stringtranslate.com

Взаимодействие с лекарственными средствами

Грейпфрутовый сок может действовать как ингибитор ферментов, влияя на метаболизм лекарственных препаратов .

В фармацевтике лекарственные взаимодействия происходят, когда механизм действия препарата изменяется при одновременном приеме таких веществ , как продукты питания, напитки или другие препараты. Популярным примером взаимодействия лекарств и продуктов питания является влияние грейпфрута на метаболизм лекарств .

Взаимодействия могут происходить путем одновременного воздействия на рецепторы , напрямую или косвенно. Например, и Золпидем , и алкоголь влияют на рецепторы ГАМК А , и их одновременное употребление приводит к чрезмерной стимуляции рецептора, что может привести к потере сознания. Когда два препарата влияют друг на друга, это взаимодействие лекарств (DDI) . Риск DDI увеличивается с количеством используемых препаратов. [1]

Значительная часть пожилых людей регулярно принимает пять или более лекарств или добавок, что сопряжено со значительным риском побочных эффектов от взаимодействия лекарств друг с другом. [2]

Лекарственные взаимодействия могут быть трех видов:

Различить синергические и аддитивные взаимодействия может быть сложно, поскольку индивидуальные эффекты препаратов могут различаться.

Прямые взаимодействия между препаратами также возможны и могут происходить, когда два препарата смешиваются перед внутривенной инъекцией . Например, смешивание тиопентана и суксаметония может привести к осаждению тиопентана. [4]

Взаимодействия, основанные на фармакодинамике

Фармакодинамические взаимодействия — это взаимодействия между лекарственными средствами, которые происходят на биохимическом уровне и зависят в основном от биологических процессов организмов. Эти взаимодействия происходят из-за воздействия на одни и те же мишени; например, на один и тот же рецептор или сигнальный путь .

Эффекты конкурентного ингибирования агониста увеличением концентрации антагониста. На эффективность препарата может влиять (кривая ответа смещается вправо) наличие антагонистического взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия могут происходить на белковых рецепторах . [5] Два препарата можно считать гомодинамическими , если они действуют на один и тот же рецептор. Гомодинамические эффекты включают препараты, которые действуют как (1) чистые агонисты , если они связываются с основным локусом рецептора , вызывая эффект, аналогичный эффекту основного препарата, (2) частичные агонисты, если при связывании со вторичным сайтом они оказывают тот же эффект, что и основной препарат, но с меньшей интенсивностью, и (3) антагонисты , если они связываются непосредственно с основным локусом рецептора, но их эффект противоположен эффекту основного препарата. Это могут быть конкурентные антагонисты , если они конкурируют с основным препаратом за связывание с рецептором, или неконкурентные антагонисты, когда антагонист связывается с рецептором необратимо. Препараты можно считать гетеродинамическими конкурентами, если они действуют на разные рецепторы со схожими нисходящими путями .

Взаимодействие может также происходить через механизмы передачи сигнала. [6] Например, низкий уровень глюкозы в крови приводит к выбросу катехоламинов , вызывая симптомы , которые подсказывают организму предпринять действия, такие как употребление сладкой пищи. Если пациент принимает инсулин , который снижает уровень сахара в крови, а также бета-блокаторы , организм в меньшей степени способен справиться с передозировкой инсулина.

Взаимодействия, основанные на фармакокинетике

Фармакокинетика — это область исследований, изучающая химические и биохимические факторы, которые напрямую влияют на дозировку и период полураспада лекарств в организме, включая абсорбцию, транспортировку, распределение, метаболизм и выведение. Соединения могут влиять на любой из этих процессов, в конечном итоге вмешиваясь в поток лекарств в организме человека , увеличивая или уменьшая доступность лекарств.

На основе абсорбции

Препараты, изменяющие моторику кишечника, могут влиять на уровень других принимаемых препаратов. Например, прокинетики усиливают моторику кишечника , что может привести к слишком быстрому прохождению препаратов через пищеварительную систему, что снижает всасывание. [ необходима цитата ]

Фармакологическое изменение pH может влиять на другие соединения. Лекарства могут присутствовать в ионизированной или неионизированной форме в зависимости от pKa , а нейтральные соединения обычно лучше абсорбируются мембранами. [7] Лекарства, такие как антациды, могут повышать pH и подавлять абсорбцию других препаратов, таких как зальцитабин , типранавир и ампренавир . Противоположное явление встречается чаще, например, антацид циметидин стимулирует абсорбцию диданозина . Некоторые ресурсы описывают, что необходим промежуток в два-четыре часа между приемом двух препаратов, чтобы избежать взаимодействия. [8]

Факторы, такие как пища с высоким содержанием жира , также могут изменять растворимость лекарств и влиять на их всасывание. Это касается пероральных антикоагулянтов и авокадо . [ требуется цитата ] Образование невсасывающихся комплексов может происходить также посредством хелатирования , когда катионы могут затруднять всасывание определенных лекарств, например, между тетрациклином или фторхинолонами и молочными продуктами из-за присутствия ионов кальция . [ требуется цитата ] . Другие лекарства связываются с белками. Некоторые лекарства, такие как сукральфат, связываются с белками, особенно если они имеют высокую биодоступность . По этой причине его введение противопоказано при энтеральном питании . [9]

Некоторые препараты также изменяют абсорбцию, воздействуя на P-гликопротеин энтероцитов . Это, по-видимому, один из механизмов, посредством которого грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность различных препаратов помимо его ингибирующей активности на метаболизм первого прохода . [10]

На основе транспортировки и распределения

Лекарства также могут влиять друг на друга, конкурируя за транспортные белки в плазме , такие как альбумин . В этих случаях лекарство, которое поступает первым, связывается с белком плазмы, оставляя другое лекарство растворенным в плазме, изменяя его ожидаемую концентрацию. У организма есть механизмы противодействия этим ситуациям (например, путем увеличения клиренса плазмы ), и поэтому они обычно не являются клинически значимыми. Они могут стать значимыми, если присутствуют другие проблемы, такие как проблемы с выведением лекарств. [11]

На основе метаболизма

Схема изофермента цитохрома Р450 2С9 с гемовой группой в центре фермента.

Многие лекарственные взаимодействия обусловлены изменениями в метаболизме лекарств . [12] Кроме того, человеческие ферменты, метаболизирующие лекарства, обычно активируются посредством взаимодействия с ядерными рецепторами . [12] Одной из примечательных систем, участвующих в метаболических лекарственных взаимодействиях, является ферментная система, включающая оксидазы цитохрома P450 .

CYP450

Цитохром P450 — очень большое семейство гемопротеинов (гемопротеинов), которые характеризуются своей ферментативной активностью и ролью в метаболизме большого количества лекарственных препаратов. [13] Из различных семейств, которые присутствуют у людей, наиболее интересны в этом отношении 1, 2 и 3, а наиболее важными ферментами являются CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 . [14] Большинство ферментов также участвуют в метаболизме эндогенных веществ, таких как стероиды или половые гормоны , что также важно, если есть помехи для этих веществ. Функция ферментов может быть либо стимулирована ( индукция ферментов ), либо ингибирована ( ингибирование ферментов ).

Через ферментативное ингибирование и индукцию

Если препарат метаболизируется ферментом CYP450, а препарат B блокирует активность этих ферментов, это может привести к фармакокинетическим изменениям. A. Это изменение приводит к тому, что препарат A остается в кровотоке в течение длительного времени и в конечном итоге повышается его концентрация. [ необходима цитата ]

В некоторых случаях ингибирование может снизить терапевтический эффект, если вместо этого за эффект отвечают метаболиты препарата. [ необходима цитата ]

С другой стороны, соединения, повышающие эффективность ферментов, могут оказывать противоположный эффект и увеличивать скорость метаболизма.

Примеры взаимодействий, основанных на метаболизме

Пример этого показан в следующей таблице для фермента CYP1A2 , где показаны субстраты (препараты, метаболизируемые этим ферментом) и некоторые индукторы и ингибиторы его активности: [14]

Некоторые продукты также действуют как индукторы или ингибиторы ферментативной активности. В следующей таблице показаны наиболее распространенные:

На основе экскреции

Почечная и желчная экскреция

Препараты, прочно связанные с белками (т.е. не в свободной фракции ), не доступны для почечной экскреции . [17] Фильтрация зависит от ряда факторов, включая pH мочи. Взаимодействие препаратов может влиять на эти моменты. [ требуется ссылка ]

С травяными лекарствами

Взаимодействие трав и лекарств — это взаимодействие лекарственных препаратов, которое происходит между растительными лекарственными средствами и обычными препаратами. [18] Эти типы взаимодействий могут быть более распространенными, чем взаимодействия лекарственных препаратов, поскольку растительные лекарственные средства часто содержат несколько фармакологически активных ингредиентов, в то время как обычные препараты обычно содержат только один. [18] Некоторые из таких взаимодействий являются клинически значимыми , [19] хотя большинство растительных средств не связаны с лекарственными взаимодействиями, вызывающими серьезные последствия. [20] Большинство каталогизированных взаимодействий трав и лекарств имеют умеренную степень тяжести. [21] Наиболее часто вовлеченными в взаимодействие трав и лекарств обычными препаратами являются варфарин , инсулин , аспирин , дигоксин и тиклопидин из-за их узких терапевтических индексов . [21] [22] Наиболее часто вовлеченными в такие взаимодействия травами являются те, которые содержат зверобой , магний, кальций, железо или гинкго . [21]

Примеры

Примеры взаимодействия лекарственных средств с лекарственными средствами включают, помимо прочего:

Механизмы

Механизмы, лежащие в основе большинства взаимодействий трав и лекарств, до конца не изучены. [25] Взаимодействие между травяными лекарствами и противораковыми препаратами обычно включает ферменты, которые метаболизируют цитохром P450 . [23] Например, было показано, что зверобой индуцирует CYP3A4 и P-гликопротеин in vitro и in vivo. [23]

Основополагающие факторы

Факторы или условия, которые предрасполагают к появлению взаимодействий, включают такие факторы, как старость . [26] Именно здесь физиология человека, меняющаяся с возрастом, может влиять на взаимодействие лекарств. Например, метаболизм печени, функция почек, нервная передача или функционирование костного мозга снижаются с возрастом. Кроме того, в старости наблюдается снижение чувствительности, что увеличивает вероятность ошибок при назначении лекарств. [27] Пожилые люди также более уязвимы к полипрагмазии , и чем больше лекарств принимает пациент, тем выше вероятность взаимодействия. [28]

Генетические факторы также могут влиять на ферменты и рецепторы, тем самым изменяя возможности взаимодействия. [ необходима цитата ]

Пациенты с заболеваниями печени или почек могут испытывать трудности с метаболизмом и выведением лекарственных средств, что может усугубить эффект взаимодействия. [28]

Некоторые препараты представляют повышенный риск вредного взаимодействия, включая препараты с узким терапевтическим индексом , где разница между эффективной дозой и токсической дозой невелика. [n. 1] Препарат дигоксин является примером этого типа препарата. [29]

Риски также увеличиваются, когда препарат имеет крутую кривую зависимости реакции от дозы , и небольшие изменения в дозировке приводят к значительным изменениям концентрации препарата в плазме крови. [29]

Эпидемиология

По состоянию на 2008 год среди взрослых в Соединенных Штатах Америки старше 56 лет 4% принимали лекарства и/или добавки, которые подвергали их риску серьезного лекарственного взаимодействия. [30] Потенциальные лекарственные взаимодействия со временем увеличились [31] и стали более распространенными среди менее образованных пожилых людей даже после учета возраста, пола, места жительства и сопутствующих заболеваний . [32]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Термин «эффективная доза» обычно понимается как минимальное количество препарата, необходимое для получения требуемого эффекта. Токсическая доза — это минимальное количество препарата, которое произведет повреждающий эффект.

Ссылки

  1. ^ Tannenbaum C, Sheehan NL (июль 2014 г.). «Понимание и предотвращение взаимодействий лекарство-лекарство и лекарство-ген». Expert Review of Clinical Pharmacology . 7 (4): 533–44. doi :10.1586/17512433.2014.910111. PMC  4894065. PMID  24745854 .
  2. ^ Qato DM, Wilder J, Schumm LP, Gillet V, Alexander GC (апрель 2016 г.). «Изменения в использовании рецептурных и безрецептурных лекарств и диетических добавок среди пожилых людей в Соединенных Штатах, 2005 г. по сравнению с 2011 г.». JAMA Internal Medicine . 176 (4): 473–82. doi :10.1001/jamainternmed.2015.8581. PMC 5024734. PMID  26998708 . 
  3. ^ Греко, У. Р.; Браво, Г.; Парсонс, Дж. К. (1995). «Поиск синергии: критический обзор с точки зрения поверхности ответа». Pharmacological Reviews . 47 (2): 331–385. ISSN  0031-6997. PMID  7568331.
  4. ^ Хан, Шахаб; Станнард, Наина; Грейн, Джефф (2011-07-12). «Осаждение тиопентала миорелаксантами: потенциальная опасность». JRSM Short Reports . 2 (7): 58. doi :10.1258/shorts.2011.011031. ISSN  2042-5333. PMC 3147238. PMID 21847440  . 
  5. ^ S Gonzalez. "Interacciones Farmacológicas" (на испанском языке). Архивировано из оригинала 2009-01-22 . Получено 1 января 2009 .
  6. ^ Curso de Farmacologia Clínica Aplicada, в El Médico Interactivo. Архивировано 31 августа 2009 г. в Wayback Machine.
  7. ^ Мальгор — Вальсесия, Общая фармакология: Farmacocinética. Кэп. 2. ru «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 7 сентября 2012 г. Проверено 20 марта 2012 г.{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title (link)Пересмотрено 25 сентября 2008 г.
  8. ^ Алисия Гутьеррес Валанвиа и Луис Ф. Лопес-Кортес Фармакологические взаимодействия между фармацевтическими антиретровирусными препаратами и используемыми фармацевтическими препаратами для лечения желудочно-кишечных заболеваний. на [1] по состоянию на 24 сентября 2008 г.
  9. ^ аб Мардуга Санс, Мариано. Взаимодействие продуктов питания с лекарствами . на [2] Архивировано 7 июля 2014 г. в Wayback Machine.
  10. ^ Татро, Д.С. Обновление: Взаимодействие лекарств с грейпфрутовым соком. Druglink, 2004. 8 (5), стр. 35сс
  11. ^ Вальсесия, Мейбл ru
  12. ^ ab Элизабет Липп (2008-06-15). "Решение проблем взаимодействия лекарств на ранних стадиях". Новости генной инженерии и биотехнологии . Mary Ann Liebert, Inc. стр. 14, 16, 18, 20. Получено 2008-07-06 . (подзаголовок) Исследователи изучают ряд стратегий для лучшего прогнозирования реакции на лекарства в клинике
  13. ^ IUPAC , Compendium of Chemical Terminology , 2nd ed. («Gold Book») (1997). Онлайн-исправленная версия: (2006–) «цитохром P450». doi :10.1351/goldbook.CT06821 Danielson PB (декабрь 2002). «Суперсемейство цитохромов P450: биохимия, эволюция и метаболизм лекарств у людей». Current Drug Metabolism . 3 (6): 561–97. doi :10.2174/1389200023337054. PMID  12369887.
  14. ^ ab Nelson D (2003). Цитохром P450 у людей Архивировано 10 июля 2009 г. в Wayback Machine . Проверено 9 мая 2005 г.
  15. ^ Бейли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж.Д. (август 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока с лекарственными средствами». Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–10. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672. PMID  9723817 . 
    Комментарий в: Mouly S, Paine MF (август 2001 г.). «Влияние грейпфрутового сока на распределение омепразола». British Journal of Clinical Pharmacology . 52 (2): 216–7. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.00999.pp.x. PMC 2014525. PMID  11488783 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Коваррубиас-Гомес, А.; и др. (январь – март 2005 г.). «¿Qué se auto-administra su paciente?: Фармакологические взаимодействия лекарственных трав». Мексиканская анестезиология . 28 (1): 32–42. Архивировано из оригинала 29 июня 2012 г.
  17. ^ Гаго Баденас, Ф. Курсо общей фармакологии. Тема 6.- Выброс фармацевтических препаратов . ru [3] Архивировано 16 сентября 2011 г. на Wayback Machine.
  18. ^ abc Fugh-Berman, Adriane; Ernst, E. (20 декабря 2001 г.). «Взаимодействие лекарственных средств с лекарственными средствами: обзор и оценка надежности отчетов». British Journal of Clinical Pharmacology . 52 (5): 587–595. doi :10.1046/j.0306-5251.2001.01469.x. PMC 2014604 . PMID  11736868. 
  19. ^ abcd Ху, Z; Янг, X; Хо, PC; Чан, SY; Хэн, PW; Чан, E; Дуань, W; Ко, HL; Чжоу, S (2005). «Взаимодействие лекарственных средств с травами: обзор литературы». Drugs . 65 (9): 1239–82. doi :10.2165/00003495-200565090-00005. PMID  15916450. S2CID  46963549.
  20. ^ Posadzki, Paul; Watson, Leala; Ernst, Edzard (май 2012). «Взаимодействие лекарственных средств с лекарственными средствами: обзор систематических обзоров». British Journal of Clinical Pharmacology . 75 (3): 603–618. doi :10.1111/j.1365-2125.2012.04350.x. PMC 3575928 . PMID  22670731. 
  21. ^ abc Tsai, HH; Lin, HW; Simon Pickard, A; Tsai, HY; Mahady, GB (ноябрь 2012 г.). «Оценка документированных лекарственных взаимодействий и противопоказаний, связанных с травами и диетическими добавками: систематический обзор литературы». Международный журнал клинической практики . 66 (11): 1056–78. doi : 10.1111/j.1742-1241.2012.03008.x . PMID  23067030. S2CID  11837548.
  22. ^ Na, Dong Hee; Ji, Hye Young; Park, Eun Ji; Kim, Myung Sun; Liu, Kwang-Hyeon; Lee, Hye Suk (3 декабря 2011 г.). «Оценка взаимодействий лекарственных средств и трав, опосредованных метаболизмом». Архивы фармацевтических исследований . 34 (11): 1829–1842. doi :10.1007/s12272-011-1105-0. PMID  22139684. S2CID  38820964.
  23. ^ abc Meijerman, I.; Beijnen, JH; Schellens, JHM (1 июля 2006 г.). «Взаимодействие лекарственных средств и трав в онкологии: фокус на механизмах индукции». The Oncologist . 11 (7): 742–752. doi :10.1634/theoncologist.11-7-742. PMID  16880233.
  24. ^ Ulbricht, C.; Chao, W.; Costa, D.; Rusie-Seamon, E.; Weissner, W.; Woods, J. (1 декабря 2008 г.). «Клинические доказательства взаимодействия трав и лекарств: систематический обзор, проведенный Natural Standard Research Collaboration». Current Drug Metabolism . 9 (10): 1063–1120. doi :10.2174/138920008786927785. PMID  19075623.
  25. ^ Chen, XW; Sneed, KB; Pan, SY; Cao, C; Kanwar, JR; Chew, H; Zhou, SF (1 июня 2012 г.). «Взаимодействие лекарственных средств с травами и механистические и клинические аспекты». Current Drug Metabolism . 13 (5): 640–51. doi :10.2174/1389200211209050640. PMID  22292789.
  26. ^ Баньос Диес, JE; Марч Пуйоль, М (2002). Farmacologia ocular (на испанском языке) (2-е изд.). Издания UPC. п. 87. ИСБН 978-8483016473. Получено 23 мая 2009 г.
  27. ^ Merle L, Laroche ML, Dantoine T, Charmes JP (2005). «Прогнозирование и предотвращение побочных реакций на лекарства у очень старых людей». Drugs & Aging . 22 (5): 375–392. doi :10.2165/00002512-200522050-00003. PMID  15903351. S2CID  26672993.
  28. ^ аб Гарсиа Морилло, JS Оптимизация лечения множественных заболеваний и первичное внимание UCAMI HHUU Virgen del Rocio. Севилья. Испания. Доступно для членов SEMI по адресу: ponencias de la II Reunión de Paciente Pluripatológico y Edad Avanzada. Архивировано 14 апреля 2013 г. на archive.today.
  29. ^ аб Кастельс Молина, С.; Кастельс, С. и Эрнандес Перес, М. Фармакология и энфермерия Опубликовано Elsevier Spain, 2007 ISBN 84-8174-993-1 , 9788481749939 Доступно из [4] 
  30. ^ Qato DM, Alexander GC, Conti RM, Johnson M, Schumm P, Lindau ST (декабрь 2008 г.). «Использование рецептурных и безрецептурных лекарств и диетических добавок среди пожилых людей в Соединенных Штатах». JAMA . 300 (24): 2867–78. doi :10.1001/jama.2008.892. PMC 2702513 . PMID  19109115. 
  31. ^ Haider SI, Johnell K, Thorslund M, Fastbom J (декабрь 2007 г.). «Тенденции полипрагмазии и потенциального взаимодействия лекарственных средств в образовательных группах у пожилых пациентов в Швеции за период 1992–2002 гг.». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 45 (12): 643–53. doi :10.5414/cpp45643. PMID  18184532.
  32. ^ Haider SI, Johnell K, Weitoft GR, Thorslund M, Fastbom J (январь 2009 г.). «Влияние уровня образования на полипрагмазию и ненадлежащее использование лекарств: исследование на основе регистра более 600 000 пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 57 (1): 62–9. doi :10.1111/j.1532-5415.2008.02040.x. PMID  19054196. S2CID  205703844.

Библиография

Внешние ссылки