stringtranslate.com

HIF1A

Индуцируемый гипоксией фактор 1-альфа , также известный как HIF-1-альфа , представляет собой субъединицу гетеродимерного фактора транскрипции , индуцируемого гипоксией фактора 1 ( HIF-1 ), который кодируется геном HIF1A . [5] [6] [7] Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года была присуждена за открытие HIF.

HIF1A представляет собой основной домен PAS спираль-петля-спираль, содержащий белок , и считается основным регулятором транскрипции клеточного ответа и реакции развития на гипоксию . [8] [9] Нарушение регуляции и сверхэкспрессия HIF1A в результате гипоксии или генетических изменений в значительной степени связаны с биологией рака, а также с рядом других патофизиологических процессов, особенно в областях васкуляризации и ангиогенеза , энергетического метаболизма , выживания клеток и опухолевая инвазия. [7] [10] Были идентифицированы два других альтернативных транскрипта , кодирующих разные изоформы . [7]

Состав

HIF1 представляет собой гетеродимерную базовую структуру спираль-петля-спираль [11] , которая состоит из HIF1A, альфа-субъединицы (этот белок), и ядерного транслокатора арильного углеводородного рецептора ( Arnt ), бета-субъединицы. HIF1A содержит основной домен спираль-петля-спираль рядом с C-концом , за которым следуют два отдельных домена PAS (PER-ARNT-SIM) и домен PAC (PAS-ассоциированный C-конец). [8] [6] Полипептид HIF1A также содержит мотив сигнала ядерной локализации, два трансактивирующих домена CTAD и NTAD и промежуточный ингибирующий домен (ID), который может подавлять транскрипционную активность CTAD и NTAD. [12] Всего существует три изоформы HIF1A, образованные путем альтернативного сплайсинга, однако изоформа 1 была выбрана в качестве канонической структуры и является наиболее широко изученной изоформой по структуре и функциям. [13] [14]

Ген и выражение

Ген HIF1A человека кодирует альфа-субъединицу HIF1A фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией (HIF1). [15] Уровень экспрессии его белка можно измерить с помощью антител против HIF-1-альфа с помощью различных методов биологического обнаружения, включая вестерн-блоттинг или иммуноокрашивание. [16] Уровень экспрессии HIF1A зависит от активации его GC-богатого промотора. [17] В большинстве клеток ген HIF1A конститутивно экспрессируется на низких уровнях в нормоксических условиях, однако при гипоксии транскрипция HIF1A часто значительно усиливается. [17] [18] [19] [20] [21] [22] Обычно кислороднезависимый путь регулирует экспрессию белка, а кислородзависимый путь регулирует деградацию. [10] Независимыми от гипоксии способами экспрессия HIF1A может усиливаться посредством окислительно -восстановительного механизма. [23]

Функция

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года: «Ощущение клеточного кислорода и адаптация с помощью Hif-альфа»

Транскрипционный фактор HIF-1 играет важную роль в клеточном ответе на системный уровень кислорода у млекопитающих. [24] [25] Активность HIF1A регулируется множеством посттрансляционных модификаций : гидроксилированием , ацетилированием и фосфорилированием . [26] Известно, что HIF-1 индуцирует транскрипцию более 60 генов, включая VEGF и эритропоэтин , которые участвуют в биологических процессах, таких как ангиогенез и эритропоэз , которые способствуют стимулированию и увеличению доставки кислорода в гипоксические регионы. [10] [27] [26] HIF-1 также индуцирует транскрипцию генов, участвующих в пролиферации и выживании клеток , а также метаболизме глюкозы и железа . [26] В соответствии со своей динамической биологической ролью, HIF-1 реагирует на системные уровни кислорода, претерпевая конформационные изменения, и связывается с областями HRE промоторов генов, чувствительных к гипоксии, индуцируя транскрипцию. [28] [29] [30] [31] [32]

Стабильность HIF1A, субклеточная локализация, а также транскрипционная активность особенно зависят от уровня кислорода. Альфа-субъединица образует гетеродимер с бета-субъединицей. В нормоксичных условиях путь убиквитинпротеазы, опосредованный VHL, быстро разрушает HIF1A; однако при гипоксии деградация белка HIF1A предотвращается, и уровни HIF1A накапливаются, чтобы ассоциироваться с HIF1B и оказывать транскрипционную роль на гены-мишени [33] [34]. Ферменты пролилгидроксилаза (PHD) и пролилгидроксилаза HIF (HPH) участвуют в специфических пост- трансляционная модификация остатков пролина HIF1A (P402 и P564 в домене ODD), которая позволяет ассоциировать VHL с HIF1A. [32] Ферментативная активность сенсорной диоксигеназы кислорода PHD зависит от уровня кислорода, поскольку для переноса на остаток пролина HIF1A требуется кислород в качестве одного из основных субстратов. [29] [35] Затем гидроксилированный остаток пролина HIF1A распознается и хоронится в гидрофобном ядре белка- супрессора опухоли фон Хиппель-Линдау (VHL), который сам по себе является частью фермента убиквитинлигазы . [36] [37] Гидроксилирование остатка пролина HIF1A также регулирует его способность связываться с коактиваторами в условиях гипоксии. [38] [39] Функцию гена HIF1A можно эффективно исследовать с помощью нокдауна siRNA на основании независимой проверки. [40]

