Инициатива «Лекарства от забытых болезней» ( DNDi ) — это совместная, ориентированная на потребности пациентов, некоммерческая организация по исследованию и разработке лекарственных препаратов (НИОКР), которая разрабатывает новые методы лечения забытых болезней , в частности лейшманиоза , сонной болезни ( африканского трипаносомоза человека , HAT), болезни Шагаса , [1] малярии , филяриатозных заболеваний , мицетомы , детского ВИЧ , [2] криптококкового менингита , [3] гепатита С и лихорадки денге . [4] Деятельность DNDi по борьбе с малярией была передана в Medicines for Malaria Venture (MMV) в 2015 году.
Под руководством исполнительного директора Луиса Писарро [5] DNDi имеет офисы в Швейцарии (Женева), Бразилии, Демократической Республике Конго, Индии, Японии, Кении, Малайзии, Южной Африке и филиал в Соединенных Штатах.
Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в медицине за последние 50 лет, многие тропические болезни, поражающие беднейшие слои населения, по-прежнему игнорируются. Более миллиарда человек [6] – более одной седьмой части населения мира – инфицированы одной из 20 болезней, перечисленных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как забытые тропические болезни . [7] Хотя забытые тропические болезни могут быть смертельными, не хватает современных, безопасных и эффективных лекарств для лечения этих болезней. [8]
В научной литературе были опубликованы доказательства отсутствия новых лекарств от болезней, вызывающих высокую смертность и заболеваемость среди людей, живущих в бедных районах. В одной публикации сообщалось, что только 1,1% новых лекарств были одобрены специально для лечения забытых болезней в течение 25 лет (с 1975 по 1999 год), несмотря на то, что эти болезни составляли 11,4% мирового бремени. [9] В другой публикации указывалось, что эта тенденция оставалась неизменной в период с 2000 по 2011 год, и только 1,2% новых химических веществ, выведенных на рынок, были предназначены для лечения забытых болезней. [10]
DNDi была создана в 2003 году для разработки новых методов лечения забытых болезней. Организация была создана ключевыми исследовательскими и медицинскими учреждениями, в частности, из государственного сектора в странах, эндемичных по забытым болезням, — Фондом Освальдо Круза из Бразилии, Индийским советом медицинских исследований , Кенийским медицинским научно-исследовательским институтом , Министерством здравоохранения Малайзии и Французским институтом Пастера , при начальном финансировании от Нобелевской премии мира 1999 года организации «Врачи без границ » (MSF). Специальная программа ВОЗ по исследованиям и подготовке кадров в области тропических болезней (TDR) выступает в качестве постоянного наблюдателя инициативы. [11]
Основатель DNDi Бернар Пекуль возглавлял организацию с 2003 по 2022 год. [12]
С 2022 года и по настоящее время организацией руководит новый директор — чилийский врач Луис Писарро.
