stringtranslate.com

Алемтузумаб

Алемтузумаб , продаваемый под торговыми марками Campath и Lemtrada , среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения хронического лимфолейкоза и рассеянного склероза . [8] При хроническом лимфолейкозе он использовался как в качестве терапии первой и второй линии. [8] Он вводится путем инъекции в вену . [8]

Это моноклональное антитело , которое связывается с CD52 , белком, присутствующим на поверхности зрелых лимфоцитов , но не на стволовых клетках, из которых эти лимфоциты происходят. После лечения алемтузумабом эти лимфоциты, несущие CD52, подвергаются уничтожению.

Алемтузумаб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2001 году. [8] (Маб) Кэмпас был отозван с рынков США и ЕС в 2012 году в целях подготовки к более дорогостоящему повторному запуску Лемтрады, предназначенного для лечения рассеянного склероза. [9]

Медицинское применение

Хронический лимфолейкоз

Алемтузумаб используется для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза у людей, которые лечились алкилирующими агентами и у которых терапия флударабином оказалась неудачной . Это неконъюгированное антитело, которое, как полагают, работает посредством активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности . [10] [ ненадежный медицинский источник? ]

Рассеянный склероз

Он используется при рецидивирующе-ремиттирующей форме рассеянного склероза. [8] Метаанализ исследований Cochrane 2017 года, сравнивающих алемтузумаб с интерфероном бета 1a, пришел к выводу, что ежегодные циклы алемтузумаба, вероятно, снижают долю людей, у которых наблюдается рецидив, и могут снизить долю людей, у которых наблюдается ухудшение инвалидности и новые поражения T2 на МРТ, при этом нежелательные явления оказались одинаково высокими для обоих методов лечения. [11] Однако были отмечены низкие или умеренные уровни доказательств во включенных существующих исследованиях, а также была подчеркнута необходимость в более крупных высококачественных рандомизированных, двойных слепых, контролируемых испытаниях, сравнивающих моно- или комбинированную терапию с алемтузумабом. [11]

Противопоказания

Алемтузумаб противопоказан пациентам с активными инфекциями, фоновым иммунодефицитом (например, серопозитивным по ВИЧ) или известной гиперчувствительностью I типа или анафилактическими реакциями на вещество. [6]

Побочные эффекты

В ноябре 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало заявление о безопасности [12], предупреждающее о редких, но серьезных случаях инсульта и разрывов стенок кровеносных сосудов у пациентов с рассеянным склерозом, получавших препарат Лемтрада (алемтузумаб), которые в основном происходили в течение первого дня после начала лечения и в некоторых случаях приводили к постоянной инвалидности и даже смерти.

В дополнение к 13 случаям, на которые ссылается заявление FDA о безопасности, еще пять случаев спонтанного внутричерепного кровоизлияния были ретроспективно выявлены в четырех американских центрах рассеянного склероза в переписке, опубликованной в Интернете в феврале 2019 года. [13]

В апреле 2019 года Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) сообщил, что начал обзор препарата Lemtrada (алемтузумаб) для лечения рассеянного склероза после новых сообщений об иммуноопосредованных состояниях и проблемах с сердцем и кровеносными сосудами, связанных с этим препаратом, включая случаи со смертельным исходом. PRAC сообщил, что пока обзор продолжается, Lemtrada следует начинать только у взрослых с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, который является высокоактивным, несмотря на лечение по крайней мере двумя видами терапии, изменяющими течение заболевания (тип лекарства от рассеянного склероза), или когда другие методы терапии, изменяющие течение заболевания, не могут быть использованы. PRAC также сообщил, что пациенты, проходящие лечение препаратом Lemtrada, которым он помогает, могут продолжить лечение по согласованию со своим врачом. [14]

Очень распространенные побочные реакции, связанные с инфузией алемтузумаба у людей с рассеянным склерозом, включают инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции вируса герпеса, лимфопению, лейкопению, изменения функции щитовидной железы, тахикардию, кожную сыпь, зуд, лихорадку и усталость. [15] В кратком изложении характеристик продукта, представленном в электронном сборнике лекарственных средств [eMC [16] ], дополнительно перечислены распространенные и редкие побочные реакции, которые были зарегистрированы для Лемтрады, которые включают серьезные оппортунистические нокардиальные инфекции и цитомегаловирусный синдром. [17] [18] [19]

Алемтузумаб также может спровоцировать аутоиммунное заболевание посредством подавления популяций регуляторных Т-клеток и/или появления аутореактивных В-клеток. [20] [21]

Также были зарегистрированы случаи реактивации/рецидива рассеянного склероза [22].

Биохимические свойства

Алемтузумаб — это гуманизированное моноклональное антитело IgG1 каппа, полученное из рекомбинантной ДНК и направленное против гликопротеина CD52 на поверхности клетки . [23]

История

Истоки алемтузумаба восходят к Кэмпату-1, который был получен из крысиных антител против белков человеческих лимфоцитов, полученных Германом Вальдманном и коллегами в 1983 году. [24] Название Кэмпат происходит от кафедры патологии Кембриджского университета .

