективного биомаркера для ранней диагностики рака недавно была поставлена ​​под сомнение в свете высокой молекулярной гетерогенности опухолей, наблюдаемой в исследованиях секвенирования следующего поколения. [23]

Прогнозы и прогнозы лечения

Другое применение биомаркеров в онкологии — прогнозирование заболевания , которое происходит после того, как у человека диагностирован рак. Здесь биомаркеры могут быть полезны для определения агрессивности выявленного рака, а также вероятности его ответа на данное лечение. Отчасти это связано с тем, что опухоли, демонстрирующие определенные биомаркеры, могут реагировать на лечение, связанное с экспрессией или присутствием этого биомаркера. Примерами таких прогностических биомаркеров являются повышенные уровни ингибитора металлопептидазы 1 (TIMP1) , маркера, связанного с более агрессивными формами множественной миеломы , [24] повышенная экспрессия рецепторов эстрогена (ER) и/или рецепторов прогестерона (PR) , маркеры, связанные с лучшей общей выживаемостью у пациентов с раком молочной железы; [25] [26] амплификация гена HER2/neu , маркер, указывающий на то, что рак молочной железы, вероятно, будет реагировать на лечение трастузумабом ; [27] [28] мутация в экзоне 11 протоонкогена c -KIT , маркера, указывающего на гастроинтестинальную стромальную опухоль (GIST), вероятно, поддастся лечению иматинибом ; [29] [30] а мутации в домене тирозинкиназы EGFR1 , маркера, указывающего на немелкоклеточную карциному легких (НМРЛ) у пациента , вероятно, поддадутся лечению гефитинибом или эрлотинибом . [31] [32]

Фармакодинамика и фармакокинетика

Биомаркеры рака также могут быть использованы для определения наиболее эффективного режима лечения рака у конкретного человека. [33] Из-за различий в генетическом составе каждого человека некоторые люди по-разному метаболизируют или изменяют химическую структуру лекарств. В некоторых случаях снижение метаболизма определенных лекарств может создавать опасные условия, при которых в организме накапливаются высокие уровни препарата. Таким образом, решения о дозировке лекарств в определенных видах лечения рака могут выиграть от скрининга на такие биомаркеры. Примером является ген, кодирующий фермент тиопуринметилтрансферазу (TPMPT) . [34] Люди с мутациями в гене TPMT не способны метаболизировать большие количества препарата от лейкемии , меркаптопурина , что потенциально вызывает фатальное падение количества лейкоцитов у таких пациентов. Таким образом, пациентам с мутациями TPMT рекомендуется назначать более низкую дозу меркаптопурина из соображений безопасности. [35]

Мониторинг ответа на лечение

Биомаркеры рака также продемонстрировали свою полезность в мониторинге того, насколько хорошо работает лечение с течением времени. В этой области проводится много исследований, поскольку успешные биомаркеры обладают потенциалом значительного снижения затрат на уход за пациентами, поскольку текущие тесты на основе изображений, такие как КТ и МРТ для мониторинга состояния опухоли, являются весьма дорогостоящими. [36]

Одним из заметных биомаркеров, привлекающих значительное внимание, является биомаркер белка S100 -бета при мониторинге реакции злокачественной меланомы . В таких меланомах меланоциты , клетки, которые производят пигмент в нашей коже, производят белок S100-бета в высоких концентрациях, зависящих от количества раковых клеток. Таким образом, ответ на лечение связан со снижением уровня S100-бета в крови таких людей. [37] [38]

Аналогично, дополнительные лабораторные исследования показали, что опухолевые клетки, подвергающиеся апоптозу, могут высвобождать клеточные компоненты, такие как цитохром c , нуклеосомы , расщепленный цитокератин-18 и E-кадгерин . Исследования показали, что эти макромолекулы и другие могут быть обнаружены в кровотоке во время терапии рака, что является потенциальным источником клинических показателей для мониторинга лечения. [36]

Рецидив

Биомаркеры рака также могут быть полезны для прогнозирования или мониторинга рецидива рака . Анализ рака молочной железы Oncotype DX® является одним из таких тестов, используемых для прогнозирования вероятности рецидива рака молочной железы. Этот тест предназначен для женщин с ранней стадией (стадия I или II), отрицательным по лимфатическим узлам, положительным по эстрогеновым рецепторам (ER+) инвазивным раком молочной железы, которые будут проходить гормональную терапию . Oncotype DX рассматривает панель из 21 гена в клетках, взятых во время биопсии опухоли . Результаты теста представлены в виде оценки рецидива, которая указывает на вероятность рецидива через 10 лет. [39] [40]