Поскольку люди с забытыми болезнями не представляют собой прибыльный рынок для фармацевтических компаний, отсутствуют стимулы для инвестирования в исследования и разработки в отношении этих заболеваний. [13] [14]
Альтернативы прибыльной разработке лекарств появились в начале 2000-х годов для удовлетворения потребностей этих забытых пациентов. Партнерства по разработке продуктов (PDP), также называемые государственно-частными партнерствами (PPP), направлены на внедрение и ускорение исследований и разработок (R&D) в области медицинских инструментов (диагностика, вакцины, лекарства) для болезней, которые остаются без внимания, путем создания новых партнерств между частной промышленностью, академическими кругами и государственным сектором. [15] Примерами PDP являются Международная инициатива по вакцине против СПИДа , MMV , Глобальный альянс по разработке лекарств от туберкулеза (TB Alliance) и DNDi. [16]
PDP выступают в роли «дирижеров виртуального оркестра» [17], используя особые активы, возможности и опыт партнеров для реализации проектов на всех этапах процесса НИОКР, интегрируя возможности академических кругов; научно-исследовательских институтов государственного сектора, особенно в странах, где распространены эндемичные заболевания; фармацевтических и биотехнологических компаний; неправительственных организаций, включая другие PDP; и правительств по всему миру. [18]
Чтобы преодолеть отсутствие коммерческих исследований в области разработки лекарств, PDP могут применять принципы «отделения», которые направлены на отделение стоимости исследований и разработок от цены продуктов. Это позволяет стимулу для инвестирования в конкретную болезнь быть независимым от цены, по которой будут продаваться любые разработанные продукты. [19]
DNDi создала большой ассортимент лекарств для забытых болезней, используя как улучшения существующих лекарств, так и совершенно новые химические вещества. На сегодняшний день их 13 основных достижений:
Проведено лечение на сегодняшний день:
Выпущенный в 2007 году, этот противомалярийный продукт представляет собой фиксированную дозу комбинации артесуната/амодиахина (ASAQ). Результат партнерства между DNDi и французской фармацевтической компанией Sanofi , ASAQ, который производится в Марокко, доступен по цене (доступен всего за 0,05 долл. США для детей, 1 долл. США для взрослых), принимается по простой схеме (1 или 2 таблетки в день в течение трех дней), соответствует последним рекомендациям ВОЗ по лечению малярии в Африке и получил статус «предварительно квалифицированного» в 2008 году. [20] Хотя ASAQ был разработан без патента, он включен в Модельный перечень ВОЗ основных лекарственных средств и Перечень основных лекарственных средств для детей, зарегистрирован в 32 африканских странах, Индии, Эквадоре и Колумбии, и было распространено более 437 миллионов курсов лечения. [21] [22] [23] [24]
Соглашение о передаче технологий было подписано с промышленным партнером Zenufa в Танзании с целью предоставления дополнительного источника ASAQ. ASAQ был передан группе MMV Access and Product Management в мае 2015 года. [25]
Второе противомалярийное лечение, разработанное DNDi, представляет собой фиксированную комбинацию артесуната и мефлохина, выпущенную в 2008 году. Она была разработана в результате международного сотрудничества в рамках консорциума проекта FACT. Она имеет простую и адаптированную схему, трехлетний срок хранения и очень высокий уровень соблюдения. ASMQ производится в Бразилии компанией Farmanguinhos / Fiocruz , а благодаря передаче технологий по линии Юг-Юг теперь ее также производит компания Cipla . В 2012 году ВОЗ предоставила препарату статус «предварительно квалифицированного» , а в 2013 году он был включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств и Перечень основных лекарственных средств для детей. [26] К 2015 году он был зарегистрирован в Бразилии, Индии, Малайзии, Мьянме, Танзании, Вьетнаме, Нигере, Буркина-Фасо, Таиланде и Камбодже. К концу 2015 года было распространено более миллиона курсов лечения. В мае 2015 года ASMQ был передан группе управления доступом и продуктами MMV. [27]
