Фактор транскрипции, содержащий цинковый палец
Белок Ci , сокращенно от Cubitus interruptus , представляет собой цинковый палец , содержащий фактор транскрипции [1], участвующий в сигнальном пути Hedgehog . [2] При отсутствии сигнала к сигнальному пути Hedgehog белок Ci расщепляется и разрушается в протеасомах . Однако он не разрушается полностью; часть белка выживает и действует как репрессор в ядре , оставляя гены, реагирующие на сигнал Hedgehog, молчащими.
Деградация Ci
Деградация белка Ci зависит от большого мультипротеинового комплекса, который содержит серин/треониновую киназу неизвестной функции, якорный белок, который связывается с микротрубочками (чтобы удерживать белок Ci вне ядра) и адаптерный белок. [3] Когда сигнальный путь Hedgehog включается, протеолиз Ci подавляется, и необработанный белок CI попадает в ядро, где он активирует транскрипцию своих целевых генов. Ci подвергается полной или частичной деградации в клетках, подробный молекулярный механизм плохо изучен. Сообщалось, что комплекс AAA ATPase Ter94 и цепи убиквитина K11/K48 участвуют в выборе деградации Ci. [4]
Целевые гены
Ссылки
- ^ Von Ohlen T, Lessing D, Nusse R, Hooper JE (март 1997 г.). «Сигнализация Hedgehog регулирует транскрипцию через cubitus interruptus, специфичный для последовательности ДНК-связывающий белок». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (6): 2404–9. Bibcode :1997PNAS...94.2404V. doi : 10.1073/pnas.94.6.2404 . PMC 20100 . PMID 9122207.
- ^ Cohen MM (ноябрь 2003 г.). «Сигнальная сеть ежа». Am. J. Med. Genet. A. 123 ( 1): 5–28. doi :10.1002/ajmg.a.20495. PMID 14556242. S2CID 31906029.
- ^ Jiang J (сентябрь 2002 г.). «Унижение Ci: кто виноват?». Genes Dev . 16 (18): 2315–21. doi : 10.1101/gad.1027902 . PMID 12231619.
- ^ Чжан, Чжао; Льв, Сяндун; Инь, Вэнь-чи; Чжан, Сяоюнь; Фэн, Цзин; У, Вэньцин; Хуэй, Чи-чжун; Чжан, Лей; Чжао, Юн (24 июня 2013 г.). «Комплекс Ter94 АТФазы нацеливает k11-связанные убиквитинированные ci на протеасомы для частичной деградации». Развивающая клетка . 25 (6): 636–644. дои : 10.1016/j.devcel.2013.05.006 . ISSN 1878-1551. ПМИД 23747190.
- ^ Hepker J, Wang QT, Motzny CK, Holmgren R, Orenic TV (январь 1997 г.). «Drosophila cubitus interruptus формирует отрицательную обратную связь с заплатками и регулирует экспрессию целевых генов Hedgehog». Development . 124 (2): 549–58. doi :10.1242/dev.124.2.549. PMID 9053330.
Внешние ссылки