stringtranslate.com

Живая аттенуированная вакцина против гриппа

Живая аттенуированная вакцина против гриппа ( LAIV ) — это тип вакцины против гриппа в форме назального спрея , который рекомендуется для профилактики гриппа. Его разработал сирийско-американский эпидемиолог Хунейн Маассаб . [5]

Это аттенуированная живая вакцина, в отличие от других вакцин против гриппа, которые являются инактивированными . Живую аттенуированную вакцину против гриппа вводят интраназально [6] , тогда как инактивированные вакцины вводят внутримышечно . Живая аттенуированная вакцина против гриппа продается под торговой маркой FluMist Quadriвалент в США и под торговой маркой Fluenz Tetra в Европейском Союзе. [7] [4] FluMist был впервые представлен в 2003 году компанией MedImmune . [8] [9] [10]

Медицинское использование

Живая аттенуированная вакцина против гриппа используется для защиты от гриппа, вызванного заражением вирусами гриппа. [11] [12] [13]

Противопоказания

Использование живой аттенуированной гриппозной вакцины противопоказано и поэтому не должно применяться в следующих группах населения:

Производство

Живая аттенуированная вакцина основана на штамме гриппа, который не вызывает заболевания, который хорошо реплицируется при относительно низких температурах (около 25 °C для целей инкубации) и плохо реплицируется при температуре тела (что сводит к минимуму риск для человека). Гены, кодирующие поверхностные белки (целевые антигены ), комбинируются с этим хозяином с помощью генетической реассортации штаммов, которые, по прогнозам, будут широко циркулировать в ближайшие месяцы. Полученные вирусы затем инкубируют в куриных яйцах и клетках куриных почек. Чтобы сделать охлажденную версию, вирус очищают в центрифугах с помощью градиента сахарозы , затем упаковывают с сахарозой, фосфатом , глютаматом , аргинином и желатином , полученным из свиней, гидролизованным кислотой. [16]

Риски

Несмотря на то, что вирус в живой аттенуированной вакцине против гриппа аттенуирован (низкая вирулентность ), он по-прежнему остается живым вирусом и может вызывать инфекцию с осложнениями у людей с ослабленной иммунной системой или другими сопутствующими заболеваниями. Живая аттенуированная вакцина против гриппа рекомендуется только людям в возрасте от 2 до 49 лет. Люди с ослабленной иммунной системой, беременные женщины и люди с некоторыми хроническими заболеваниями могут не иметь права на получение живой аттенуированной вакцины против гриппа. [17] Напротив, инактивированные вирусные вакцины не содержат живого вируса и не могут вызвать живую инфекцию. Лица, получающие живую аттенуированную вакцину против гриппа, могут выделять небольшое количество вакцинного вируса в течение первой недели. Люди, вступающие в контакт с вакцинированным человеком, не считаются подвергающимися риску, если только их иммунная система не сильно ослаблена (например, у реципиентов трансплантата костного мозга) и не возможна рекомбинация с другими штаммами гриппа (дикими или живыми вакцинами). [5]

История

Живая аттенуированная вакцина против гриппа была разработана Школой общественного здравоохранения Мичиганского университета в Анн-Арборе, штат Мичиган , а затем компанией Aviron в Маунтин-Вью, Калифорния , при спонсорской поддержке Национальных институтов здравоохранения (NIH) в 1990-х годах. Компания MedImmune , Inc. приобрела Авирон в 2002 году, а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило живую аттенуированную вакцину против гриппа в июне 2003 года. [18] [10]

Первоначально FDA одобрило живую аттенуированную вакцину против гриппа только для здоровых людей в возрасте от 5 до 49 лет из-за опасений по поводу возможных побочных эффектов. Живая аттенуированная вакцина против гриппа одобрена и рекомендована здоровым детям в возрасте 24 месяцев и старше. FDA одобрило незамороженную охлажденную версию для той же возрастной группы (возраст 5–49 лет) в августе 2006 года после завершения III фазы клинических испытаний. [19]