Ремонт, регенерация и омоложение

В нормальных условиях после травмы HIF1A разрушается пролилгидроксилазами (PHD). В июне 2015 года ученые обнаружили, что продолжающаяся активация HIF1A с помощью ингибиторов PHD регенерирует утраченные или поврежденные ткани у млекопитающих, у которых есть реакция восстановления; а продолжающееся снижение уровня HIF1A приводит к заживлению с образованием рубцов у млекопитающих с предшествующей регенеративной реакцией на потерю ткани. Регуляция HIF1A может либо отключить, либо включить ключевые процессы регенерации млекопитающих. [41] [42] Одним из таких регенеративных процессов, в которых участвует HIF1A, является регенерация периферических нервов . После повреждения аксона HIF1A активирует VEGFA , способствуя регенерации и функциональному восстановлению. [43] [44] HIF1A также контролирует заживление кожи. [45] Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета продемонстрировали, что активация HIF1A способна предотвращать и лечить хронические раны у диабетических и пожилых мышей. Раны у мышей не только заживали быстрее, но и качество новой кожи было даже лучше, чем оригинал. [46] [47] [48] [49] Кроме того, был описан регенеративный эффект модуляции HIF-1A на клетки старой кожи [50] [51] и у пациентов был продемонстрирован омолаживающий эффект на стареющую кожу лица. [52] Модуляция HIF также положительно влияет на выпадение волос. [53] Этот механизм использует биотехнологическая компания Tomorrowlabs GmbH, основанная в Вене в 2016 году врачом Домиником Душером и фармакологом Домиником Тором. [54] На основе запатентованного активного ингредиента HSF («Фактор усиления HIF») были разработаны продукты, которые, как предполагается, способствуют регенерации кожи и волос. [55] [56] [57] [58]

Регулирование

Численность HIF1A (и его последующая активность) регулируется транскрипционно NF-κB- зависимым образом. [59] [60] Кроме того, скоординированная активность пролилгидроксилаз ( PHD) поддерживает соответствующий баланс белка HIF1A на посттрансляционной фазе. [61]

PHD полагаются на железо среди других молекул для гидроксилирования HIF1A; Таким образом, хелаторы железа, такие как десферриоксамин (DFO), доказали свою эффективность в стабилизации HIF1A. [62] Также успешно использовались ГБО ( гипербарическая кислородная терапия ) и имитаторы HIF1A, такие как хлорид кобальта. [62]

Факторы, повышающие HIF1A [63]

Факторы, снижающие HIF1A [63]

Роль в раке

HIF1A сверхэкспрессируется при многих видах рака человека. [64] [65] Сверхэкспрессия HIF1A в значительной степени участвует в стимулировании роста опухоли и метастазировании благодаря ее роли в инициировании ангиогенеза и регулировании клеточного метаболизма для преодоления гипоксии. [66] Гипоксия способствует апоптозу как в нормальных, так и в опухолевых клетках. [67] Однако гипоксические состояния в микроокружении опухоли , особенно, наряду с накоплением генетических изменений, часто способствуют сверхэкспрессии HIF1A . [10]

Значительная экспрессия HIF1A была отмечена в большинстве изученных солидных опухолей, включая рак желудка , толстой кишки , молочной железы , поджелудочной железы , почек , простаты , яичников , головного мозга и мочевого пузыря . [68] [65] [64] Клинически повышенные уровни HIF1A при ряде видов рака, включая рак шейки матки , немелкоклеточную карциному легких , рак молочной железы (LV-положительный и отрицательный), олигодендроглиому , рак ротоглотки , рак яичников , рак эндометрия , рак пищевода , рак головы и шеи и рак желудка были связаны с агрессивным прогрессированием опухоли и, таким образом, использовались в качестве прогностических и прогностических маркеров устойчивости к лучевой терапии , химиотерапии и повышенной смертности. [10] [69] [70] [71] [72] [68] [73] Экспрессия HIF1A также может регулировать прогрессирование опухоли молочной железы . Повышенные уровни HIF1A могут быть обнаружены на ранних стадиях развития рака и обнаружены при ранней протоковой карциноме in situ , преинвазивной стадии развития рака молочной железы, а также связаны с повышенной плотностью микроциркуляторного русла в опухолевых поражениях . [74] Более того, несмотря на гистологически определенную опухоль молочной железы низкой степени злокачественности, отрицательную по лимфатическим узлам, у подгруппы обследованных пациентов, обнаружение значительной экспрессии HIF1A позволило независимо предсказать плохой ответ на терапию. [66] Аналогичные результаты были получены в исследованиях рака головного мозга и рака яичников и позволяют предположить регуляторную роль HIF1A в инициации ангиогенеза посредством взаимодействия с проангиогенными факторами, такими как VEGF . [72] [75] Исследования мультиформной глиобластомы показывают поразительное сходство между паттерном экспрессии HIF1A и уровнем транскрипции гена VEGF . [76] [77] Кроме того, мультиформные опухоли глиобластомы высокой степени злокачественности с высоким характером экспрессии VEGF, подобные раку молочной железы со сверхэкспрессией HIF1A, демонстрируют значительные признаки неоваскуляризации опухоли . [78]Это также предполагает регуляторную роль HIF1A в содействии прогрессированию опухоли, вероятно, через пути экспрессии VEGF, индуцированные гипоксией. [77]