Комбинированное лечение нифуртимоксом-эфлорнитином (NECT), комбинированная терапия нифуртимоксом и эфлорнитином , является первым новым, улучшенным вариантом лечения за 25 лет для стадии 2 (продвинутая стадия) человеческого африканского трипаносомоза (HAT), также известного как сонная болезнь . Это результат шестилетнего партнерства между НПО, правительствами, фармацевтическими компаниями и ВОЗ. Он был запущен в 2009 году и включен в Модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и Список основных лекарственных средств ВОЗ для детей в 2009 и 2013 годах соответственно. Он требует более короткой госпитализации, чем предыдущее лечение, и намного безопаснее, чем ранее широко используемый меларсопрол на основе мышьяка , который убивал около 5% пациентов. [28] NECT в настоящее время используется для лечения 100% пациентов, инфицированных HAT стадии 2 во всех 13 эндемичных странах. [ необходима цитата ]
SSG&PM, [29] комбинированная терапия стибоглюконатом натрия и паромомицином , является более коротким курсом, экономически эффективным вариантом лечения висцерального лейшманиоза (ВЛ) в Восточной Африке, доступным с 2010 года. Это результат шестилетнего партнерства между DNDi, Платформой по лейшманиозу в Восточной Африке (LEAP), Национальными программами по контролю Кении, Судана, Эфиопии и Уганды, «Врачами без границ» (MSF) и ВОЗ . [30] Он был рекомендован Комитетом экспертов ВОЗ по контролю лейшманиоза в 2010 году в качестве терапии первой линии в Восточной Африке, и более 10 000 пациентов прошли лечение. Судан, Эфиопия, Южный Судан и Сомали выпустили пересмотренные руководящие принципы, рекомендующие SSG&PM в качестве терапии первой линии для ВЛ. [31]
Однократная доза амфотерицина В и комбинации паромомицина / милтефозина / амфотерицина В были рекомендованы Комитетом экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозом (2010 г.). [32] Эти методы лечения менее токсичны, чем предыдущие основные методы лечения, полезны в районах с резистентностью к сурьме, имеют более короткий курс и их стоимость сопоставима с предыдущими методами лечения. В 2010 г. в Индии было завершено исследование, изучающее три возможных комбинации из двух препаратов амфотерицина В, милтефозина и паромомицина . Все три комбинированных метода лечения показали высокую эффективность (> 97,5% излечимости). Комитет экспертов ВОЗ рекомендовал использовать эти методы лечения вместо существующих монотерапевтических методов лечения ВЛ в Южной Азии. DNDi сотрудничает с TDR и ВОЗ для содействия их внедрению и поддержки стратегий ликвидации ВЛ. [33] DNDi провела больше исследований, включая пилотный проект в индийском штате Бихар (2012–2015 гг.), который продемонстрировал безопасность и эффективность комбинированной терапии на основе амфотерицина B, милтефозина и паромомицина на уровне первичной медико-санитарной помощи и однократной дозы амфотерицина B на уровне больницы. На основании результатов исследования в Индийской национальной дорожной карте по ликвидации Кала-Азар в августе 2014 г. было рекомендовано использование однократной дозы амфотерицина B в качестве первого варианта лечения для лечения пациентов с ВЛ, с паромомицином и милтефозином в качестве второго варианта на всех уровнях; [34] политика также отражена в Бангладеш и Непале. Это исключение монотерапии милтефозином является важным изменением политики. Этот проект был совместной работой с консорциумом партнеров. [35]
Это единственное педиатрическое дозированное лечение болезни Шагаса, запущенное в 2011 году в рамках сотрудничества между DNDi и Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE). В ноябре 2013 года Фонд Mundo Sano и DNDi подписали соглашение о сотрудничестве для предоставления второго источника лечения в партнерстве с ELEA. Детская лекарственная форма бензнидазола предназначена для младенцев и маленьких детей в возрасте до двух лет (масса тела 20 кг), инфицированных врожденно. Благодаря адаптированной к возрасту, простой в использовании, доступной и непатентованной таблетке новое лечение способствует повышению точности дозировки, безопасности и приверженности лечению. Детская лекарственная форма бензнидазола была зарегистрирована Национальным агентством по надзору за здоровьем Бразилии в 2011 году, и другие эндемичные страны нацелены на получение регистрации. В июле 2013 года он был включен в список ВОЗ основных лекарственных средств для детей. [36]