Версия вакцины против гриппа, адаптированная к холоду, называется CAIV-T и стабильна при хранении в холодильнике, а не требует хранения в морозильной камере, как это было с первоначально одобренным составом. Утвержденный для сезона гриппа 2007-2008 гг. [10] охлажденный состав может распространяться более экономично, так что разница в цене с прививками (которая препятствовала продажам оригинальной замороженной версии FluMist) теперь в значительной степени устранена. Первоначально цена FluMist была выше, чем у инъекционных вакцин, но было продано только 500 000 из четырех миллионов доз, которые компания произвела на рынке в первый год своего существования, несмотря на сравнительную нехватку вакцины против гриппа осенью 2004 года. [20] В следующем году цена была резко снижена. , и компания сообщила о распространении 1,6 миллиона доз в 2005 году. [21] Из-за падения цен, несмотря на то, что в 2005 году было продано почти в три раза больше доз, компания сообщила о продажах FluMist на сумму 21 миллион долларов по сравнению с 48 миллионами долларов в предыдущем году. [22]

Общество и культура

MedImmune — одна из компаний, которая производит живую аттенуированную вакцину против гриппа, которую она продает под торговой маркой FluMist в США, Канаде и Японии [23] и под торговой маркой Fluenz Tetra [4] в Великобритании и Европейском Союзе. В сезоне гриппа 2010–2011 гг. FluMist была единственной живой аттенуированной вакциной против гриппа, одобренной FDA для использования в США. [24] [25] Все остальные партии, одобренные FDA, представляли собой инактивированные вирусные вакцины. [ нужна ссылка ] В сентябре 2009 года была одобрена живая аттенуированная вакцина против нового вируса гриппа H1N1 [26] , а сезонная интраназальная вакцина была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском Союзе в 2011 году. [3] ] Четырехвалентная версия была одобрена для использования в Европейском Союзе в 2013 году. [4]

По состоянию на 2007 год единственной компанией, обладающей правами на живую аттенуированную вакцину против гриппа, была австралийская компания BioDiem. [27] BioDiem лицензировала права на частное производство вакцины в Китае компании Changchun BCHT Biotechnology, которая также владеет общественными правами на производство в Китае по сублицензии Всемирной организации здравоохранения . [28]

Это была первая и, по состоянию на 2007 год , единственная живая аттенуированная вакцина против гриппа, доступная за пределами Европы. [29] В сентябре 2009 года была одобрена живая аттенуированная вакцина против нового вируса гриппа H1N1. [26] В 2011 году вакцина была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском Союзе под торговой маркой Fluenz. [3] [30]

AstraZeneca приобрела MedImmune и отказалась от названия MedImmune. [31] [32]

Исследовать

Живая аттенуированная вакцина против гриппа разработана таким образом, чтобы ее можно было быстро модифицировать и представить поверхностные антигены сезонного гриппа. Возможность модификации также может позволить быстро адаптировать ее в качестве вакцины против пандемического гриппа, если таковая появится. В свете глобального распространения H5N1 исследуются пути снижения человеческой смертности в случае пандемии H5N1 . Модификация FluMist для использования в качестве специфической вакцины против H5N1 для человека входит в число изучаемых мер. [33]

В июне 2006 года Национальные институты здравоохранения (NIH) начали набор участников в фазу I исследования H5N1 кандидатной интраназальной вакцины против гриппа , основанной на технологии живой аттенуированной вакцины компании MedImmune . [34]

В сентябре 2006 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) сообщил, что инокуляция живой аттенуированной гриппозной вакциной, модифицированной для представления поверхностных антигенов определенных вариантов H5N1, обеспечивает широкую защиту от других вариантов H5N1 на моделях мышей и хорьков. [35] В исследовании 2009 года было обнаружено, что ослабленные живые вирусы защищают от H5N1 у мышей и кур. [36]

«Несколько исследований показали, что живые аттенуированные вакцины против гриппа могут стимулировать вирусспецифические CTL, а также антитела слизистой оболочки и сыворотки и обеспечивать широкую перекрестную защиту от гетерологичных вирусов человеческого гриппа А». (58, 59) [37] «[V]-формулы вакцин, индуцирующие гетеросубтипический Т-клеточный иммунитет, могут обеспечить широкую защиту от вирусов птичьего и человеческого гриппа А». [37]