[68] Сверхэкспрессия HIF1A в опухолях также может происходить независимым от гипоксии путем. При гемангиобластоме экспрессия HIF1A обнаруживается в большинстве клеток, взятых из хорошо васкуляризированной опухоли. [79] Хотя и при карциноме почки, и при гемангиобластоме ген фон Хиппель-Линдау инактивирован, HIF1A все еще экспрессируется на высоких уровнях. [75] [79] [64] Помимо сверхэкспрессии VEGF в ответ на повышение уровня HIF1A, путь PI3K / AKT также участвует в росте опухоли. При раке предстательной железы часто встречающаяся мутация PTEN связана с прогрессированием опухоли в агрессивную стадию, увеличением плотности сосудов и ангиогенеза. [80]

Во время гипоксии сверхэкспрессия опухолевого супрессора р53 может быть связана с HIF1A-зависимым путем инициации апоптоза. Более того, p53-независимый путь может также индуцировать апоптоз через путь Bcl-2 . [67] Однако сверхэкспрессия HIF1A специфична для рака и человека и зависит от сопутствующих генетических изменений и уровней присутствующих про- и антиапоптотических факторов. Одно исследование эпителиального рака яичников показывает, что HIF1A и нефункциональный опухолевый супрессор p53 коррелируют с низким уровнем апоптоза опухолевых клеток и плохим прогнозом. [72] Кроме того, у пациентов с раком пищевода на ранней стадии с гиперэкспрессией HIF1 и отсутствием экспрессии BCL2 фотодинамическая терапия также оказалась неэффективной. [81]

Хотя исследовательские усилия по разработке терапевтических препаратов для воздействия на опухолевые клетки, связанные с гипоксией, продолжаются уже много лет, до сих пор не произошло какого-либо прорыва, который показал бы селективность и эффективность воздействия на пути HIF1A для уменьшения прогрессирования опухоли и ангиогенеза. [82] Успешные терапевтические подходы в будущем также могут быть в высокой степени специфичны для конкретных видов рака и отдельных лиц и вряд ли будут широко применимы из-за генетически гетерогенной природы многих типов и подтипов рака.