Использование биомаркеров в исследованиях рака

Разработка лекарственных препаратов

Помимо их использования в онкологии, биомаркеры часто используются в процессе разработки лекарств от рака. Например, в 1960-х годах исследователи обнаружили, что большинство пациентов с хроническим миелоидным лейкозом обладают особой генетической аномалией на хромосомах 9 и 22, названной Филадельфийской хромосомой . Когда эти две хромосомы объединяются, они создают ген, вызывающий рак, известный как BCR-ABL . У таких пациентов этот ген действует как принципиальная начальная точка во всех физиологических проявлениях лейкемии. В течение многих лет BCR-ABL просто использовался в качестве биомаркера для стратификации определенного подтипа лейкемии. Однако разработчикам лекарств в конечном итоге удалось разработать иматиниб , мощный препарат, который эффективно ингибировал этот белок и значительно снижал выработку клеток, содержащих Филадельфийскую хромосому. [41] [42]

Суррогатные конечные точки

Еще одной перспективной областью применения биомаркеров является область суррогатных конечных точек . В этом приложении биомаркеры выступают в качестве заменителей эффектов препарата на прогрессирование рака и выживаемость. В идеале использование проверенных биомаркеров избавит пациентов от необходимости проходить биопсию опухоли и длительные клинические испытания для определения эффективности нового препарата. В текущем стандарте лечения метрикой для определения эффективности препарата является проверка того, снизил ли он прогрессирование рака у людей и, в конечном счете, продлевает ли он выживаемость. Однако успешные суррогатные биомаркеры могут сэкономить значительное время, усилия и деньги, если неэффективные препараты можно будет исключить из разработки до того, как они будут доведены до клинических испытаний.

Некоторые идеальные характеристики суррогатных конечных биомаркеров включают: [43] [44]

Две области, в частности, которые привлекают внимание в качестве суррогатных маркеров, включают циркулирующие опухолевые клетки (CTC) [45] [46] и циркулирующие микроРНК . [47] [48] Оба эти маркера связаны с количеством опухолевых клеток, присутствующих в крови, и, как таковые, как ожидается, обеспечат суррогат для прогрессирования опухоли и метастазирования . Однако существенными препятствиями для их принятия являются трудности обогащения, идентификации и измерения уровней CTC и микроРНК в крови. Для их внедрения в клиническую помощь, вероятно, необходимы новые технологии и исследования. [49] [50] [51]

Типы биомаркеров рака

Молекулярные биомаркеры рака

Другие примеры биомаркеров:

Биомаркеры рака без специфичности

Не все биомаркеры рака должны быть специфичными для типов рака. Некоторые биомаркеры, обнаруженные в кровеносной системе, могут быть использованы для определения аномального роста клеток, присутствующих в организме. Все эти типы биомаркеров могут быть идентифицированы с помощью диагностических анализов крови, что является одной из главных причин регулярного прохождения медицинских обследований. Регулярно проходя обследования, можно обнаружить многие проблемы со здоровьем, такие как рак, на ранней стадии, предотвращая множество смертей.