Рекомендации

  1. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ «FluMist Quadriвалентная (живая вакцина против гриппа, интраназальная) Интраназальный спрей, формула 2021–2022 гг., Первоначальное одобрение в США: 2003 г.» . ДейлиМед . 2 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 23 июня 2022 года . Проверено 22 июня 2022 г.
  3. ^ abc "Fluenz EPAR". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2020 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  4. ^ abcd "Флуенц Тетра ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2019 года . Проверено 27 ноября 2019 г. .
  5. ^ ab Блок С.Л., Йогев Р., Хайден Ф.Г., Эмброуз К.С., Цзэн В., Уокер Р.Э. (сентябрь 2008 г.). «Выделение и иммуногенность живого аттенуированного вакцинного вируса гриппа у субъектов в возрасте 5–49 лет». Вакцина . 26 (38): 4940–4946. doi :10.1016/j.vaccine.2008.07.013. ПМИД  18662737.
  6. ^ Белше Р.Б., Эдвардс К.М., Весикари Т., Блэк С.В., Уокер Р.Э., Халтквист М. и др. (Группа сравнительного исследования эффективности CAIV-T) (февраль 2007 г.). «Живая аттенуированная вакцина против инактивированной гриппа для младенцев и детей раннего возраста». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (7): 685–696. doi : 10.1056/NEJMoa065368 . ПМИД  17301299.
  7. ^ "Квадривалент FluMist" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 15 ноября 2019 г. STN 125020. Архивировано из оригинала 28 ноября 2019 г. . Проверено 28 ноября 2019 г. .
  8. ^ «Информация FDA относительно четырехвалентной вакцины FluMist» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 16 января 2018 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2019 года . Проверено 27 ноября 2019 г. .
  9. ↑ Мидтун К., Масиелло С. (17 июля 2003 г.). «Письмо об одобрении CBER, вакцина против вируса гриппа, живая, интраназальная (FluMist)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 6 июля 2008 г.
  10. ^ abc "FluMist". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 10 апреля 2020 г.
  11. ^ «Информационное заявление об интраназальной вакцине против гриппа» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Август 2021. Архивировано из оригинала 31 июля 2020 года . Проверено 22 июня 2022 г.
  12. ^ «Живая аттенуированная вакцина против гриппа. Вакцина против гриппа в виде назального спрея» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 15 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2019 года . Проверено 22 июня 2022 г.
  13. ^ "ФлюМист". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 17 апреля 2019 г. STN: 125020. Архивировано из оригинала 23 июня 2022 г. . Проверено 22 июня 2022 г.
  14. ^ abc AstraZeneca Inc. (2013). Монография о продукте: FluMist. AstraZeneca Inc. Архивировано из оригинала 23 июля 2014 года . Проверено 27 августа 2013 г.
  15. ^ abcdefg «Вакцина против гриппа в виде назального спрея (живая аттенуированная вакцина против гриппа [LAIV])» . Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний . 22 января 2008 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2009 г. Проверено 6 июля 2008 г.
  16. ^ Консультативный комитет FDA по вакцинам и связанным с ними биологическим продуктам (апрель 2007 г.). «FluMist Live, информационный документ об ослабленной вакцине против гриппа» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 26 января 2018 года.
  17. ^ «Факты и мифы о FluMist». АстраЗенека. Сентябрь 2020. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 года . Проверено 10 ноября 2020 г.
  18. ↑ Appleby J (7 января 2004 г.). «Nasal FluMist преодолевает препятствия на пути к публике». США сегодня . Архивировано из оригинала 22 мая 2006 года . Проверено 6 июля 2008 г.
  19. ^ «MedImmune начинает поставки живой интраназальной вакцины против гриппа в 2006-2007 годах после выпуска FDA США» . Еженедельник лабораторного права . 25 августа 2006 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2011 г. Проверено 6 июля 2008 г.
  20. ^ Розенвальд М (6 января 2005 г.). «Продажи FluMist падают, результаты опроса» . Вашингтон Пост . п. Е05 . Проверено 6 июля 2008 г.[ мертвая ссылка ]