Первоначально Campath-1 не был идеальным для терапии, поскольку пациенты могли, в теории, реагировать на чужеродные детерминанты белка крысы антитела. Чтобы обойти эту проблему, Грег Винтер и его коллеги гуманизировали Campath-1, извлекая гипервариабельные петли , которые имели специфичность к CD52, и прививая их к каркасу человеческого антитела. Это стало известно как Campath-1H и служит основой для алемтузумаба. [25]

Хотя алемтузумаб начинал свою жизнь как лабораторный инструмент для изучения иммунной системы, в течение короткого времени он был клинически исследован для использования с целью повышения успешности трансплантации костного мозга и в качестве лечения лейкемии, лимфомы, васкулита, трансплантации органов, ревматоидного артрита и рассеянного склероза. [26]

Общество и культура

Экономика

Кэмпат как лекарство был впервые одобрен для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза в 2001 году. Он продается компанией Genzyme , которая приобрела всемирные права у Bayer AG в 2009 году. Genzyme была куплена Sanofi в 2011 году. В августе/сентябре 2012 года Кэмпат был отозван с рынков США и ЕС. Это было сделано для предотвращения использования препарата не по назначению для лечения рассеянного склероза и для подготовки к повторному запуску под торговой маркой Lemtrada с другой дозировкой, направленной на лечение рассеянного склероза; ожидается, что это будет стоить намного дороже. [9]

В феврале 2011 года компания Sanofi-Aventis, впоследствии переименованная в Sanofi , приобрела компанию Genzyme, производителя алемтузумаба. [27] Приобретение было отложено из-за спора между двумя компаниями относительно стоимости алемтузумаба.

В августе 2012 года Genzyme передала лицензию на все презентации алемтузумаба [28] в ожидании одобрения регулирующих органов для повторного внедрения его в качестве лечения рассеянного склероза . Опасения [29] о том, что Genzyme позже выведет на рынок тот же продукт по гораздо более высокой цене, оказались верными.

Имена

Алемтузумаб — международное непатентованное название . [30]

Исследовать

Противовирусные свойства

В эксперименте in vitro было показано, что алемтузумаб обладает противовирусными свойствами против ВИЧ-1 . [31]

Реакция «трансплантат против хозяина»

Ретроспективное исследование алемтузумаба (10 мг внутривенно еженедельно) 2009 года у 20 пациентов (без контроля) с тяжелой стероид-резистентной острой кишечной реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) продемонстрировало улучшение. Общий уровень ответа составил 70%, с полным ответом у 35%. [32] В этом исследовании медиана выживаемости составила 280 дней. К важным осложнениям после этого лечения относились реактивация цитомегаловируса , бактериальная инфекция и инвазивная аспергиллезная инфекция. [32]

