Суперсемейство CAP ( секреторные белки, богатые цистеином, антиген 5 и белки, связанные с патогенезом 1 ( CAP)) представляет собой большое суперсемейство секретируемых белков , которые продуцируются широким спектром организмов, включая прокариот и непозвоночных эукариот . [ 1] [2]
Девять подсемейств суперсемейства млекопитающих CAP включают: белки, связанные с патогенезом глиомы человека 1 ( GLIPR1 ), белки, связанные с патогенезом Гольджи-1 (GAPR1), ингибитор пептидазы 15 (PI15), ингибитор пептидазы 16 (PI16), секреторные белки, богатые цистеином (CRISP), домен CRISP LCCL, содержащий 1 (CRISPLD1), домен CRISP LCCL, содержащий 2 (CRISPLD2), подобные рецептору маннозы и домену R3H, содержащие подобные белки. Члены чаще всего секретируются и имеют внеклеточную эндокринную или паракринную функцию и участвуют в процессах, включая регуляцию внеклеточного матрикса и морфогенез ветвления , потенциально как протеазы или ингибиторы протеазы; в регуляции ионных каналов при фертильности ; как супрессоры опухолей или проонкогенные гены в тканях, включая простату ; и в межклеточной адгезии во время оплодотворения . Общая структурная консервация белка в суперсемействе CAP приводит к принципиально схожим функциям домена CAP у всех членов, однако разнообразие за пределами этой основной области резко изменяет целевую специфичность и, таким образом, биологические последствия. [3] Функция хелатирования кальция соответствовала бы различным сигнальным процессам (например, белкам CRISP), в которых участвуют члены этого семейства, а также последовательности и структурным свидетельствам консервативного кармана, содержащего два гистидина и глутамат . [2] [4]
Многие из этих белков содержат C-концевой домен секреторного белка, богатого цистеином (Crisp). Этот домен обнаружен в репродуктивном тракте млекопитающих и яде рептилий , и, как было показано , регулирует сигнализацию кальция рианодинового рецептора . [5] Он содержит 10 консервативных цистеинов , которые все участвуют в дисульфидных связях и структурно связан с токсинами- ингибиторами ионных каналов BgK и ShK . [5]