Было показано, что соотношение нейтрофилов и лимфоцитов является неспецифическим определяющим фактором для многих видов рака. Это соотношение фокусируется на активности двух компонентов иммунной системы, которые участвуют в воспалительной реакции, которая, как показано, выше при наличии злокачественных опухолей. [71] Кроме того, основной фактор роста фибробластов ( bFGF ) — это белок, который участвует в пролиферации клеток. К сожалению, было показано, что при наличии опухолей он очень активен, что привело к выводу, что он может помогать злокачественным клеткам размножаться быстрее. [72] Исследования показали, что антитела против bFGF могут использоваться для лечения опухолей различного происхождения. [72] Более того, инсулиноподобный фактор роста (IGF-R) участвует в пролиферации и росте клеток. Возможно, он участвует в ингибировании апоптоза, запрограммированной гибели клеток из-за какого-либо дефекта. [73] В связи с этим уровень IGF-R может повышаться при наличии рака молочной железы, простаты, легких и прямой кишки. [74]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Calzone KA (май 2012 г.). «Генетические биомаркеры риска рака». Семинары по сестринскому делу в онкологии . 28 (2): 122–128. doi :10.1016/j.soncn.2012.03.007. PMC  10433658. PMID  22542320 .
  2. ^ Herceg Z, Hainaut P (июнь 2007 г.). «Генетические и эпигенетические изменения как биомаркеры для обнаружения, диагностики и прогнозирования рака». Молекулярная онкология . 1 (1): 26–41. doi :10.1016/j.molonc.2007.01.004. PMC 5543860. PMID  19383285 . 
  3. ^ Ли Д., Чан Д. В. (апрель 2014 г.). «Протеомные биомаркеры рака от открытия до одобрения: это стоит усилий». Expert Review of Proteomics . 11 (2): 135–136. doi :10.1586/14789450.2014.897614. PMC 4079106. PMID  24646122 . 
  4. ^ Aizpurua-Olaizola O, Toraño JS, Falcon-Perez JM, Williams C, Reichardt N, Boons GJ (2018). «Масс-спектрометрия для обнаружения биомаркеров гликанов». TrAC Trends in Analytical Chemistry . 100 : 7–14. doi :10.1016/j.trac.2017.12.015.
  5. ^ Мишра А., Верма М. (март 2010 г.). «Биомаркеры рака: готовы ли мы к прайм-тайму?». Рак . 2 (1): 190–208. doi : 10.3390/cancers2010190 . PMC 3827599. PMID  24281040 . 
  6. ^ Rhea J, Molinaro RJ (март 2011 г.). «Биомаркеры рака: выживание на пути от скамейки до постели больного». Medical Laboratory Observer. Архивировано из оригинала 14 октября 2013 г. Получено 26 апреля 2013 г.
  7. ^ Behne T, Copur MS (1 января 2012 г.). «Биомаркеры гепатоцеллюлярной карциномы». Международный журнал гепатологии . 2012 : 859076. doi : 10.1155/2012/859076 . PMC 3357951. PMID  22655201 . 
  8. ^ Musolino A, Bella MA, Bortesi B, Michiara M, Naldi N, Zanelli P и др. (июнь 2007 г.). «Мутации BRCA, молекулярные маркеры и клинические переменные при раннем раке груди: популяционное исследование». Breast . 16 (3): 280–292. doi :10.1016/j.breast.2006.12.003. hdl : 11381/1629553 . PMID  17257844.
  9. ^ Динстманн Р., Табернеро Дж. (март 2011 г.). «BRAF как мишень для терапии рака». Противораковые агенты в медицинской химии . 11 (3): 285–295. doi :10.2174/187152011795347469. PMID  21426297.
  10. ^ Лампарелла Н., Барохия А., Альмокадем С. (2013). «Влияние генетических маркеров на лечение немелкоклеточного рака легких». Влияние генетических мишеней на терапию рака . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 779. С. 145–164. doi :10.1007/978-1-4614-6176-0_6. ISBN 978-1-4614-6175-3. PMID  23288638.
  11. ^ Orphanos G, Kountourakis P (2012). «Воздействие на рецептор HER2 при метастатическом раке молочной железы». Гематология/онкология и терапия стволовыми клетками . 5 (3): 127–137. doi : 10.5144/1658-3876.2012.127 . PMID  23095788.
