Энтерогепатическая циркуляция — это циркуляция желчных кислот , билирубина , лекарств или других веществ из печени в желчь , с последующим попаданием в тонкий кишечник , всасыванием энтероцитом и транспортировкой обратно в печень. Энтерогепатическая циркуляция — особенно важная концепция в области токсикологии , поскольку многие липофильные ксенобиотики подвергаются этому процессу, вызывая повторное повреждение печени.
Гепатоциты метаболизируют холестерин в холевую кислоту и хенодезоксихолевую кислоту . Эти жирорастворимые желчные кислоты конъюгируются (обратимо присоединяются) в основном к молекулам глицина или таурина , образуя водорастворимые первичные конъюгированные желчные кислоты, иногда называемые «желчными солями». Эти желчные кислоты перемещаются в желчный пузырь во время межпищеварительной фазы для хранения и в нисходящую часть двенадцатиперстной кишки через общий желчный проток через большой дуоденальный сосочек во время пищеварения. 95% желчных кислот, которые доставляются в двенадцатиперстную кишку, будут рециркулированы энтерогепатической циркуляцией.
Из-за pH тонкого кишечника большинство желчных кислот ионизированы и в основном встречаются в виде их натриевых солей, которые затем называются «первичными конъюгированными желчными солями». В нижнем отделе тонкого кишечника и толстой кишке бактерии дегидроксилируют некоторые из первичных желчных солей, образуя вторичные конъюгированные желчные соли (которые все еще растворимы в воде). Вдоль проксимального и дистального отдела подвздошной кишки эти конъюгированные первичные желчные соли активно реабсорбируются в портальный кровоток печени. Бактерии деконъюгируют некоторые из первичных и вторичных конъюгированных желчных солей обратно в жирорастворимые желчные кислоты, которые пассивно всасываются в портальный кровоток печени. Наконец, конъюгированные желчные кислоты, которые остались неионизированными конъюгированными желчными кислотами, пассивно всасываются.
Венозная кровь из подвздошной кишки поступает прямо в воротную вену, а затем в синусоиды печени . Там гепатоциты очень эффективно извлекают желчные кислоты, и мало что выходит из здоровой печени в системный кровоток.
Конечный эффект энтерогепатической рециркуляции заключается в том, что каждая молекула желчной соли повторно используется около 20 раз, часто несколько раз в течение одной фазы пищеварения.
Присутствие желчных кислот в кишечнике способствует всасыванию жиров и других веществ. [1]
Билирубин конъюгируется с глюкуроновой кислотой в печени ферментом глюкуронилтрансферазой , что делает его растворимым в воде. Большая его часть попадает в желчь и, таким образом, в тонкий кишечник. Хотя 20% секретируемой билирубиноидной желчи реабсорбируется тонким кишечником, [2] конъюгированный билирубин не реабсорбируется в тонком кишечнике. Весь конъюгированный билирубин в толстом кишечнике метаболизируется кишечными бактериями в уробилиноген , который затем далее окисляется до уробилина и стеркобилина . Уробилин, стеркобилин и продукты их распада придают калу коричневый цвет. [3] Однако, как и желчь, часть реабсорбированного уробилиногена повторно секретируется в желчь, которая также является частью энтерогепатической циркуляции. Остальная часть реабсорбированного уробилиногена выводится с мочой, где он преобразуется в окисленную форму — уробилин , который придает моче характерный желтый цвет.
Хлорамфеникол , аспирин , парацетамол , диазепам , лоразепам , морфин , метронидазол . Этот путь используют не только лекарства, но и эндогенные субстраты, такие как билирубин, стероидные гормоны и тироксин .
Энтерогепатическая циркуляция лекарств описывает процесс, посредством которого лекарства конъюгируются с глюкуроновой кислотой в печени, выводятся в желчь, метаболизируются обратно в свободное лекарство кишечными бактериями, а затем лекарство реабсорбируется в плазму. Для многих лекарств, которые подвергаются этому процессу, более низкие дозы лекарств могут быть терапевтически эффективными, поскольку выведение уменьшается за счет «переработки» лекарства. Но для небольшого числа лекарств, которые очень токсичны для кишечника (например, иринотекан ), эти молекулы, которые в противном случае не были бы очень токсичными, могут стать таковыми из-за этого процесса, и поэтому ингибирование этого этапа может быть защитным. Для большинства лекарств, которые подвергаются энтерогепатической циркуляции, которые не токсичны для кишечника, ингибирование этого процесса приводит к снижению уровней лекарства и снижению терапевтического эффекта. Например, антибиотики, которые убивают кишечные бактерии, часто снижают энтерогепатическую циркуляцию лекарств, и это требует временного увеличения дозы лекарства до тех пор, пока применение антибиотика не будет прекращено, и кишечник не заселится бактериями. Такое влияние антибиотиков на энтерогепатическую циркуляцию других лекарственных препаратов является одним из нескольких типов лекарственных взаимодействий.
Фармакокинетические модели процесса энтерогепатической циркуляции были обобщены в недавней статье. [4] [ необходимы дополнительные пояснения ]
