stringtranslate.com

БУБ1Б

Митотическая контрольная серин/треонин-протеинкиназа BUB1 бета — это фермент , который у людей кодируется геном BUB1B . [5] Также известный как BubR1, этот белок известен своими митотическими ролями в контрольной точке сборки веретена (SAC) и взаимодействиях кинетохоры и микротрубочки, которые облегчают миграцию и выравнивание хромосом. BubR1 способствует митотической точности и защищает от анеуплоидии, обеспечивая правильную сегрегацию хромосом между дочерними клетками. Предполагается, что BubR1 предотвращает онкогенез.

Функция

Этот ген кодирует киназу, участвующую в функции контрольной точки веретена и сегрегации хромосом . [6] Белок локализован в кинетохоре и играет роль в ингибировании комплекса , способствующего анафазе / циклосомы (APC/C), задерживая начало анафазы и обеспечивая правильную сегрегацию хромосом . Нарушенная функция контрольной точки веретена была обнаружена при многих формах рака. [7]

Повышенная экспрессия BubR1 у мышей увеличивает продолжительность здоровой жизни. [8]

Клиническое значение

BubR1 участвует в различных биологических процессах и патологиях, включая рак, старение, мозаичную пеструю анеуплоидию (MVA) и болезни сердца. Показано, что уровни белка BubR1 снижаются с возрастом. [8] [9] [10] Кроме того, потеря BubR1 у молодых организмов связана с быстрым старением и преждевременным началом возрастных заболеваний и фенотипов, таких как сердечная дисфункция, плохое заживление ран, катаракта , кифоз , потеря жира и мышечная атрофия ( кахексия ) и рак. [9] Это было продемонстрировано на мышах.

восстановление ДНК

Химиолучевая терапия (ХЛТ), комбинация химиотерапии и радиотерапии, применяемая с лечебной целью, используется для лечения различных видов рака. ХЛТ действует, вызывая повреждение ДНК раковых клеток. Образцы опухоли рака мочевого пузыря были взяты у пациентов до лечения и у тех же пациентов после лечения ХЛТ, когда опухоли возникли повторно. [11] Повышенный уровень экспрессии BUB1B был обнаружен в клетках с рецидивом ХЛТ. Считалось, что эта повышенная экспрессия способствует неточному процессу восстановления ДНК, называемому альтернативным негомологичным соединением концов (A-NHEJ), которое неточно восстанавливает повреждения ДНК, такие как вызванные ХЛТ. Это неточное восстановление может вызвать дополнительные мутации в опухоли, включая мутации устойчивости к ХЛТ. [11]