  21. ^ «MedImmune сообщает о доходах в 1,2 миллиарда долларов» . Неделя фармацевтического бизнеса . 27 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 5 января 2009 г. Проверено 6 июля 2008 г.
  22. ^ Розенвальд М (3 февраля 2006 г.). «Продажи вакцины против гриппа компании MedImmune резко упали». Вашингтон Пост . п. Д04. Архивировано из оригинала 23 октября 2016 года . Проверено 6 июля 2008 г.
  23. ^ biopharma-reporter.com (17 июля 2023 г.). «FluMist Quadriвалент вряд ли добьется большого успеха в Японии». biopharma-reporter.com . Проверено 6 мая 2024 г.
  24. ^ «Вопросы и ответы о вакцинах против сезона гриппа 2010-2011 гг.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 4 апреля 2017 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  25. ^ «Вакцина против вируса гриппа на сезон 2010-2011 гг.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 года . Проверено 9 апреля 2020 г.
  26. ^ ab «Обновленная информация о моновалентных вакцинах против гриппа A (H1N1) 2009 г.» (PDF) . 9 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2020 г. . Проверено 23 октября 2009 г.
  27. ^ «Поглощение MedImmune обещает BioDiem» . Новости биотехнологий. 26 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2013 г. Проверено 21 октября 2013 г.
  28. ^ «BioDiem лицензирует технологию LAIV Чанчуньскому BCHT» . Исследования в Китае. 10 февраля 2012 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2013 года . Проверено 21 октября 2013 г.
  29. ^ Харпер С.А., Фукуда К., Кокс, Нью-Джерси, Bridges CB (сентябрь 2003 г.). «Использование живой аттенуированной вакцины против гриппа для профилактики гриппа и борьбы с ним: дополнительные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». ММВР. Рекомендации и отчеты . 52 (РР-13): 1–8. PMID  14557799. Архивировано из оригинала 23 ноября 2017 года . Проверено 9 сентября 2017 г.
  30. ^ «Европейская комиссия одобрила назальный спрей-вакцину Fluenz для профилактики сезонного гриппа у детей» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 1 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2022 г. Проверено 29 августа 2022 г.
  31. ^ «AstraZeneca поставляет в США четырехвалентную вакцину FluMist на сезон гриппа 2020–2021 гг.» (пресс-релиз). АстраЗенека. 13 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 8 июля 2021 г. - через Business Wire.
  32. ^ «AstraZeneca отказывается от названия Medimmune на фоне улучшения продаж» . Биофарма-дайв . 14 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 8 июля 2021 г.
  33. ^ Люк CJ, Суббарао К. (январь 2006 г.). «Вакцины от пандемического гриппа» (PDF) . Новые инфекционные заболевания . 12 (1): 66–72. дои : 10.3201/eid1201.051147. ПМК 3291408 . PMID  16494720. Архивировано (PDF) из оригинала 4 февраля 2022 года . Проверено 23 июня 2022 г. 
  34. ^ «MedImmune и Национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1» . phx.corporate-ir.net (пресс-релиз). 15 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 9 января 2016 г. . Проверено 22 июня 2022 г.
  35. ^ Сугитан А.Л., Маколифф Дж., Миллс К.Л., Джин Х., Дьюк Г., Лу Б. и др. (сентябрь 2006 г.). «Живые ослабленные вакцины-кандидаты против гриппа A H5N1 обеспечивают широкую перекрестную защиту у мышей и хорьков». ПЛОС Медицина . 3 (9): е360. doi : 10.1371/journal.pmed.0030360 . ПМК 1564176 . ПМИД  16968127.  Значок открытого доступа
  36. ^ Стил Дж., Лоуэн AC, Пенья Л., Анхель М., Солорсано А., Альбрехт Р. и др. (февраль 2009 г.). «Живые аттенуированные вирусы гриппа, содержащие усеченные фрагменты NS1, в качестве кандидатов на вакцину против высокопатогенного птичьего гриппа H5N1». Журнал вирусологии . 83 (4): 1742–1753. дои : 10.1128/JVI.01920-08. ПМЦ 2643794 . ПМИД  19073731. 
  37. ^ аб Ли Л.И., Ха Д., Симмонс С., де Йонг М.Д., Чау Н.В., Шумахер Р. и др. (октябрь 2008 г.). «Т-клетки памяти, установленные в результате инфекции сезонного человеческого гриппа А, перекрестно реагируют с птичьим гриппом А (H5N1) у здоровых людей». Журнал клинических исследований . 118 (10): 3478–3490. дои : 10.1172/JCI32460. ПМЦ 2542885 . ПМИД  18802496.