Среди многочисленных проблем лечения детей, коинфицированных как туберкулезом (ТБ), так и ВИЧ, есть тот факт, что ключевой противотуберкулезный препарат сводит на нет эффективность ритонавира , одного из основных антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ. Исследование, спонсируемое DNDi [37] в пяти больницах в Южной Африке, продемонстрировало эффективность «суперусиления» или добавления дополнительного ритонавира к схеме лечения ребенка. С тех пор ВОЗ усилила рекомендации по использованию суперусиления у детей с коинфекцией ТБ/ВИЧ. [38]
Фексинидазол — первое полностью пероральное лечение сонной болезни (или человеческого африканского трипаносомоза ), вызванного Trypanosoma brucei gambiense . Препарат был разработан в партнерстве с DNDi, Sanofi и другими. В клинических испытаниях приняли участие 749 пациентов из Демократической Республики Конго и Центральноафриканской Республики. Результаты, опубликованные в The Lancet, показали высокую эффективность и безопасность для обеих стадий заболевания. Фексинидазол принимается в виде пероральных таблеток в течение 10 дней. [39]
В ноябре 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам приняло положительное научное заключение по фексинидазолу. [40] [41] [42] В декабре 2018 года фексинидазол был одобрен в Демократической Республике Конго. [43]
Другой проект:
В 2016 году ВОЗ и DNDi объединились для запуска Глобального партнерства по исследованиям и разработкам антибиотиков (Global Antibiotic Research & Development Partnership, GARDP), некоммерческой организации по исследованиям и разработкам, которая удовлетворяет потребности глобального общественного здравоохранения путем разработки и предоставления новых или улучшенных методов лечения антибиотиками, одновременно стремясь обеспечить их устойчивый доступ. В 2018 году GARDP была организована как независимое юридическое лицо. [44]
Доступ к доступному лечению гепатита С высокоэффективными противовирусными препаратами прямого действия (DAA) остается крайне ограниченным во многих странах с низким и средним уровнем дохода. [45] В 2016 году DNDi подписала соглашения с американской биофармацевтической компанией Presidio Pharmaceuticals, разработчиком препарата-кандидата DAA ravidasvir , и ее лицензионным партнером, египетским производителем дженериков Pharco Pharmaceuticals, чтобы обеспечить тестирование нового комбинированного лечения, оптимизированного для использования в общественном здравоохранении: ravidasvir + sofosbuvir. [46] Исследование фазы II/III в Малайзии и Таиланде, совместно спонсируемое министерствами здравоохранения Малайзии и Таиланда и совместно финансируемое инициативой MSF Transformational Investment Capacity (TIC), показало, что через 12 недель после окончания лечения 97% участников были излечены. Пациенты с множественными факторами риска были излечены, и никаких неожиданных сигналов безопасности обнаружено не было. [47] В июне 2021 года Малайзия предоставила условную регистрацию Равидасвиру. [48]
Коинфекция лейшмании и ВИЧ была зарегистрирована в 35 эндемичных странах [http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasis]. Люди, коинфицированные ВИЧ и висцеральным лейшманиозом, плохо реагируют на лечение, имеют более высокий риск смерти и часто испытывают множественные рецидивы. [49] Основываясь на результатах двух исследований, в июне 2022 года ВОЗ выпустила новые рекомендации по лечению людей, коинфицированных висцеральным лейшманиозом и ВИЧ, рекомендуя комбинацию липосомального амфотерицина В с милтефозином. [50]
Ранее рекомендации по лечению первой линии висцерального лейшманиоза в Бразилии включали использование меглумина антимоната, который имеет серьезные ограничения из-за токсичности, парентерального введения и необходимости госпитализации. [51] Результаты исследования, проведенного в партнерстве с Университетом Бразилии и Фондом Освальдо Круза в Бразилии, показали, что из-за более низкой токсичности и приемлемой эффективности липосомальный амфотерицин В будет более подходящим средством лечения первой линии висцерального лейшманиоза, чем стандартное лечение. [52] [53] В июне 2022 года Панамериканская организация здравоохранения (ПАОЗ) опубликовала новые руководящие принципы по лечению лейшманиоза в Америке, в которых липосомальный амфотерицин В рекомендуется для лечения висцерального лейшманиоза вместо пятивалентных сурьмяных препаратов . [54]
Эта фиксированная комбинация «4 в 1» объединяет ингибиторы протеазы лопинавир и ритонавир с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) ламивудином и абакавиром для лечения детского ВИЧ. [55] 4 в 1 является значительным улучшением по сравнению с доступными в настоящее время схемами на основе лопинавира, [56] поскольку она сформулирована в виде заполненной гранулами капсулы, которая является термостабильной, с замаскированным вкусом, твердой и не содержит спирта или неподходящих растворителей. Она была разработана для младенцев и маленьких детей весом от 3 до 25 кг в партнерстве с Cipla Limited. Ее можно вводить, открыв капсулы и посыпав гранулами мягкую пищу, воду или молоко. [57] Южноафриканский орган по регулированию продуктов здравоохранения (SAHPRA) одобрил 4 в 1 в июне 2022 года. [58]
В 2013 году DNDi выиграла премию BBVA Foundation Frontiers of Knowledge Award в категории «Сотрудничество в целях развития» [59] за разработку и предоставление новых методов лечения заболеваний, связанных с бедностью, включая болезнь Шагаса, сонную болезнь, малярию и лейшманиоз . [60]
DNDi получила премию Carlos Slim Health Award в 2013 году. [61] Целью премии, учрежденной в 2008 году фондом Carlos Slim Foundation, является признание людей и учреждений, которые стремятся улучшить уровень здоровья населения Латинской Америки и Карибского бассейна. [62]
В 2013 году Фонд Рокфеллера обратился к мировому сообществу с просьбой номинировать организации и отдельных лиц, которые вносят изменения в жизнь бедных и уязвимых слоев населения посредством инноваций. [63] Из этих номинаций и голосов отдельных лиц по всему миру Фонд Рокфеллера выбрал трех победителей Премии новаторов следующего века 2013 года. [64] DNDi был одним из награжденных. [65]
11 декабря 2015 года DNDi выиграла национальную премию FINEP Award for Innovation. [66] Награда была вручена в знак признания инновационной модели НИОКР, которая позволила создать новый противомалярийный препарат, разработанный в Бразилии. [67]
DNDi получил премию за инновации в 2017 году [68] и «cuvée 2018 de la Vigne des Nations» в 2018 году [69] , обе от кантона Женева.
Публикация « Пероральный фексинидазол при поздней стадии африканского трипаносомоза Trypanosoma brucei gambiense: основное многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности», опубликованная 4 ноября 2017 г. в журнале The Lancet [70], стала одним из двух победителей премии Anne Maurer-Cecchini Award 2018 года. [71]
Короткометражный фильм о фексинидазоле, новом средстве для лечения сонной болезни, был удостоен Гран-при на первом кинофестивале Всемирной организации здравоохранения «Здоровье для всех» в 2020 году. [72] «Мечта врача» была снята DNDi совместно с южноафриканской продюсерской компанией Scholars and Gentlemen.
В 2023 году организация была удостоена Премии принцессы Астурийской в номинации «Международное сотрудничество». [73]
DNDi работает с партнерами в странах, эндемичных по болезням, для укрепления существующего потенциала клинических исследований и создания нового потенциала при необходимости. DNDi помогла в создании четырех региональных платформ по конкретным заболеваниям в Африке и Латинской Америке, включая Платформу по лейшманиозу в Восточной Африке (LEAP) по лейшманиозу. [74] Платформа HAT по сонной болезни ( африканский трипаносомоз человека ), [75] Платформа клинических исследований болезни Шагаса (CCRP), [76] и Сеть RedeLeish по лейшманиозу в Латинской Америке [77] и продолжает работать с ними.
Их миссия заключается в определении потребностей пациентов с учетом местных условий, объединении ключевых региональных участников в области здравоохранения, укреплении клинических возможностей в эндемичных регионах, решении инфраструктурных требований при необходимости и предоставлении обучения на местах. [78]
В рамках своего Стратегического плана на 2021–2028 годы DNDi ставит перед собой цель предоставить от 15 до 18 новых методов лечения, что в общей сложности составит 25 новых методов лечения за первые 25 лет. [79]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )