Энтерококки демонстрируют шесть различных типов устойчивости к ванкомицину: Van-A, Van-B, Van-C, Van-D, Van-E и Van-G. [4] Важно то, что Van-A VRE устойчив как к ванкомицину, так и к тейкопланину , [5] Van-B VRE устойчив к ванкомицину, но восприимчив к тейкопланину, [6] [7] а Van-C лишь частично устойчив к ванкомицину.
Механизм резистентности к ванкомицину, обнаруженный у энтерококков, включает изменение пути синтеза пептидогликана. [8]
Изменение D-аланил-D-лактата приводит к потере одного водородного связывающего взаимодействия (четыре, в отличие от пяти для D-аланил-D-аланина), возможного между ванкомицином и пептидом. Изменение D-аланил-D-серина вызывает шестикратную потерю сродства между ванкомицином и пептидом, вероятно, из-за стерических помех. [9] [10]
Чтобы стать устойчивыми к ванкомицину, чувствительные к ванкомицину энтерококки обычно получают новую ДНК в форме плазмид или транспозонов , которые кодируют гены , обеспечивающие устойчивость к ванкомицину. [11] Эта приобретенная устойчивость к ванкомицину отличается от естественной устойчивости к ванкомицину некоторых видов энтерококков, включая E. gallinarum и E. casseliflavus/flavescens . [12] [13]
Диагноз
Если у человека обнаружен ВРЭ, важно определить, какой штамм у него . [14]
Скрининг
Скрининг на VRE можно проводить несколькими способами. Для прямой инокуляции периректальных/анальных мазков или образцов кала один метод использует пластины агара желчи эскулин азид, содержащие 6 мкг/мл ванкомицина. Черные колонии следует идентифицировать как энтерококки на уровне вида и дополнительно подтвердить как устойчивые к ванкомицину с помощью метода МИК, прежде чем сообщать о VRE. [1]
Устойчивость к ванкомицину может быть определена для колоний энтерококков, доступных в чистой культуре, путем инокуляции суспензии организма на коммерчески доступный агар с сердечно-мозговым экстрактом (BHIA), содержащий 6 мкг/мл ванкомицина. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI) рекомендует проводить тест МПК ванкомицина, а также тесты на подвижность и продукцию пигмента, чтобы отличить виды с приобретенной устойчивостью (vanA и vanB) от видов с внутренней устойчивостью vanC. [1] Также можно провести обнаружение устойчивости к ванкомицину с помощью ПЦР, нацеленной на vanA и vanB . [15] [16]
Лечение инфекции
Использование цефтриаксона ( цефалоспорина третьего поколения ) является фактором риска колонизации и инфицирования VRE, а ограничение использования цефалоспоринов было связано с уменьшением инфицирования VRE и передачи их в больницах. [17] Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), штамм L. rhamnosus , был впервые успешно использован для лечения желудочно-кишечного носительства VRE. [18] В США линезолид обычно используется для лечения VRE. [2] Комбинация даптомицина и ампициллина является еще одним вариантом лечения инфекций VRE, особенно при бактериемии. [19] Для инвазивных инфекций E. faecalis , устойчивых к ванкомицину , успешно использовались как комбинации ампициллина и цефтриаксона, так и ампициллина и гентамицина , причем последняя особенно демонстрировала успех в лечении эндокардита. [20] Если штамм VRE — vanB, то подходящими терапевтическими вариантами являются тейкопланин и далбаванцин. [21] Другим антибиотиком, часто используемым в качестве терапии спасения не по назначению при системных инфекциях VRE, является оритаванцин , полусинтетический гликопептид, который продемонстрировал синергическую активность с фосфомицином . [22]
История
Высокоустойчивые к ванкомицину E. faecalis и E. faecium являются клиническими изолятами, впервые зарегистрированными в Европе в 1986 году и в Соединенных Штатах в 1987 году. [23] [24] В Соединенных Штатах устойчивый к ванкомицину E. faecium был связан с 4% инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, о которых сообщалось в Центрах по контролю и профилактике заболеваний Национальной сети безопасности здравоохранения с января 2006 года по октябрь 2007 года. [25] VRE могут переноситься здоровыми людьми, которые контактировали с бактериями, обычно в больнице [26] ( внутрибольничная инфекция ), [27] хотя считается, что значительный процент интенсивно выращиваемых кур также является переносчиком VRE. [28]
В других регионах отмечено похожее распределение, но с повышенной заболеваемостью VRE. Например, исследование внутрибольничных VRE, проведенное в 2006 году, выявило быстрое распространение резистентности среди энтерококков наряду с возникающим сдвигом в распределении VRE в регионе Ближнего Востока, таком как Иран. Неудачи лечения энтерококковых инфекций являются результатом недостаточной информации относительно гликопептидной резистентности эндемичных энтерококков из-за таких факторов, как наличие VanA и VanB. Исследование из Ирана сообщило о первом случае изолятов VRE, которые несли ген VanB в энтерококковых штаммах из Ирана. Это исследование также отметило первую задокументированную изоляцию нозокомиальных E. raffinosus и E. mundtii в регионе Ближнего Востока. [29]
^ abc "Vancomycin-resistant Enterococci (VRE) and the Clinical Laboratory". Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 года . Получено 21 мая 2017 года . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ ab Balli EP, Venetis CA, Miyakis S (2014). «Систематический обзор и метаанализ линезолида и даптомицина для лечения ванкомицин-резистентной энтерококковой бактериемии». Антимикробные агенты и химиотерапия . 58 (2): 734–739. doi :10.1128/AAC.01289-13. ISSN 0066-4804. PMC 3910884. PMID 24247127 .