Ссылки

  1. ^ "Использование алемтузумаба во время беременности". Drugs.com . 22 августа 2022 г. . Получено 6 января 2024 г. .
  2. ^ «TGA eBS — Лицензия на информацию о продуктах и ​​лекарственных средствах для потребителей».
  3. ^ «TGA eBS — Лицензия на информацию о продуктах и ​​лекарственных средствах для потребителей».
  4. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  5. ^ "Campath-alemtuzumab injection". DailyMed . 3 мая 2023 г. Получено 6 января 2024 г.
  6. ^ ab "Лемтрада-алемтузумаб инъекция, раствор, концентрат". DailyMed . 23 мая 2023 г. Получено 6 января 2024 г.
  7. ^ "Lemtrada EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 сентября 2013 г. Получено 6 января 2024 г.
  8. ^ abcde "Alemtuzumab Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists . Получено 15 июля 2019 г. .
  9. ^ ab McKee S (21 августа 2012 г.). «Sanofi отзывает Campath в США и ЕС». Pharma Times Online . Pharma Times. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 6 ноября 2012 г.
  10. ^ "About Campath". Genzyme. Архивировано из оригинала 14 июля 2011 г.
  11. ^ ab Zhang J, Shi S, Zhang Y, Luo J, Xiao Y, Meng L, et al. (Ноябрь 2017 г.). «Алемтузумаб против интерферона бета 1a при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе». База данных систематических обзоров Кокрейна . 11 (11): CD010968. doi :10.1002/14651858.CD010968.pub2. PMC 6486233. PMID  29178444 . 
  12. ^ "FDA предупреждает о редких, но серьезных рисках инсульта и разрывов стенок кровеносных сосудов при приеме препарата для лечения рассеянного склероза Lemtrada (алемтузумаб)". Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 ноября 2018 г.
  13. ^ Azevedo CJ, Kutz C, Dix A, Boster A, Sanossian N, Kaplan J (апрель 2019 г.). «Внутримозговое кровоизлияние во время введения алемтузумаба». The Lancet. Neurology . 18 (4): 329–331. doi :10.1016/S1474-4422(19)30076-6. PMID  30777657. S2CID  72334305.
  14. ^ «Использование препарата Лемтрада для лечения рассеянного склероза ограничено, пока продолжается рассмотрение PRAC». Основные моменты встречи Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 12 апреля 2019 г.
  15. ^ "LEMTRADA 12 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SMPC) - (Emc)". Архивировано из оригинала 6 мая 2021 г. Получено 7 апреля 2019 г.
  16. ^ "Главная - электронный сборник лекарств (emc)". www.medicines.org.uk . Получено 16 февраля 2024 г. .
  17. ^ Шейх-Таха М., Корман Л.С. (май 2017 г.). «Легочная инфекция Nocardia beijingensis, связанная с применением алемтузумаба у пациента с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз . 23 (6): 872–874. doi :10.1177/1352458517694431. PMID  28290754. S2CID  206702778.
  18. ^ Clerico M, De Mercanti S, Artusi CA, Durelli L, Naismith RT (май 2017 г.). «Активная инфекция ЦМВ у двух пациентов с рассеянным склерозом, лечившихся алемтузумабом». Рассеянный склероз . 23 (6): 874–876. doi :10.1177/1352458516688350. PMID  28290755. S2CID  206702649.
  19. ^ Brownlee WJ, Chataway J (май 2017 г.). «Оппортунистические инфекции после алемтузумаба: новые случаи норкардиальной инфекции и синдрома цитомегаловируса». Рассеянный склероз . 23 (6): 876–877. doi :10.1177/1352458517693440. PMID  28290753. S2CID  30519152.
  20. ^ Costelloe L, Jones J, Coles A (март 2012 г.). «Вторичные аутоиммунные заболевания после терапии алемтузумабом при рассеянном склерозе». Expert Review of Neurotherapeutics . 12 (3): 335–341. doi :10.1586/ern.12.5. PMID  22364332. S2CID  34738692.
  21. ^ Aranha AA, Amer S, Reda ES, Broadley SA, Davoren PM (2013). «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы при использовании алемтузумаба при рассеянном склерозе: обзор». Endocrine Practice . 19 (5): 821–828. doi :10.4158/EP13020.RA. PMID  23757618.
  22. ^ Wehrum T, Beume LA, Stich O, Mader I, Mäurer M, Czaplinski A и др. (февраль 2018 г.). «Активация заболевания во время терапии алемтузумабом у 3 пациентов с рассеянным склерозом». Neurology . 90 (7): e601–e605. doi :10.1212/WNL.00000000000004950. PMID  29352101. S2CID  3319939.
  23. ^ Клемент А (7 января 2014 г.). «Рассеянный склероз». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (1/2014): 24f.
  24. ^ Hale G, Bright S, Chumbley G, Hoang T, Metcalf D, Munro AJ и др. (октябрь 1983 г.). «Удаление Т-клеток из костного мозга для трансплантации: моноклональное антилимфоцитарное антитело, которое фиксирует человеческий комплемент». Blood . 62 (4): 873–882. ​​doi : 10.1182/blood.V62.4.873.873 . PMID  6349718.
  25. ^ Рихманн Л., Кларк М., Вальдманн Х., Винтер Г. (март 1988 г.). «Изменение формы человеческих антител для терапии». Nature . 332 (6162): 323–327. Bibcode :1988Natur.332..323R. doi : 10.1038/332323a0 . PMID  3127726. S2CID  4335569.
  26. ^ "История жизни биотехнологического препарата: Алемтузумаб". Что такое биотехнология?.
  27. ^ Уэйлен Дж., Спенсер М. (17 февраля 2011 г.). «Sanofi покупает Genzyme более чем за 20 миллиардов долларов» . The Wall Street Journal .
  28. ^ Хуссейн Дж (9 августа 2012 г.). «Прекращение лицензированных поставок алемтузумаба (Мабкампата)» (PDF) . Соединенное Королевство: Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи.
  29. ^ "Рассеянный склероз: новый препарат 'самый эффективный'". BBC News . 1 ноября 2012 г. Получено 1 ноября 2012 г.
  30. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): рекомендуемые МНН: список 90». WHO Drug Information . 37 (3). hdl : 10665/373341 .
  31. ^ Ruxrungtham K, Sirivichayakul S, Buranapraditkun S, Krause W (январь 2016 г.). «Вызванная алемтузумабом элиминация иммунных клеток, инфицированных ВИЧ-1». Journal of Virus Eradication . 2 (1): 12–18. doi :10.1016/S2055-6640(20)30694-4. PMC 4946689. PMID  27482429 . 
  32. ^ ab Schnitzler M, Hasskarl J, Egger M, Bertz H, Finke J (август 2009 г.). «Успешное лечение тяжелой острой кишечной реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к системным и местным стероидам, с помощью алемтузумаба». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 15 (8): 910–918. doi : 10.1016/j.bbmt.2009.04.002 . PMID  19589480.

Внешние ссылки