stringtranslate.com

Эсликарбазепина ацетат

Эсликарбазепина ацетат ( ESL ), продаваемый , среди прочего, под торговыми марками Aptiom и Zebinix , представляет собой противосудорожный препарат, одобренный для использования в Европе и США в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии парциальной эпилепсии . [6] [4] [3]

Подобно окскарбазепину , ESL ведет себя как пролекарство ( S )-(+)- ликарбазепина . [7] Таким образом, их механизмы действия идентичны. [8]

Противопоказания

Эсликарбазепина ацетат противопоказан людям с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени (типом сердечной блокады), а также людям с гиперчувствительностью к эсликарбазепину, окскарбазепину или карбамазепину . [9]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны окскарбазепину. Наиболее частыми (более 10% больных) являются утомляемость и головокружение. Другие довольно распространенные побочные эффекты (от 1 до 10%) включают нарушение координации, желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея , тошнота и рвота, сыпь (1,1%) и гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови, 1,2%). [3] [9] Также может возникнуть повышенный риск возникновения суицидальных мыслей . [10]

Передозировка

Симптомы передозировки аналогичны побочным эффектам стандартных доз: тяжелая гипонатриемия, сонливость , нескоординированная/шаткая походка, гемипарез (слабость одной стороны тела), а также зрительные и желудочно-кишечные расстройства. Специфического противоядия не существует. Эсликарбазепин и его метаболиты можно подвергать диализу . [3] [9]

Взаимодействия

Как и окскарбазепин, эсликарбазепин может снижать уровни в плазме препаратов, которые метаболизируются ферментами печени CYP3A4 (подтверждено в исследованиях симвастатина и перорального контрацептива левоноргестрела / этинилэстрадиола ) и УДФ-глюкуронозилтрансферазы , а также повышать уровни в плазме препаратов, метаболизируемых CYP2C19 . [3] [9]

Были проведены исследования взаимодействия с рядом распространенных противосудорожных препаратов. Карбамазепин снижает концентрацию эсликарбазепина в плазме крови , вероятно, потому, что он индуцирует глюкуронидацию . В клиническом исследовании эта комбинация препаратов также увеличивала риск диплопии , нарушения координации и головокружения. Фенитоин также снижает концентрацию эсликарбазепина в плазме, что может быть связано с усилением глюкуронидации эсликарбазепина; одновременное применение приводит к повышению концентрации фенитоина в сыворотке крови, что, вероятно, связано с ингибированием CYP2C19. [10] Комбинации с ламотриджином , топираматом , вальпроевой кислотой или леветирацетамом в исследованиях не выявили значительных взаимодействий, хотя было показано, что эсликарбазепин вызывает незначительное снижение уровня ламотриджина. [9] [10]

Фармакология

Механизм действия

Активный компонент, эсликарбазепин, имеет тот же механизм действия, что и окскарбазепин (который является пролекарством ликарбазепина, рацемата эсликарбазепина ) и, скорее всего, близкородственный ему карбамазепин. Он стабилизирует неактивное состояние потенциалзависимых натриевых каналов , позволяя меньшему количеству натрия проникать в нервные клетки, что делает их менее возбудимыми. [11] Согласно некоторым источникам, не было убедительно доказано, что это реальный механизм. [3] [9]

Фармакокинетика

Эсликарбазепина ацетат всасывается не менее чем на 90% из кишечника независимо от приема пищи. Он быстро метаболизируется до эсликарбазепина, поэтому исходное вещество не может быть обнаружено в кровотоке. Пиковые уровни эсликарбазепина в плазме достигаются через 2–3 (1–4) часа, а связывание с белками плазмы составляет несколько менее 40%. Биологический период полувыведения составляет от 10 до 20 часов, а равновесная концентрация достигается через четыре-пять дней после начала лечения. [3] [9] Окскарбазепин, для сравнения, также почти полностью всасывается из кишечника, а пиковые концентрации ликарбазепина в плазме достигаются в среднем через 4,5 часа после приема окскарбазепина. Связывание с белками плазмы и период полувыведения, конечно, одинаковы. [12]

Другими метаболитами ESL являются менее активный ( R )-(-)-ликарбазепин (5%; стереоизомер эсликарбазепина), фармакологически активный окскарбазепин (1%) и неактивные глюкурониды всех этих веществ. Препарат выводится преимущественно с мочой, из которых две трети приходится на форму эсликарбазепина и одну треть на форму глюкуронида эсликарбазепина. Остальные метаболиты составляют лишь несколько процентов выведенного препарата. [3] [9]

Фармакогеномика

Лица с определенными генетическими вариациями человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) подвергаются повышенному риску развития кожных реакций, таких как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), а также тяжелых реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и DRESS-синдром , при лечении карбамазепином и препаратами с родственные химические структуры. Это справедливо для аллели HLA-A *3101, которая встречается у 2–5% европейцев и 10% японцев, а также аллели HLA-B *1502, которая в основном встречается у людей азиатского происхождения. Теоретически это может относиться и к ESL. [9]

Химия

Как следует из названия, эсликарбазепина ацетат представляет собой пролекарство ацетатного эфира эсликарбазепина. Эсликарбазепин сам по себе является фармакологически более активным из двух стереоизомеров ликарбазепина. [3] Более конкретно, это ( S )-(+)-ликарбазепин.

Родственные препараты и активные метаболиты для сравнения

История

Эсликарбазепина ацетат был разработан португальской фармацевтической компанией Bial . В начале 2009 года Биал продал права на маркетинг в Европе японской компании Eisai . [13] Препарат был одобрен в Европейском Союзе в апреле 2009 года под торговыми названиями Zebinix и Exalief , но продавался только под первым названием. [14] [15] В США он продается компанией Sunovion (ранее Sepracor) и был одобрен в ноябре 2013 года. [6]

Исследовать

С 2016 года проводятся исследования по использованию ESL в качестве противосудорожного средства для детей . [16]

Как и окскарбазепин, ESL потенциально может использоваться для лечения невралгии тройничного нерва и биполярного расстройства . Оценка 2015 года не выявила статистической разницы с плацебо при последнем расстройстве. [17]

Рекомендации

  1. ^ аб "Зебиникс". Управление терапевтических товаров (TGA) . 9 июня 2021 г. Проверено 6 сентября 2021 г.
  2. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Aptiom» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
  3. ^ abcdefghi «Таблетка аптиом-эсликарбазепина ацетата. Набор аптиом-эсликарбазепина ацетата». ДейлиМед . Проверено 21 января 2021 г.
  4. ^ аб "Зебиникс ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 21 января 2021 г.
  5. ^ Диннендал В., Фрике У., ред. (2011). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 4 (25 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  6. ^ ab «FDA одобряет Aptiom для лечения судорог у взрослых» . FDA США . 8 ноября 2013 года. Архивировано из оригинала 11 января 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  7. ^ Рогавский М.А. (июнь 2006 г.). «Различные механизмы противоэпилептических препаратов, находящихся в стадии разработки». Исследования эпилепсии . 69 (3): 273–94. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. ПМК 1562526 . ПМИД  16621450. 
  8. ^ Рогавский М.А., Лёшер В. (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Обзоры природы. Нейронаука . 5 (7): 553–64. дои : 10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  9. ^ abcdefghi Austria-Codex (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2015. Зебиникс.
  10. ^ abc «Зебиникс, таблетки 800 мг». Справочник электронных лекарственных средств (eMC) . Проверено 12 апреля 2017 г.
  11. ^ Алмейда Л., Соареш-да-Сильва П. (январь 2007 г.). «Эсликарбазепина ацетат (БИА 2-093)». Нейротерапия . 4 (1): 88–96. дои : 10.1016/j.nurt.2006.10.005 . ПМЦ 7479690 . ПМИД  17199020. 
  12. ^ Ясек В., изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. п. 8384. ISBN 978-3-85200-181-4.
  13. ^ «Эйсай и Биал объявляют о соглашении о партнерстве для европейской коммерциализации нового противоэпилептического препарата Зебиникс для приема один раз в день» . Новостная лента по связям с общественностью. 19 февраля 2009 г.
  14. ^ «Краткий обзор характеристик продукта Zebinix» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . п. 14. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. Проверено 22 мая 2016 г.
  15. ^ «Эксалиеф (эсликарбазепина ацетат): истечение срока действия регистрационного удостоверения в Европейском Союзе» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 30 июля 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. . Проверено 22 мая 2016 г.
  16. ^ Номер клинического исследования NCT00988156 «Эсликарбазепина ацетат (BIA 2 093) в качестве терапии рефрактерных парциальных судорог у детей» на сайте ClinicalTrials.gov.
  17. ^ Грунзе Х., Котлик Э., Коста Р., Нуньес Т., Фалькао А., Алмейда Л., Соарес-да-Сильва П. (март 2015 г.). «Оценка эффективности и безопасности эсликарбазепина ацетата при острой мании и профилактике рецидивов: опыт многоцентровых двойных слепых рандомизированных клинических исследований II фазы у пациентов с биполярным расстройством I». Журнал аффективных расстройств . 174 : 70–82. дои : 10.1016/j.jad.2014.11.013. ПМИД  25484179.

Внешние ссылки