Взаимодействия

Было показано, что BUB1B взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000156970 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000040084 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Davenport JW, Fernandes ER, Harris LD, Neale GA, Goorha R (январь 1999). «Ген контрольной точки митоза мыши bub1b, новый член семейства bub1, экспрессируется в зависимости от клеточного цикла». Genomics . 55 (1): 113–117. doi :10.1006/geno.1998.5629. PMID  9889005.
  6. ^ Guo Y, Kim C, Ahmad S, Zhang J, Mao Y (июль 2012 г.). «CENP-E-зависимое автофосфорилирование BubR1 усиливает выравнивание хромосом и митотическую контрольную точку». Журнал клеточной биологии . 198 (2): 205–217. doi :10.1083/jcb.201202152. PMC 3410423. PMID  22801780 . 
  7. ^ «Ген Entrez: почкование BUB1B BUB1 не ингибируется бензимидазолами 1 гомолог бета (дрожжи)».
  8. ^ ab Baker DJ, Dawlaty MM, Wijshake T, Jeganathan KB, Malureanu L, van Ree JH и др. (январь 2013 г.). «Повышенная экспрессия BubR1 защищает от анеуплоидии и рака и продлевает здоровую продолжительность жизни». Nature Cell Biology . 15 (1): 96–102. doi :10.1038/ncb2643. PMC 3707109 . PMID  23242215. 
    • «Исследование клиники Майо раскрывает регулятор продолжительности здоровой жизни». Клиника Майо . 17 декабря 2012 г.
  9. ^ ab Baker DJ, Jeganathan KB, Cameron JD, Thompson M, Juneja S, Kopecka A, et al. (Июль 2004). «Недостаточность BubR1 вызывает раннее начало фенотипов, связанных со старением, и бесплодие у мышей». Nature Genetics . 36 (7): 744–749. doi : 10.1038/ng1382 . PMID  15208629. S2CID  7871496.
  10. ^ Bloom CR, North BJ (апрель 2021 г.). "Физиологическая значимость посттрансляционной регуляции белка контрольной точки сборки веретена BubR1". Cell & Bioscience . 11 (1): 76. doi : 10.1186/s13578-021-00589-2 . PMC 8066494 . PMID  33892776. 
  11. ^ ab Komura K, Inamoto T, Tsujino T, Matsui Y, Konuma T, Nishimura K и др. (октябрь 2021 г.). «Повышенная экспрессия BUB1B/BUBR1 способствует аберрантной активности репарации ДНК, приводящей к устойчивости к агентам, повреждающим ДНК». Oncogene . 40 (43): 6210–6222. doi :10.1038/s41388-021-02021-y. PMC 8553621 . PMID  34545188. 
  12. ^ ab Cayrol C, Cougoule C, Wright M (ноябрь 2002 г.). «Клатриновый адаптер бета2-адаптина взаимодействует с киназой митотической контрольной точки BubR1». Biochemical and Biophysical Research Communications . 298 (5): 720–730. doi :10.1016/S0006-291X(02)02522-6. PMID  12419313.
  13. ^ Futamura M, Arakawa H, Matsuda K, Katagiri T, Saji S, Miki Y, Nakamura Y (март 2000 г.). «Потенциальная роль BRCA2 в митотической контрольной точке после фосфорилирования hBUBR1». Cancer Research . 60 (6): 1531–1535. PMID  10749118.
  14. ^ Hoyt MA (сентябрь 2001 г.). «Новый взгляд на контрольную точку веретена». Журнал клеточной биологии . 154 (5): 909–911. doi :10.1083/jcb.200108010. PMC 2196198. PMID  11535614 . 
  15. ^ Taylor SS, Ha E, McKeon F (июль 1998 г.). «Человеческий гомолог Bub3 необходим для локализации Bub1 на кинетохоре и протеинкиназы, связанной с Mad3/Bub1». Журнал клеточной биологии . 142 (1): 1–11. doi :10.1083/jcb.142.1.1. PMC 2133037. PMID  9660858 . 
  16. ^ ab Sudakin V, Chan GK, Yen TJ (сентябрь 2001 г.). «Ингибирование контрольной точки APC/C в клетках HeLa опосредовано комплексом BUBR1, BUB3, CDC20 и MAD2». The Journal of Cell Biology . 154 (5): 925–936. doi :10.1083/jcb.200102093. PMC 2196190 . PMID  11535616. 
  17. ^ Fang G (март 2002 г.). «Белок контрольной точки BubR1 действует синергически с Mad2, ингибируя комплекс, способствующий анафазе». Молекулярная биология клетки . 13 (3): 755–766. doi :10.1091/mbc.01-09-0437. PMC 99596. PMID  11907259 . 
  18. ^ Wu H, Lan Z, Li W, Wu S, Weinstein J, Sakamoto KM, Dai W (сентябрь 2000 г.). "p55CDC/hCDC20 связан с BUBR1 и может быть нисходящей целью киназы контрольной точки веретена". Oncogene . 19 (40): 4557–4562. doi :10.1038/sj.onc.1203803. PMID  11030144. S2CID  23544995.
  19. ^ Kallio MJ, Beardmore VA, Weinstein J, Gorbsky GJ (сентябрь 2002 г.). «Быстрая независимая от микротрубочек динамика Cdc20 в кинетохорах и центросомах в клетках млекопитающих». Журнал клеточной биологии . 158 (5): 841–847. doi :10.1083/jcb.200201135. PMC 2173153. PMID  12196507 . 
  20. ^ Skoufias DA, Andreassen PR, Lacroix FB, Wilson L, Margolis RL (апрель 2001 г.). «Mammalian mad2 и bub1/bubR1 распознают отдельные контрольные точки прикрепления веретена и натяжения кинетохоры». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (8): 4492–4497. Bibcode : 2001PNAS...98.4492S. doi : 10.1073/pnas.081076898 . PMC 31862. PMID  11274370 . 