  12. ^ Deprimo SE, Huang X, Blackstein ME, Garrett CR, Harmon CS, Schöffski P и др. (сентябрь 2009 г.). «Циркулирующие уровни растворимого KIT служат биомаркером клинического исхода у пациентов с желудочно-кишечной стромальной опухолью, получающих сунитиниб после неудачи иматиниба». Clinical Cancer Research . 15 (18): 5869–5877. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-2480. PMC 3500590 . PMID  19737953. 
  13. ^ Бантис А., Грамматикос П. (сентябрь–декабрь 2012 г.). «Простатический специфический антиген и сканирование костей в диагностике и наблюдении за раком предстательной железы. Можно ли повысить диагностическую значимость ПСА?». Hellenic Journal of Nuclear Medicine . 15 (3): 241–246. PMID  23227460.
  14. ^ Kruijff S, Hoekstra HJ (апрель 2012 г.). «Текущий статус S-100B как биомаркера меланомы». Европейский журнал хирургической онкологии . 38 (4): 281–285. doi :10.1016/j.ejso.2011.12.005. PMID  22240030.
  15. ^ Ludwig JA, Weinstein JN (ноябрь 2005 г.). «Биомаркеры в определении стадии рака, прогнозе и выборе лечения». Nature Reviews. Cancer . 5 (11): 845–856. doi :10.1038/nrc1739. PMID  16239904. S2CID  25540232.
  16. ^ Wang Q, Chaerkady R, Wu J, Hwang HJ, Papadopoulos N, Kopelovich L и др. (февраль 2011 г.). «Мутантные белки как биомаркеры, специфичные для рака». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (6): 2444–2449. Bibcode : 2011PNAS..108.2444W. doi : 10.1073/pnas.1019203108 . PMC 3038743. PMID  21248225 . 
  17. ^ abc Li X, Ye M, Zhang W, Tan D, Jaffrezic-Renault N, Yang X, Guo Z (февраль 2019 г.). «Жидкостная биопсия циркулирующей опухолевой ДНК и применение биосенсоров». Биосенсоры и биоэлектроника . 126 : 596–607. doi : 10.1016/j.bios.2018.11.037. PMID  30502682. S2CID  56479882.
  18. ^ "биомаркер". Словарь терминов рака NCI . Национальный институт рака. 2011-02-02.
  19. ^ "Биомаркеры рака: Вводное руководство для сторонников" (PDF) . Research Advocacy Network. 2010. Архивировано из оригинала (PDF) 29-10-2013 . Получено 26 апреля 2013 .
  20. ^ Verma M, Manne U (октябрь 2006 г.). «Генетические и эпигенетические биомаркеры в диагностике рака и выявлении групп высокого риска». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 60 (1): 9–18. doi :10.1016/j.critrevonc.2006.04.002. PMID  16829121.
  21. ^ Leong PP, Rezai B, Koch WM, Reed A, Eisele D, Lee DJ и др. (июль 1998 г.). «Различение вторых первичных опухолей от метастазов в легких у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи». Журнал Национального института рака . 90 (13): 972–977. doi : 10.1093/jnci/90.13.972 . PMID  9665144.
  22. ^ Lapin M, Oltedal S, Tjensvoll K, Buhl T, Smaaland R, Garresori H, et al. (Ноябрь 2018). «Размер фрагмента и уровень бесклеточной ДНК предоставляют прогностическую информацию у пациентов с прогрессирующим раком поджелудочной железы». Журнал трансляционной медицины . 16 (1): 300. doi : 10.1186/s12967-018-1677-2 . PMC 6218961. PMID 30400802  . 
  23. ^ Dragani TA, Matarese V, Colombo F (апрель 2020 г.). «Биомаркеры для ранней диагностики рака: перспективы успеха через призму генетики опухолей». BioEssays . 42 (4): e1900122. doi :10.1002/bies.201900122. PMID  32128843. S2CID  212406467.
  24. ^ Terpos E, Dimopoulos MA, Shrivastava V, Leitzel K, Christoulas D, Migkou M и др. (март 2010 г.). «Высокие уровни сывороточного TIMP-1 коррелируют с запущенным заболеванием и предсказывают плохую выживаемость у пациентов с множественной миеломой, леченных новыми препаратами». Leukemia Research . 34 (3): 399–402. doi :10.1016/j.leukres.2009.08.035. PMID  19781774.
  25. ^ Kuukasjärvi T, Kononen J, Helin H, Holli K, Isola J (сентябрь 1996 г.). «Потеря рецептора эстрогена при рецидивирующем раке груди связана с плохим ответом на эндокринную терапию». Журнал клинической онкологии . 14 (9): 2584–2589. doi :10.1200/jco.1996.14.9.2584. PMID  8823339.
  26. ^ Harris L, Fritsche H, Mennel R, Norton L, Ravdin P, Taube S, et al. (Ноябрь 2007 г.). «Американское общество клинической онкологии, обновление рекомендаций 2007 г. по использованию опухолевых маркеров при раке молочной железы». Журнал клинической онкологии . 25 (33): 5287–5312. doi :10.1200/JCO.2007.14.2364. PMID  17954709.
  27. ^ Kröger N, Milde-Langosch K, Riethdorf S, Schmoor C, Schumacher M, Zander AR, Löning T (январь 2006 г.). «Прогностические и предиктивные эффекты иммуногистохимических факторов у пациентов с первичным раком груди высокого риска». Clinical Cancer Research . 12 (1): 159–168. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1340 . PMID  16397038.
  28. ^ Vrbic S, Pejcic I, Filipovic S, Kocic B, Vrbic M (январь–март 2013 г.). «Текущая и будущая анти-HER2-терапия при раке груди». Журнал BUOn . 18 (1): 4–16. PMID  23613383.
  29. ^ Yoo C, Ryu MH, Ryoo BY, Beck MY, Kang YK (октябрь 2013 г.). «Эффективность, безопасность и фармакокинетика повышения дозы иматиниба до 800 мг/день у пациентов с прогрессирующими гастроинтестинальными стромальными опухолями». Investigational New Drugs . 31 (5): 1367–1374. doi :10.1007/s10637-013-9961-8. PMID  23591629. S2CID  29477955.
  30. ^ Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, Blackstein ME, Shah MH, Verweij J, et al. (Октябрь 2006 г.). «Эффективность и безопасность сунитиниба у пациентов с прогрессирующей гастроинтестинальной стромальной опухолью после неудачи иматиниба: рандомизированное контролируемое исследование». Lancet . 368 (9544): 1329–1338. doi :10.1016/S0140-6736(06)69446-4. PMID  17046465. S2CID  25931515.
  31. ^ Herbst RS, Prager D, Hermann R, Fehrenbacher L, Johnson BE, Sandler A и др. (сентябрь 2005 г.). «TRIBUTE: фаза III испытания эрлотиниба гидрохлорида (OSI-774) в сочетании с карбоплатином и паклитакселом химиотерапии при прогрессирующем немелкоклеточном раке легких». Журнал клинической онкологии . 23 (25): 5892–5899. doi : 10.1200/JCO.2005.02.840 . PMID  16043829.
  32. ^ Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW и др. (май 2004 г.). «Активирующие мутации в рецепторе эпидермального фактора роста, лежащие в основе восприимчивости немелкоклеточного рака легких к гефитинибу» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 350 (21): 2129–2139. doi :10.1056/NEJMoa040938. PMID  15118073.
  33. ^ Sawyers CL (апрель 2008 г.). «Проблема биомаркеров рака». Nature . 452 (7187): 548–552. Bibcode :2008Natur.452..548S. doi :10.1038/nature06913. PMID  18385728. S2CID  205213083.
  34. ^ Karas-Kuzelicki N, Mlinaric-Rascan I (август 2009). «Индивидуализация терапии тиопурином: тиопурин S-метилтрансфераза и далее». Pharmacogenomics . 10 (8): 1309–1322. doi :10.2217/pgs.09.78. PMID  19663675.
  35. ^ Relling MV, Hancock ML, Rivera GK, Sandlund JT, Ribeiro RC, Krynetski EY и др. (декабрь 1999 г.). «Непереносимость терапии меркаптопурином и гетерозиготность в локусе гена тиопурин S-метилтрансферазы». Журнал Национального института рака . 91 (23): 2001–2008. doi : 10.1093/jnci/91.23.2001 . PMID  10580024.
  36. ^ ab Schneider JE, Sidhu MK, Doucet C, Kiss N, Ohsfeldt RL, Chalfin D (ноябрь 2012 г.). «Экономика биомаркеров рака». Персонализированная медицина . 9 (8): 829–837. doi :10.2217/pme.12.87. PMID  29776231.
  37. ^ Хенце Г., Даммер Р., Джоллер-Джемелька Х.И., Бони Р., Бург Г. (1997). «Сыворотка S100 - маркер для мониторинга заболеваний при метастатической меланоме». Дерматология . 194 (3): 208–212. дои : 10.1159/000246103. ПМИД  9187834.
  38. ^ Harpio R, Einarsson R (июль 2004 г.). «Белки S100 как биомаркеры рака с акцентом на S100B при злокачественной меланоме». Клиническая биохимия . 37 (7): 512–518. doi :10.1016/j.clinbiochem.2004.05.012. PMID  15234232.
  39. ^ Lamond NW, Skedgel C, Younis T (апрель 2013 г.). «Является ли показатель рецидива 21-гена экономически эффективным анализом при эндокринно-чувствительном раке молочной железы с отрицательными лимфатическими узлами?». Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research . 13 (2): 243–250. doi :10.1586/erp.13.4. PMID  23570435. S2CID  33661439.
  40. ^ Бирощак Дж. Р., Шварц Г. Ф., Палацц Дж. П., Толл А. Д., Брилл КЛ., Джаслоу Р. Дж., Ли СИ. (май 2013 г.). «Влияние онкотипа DX на решения о лечении рака молочной железы с положительным статусом ER и отрицательным статусом лимфатических узлов с гистологической корреляцией». The Breast Journal . 19 (3): 269–275. doi : 10.1111/tbj.12099 . PMID  23614365. S2CID  30895945.
  41. ^ Moen MD, McKeage K, Plosker GL, Siddiqui MA (2007). «Иматиниб: обзор его использования при хроническом миелоидном лейкозе». Drugs . 67 (2): 299–320. doi :10.2165/00003495-200767020-00010. PMID  17284091.
  42. ^ Lemonick M, Park A (28 мая 2001 г.). "Новая надежда на рак". Time . Архивировано из оригинала 15 октября 2007 г. . Получено 26 апреля 2013 г. .
  43. ^ Прайс C, Макдоннелл D (февраль 1991 г.). «Влияние фильтрации ниобия и постоянного потенциала на сенситометрические отклики дентальных рентгенографических пленок». Dento Maxillo Facial Radiology . 20 (1): 11–16. doi :10.1259/dmfr.20.1.1884846. PMID  1884846.
  44. ^ Коэн В., Хури Ф. Р. (2003). «Прогресс в химиопрофилактике рака легких». Cancer Control . 10 (4): 315–324. doi : 10.1177/107327480301000406 . PMID  12915810.
  45. ^ Lu CY, Tsai HL, Uen YH, Hu HM, Chen CW, Cheng TL и др. (март 2013 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки как суррогатный маркер для определения клинического результата химиотерапии mFOLFOX у пациентов с раком толстой кишки III стадии». British Journal of Cancer . 108 (4): 791–797. doi :10.1038/bjc.2012.595. PMC 3590657. PMID  23422758 . 
  46. ^ Balic M, Williams A, Lin H, Datar R, Cote RJ (2013). «Циркулирующие опухолевые клетки: от скамьи до постели больного». Annual Review of Medicine . 64 : 31–44. doi :10.1146/annurev-med-050311-163404. PMC 3809995. PMID  23092385 . 
  47. ^ Madhavan D, Zucknick M, Wallwiener M, Cuk K, Modugno C, Scharpff M и др. (Ноябрь 2012 г.). «Циркулирующие микроРНК как суррогатные маркеры для циркулирующих опухолевых клеток и прогностические маркеры при метастатическом раке груди». Clinical Cancer Research . 18 (21): 5972–5982. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1407 . PMID  22952344.
  48. ^ Redova M, Sana J, Slaby O (март 2013 г.). «Циркулирующие микроРНК как новые биомаркеры солидных раков на основе крови». Future Oncology . 9 (3): 387–402. doi :10.2217/fon.12.192. PMID  23469974.
  49. ^ Joosse SA, Pantel K (январь 2013 г.). «Биологические проблемы обнаружения циркулирующих опухолевых клеток». Cancer Research . 73 (1): 8–11. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3422 . PMID  23271724.
  50. ^ Hou HW, Warkiani ME, Khoo BL, Li ZR, Soo RA, Tan DS и др. (2013). «Изоляция и извлечение циркулирующих опухолевых клеток с использованием центробежных сил». Scientific Reports . 3 : 1259. Bibcode :2013NatSR...3E1259H. doi :10.1038/srep01259. PMC 3569917 . PMID  23405273. 
  51. ^ Dhondt B, De Bleser E, Claeys T, Buelens S, Lumen N, Vandesompele J и др. (декабрь 2019 г.). «Открытие и проверка сигнатуры сывороточной микроРНК для характеристики олиго- и полиметастатического рака простаты: не готово к прайм-тайму». World Journal of Urology . 37 (12): 2557–2564. doi :10.1007/s00345-018-2609-8. hdl :1854/LU-8586484. PMID  30578441. S2CID  58594673.
  52. ^ abcdefghijklmnopqrs «Таблица фармакогеномных биомаркеров в маркировках лекарственных средств». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  53. ^ abcde "Информационный бюллетень по опухолевым маркерам" (PDF) . Американское онкологическое общество.
  54. ^ ab Heinz-Josef Lenz (2012-09-18). Биомаркеры в онкологии: прогнозирование и предсказание. Springer Science & Business Media. стр. 263. ISBN 978-1-4419-9754-8.
  55. ^ Гонсалес RS, Карлсон G, Пейдж AJ, Коэн C (июль 2011 г.). «Маркеры гастроинтестинальных стромальных опухолей при кожных меланомах: связь с прогностическими факторами и исходом». Американский журнал клинической патологии . 136 (1): 74–80. doi : 10.1309/AJCP9KHD7DCHWLMO . PMID  21685034.
  56. ^ Tam CS, Otero-Palacios J, Abruzzo LV, Jorgensen JL, Ferrajoli A, Wierda WG и др. (апрель 2008 г.). «Экспрессия CD20 при хроническом лимфоцитарном лейкозе зависит от генетического подтипа: исследование количественной проточной цитометрии и флуоресцентной гибридизации in situ у 510 пациентов». British Journal of Haematology . 141 (1): 36–40. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07012.x . PMID  18324964.
  57. ^ Zhang M, Yao Z, Patel H, Garmestani K, Zhang Z, Talanov VS, et al. (Май 2007). "Эффективная терапия мышиных моделей человеческой лейкемии и лимфомы с помощью радиоактивно меченного антитела анти-CD30, HeFi-1". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (20): 8444–8448. Bibcode : 2007PNAS..104.8444Z. doi : 10.1073/pnas.0702496104 . PMC 1895969. PMID  17488826 . 
  58. ^ Yamada Y, Sanchez-Aguilera A, Brandt EB, McBride M, Al-Moamen NJ, Finkelman FD и др. (сентябрь 2008 г.). «FIP1L1/PDGFRalpha действует синергетически с SCF, вызывая системный мастоцитоз в мышиной модели хронического эозинофильного лейкоза/гиперэозинофильного синдрома». Blood . 112 (6): 2500–2507. doi : 10.1182/blood-2007-11-126268 . PMID  18539901.
  59. ^ Nimer SD (май 2008). «Миелодиспластические синдромы». Кровь . 111 (10): 4841–4851. doi : 10.1182/blood-2007-08-078139 . PMID  18467609. S2CID  6802096.
  60. ^ Оттманн О., Домбре Х., Мартинелли Г., Симонссон Б., Гильо Ф., Ларсон РА. и др. (октябрь 2007 г.). «Дазатиниб вызывает быстрые гематологические и цитогенетические ответы у взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме, с резистентностью или непереносимостью иматиниба: промежуточные результаты исследования 2 фазы». Кровь . 110 (7): 2309–2315. doi : 10.1182/blood-2007-02-073528 . PMID  17496201.
  61. ^ Boulos N, Mulder HL, Calabrese CR, Morrison JB, Rehg JE, Relling MV и др. (март 2011 г.). «Химиотерапевтические агенты обходят возникновение мутаций киназы BCR-ABL, устойчивых к дазатинибу, в точной мышиной модели острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой». Blood . 117 (13): 3585–3595. doi :10.1182/blood-2010-08-301267. PMC 3072880 . PMID  21263154. 
  62. ^ O'Connell PA, Madureira PA, Berman JN, Liwski RS, Waisman DM (апрель 2011 г.). «Регуляция S100A10 онкопротеином PML-RAR-α». Blood . 117 (15): 4095–4105. doi : 10.1182/blood-2010-07-298851 . PMID  21310922.
  63. ^ Duffy MJ, Crown J (ноябрь 2008 г.). «Персонализированный подход к лечению рака: как биомаркеры могут помочь». Клиническая химия . 54 (11): 1770–1779. doi : 10.1373/clinchem.2008.110056 . PMID  18801934.
  64. ^ Ribrag V, Koscielny S, Casasnovas O, Cazeneuve C, Brice P, Morschhauser F, et al. (апрель 2009 г.). «Фармакогенетическое исследование лимфом Ходжкина выявляет влияние полиморфизмов UGT1A1 на прогноз пациента». Blood . 113 (14): 3307–3313. doi : 10.1182/blood-2008-03-148874 . PMID  18768784.
  65. ^ Li Y, Ye X, Liu J, Zha J, Pei L (январь 2011 г.). «Оценка белков слияния EML4-ALK при немелкоклеточном раке легких с использованием ингибиторов малых молекул». Neoplasia . 13 (1): 1–11. doi :10.1593/neo.101120. PMC 3022423 . PMID  21245935. 
  66. ^ ab Pao W, Girard N (февраль 2011 г.). «Новые драйверные мутации при немелкоклеточном раке легких». The Lancet. Онкология . 12 (2): 175–180. doi :10.1016/S1470-2045(10)70087-5. PMID  21277552.
  67. ^ Hewes A (2 октября 2014 г.). «Перспективный метод обнаружения рака поджелудочной железы за годы до традиционной диагностики». Singularity HUB . Получено 22 апреля 2016 г.
  68. ^ Gupta D, Lis CG (октябрь 2009 г.). "Роль CA125 в прогнозировании выживаемости при раке яичников - обзор эпидемиологической литературы". Journal of Ovarian Research . 2 (1): 13. doi : 10.1186/1757-2215-2-13 . PMC 2764643. PMID  19818123 . 
  69. ^ Bartels CL, Tsongalis GJ (апрель 2009 г.). «МикроРНК: новые биомаркеры рака человека». Клиническая химия . 55 (4): 623–631. doi : 10.1373/clinchem.2008.112805 . PMID  19246618.
  70. ^ Paulson KG, Lewis CW, Redman MW, Simonson WT, Lisberg A, Ritter D и др. (апрель 2017 г.). «Вирусные онкопротеиновые антитела как маркер рецидива карциномы Меркеля: перспективное валидационное исследование». Cancer . 123 (8): 1464–1474. doi :10.1002/cncr.30475. PMC 5384867 . PMID  27925665. 
  71. ^ Proctor MJ, McMillan DC, Morrison DS, Fletcher CD, Horgan PG, Clarke SJ (август 2012 г.). «Производное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов предсказывает выживаемость пациентов с раком». British Journal of Cancer . 107 (4): 695–699. doi : 10.1038/bjc.2012.292 . PMC 3419948. PMID  22828611 . 
  72. ^ ab Liu M, Xing LQ (август 2017 г.). «Базовый фактор роста фибробластов как потенциальный биомаркер для диагностики метастазов злокачественных опухолей у женщин». Oncology Letters . 14 (2): 1561–1567. doi : 10.3892/ol.2017.6335 . PMC 5529833. PMID  28789380 . 
  73. ^ Fürstenberger G, Senn HJ (май 2002). «Инсулиноподобные факторы роста и рак». The Lancet. Онкология . 3 (5): 298–302. doi :10.1016/s1470-2045(02)00731-3. PMID  12067807.
  74. ^ Yu H, Rohan T (сентябрь 2000 г.). «Роль семейства инсулиноподобных факторов роста в развитии и прогрессировании рака». Журнал Национального института рака . 92 (18): 1472–1489. doi : 10.1093/jnci/92.18.1472 . PMID  10995803.
  75. ^ Вано YA, Удар S, Бай MA, Тету P, Тибо C, Абудагга H и др. (2018-04-06). «Оптимальное отсечение для соотношения нейтрофилов к лимфоцитам: факт или фантазия? Проспективное когортное исследование у пациентов с метастатическим раком». PLOS ONE . ​​13 (4): e0195042. Bibcode :2018PLoSO..1395042V. doi : 10.1371/journal.pone.0195042 . PMC 5889159 . PMID  29624591. 
  76. ^ Лю М., Син Л. К. (август 2017 г.). «Базовый фактор роста фибробластов как потенциальный биомаркер для диагностики метастазов злокачественных опухолей у женщин». Oncology Letters . 14 (2): 1561–1567. doi : 10.3892/ol.2017.6335 . PMC 5529833. PMID  28789380 . 
  77. ^ Torrente-Rodriguez RM, Ruiz-Valdepeñas Montiel V, Campuzano S, Pedrero M, Farchado M, Vargas E и др. (2017-04-04). "Электрохимический сенсор для быстрого определения рецептора фактора роста фибробластов 4 в сырых лизатах раковых клеток". PLOS ONE . ​​12 (4): e0175056. Bibcode :2017PLoSO..1275056T. doi : 10.1371/journal.pone.0175056 . PMC 5380347 . PMID  28376106. 
  78. ^ Denduluri SK, Idowu O, Wang Z, Liao Z, Yan Z, Mohammed MK и др. (март 2015 г.). «Сигнализация инсулиноподобного фактора роста (IGF) при опухолеобразовании и развитии устойчивости к противораковым препаратам». Genes & Diseases . 2 (1): 13–25. doi : 10.1016/j.gendis.2014.10.004 . PMC 4431759 . PMID  25984556. 
  79. ^ Резаи, Бехзад; Маджиди, Наджмех; Рахмани, Хамидреза; Хаямян, Таги (2011). «Электрохимический импедансометрический иммуносенсор для инсулиноподобного фактора роста-1 с использованием модифицированного электрода с использованием специфического моноклонального антитела и нанозолота». Биосенсоры и биоэлектроника . 26 (5). Elsevier BV: 2130–2134. doi :10.1016/j.bios.2010.09.020. ISSN  0956-5663.