^ "Ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) в медицинских учреждениях". VRE в медицинских учреждениях - HAI . CDC. Архивировано из оригинала 2019-05-18 . Получено 2015-06-09 .
^ Фонг И. В., Дрлика К. (2007-11-15). Устойчивость к противомикробным препаратам и ее значение для 21-го века. Springer Science & Business Media. ISBN9780387724188. Архивировано из оригинала 2023-01-14 . Получено 2020-12-17 .
^ Мендес-Вилас А (2011). Наука и технологии против микробных патогенов: исследования, разработки и оценка, Труды Международной конференции по антимикробным исследованиям (ICAR2010), Вальядолид, Испания, 3–5 ноября 2010 г. World Scientific. ISBN9789814354868.
^ Ахмад I, Акил Ф (2008-11-21). Новые стратегии борьбы с бактериальной инфекцией. John Wiley & Sons. ISBN9783527622948.
^ Grayson ML, Crowe SM, McCarthy JS, Mills J, Mouton JW, Norrby SR, Paterson DL, Pfaller MA (2010-10-29). Kucers' The Use of Antibiotics Sixth Edition: A Clinical Review of Antibacterial, Antifungal and Antiviral Drugs. CRC Press. ISBN9781444147520. Архивировано из оригинала 2023-01-14 . Получено 2020-12-17 .
^ Ариас CA, Мюррей BE (2012). «Рисунок 4: Рост энтерококков: за пределами устойчивости к ванкомицину: Nature Reviews Microbiology». Nature Reviews Microbiology . 10 (4): 266–278. doi :10.1038/nrmicro2761. PMC 3621121. PMID 22421879 .
^ Meziane-Cherif D, Saul FA, Haouz A, Courvalin P (2012). «Структурная и функциональная характеристика VanG d-Ala:d-Ser Ligase, связанной с резистентностью к ванкомицину у Enterococcus faecalis♦». Журнал биологической химии . 287 (45): 37583–37592. doi : 10.1074/jbc.M112.405522 . ISSN 0021-9258. PMC 3488035. PMID 22969085 .
^ Коутс AR (2012-08-31). Устойчивость к антибиотикам. Springer Science & Business Media. ISBN9783642289507. Архивировано из оригинала 2023-01-14 . Получено 2020-12-17 .
^ Gould D, Brooker C (2008-08-20). Профилактика и контроль инфекций: прикладная микробиология для здравоохранения. Palgrave Macmillan. ISBN9781137045928.[ постоянная мертвая ссылка ]
^ Монтичелли Дж. и др. (2018). «Клиническое лечение энтерококков, устойчивых к ванкомицину нефаециального, нефаекалисного происхождения. В центре внимания Enterococcus Gallinarum и Enterococcus casseliflavus/flavescens». J Заразить химиотерапией . 24 (4): 237–246. дои : 10.1016/j.jiac.2018.01.001 . ПМИД 29396199.
^ "VRE и клиническая лаборатория - HAI". Инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи . CDC. Архивировано из оригинала 2019-04-14 . Получено 2015-06-09 .
^ Levitus M, Rewane A, Perera TB (2022). "Vancomycin-Resistant Enterococci". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 30020605. Архивировано из оригинала 27 марта 2022 г. Получено 27 марта 2022 г.
^ Zirakzadeh A, Patel R (апрель 2006 г.). "Vancomycin-resistant enterococci: colonization, infection, detection, and treatment". Mayo Clin Proc . 81 (4): 529–36. doi :10.4065/81.4.529. PMID 16610573. Архивировано из оригинала 2022-09-11 . Получено 2022-09-11 . Инструмент LightCycler (Roche Diagnostics Corporation) используется для обнаружения vanA и vanB с помощью быстрого анализа ПЦР в реальном времени (рисунок 3). Этот метод более чувствителен и быстр (~3,5 против >72 часов), чем культура для обнаружения колонизации VRE.47 Анализ обнаруживает наличие генов, связанных с устойчивостью к ванкомицину у энтерококков, vanA и vanB.
^ Holzknecht BJ, Hansen DS, Nielsen L, Kailow A, Jarløv JO (март 2017 г.). «Скрининг на ванкомицин-резистентные энтерококки с помощью Xpert® vanA/vanB: диагностическая точность и влияние на принятие решений по контролю инфекций». New Microbes New Infect . 16 : 54–59. doi :10.1016/j.nmni.2016.12.020. PMC 5295639. PMID 28203378.
^ McKinnell JA, Kunz DF, Chamot E, Patel M, Shirley RM, Moser SA, Baddley JW, Pappas PG, Miller LG (2012). «Ассоциация ванкомицин-резистентной энтерококковой бактериемии и использования цефтриаксона». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 33 (7): 718–724. doi :10.1086/666331. ISSN 0899-823X. PMC 3879097. PMID 22669234 .
^ Phoenix DA, Harris F, Dennison SR (2014-08-25). Новые антимикробные агенты и стратегии. John Wiley & Sons. ISBN9783527676156.
^ Werth BJ, Barber KE, Tran N, Nonejuie P, Sakoulas G, Pogliano J, Rybak MJ (2015-02-01). «Цефтобипрол и ампициллин повышают восприимчивость к даптомицину восприимчивых и устойчивых к даптомицину VRE». Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (2): 489–493. doi : 10.1093/jac/dku386 . ISSN 0305-7453. PMID 25304643. Архивировано из оригинала 2022-05-08 . Получено 2023-10-25 .
^ де Оливейра Сантос СП, да Коста Хуниор СД, де Фатима Рамуш Дос Сантос Медейрос СМ, Кавальканти ID, де Соуза ЖБ, Кориолано ДЛ, да Силва ВР, Алвес МХ, Кавальканти ИМ (апрель 2022 г.). «Панорама бактериальных инфекций, вызванных эпидемически устойчивыми штаммами». Современная микробиология . 79 (6): 175. дои : 10.1007/s00284-022-02875-9. ПМК 9055366 . ПМИД 35488983.
^ Риккарди Н., Монтичелли Дж., Антонелло Р.М., Ди Лалло Дж., Фрецца Д., Луццати Р., Ди Белла С. (01.04.2021). «Варианты терапии инфекций, вызванных энтерококками, устойчивыми к ванкомицину генотипа vanB». Микробная лекарственная устойчивость . 27 (4): 536–545. дои : 10.1089/mdr.2020.0171. ISSN 1076-6294. PMID 32799629. S2CID 221144533.
^ Di Cecco C, Monticelli J, Di Bella S, Di Maso V, Luzzati R (21.08.2023). «Ванкомицин-резистентная энтерококковая инфекция кровотока успешно лечится с помощью оритаванцина и фосфомицина в качестве последовательного лечения». Journal of Chemotherapy . 36 (1): 31–34. doi :10.1080/1120009X.2023.2247205. ISSN 1120-009X. PMID 37602423. S2CID 261048377. Архивировано из оригинала 21.08.2023 . Получено 25.10.2023 .
^ Робинсон DA, Фейл EJ, Фалуш D (2010-03-16). Генетика бактериальных популяций при инфекционных заболеваниях. John Wiley & Sons. ISBN9780470600115.
^ Murray BE (март 2000 г.). «Ванкомицин-резистентные энтерококковые инфекции». N Engl J Med . 342 (10): 710–21. doi :10.1056/NEJM200003093421007. PMID 10706902. Архивировано из оригинала 2022-09-11 . Получено 2022-09-11 . Первые сообщения о ванкомицин-резистентных энтерококках (позже классифицированных как тип устойчивости VanA) касались штаммов E. faecium, которые были устойчивы к ванкомицину и тейкопланину (другой гликопептид) и которые были выделены от пациентов во Франции и Англии в 1986 году. Ванкомицин-резистентный E. faecalis, впоследствии классифицированный как тип VanB, был выделен от пациентов в Миссури в 1987 году.
^ Hidron AI, Edwards JR, Patel J, et al. (Ноябрь 2008 г.). «Ежегодное обновление NHSN: устойчивые к противомикробным препаратам патогены, связанные с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи: ежегодная сводка данных, представленных Национальной сети безопасности здравоохранения в Центрах по контролю и профилактике заболеваний, 2006–2007 гг.». Infect Control Hosp Epidemiol . 29 (11): 996–1011. doi :10.1086/591861. PMID 18947320. S2CID 205988392.
^ "Заболевания и организмы в медицинских учреждениях". Инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи (HAIs) . CDC. Архивировано из оригинала 2015-07-08 . Получено 2015-06-09 .
^ Kouchak F, Askarian M (2012). «Внутрибольничные инфекции: критерии определения». Iranian Journal of Medical Sciences . 37 (2): 72–73. PMC 3470069. PMID 23115435 .
^ Nilsson O (2012). «Ванкомицин-резистентные энтерококки у сельскохозяйственных животных – возникновение и значение». Infection Ecology & Epidemiology . 2 (1): 16959. Bibcode : 2012InfEE...216959N. doi : 10.3402/iee.v2i0.16959. PMC 3426332. PMID 22957131 .
^ Fathollahzadeh B, Hashemi FB, Emaneini M, Aligholi M, Nakhjavani FA (2006). «Частота ванкомицин-резистентных энтерококков из трех больниц в Иране». Daru . 14 (3): 141–146. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-04 . Получено 2015-12-30 .
Дальнейшее чтение
Rastall B, Gibson G (2006-05-01). Пребиотики: Разработка и применение. John Wiley & Sons. ISBN 9780470023143.
Внешние ссылки
PubMed
В Scholia имеется тематический профиль для ванкомицин-резистентного энтерококка .