  21. ^ Nilsson J, Yekezare M, Minshull J, Pines J (декабрь 2008 г.). «APC/C поддерживает контрольную точку сборки шпинделя, нацеливаясь на разрушение Cdc20». Nature Cell Biology . 10 (12): 1411–1420. doi :10.1038/ncb1799. PMC 2635557 . PMID  18997788. 
  22. ^ ab North BJ, Rosenberg MA, Jeganathan KB, Hafner AV, Michan S, Dai J, et al. (Июль 2014). «SIRT2 индуцирует контрольную точку киназы BubR1 для увеличения продолжительности жизни». The EMBO Journal . 33 (13): 1438–1453. doi :10.15252/embj.201386907. PMC 4194088 . PMID  24825348. 
  23. ^ Suematsu T, Li Y, Kojima H, Nakajima K, Oshimura M, Inoue T (октябрь 2014 г.). «Деацетилирование белка митотической контрольной точки BubR1 в положении лизина 250 с помощью SIRT2 и последующие эффекты деградации BubR1 во время перехода прометафазы в анафазу». Biochemical and Biophysical Research Communications . 453 (3): 588–594. doi :10.1016/j.bbrc.2014.09.128. PMID  25285631.
  24. ^ Qiu D, Hou X, Han L, Li X, Ge J, Wang Q (февраль 2018 г.). «Путь ацетилирования Sirt2-BubR1 опосредует влияние возраста матери на качество ооцитов». Aging Cell . 17 (1): e12698. doi :10.1111/acel.12698. PMC 5770883 . PMID  29067790. 
  25. ^ Huang H, Hittle J, Zappacosta F, Annan RS, Hershko A, Yen TJ (ноябрь 2008 г.). «Сайты фосфорилирования в BubR1, которые регулируют прикрепление кинетохора, натяжение и выход из митоза». The Journal of Cell Biology . 183 (4): 667–680. doi :10.1083/jcb.200805163. PMC 2582891 . PMID  19015317. 
  26. ^ Matsumura S, Toyoshima F, Nishida E (май 2007). «Polo-подобная киназа 1 облегчает выравнивание хромосом во время прометафазы через BubR1». Журнал биологической химии . 282 (20): 15217–15227. doi : 10.1074/jbc.M611053200 . PMID  17376779.
  27. ^ Elowe S, Hümmer S, Uldschmid A, Li X, Nigg EA (сентябрь 2007 г.). «Чувствительное к напряжению фосфорилирование Plk1 на BubR1 регулирует стабильность взаимодействий микротрубочек кинетохора». Genes & Development . 21 (17): 2205–2219. doi :10.1101/gad.436007. PMC 1950859 . PMID  17785528. 
  28. ^ Izumi H, Matsumoto Y, Ikeuchi T, Saya H, Kajii T, Matsuura S (август 2009 г.). «BubR1 локализуется в центросомах и подавляет амплификацию центросом посредством регуляции активности Plk1 в интерфазных клетках». Oncogene . 28 (31): 2806–2820. doi :10.1038/onc.2009.141. PMID  19503101. S2CID  23514072.
  29. ^ ab Suijkerbuijk SJ, Vleugel M, Teixeira A, Kops GJ (октябрь 2012 г.). «Интеграция активности киназы и фосфатазы с помощью BUBR1 обеспечивает формирование стабильных прикреплений кинетохоры к микротрубочкам». Developmental Cell . 23 (4): 745–755. doi : 10.1016/j.devcel.2012.09.005 . PMID  23079597.
  30. ^ Kruse T, Zhang G, Larsen MS, Lischetti T, Streicher W, Kragh Nielsen T и др. (март 2013 г.). «Прямое связывание между комплексами фосфатазы BubR1 и B56-PP2A регулирует митотическую прогрессию». Journal of Cell Science . 126 (Pt 5): 1086–1092. doi : 10.1242/jcs.122481 . PMID  23345399. S2CID  30718574.
  31. ^ Gama Braga L, Cisneros AF, Mathieu MM, Clerc M, Garcia P, Lottin B и др. (ноябрь 2020 г.). «BUBR1 Pseudokinase Domain Promotes Kinetochore PP2A-B56 Recruitment, Spindle Checkpoint Silencing, and Chromosome Alignment». Cell Reports . 33 (7): 108397. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108397 . PMID  33207204. S2CID  227066402.
  32. ^ Wang J, Wang Z, Yu T, Yang H, Virshup DM, Kops GJ и др. (июль 2016 г.). «Кристаллическая структура комплекса PP2A B56-BubR1 и ее влияние на привлечение и локализацию субстрата PP2A». Protein & Cell . 7 (7): 516–526. doi :10.1007/s13238-016-0283-4. PMC 4930772 . PMID  27350047. 
  33. ^ Yoon YM, Baek KH, Jeong SJ, Shin HJ, Ha GH, Jeon AH и др. (сентябрь 2004 г.). «Белки митотических контрольных точек, содержащие повторы WD, действуют как репрессоры транскрипции во время интерфазы». FEBS Letters . 575 (1–3): 23–29. doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.089 . PMID  15388328. S2CID  21762011.
  34. ^ Park I, Kwon MS, Paik S, Kim H, Lee HO, Choi E, Lee H (декабрь 2017 г.). «Связывание HDAC2/3 и деацетилирование BubR1 инициируют подавление контрольной точки сборки веретена». Журнал FEBS . 284 (23): 4035–4050. doi : 10.1111/febs.14286 . PMID  28985013. S2CID  4164003.
  35. ^ Gupta A, Inaba S, Wong OK, Fang G, Liu J (октябрь 2003 г.). «Ген 1, специфичный для рака молочной железы, взаимодействует с киназой митотической контрольной точки BubR1». Oncogene . 22 (48): 7593–7599. doi :10.1038/sj.onc.1206880. PMID  14576821. S2CID  5689831.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки