stringtranslate.com

КЭП290

Центросомальный белок массой 290 кДа — это белок , который у человека кодируется геном CEP290 . [ 5] [6] [7] [8] CEP290 расположен на плече Q хромосомы 12.

Функция

Ген CEP290 — это центросомный белок, который играет важную роль в развитии центросомы и ресничек . Этот ген жизненно важен для формирования первичной реснички , небольшого антенноподобного выступа клеточной мембраны, который играет важную роль в фоторецепторах на задней стороне сетчатки (которые обнаруживают свет и цвет), а также в почках, мозге и многих других органах тела. Снижение уровня транскрипта гена CEP290 привело к резкому подавлению цилиогенеза в ретинальных пигментных эпителиальных клетках в культуре, доказав, насколько важен CEP290 для формирования ресничек.

На молекулярном уровне было показано, что CEP290 играет важную регуляторную и структурную роль в формировании первичной реснички. Недавние исследования показали, что CEP290 является микротрубочковым и мембраносвязывающим белком, который может служить структурной связью между микротрубочковым ядром реснички и лежащей выше цилиарной мембраной. [9] Было показано, что нарушение домена связывания микротрубочек CEP290 в мышиной модели rd16 заболевания CEP290 [7] приводит к быстрой и резкой дегенерации сетчатки, что демонстрирует важность связывания микротрубочек CEP290 при заболевании. Роль CEP290 в содействии цилиогенезу ингибируется как ауторегуляторными доменами, обнаруженными на обоих концах белка CEP290 [9] , так и посредством взаимодействия CEP290 с ингибирующим белком CP110. [10]

Открытие гена CEP290 привело исследователей к обнаружению другого гена, играющего решающую роль в функции сетчатки, LCA5. Клинические испытания, включающие замену этих двух генов, начались в Филадельфии, где исследователи надеются, что врожденный амавроз Лебера когда-нибудь будет вылечен. [11] [12] [13]

Структура

Этот ген кодирует белок с 13 предполагаемыми доменами спиральной спирали , областью с гомологией сегрегации АТФаз SMC- хромосомы , шестью мотивами KID, тремя доменами гомологичными тропомиозину и мотивом сайта связывания АТФ/ГТФ A. Белок локализован в центросоме и ресничках и имеет сайты для N -гликозилирования , сульфатирования тирозина , фосфорилирования , N- миристоилирования и амидирования . [8]

Клиническое значение

Мутации в этом гене были связаны с синдромом Жубера и нефронофтизом , а в последнее время и с частой формой врожденного амавроза Лебера , называемой LCA10. Наличие антител против этого белка связано с несколькими формами рака. [8]

Мутация в этом гене приводит к слепоте младенцев и детей, заболеванию, известному как врожденный амавроз Лебера. На сегодняшний день 35 различных мутаций в CEP290 ответственны за возникновение LCA. Другие мутации в CEP290 также были идентифицированы как вызывающие синдром Меккеля и синдром Жубера, несколько из многих синдромов. Дефектный ген CEP290 обычно является причиной этих расстройств из-за аномальных ресничек. Неизвестно, как одна мутация в гене может вызывать так много различных типов синдромов, особенно многие из которых поражают центральную нервную систему.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000198707 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000019971 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Го Дж, Цзинь Г, Мэн Л, Ма Х, Не Д, Ву Дж, Юань Л, Шоу С (октябрь 2004 г.). «Субклеточная локализация опухолеассоциированного антигена 3H11Ag». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 324 (2): 922–30. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.09.133. ПМИД  15474516.
  6. ^ Сэйер Дж.А., Отто Э.А., О'Тул Дж.Ф., Нюрнберг Г., Кеннеди М.А., Беккер С., Хеннис ХК, Хелу Дж., Аттанасио М., Фаусетт Б.В., Утч Б., Ханна Х., Лю Ю., Драммонд И., Каваками И., Кусакабе Т. , Цуда М, Ма Л, Ли Х, Ларсон Р.Г., Аллен С.Дж., Уилкинсон С.Дж., Нигг Э.А., Шу С., Лилло С., Уильямс Д.С., Хоппе Б., Кемпер М.Дж., Нойхаус Т., Паризи М.А., Гласс И.А., Петри М., Кисперт А, Глой Дж., Ганнер А., Вальц Г., Чжу Х, Гольдман Д., Нюрнберг П., Сваруп А., Леру М.Р., Хильдебрандт Ф (май 2006 г.). «Центросомальный белок нефроцистин-6 мутирует при синдроме Жубера и активирует фактор транскрипции ATF4». Nat Genet . 38 (6): 674–81. doi :10.1038/ng1786. PMID  16682973. S2CID  16941062.
  7. ^ ab Chang B, Khanna H, Hawes N, Jimeno D, He S, Lillo C, Parapuram SK, Cheng H, Scott A, Hurd RE, Sayer JA, Otto EA, Attanasio M, O'Toole JF, Jin G, Shou C, Hildebrandt F, Williams DS, Heckenlively JR, Swaroop A (май 2006 г.). «Внутрирамочная делеция в новом центросомальном/цилиарном белке CEP290/NPHP6 нарушает его взаимодействие с RPGR и приводит к ранней дегенерации сетчатки у мышей rd16». Hum Mol Genet . 15 (11): 1847–57. doi :10.1093/hmg/ddl107. PMC 1592550. PMID  16632484 . 
  8. ^ abc "Ген Entrez: центросомальный белок CEP290 290 кДа".
  9. ^ ab Drivas TG, Holzbaur EL, Bennett J (октябрь 2013 г.). «Нарушение доменов связывания микротрубочек/мембран CEP290 вызывает дегенерацию сетчатки». J Clin Invest . 123 (10): 4525–39. doi :10.1172/JCI69448. PMC 3784542 . PMID  24051377. 
  10. ^ Tsang WY, Bossard C, Khanna H, Peränen J, Swaroop A, Malhotra V, Dynlacht BD (август 2008 г.). «CP110 подавляет первичное формирование ресничек посредством взаимодействия с CEP290, белком, дефицитным при цилиарном заболевании человека». Dev Cell . 15 (2): 187–97. doi :10.1016/j.devcel.2008.07.004. PMC 3987787 . PMID  18694559. 
  11. ^ Книффин, Кассандра Л. «OMIM Entry Centrosomal Protein 290-KD». [1] Архивировано 26 октября 2011 г. в Wayback Machine Np, 24 мая 2006 г. Веб. 30 марта 2013 г.
  12. ^ "Genetics Home Reference Gene CEP290." [2]. Национальная медицинская библиотека США, 25 марта 2013 г. Интернет. 30 марта 2013 г.
  13. ^ Медицинский центр Университета Макгилла. «Идентифицирован ген, ответственный за слепоту у младенцев и детей». ScienceDaily, 4 июня 2007 г. Веб-сайт. 30 марта 2013 г.

Внешние ссылки

Дальнейшее чтение