Взаимодействия

Было показано, что HIF1A взаимодействует с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000100644 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021109 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Semenza GL, Rue EA, Iyer NV, Pang MG, Kearns WG (июнь 1996 г.). «Отнесение гена индуцируемого гипоксией фактора 1альфа к участку консервативной синтении на хромосоме 12 мыши и хромосоме 14q человека». Геномика . 34 (3): 437–9. дои : 10.1006/geno.1996.0311 . ПМИД  8786149.
  6. ^ abc Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, Perdew GH, Bradfield CA (март 1997 г.). «Характеристика подмножества суперсемейства основная спираль-петля-спираль-PAS, которое взаимодействует с компонентами сигнального пути диоксина». Журнал биологической химии . 272 (13): 8581–93. дои : 10.1074/jbc.272.13.8581 . PMID  9079689. S2CID  14908247.
  7. ^ abc «Ген Entrez: фактор 1, индуцируемый гипоксией HIF1A, альфа-субъединица (основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль)» .
  8. ^ Аб Ван Г.Л., Цзян Б.Х., Рю Э.А., Семенза Г.Л. (июнь 1995 г.). «Фактор 1, индуцируемый гипоксией, представляет собой гетеродимер основная спираль-петля-спираль-PAS, регулируемый клеточным напряжением O2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5510–4. Бибкод : 1995PNAS...92.5510W. дои : 10.1073/pnas.92.12.5510 . ПМК 41725 . ПМИД  7539918. 
  9. ^ Айер Н.В., Котч Л.Е., Агани Ф., Люнг С.В., Лафнер Э., Венгер Р.Х., Гассманн М., Геархарт Дж.Д., Лоулер А.М., Ю А.Ю., Семенза Г.Л. (январь 1998 г.). «Клеточный контроль и контроль развития гомеостаза O2 с помощью фактора 1 альфа, индуцируемого гипоксией». Гены и развитие . 12 (2): 149–62. дои : 10.1101/gad.12.2.149. ПМК 316445 . ПМИД  9436976. 
  10. ^ abcde Semenza GL (октябрь 2003 г.). «Нацеливание на HIF-1 для терапии рака». Обзоры природы. Рак . 3 (10): 721–32. дои : 10.1038/nrc1187. PMID  13130303. S2CID  2448376.
  11. ^ Ван Ф.С., Ван CJ, Чен YJ, Чанг PR, Хуан YT, Сунь YC, Хуан HC, Ян YJ, Ян К.Д. (март 2004 г.). «Ras-индукция супероксида активирует ERK-зависимый ангиогенный фактор транскрипции HIF-1альфа и экспрессию VEGF-A в остеобластах, стимулированных ударной волной». Журнал биологической химии . 279 (11): 10331–7. дои : 10.1074/jbc.M308013200 . PMID  14681237. S2CID  23881074.
  12. ^ Цзян Б.Х., Чжэн Дж.З., Люн С.В., Роу Р., Семенза Г.Л. (август 1997 г.). «Трансактивационные и ингибирующие домены индуцируемого гипоксией фактора 1альфа. Модуляция транскрипционной активности напряжением кислорода». Журнал биологической химии . 272 (31): 19253–60. дои : 10.1074/jbc.272.31.19253 . PMID  9235919. S2CID  19885003.
  13. ^ Айер Н.В., Люнг С.В., Семенза Г.Л. (сентябрь 1998 г.). «Ген фактора 1альфа человека, индуцируемый гипоксией: структура HIF1A и эволюционная консервация». Геномика . 52 (2): 159–65. дои : 10.1006/geno.1998.5416 . ПМИД  9782081.
  14. ^ «Фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией» . 2014.
  15. ^ "HIF1A". Национальный центр биотехнологической информации .
  16. ^ «Альфа-антитело против HIF1 (GTX127309) | GeneTex» . www.genetex.com . Проверено 28 октября 2019 г.
  17. ^ ab Мине Э, Эрнест I, Мишель Г, Роланд I, Ремакл Дж, Раес М, Михилс С (август 1999 г.). «Транскрипция гена HIF1A зависит от основной последовательности промотора, включающей активирующие и ингибирующие последовательности, расположенные выше сайта инициации транскрипции, и цис-элементы, расположенные внутри 5'UTR». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 261 (2): 534–40. дои : 10.1006/bbrc.1999.0995. ПМИД  10425220.
  18. ^ Данон А, Ассулин Дж (1979). «Противоязвенная активность гипертонических растворов у крыс: возможная роль простагландинов». Европейский журнал фармакологии . 58 (4): 425–431. дои : 10.1016/0014-2999(79)90313-3 . ПМИД  41725.
  19. ^ Ладу А, Фрелин С (ноябрь 1997 г.). «Сердечная экспрессия HIF-1 альфа и HLF/EPAS, двух основных факторов транскрипции домена спирали петли/PAS, участвующих в адаптивных реакциях на гипоксический стресс». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 240 (3): 552–6. дои : 10.1006/bbrc.1997.7708. ПМИД  9398602.
  20. ^ Винер CM, Бут G, Семенца GL (август 1996 г.). «Экспрессия in vivo мРНК, кодирующих фактор 1, индуцируемый гипоксией». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 225 (2): 485–8. дои : 10.1006/bbrc.1996.1199 . ПМИД  8753788.
  21. ^ Палмер Л.А., Семенза Г.Л., Столер М.Х., Джонс Р.А. (февраль 1998 г.). «Гипоксия индуцирует экспрессию гена NOS типа II в эндотелиальных клетках легочной артерии через HIF-1». Американский журнал физиологии . 274 (2 Части 1): L212–9. doi :10.1152/ajplung.1998.274.2.L212. ПМИД  9486205.
  22. ^ Венгер Р.Х., Кветикова И., Рольфс А., Гассманн М., Марти Х.Х. (февраль 1997 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1 альфа регулируется на уровне пост-мРНК». Почки Интернешнл . 51 (2): 560–3. дои : 10.1038/ki.1997.79 . ПМИД  9027739.
  23. ^ Бонелло С., Церингер С., БелАиба Р.С., Джорджевич Т., Хесс Дж., Михильс С., Китцманн Т., Герлах А. (апрель 2007 г.). «Активные формы кислорода активируют промотор HIF-1альфа через функциональный сайт NFkappaB». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (4): 755–61. doi : 10.1161/01.ATV.0000258979.92828.bc . PMID  17272744. S2CID  15292804.
  24. ^ Семенза Г.Л. (1999). «Регуляция гомеостаза O2 млекопитающих с помощью фактора 1, индуцируемого гипоксией». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 15 : 551–78. doi : 10.1146/annurev.cellbio.15.1.551. ПМИД  10611972.
  25. ^ Семенза Г.Л. (апрель 2000 г.). «HIF-1: медиатор физиологических и патофизиологических реакций на гипоксию». Журнал прикладной физиологии . 88 (4): 1474–80. дои : 10.1152/яп.2000.88.4.1474. PMID  10749844. S2CID  2395367.
  26. ^ abc Lee JW, Бэ SH, Чон JW, Ким SH, Ким KW (февраль 2004 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор (HIF-1) альфа: стабильность его белка и биологические функции». Экспериментальная и молекулярная медицина . 36 (1): 1–12. дои : 10.1038/эмм.2004.1 . PMID  15031665. S2CID  41613739.
  27. ^ Семенза Г.Л. (2002). «HIF-1 и прогрессирование опухоли: патофизиология и терапия». Тенденции молекулярной медицины . 8 (4 Приложения): S62–7. дои : 10.1016/s1471-4914(02)02317-1. ПМИД  11927290.
  28. ^ Bruick RK, McKnight SL (ноябрь 2001 г.). «Консервативное семейство пролил-4-гидроксилаз, модифицирующих HIF». Наука . 294 (5545): 1337–40. Бибкод : 2001Sci...294.1337B. дои : 10.1126/science.1066373. PMID  11598268. S2CID  9695199.
  29. ^ ab Эпштейн AC, Глидл Дж.М., Макнил Л.А., Хьюитсон К.С., О'Рурк Дж., Моул Д.Р., Мукерджи М., Метцен Е., Уилсон М.И., Дханда А., Тиан Ю.М., Массон Н., Гамильтон Д.Л., Яаккола П., Барстед Р., Ходжкин Дж., Максвелл П.Х., Пью К.В., Шофилд С.Дж., Рэтклифф П.Дж. (октябрь 2001 г.). «C. elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, которые регулируют HIF путем гидроксилирования пролила». Клетка . 107 (1): 43–54. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00507-4 . PMID  11595184. S2CID  18372306.
  30. ^ Иван М, Кондо К, Ян Х, Ким В, Валиандо Дж, Ох М, Салик А, Асара Дж. М., Лейн В. С., Кэлин В. Г. (апрель 2001 г.). «HIFalpha нацелен на разрушение, опосредованное VHL, путем гидроксилирования пролина: значение для восприятия O2». Наука . 292 (5516): 464–8. Бибкод : 2001Sci...292..464I. дои : 10.1126/science.1059817 . PMID  11292862. S2CID  33725562.
  31. ^ Яаккола П., Моул Д.Р., Тиан Ю.М., Уилсон М.И., Гилберт Дж., Гаскелл С.Дж., фон Кригсхайм А., Хебестрайт Х.Ф., Мухерджи М., Шофилд К.Дж., Максвелл П.Х., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж. (апрель 2001 г.). «Нацеливание HIF-альфа на комплекс убиквитилирования фон Хиппель-Линдау посредством O2-регулируемого пролилгидроксилирования». Наука . 292 (5516): 468–72. Бибкод : 2001Sci...292..468J. дои : 10.1126/science.1059796 . PMID  11292861. S2CID  20914281.
  32. ^ ab Массон Н., Уиллам С., Максвелл П.Х., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Независимая функция двух доменов разрушения в индуцируемых гипоксией цепях фактора альфа, активированных гидроксилированием пролила». Журнал ЭМБО . 20 (18): 5197–206. дои : 10.1093/emboj/20.18.5197. ПМК 125617 . ПМИД  11566883. 
  33. ^ Хуанг Л.Е., Арани З., Ливингстон Д.М., Банн Х.Ф. (декабрь 1996 г.). «Активация транскрипционного фактора, индуцируемого гипоксией, зависит прежде всего от окислительно-восстановительной стабилизации его альфа-субъединицы». Журнал биологической химии . 271 (50): 32253–9. дои : 10.1074/jbc.271.50.32253 . PMID  8943284. S2CID  11397503.
  34. ^ Каллио П.Дж., Понгратц I, Градин К., Макгуайр Дж., Поеллингер Л. (май 1997 г.). «Активация фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией: посттранскрипционная регуляция и конформационные изменения за счет привлечения транскрипционного фактора Arnt». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5667–72. Бибкод : 1997PNAS...94.5667K. дои : 10.1073/pnas.94.11.5667 . ПМК 20836 . ПМИД  9159130. 
  35. ^ Джуэлл УР, Кветикова И, Шайд А, Бауэр С, Венгер РХ, Гассманн М (май 2001 г.). «Индукция HIF-1альфа в ответ на гипоксию происходит мгновенно». Журнал ФАСЭБ . 15 (7): 1312–4. doi : 10.1096/fj.00-0732fje. PMID  11344124. S2CID  32080596.
  36. ^ Достопочтенный WC, Уилсон М.И., Харлос К., Кларидж Т.Д., Шофилд С.Дж., Пью К.В., Максвелл П.Х., Рэтклифф П.Дж., Стюарт Д.И., Джонс Е.Ю. (июнь 2002 г.). «Структурная основа распознавания гидроксипролина в HIF-1 альфа с помощью pVHL». Природа . 417 (6892): 975–8. дои : 10.1038/nature00767. PMID  12050673. S2CID  4388644.
  37. ^ аб Мин Дж. Х., Ян Х., Иван М., Гертлер Ф., Кэлин В. Г., Павлетич Н. П. (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF-1альфа-pVHL: распознавание гидроксипролина в передаче сигналов». Наука . 296 (5574): 1886–9. Бибкод : 2002Sci...296.1886M. дои : 10.1126/science.1073440 . PMID  12004076. S2CID  19641938.
  38. ^ ab Ландо Д., Пит DJ, Уилан Д.А., Горман Дж.Дж., Уайтлоу М.Л. (февраль 2002 г.). «Гидроксилирование аспарагина домена трансактивации HIF - гипоксический переключатель». Наука . 295 (5556): 858–61. Бибкод : 2002Sci...295..858L. дои : 10.1126/science.1068592. PMID  11823643. S2CID  24045310.
  39. ^ Санг Н., Фанг Дж., Сринивас В., Лещинский И., Каро Дж. (май 2002 г.). «Активность трансактивации карбоксильного конца индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа регулируется независимой от белка фон Хиппеля-Линдау, регулируемой гидроксилированием ассоциацией с p300 / CBP». Молекулярная и клеточная биология . 22 (9): 2984–92. дои : 10.1128/mcb.22.9.2984-2992.2002. ПМЦ 133771 . ПМИД  11940656. 
  40. ↑ Мункачи Г, Штупински З, Герман П, Бан Б, Пенцвалто З, Сарвас Н, Дьерфи Б (сентябрь 2016 г.). «Проверка эффективности подавления РНКи с использованием данных генного массива показывает 18,5% частоты неудач в 429 независимых экспериментах». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 5 (9): е366. дои : 10.1038/mtna.2016.66. ПМК 5056990 . ПМИД  27673562. 
  41. ^ Сотрудники eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый из LIMR возглавляет исследование, демонстрирующее регенерацию тканей, вызванную лекарствами». www.eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR) . Проверено 3 июля 2015 г.
  42. ^ Чжан Ю, Стрехин И, Бедельбаева К, Гуревич Д, Кларк Л, Леферович Дж и др. (июнь 2015 г.). «Лекарственная регенерация у взрослых мышей». Наука трансляционной медицины . 7 (290): 290ра92. doi : 10.1126/scitranslmed.3010228. ПМЦ 4687906 . ПМИД  26041709. 
  43. ^ Чо Ю, Шин Дж.Э., Юэн Э.Э., О Ю.М., Пита-Томас В., Кавалли В. (ноябрь 2015 г.). «Активация генов, реагирующих на повреждения, с помощью гипоксии усиливает регенерацию аксонов посредством нейронального HIF-1α». Нейрон . 88 (4): 720–34. doi :10.1016/j.neuron.2015.09.050. ПМЦ 4655162 . ПМИД  26526390. 
  44. ^ Махар М, Кавалли V (июнь 2018 г.). «Внутренние механизмы регенерации аксонов нейронов». Обзоры природы. Нейронаука . 19 (6): 323–337. дои : 10.1038/s41583-018-0001-8. ПМК 5987780 . ПМИД  29666508. 
  45. ^ Хонг WX, Ху М.С., Эскивель М., Лян Г.И., Реннерт Р.К., МакАрдл А. и др. (май 2014 г.). «Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран». Достижения в области ухода за ранами . 3 (5): 390–399. дои : 10.1089/wound.2013.0520. ПМК 4005494 . ПМИД  24804159. 
  46. ^ «Кожный пластырь может помочь излечить и предотвратить диабетические язвы, показали исследования» . Добро пожаловать в Био-Х . © Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния 94305. 23 января 2015 г. Проверено 4 декабря 2020 г.
  47. ^ Душер Д., Неофиту Э., Вонг В.В., Маан З.Н., Реннерт Р.К., Инаятулла М. и др. (январь 2015 г.). «Трансдермальный дефероксамин предотвращает диабетические язвы, вызванные давлением». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (1): 94–9. Бибкод : 2015PNAS..112...94D. дои : 10.1073/pnas.1413445112 . ПМЦ 4291638 . ПМИД  25535360. 
  48. ^ Душер Д., Троцюк А.А., Маан З.Н., Квон Ш., Родригес М., Энгель К. и др. (август 2019 г.). «Оптимизация трансдермального дефероксамина приводит к повышению эффективности заживления кожных ран». Журнал контролируемого выпуска . 308 : 232–239. doi :10.1016/j.jconrel.2019.07.009. PMID  31299261. S2CID  196350143.
  49. ^ Бонэм Калифорния, Родригес М., Гальвез М., Троцюк А., Штерн-Бухбиндер З., Инаятуллах М. и др. (май 2018 г.). «Дефероксамин может предотвратить пролежни и ускорить заживление у старых мышей». Заживление и регенерация ран . 26 (3): 300–305. дои : 10.1111/wrr.12667. ПМК 6238634 . ПМИД  30152571. 
  50. ^ Пагани А., Айцетмюллер М.М., Бретт Э.А., Кениг В., Венни Р., Тор Д. и др. (апрель 2018 г.). «Омоложение кожи посредством модуляции HIF-1α». Пластическая и реконструктивная хирургия . 141 (4): 600–607е. дои :10.1097/PRS.0000000000004256. PMID  29596193. S2CID  4473259.
  51. ^ Пагани А., Кирш Б.М., Хопфнер Ю., Айцетмюллер М.М., Бретт Э.А., Тор Д. и др. (июнь 2020 г.). «Деферипрон стимулирует стареющие дермальные фибробласты посредством модуляции HIF-1α». Журнал эстетической хирургии . 41 (4): 514–524. дои : 10.1093/asj/sjaa142. ISSN  1090-820X. ПМИД  32479616.
  52. ↑ Душер Д., Маан З.Н., Ху М.С., Тор Д. (ноябрь 2020 г.). «Одноцентровое слепое рандомизированное клиническое исследование для оценки антивозрастного эффекта нового препарата для ухода за кожей на основе HSF™». Журнал косметической дерматологии . 19 (11): 2936–2945. дои : 10.1111/jocd.13356 . PMID  32306525. S2CID  216031505.
  53. ^ Хушьяр К.С., Боррелли М.Р., Тапкинг С., Попп Д., Пулади Б., Оомс М. и др. (2020). «Молекулярные механизмы роста и регенерации волос: современное понимание и новые парадигмы». Дерматология . 236 (4): 271–280. дои : 10.1159/000506155 . PMID  32163945. S2CID  212693280.
  54. ^ Лаборатории завтрашнего дня. «Лаборатория завтрашнего дня». Завтралаборатории . Проверено 4 декабря 2020 г.
  55. ^ "Косметическое отделение: Wie das Beauty-Start-up Tomorrowlabs den Markt erobert" . www.handelsblatt.com (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  56. ^ "Ein Protein gegen das Altern und für das Geldverdienen" . nachrichten.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  57. ^ "Новые инвестиции в красоту от Майкла Пипера - HZ" . Handelszeitung (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  58. ^ andrea.hodoschek (03.08.2020). «Миллиарденмаркт против старения: стартап из Австрии». kurier.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  59. ^ ван Уден П., Кеннет Н.С., Роча С. (июнь 2008 г.). «Регуляция индуцируемого гипоксией фактора-1альфа с помощью NF-каппаВ». Биохимический журнал . 412 (3): 477–84. дои : 10.1042/BJ20080476. ПМК 2474706 . ПМИД  18393939. 
  60. ^ Риус Дж., Гума М., Шахтруп К. и др. NF-κB связывает врожденный иммунитет с гипоксической реакцией посредством регуляции транскрипции HIF-1α. Природа 453, 807–811 (2008). https://doi.org/10.1038/nature06905
  61. ^ Семенза Г.Л. (август 2004 г.). «Гидроксилирование HIF-1: определение кислорода на молекулярном уровне». Физиология . 19 (4): 176–82. doi :10.1152/physiol.00001.2004. PMID  15304631. S2CID  2434206.
  62. ^ Аб Сяо Х, Гу З, Ван Г, Чжао Т (2013). «Возможные механизмы, лежащие в основе нарушения передачи сигналов пути HIF-1α при гипергликемии, и положительные эффекты некоторых методов лечения». Международный журнал медицинских наук . 10 (10): 1412–21. дои : 10.7150/ijms.5630. ПМЦ 3752727 . ПМИД  23983604. 
  63. ^ Аб Йи Ко М., Спивак-Кройзман Т.Р., Повис Г. (ноябрь 2008 г.). «Регулирование HIF-1: не так просто прийти, легко уйти». Тенденции биохимических наук . 33 (11): 526–34. doi :10.1016/j.tibs.2008.08.002. ПМИД  18809331.
  64. ^ abc Чжун Х., Де Марзо А.М., Лафнер Э., Лим М., Хилтон Д.А., Загзаг Д., Бюхлер П., Исаакс В.Б., Семенза Г.Л., Саймонс Дж.В. (ноябрь 1999 г.). «Сверхэкспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа при распространенных раковых заболеваниях человека и их метастазах». Исследования рака . 59 (22): 5830–5. ПМИД  10582706.
  65. ^ ab Talks KL, Терли Х., Гаттер К.К., Максвелл П.Х., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж., Харрис А.Л. (август 2000 г.). «Экспрессия и распределение индуцируемых гипоксией факторов HIF-1альфа и HIF-2альфа в нормальных тканях человека, раковых заболеваниях и опухолеассоциированных макрофагах». Американский журнал патологии . 157 (2): 411–21. дои : 10.1016/s0002-9440(10)64554-3. ПМК 1850121 . ПМИД  10934146. 
  66. ^ аб Бос Р., ван дер Гроеп П., Грейер А.Е., Шварц А., Мейер С., Пинедо Х.М., Семенца Г.Л., ван Дист П.Дж., ван дер Валл Э (март 2003 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1альфа независимо предсказывают прогноз у пациентов с карциномой молочной железы, отрицательной по лимфатическим узлам». Рак . 97 (6): 1573–81. дои : 10.1002/cncr.11246 . PMID  12627523. S2CID  32635739.
  67. ^ ab Vaupel P, Mayer A (июнь 2007 г.). «Гипоксия при раке: значение и влияние на клинический исход». Обзоры рака и метастазов . 26 (2): 225–39. дои : 10.1007/s10555-007-9055-1. PMID  17440684. S2CID  21902400.
  68. ^ abc Эззеддини Р., Тагихани М., Соми М.Х., Самади Н., Расаи, MJ (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка». Естественные науки . 224 : 169–176. doi :10.1016/j.lfs.2019.03.056. PMID  30914315. S2CID  85532042.
  69. ^ Эберсольд Д.М., Бурри П., Бир К.Т., Лейссу Дж., Джонов В., Грейнер Р.Х., Семенца Г.Л. (апрель 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора-1альфа: новый прогностический и прогностический параметр при лучевой терапии рака ротоглотки». Исследования рака . 61 (7): 2911–6. ПМИД  11306467.
  70. ^ Хёкель М., Ваупель П. (февраль 2001 г.). «Опухолевая гипоксия: определения и современные клинические, биологические и молекулярные аспекты». Журнал Национального института рака . 93 (4): 266–76. дои : 10.1093/jnci/93.4.266 . ПМИД  11181773.
  71. ^ Дворжак К. (май 1990 г.). «[Внутривенный системный тромболизис с применением стрептокиназы в лечении развивающегося кардиогенного шока при инфаркте миокарда]». Внитрни Лекарства (на чешском языке). 36 (5): 426–34. ПМИД  2375073.
  72. ^ abc Бирнер П., Шиндл М., Обермайр А., Брайтенекер Г., Оберхубер Г. (июнь 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в эпителиальных опухолях яичников: ее влияние на прогноз и на реакцию на химиотерапию». Клинические исследования рака . 7 (6): 1661–8. ПМИД  11410504.
  73. ^ Эззеддини Р., Тагихани М., Салек Фаррохи А., Соми М.Х., Самади Н., Исфахани А., Расаи, MJ (май 2021 г.). «Подавление окисления жирных кислот за счет участия HIF-1α и PPARγ в аденокарциноме желудка человека и связанное с этим клиническое значение». Журнал физиологии и биохимии . 77 (2): 249–260. дои : 10.1007/s13105-021-00791-3. PMID  33730333. S2CID  232300877.
  74. ^ Бос Р., Чжун Х., Ханрахан К.Ф., Моммерс ЕС, Семенза Г.Л., Пинедо Х.М., Абелофф М.Д., Саймонс Дж.В., ван Дист П.Дж., ван дер Уолл Э (февраль 2001 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа во время канцерогенеза молочной железы». Журнал Национального института рака . 93 (4): 309–14. дои : 10.1093/jnci/93.4.309 . ПМИД  11181778.
  75. ^ ab Zagzag D, Zhong H, Scalzitti JM, Laughner E, Simons JW, Semenza GL (июнь 2000 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в опухолях головного мозга: связь с ангиогенезом, инвазией и прогрессированием». Рак . 88 (11): 2606–18. doi : 10.1002/1097-0142(20000601)88:11<2606::aid-cncr25>3.0.co;2-w . PMID  10861440. S2CID  85168033.
  76. ^ Нойфельд Г., Кесслер О., Вадас З., Глузман-Полторак З. (апрель 2001 г.). «Вклад проангиогенных факторов в прогрессирование злокачественных заболеваний: роль фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов». Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 10 (2): 339–56, ix. дои : 10.1016/S1055-3207(18)30069-3. ПМИД  11382591.
  77. ^ аб Поуис Г., Киркпатрик Л. (май 2004 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1альфа как мишень для лечения рака». Молекулярная терапия рака . 3 (5): 647–54. дои : 10.1158/1535-7163.647.3.5 . ПМИД  15141023.
  78. ^ Питч Т., Вальтер М.М., Вольф Х.К., фон Даймлинг А., Хуанг Х.Дж., Кавени В.К., Вистлер О.Д. (февраль 1997 г.). «Экспрессия и распределение белка фактора роста эндотелия сосудов в опухолях головного мозга человека». Акта Нейропатологика . 93 (2): 109–17. дои : 10.1007/s004010050591. PMID  9039457. S2CID  20164007.
  79. ^ ab Криг М., Хаас Р., Браух Х., Акер Т., Фламме I, Plate KH (ноябрь 2000 г.). «Повышающая регуляция индуцируемых гипоксией факторов HIF-1альфа и HIF-2альфа в нормоксических условиях в клетках карциномы почки за счет потери функции гена-супрессора опухоли фон Хиппель-Линдау». Онкоген . 19 (48): 5435–43. дои : 10.1038/sj.onc.1203938. PMID  11114720. S2CID  28480163.
  80. ^ Зундель В., Шиндлер С., Хаас-Коган Д., Кунг А., Капер Ф., Чен Э., Готшалк А.Р., Райан Х.Э., Джонсон Р.С., Джефферсон А.Б., Стоко Д., Джачча А.Дж. (февраль 2000 г.). «Потеря PTEN облегчает экспрессию генов, опосредованную HIF-1». Гены и развитие . 14 (4): 391–6. дои : 10.1101/gad.14.4.391. ПМК 316386 . ПМИД  10691731. 
  81. ^ Кукуракис М.И., Гиатроманолаки А., Скарлатос Дж., Корти Л., Бландамура С., Пьяцца М., Гаттер К.К., Харрис А.Л. (март 2001 г.). «Экспрессия факторов, индуцируемых гипоксией (HIF-1a и HIF-2a), при раннем раке пищевода и ответ на фотодинамическую терапию и лучевую терапию». Исследования рака . 61 (5): 1830–2. ПМИД  11280732.
  82. ^ Лю XW, Цай TY, Чжу Х, Цао J, Су Y, Ху YZ, Хэ QJ, Ян Б (январь 2014 г.). «Q6, новый препарат, нацеленный на гипоксию, регулирует передачу сигналов индуцируемых гипоксией факторов посредством аутофагически-зависимого механизма при гепатоцеллюлярной карциноме». Аутофагия . 10 (1): 111–22. дои : 10.4161/auto.26838. ПМЦ 4389865 . ПМИД  24220190. 
  83. ^ Хогенеш Дж.Б., Гу Ю.З., Джайн С., Брэдфилд, Калифорния (май 1998 г.). «Основная спираль-петля-спираль-PAS-сирота MOP3 образует транскрипционно активные комплексы с циркадными факторами и факторами гипоксии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (10): 5474–9. Бибкод : 1998PNAS...95.5474H. дои : 10.1073/pnas.95.10.5474 . ПМК 20401 . ПМИД  9576906. 
  84. ^ Вудс С.Л., Уайтлоу М.Л. (март 2002 г.). «Дифференциальная активность мышиных однонаправленных 1 (SIM1) и SIM2 в отношении элемента гипоксического ответа. Перекрестные помехи между основными факторами транскрипции гомологии спираль-петля-спираль / per-Arnt-Sim». Журнал биологической химии . 277 (12): 10236–43. дои : 10.1074/jbc.M110752200 . PMID  11782478. S2CID  25125998.
  85. ^ Эма М., Хирота К., Мимура Дж., Абэ Х., Ёдои Дж., Согава К., Поеллингер Л., Фуджи-Курияма Ю. (апрель 1999 г.). «Молекулярные механизмы активации транскрипции с помощью HLF и HIF1альфа в ответ на гипоксию: их стабилизация и индуцированное окислительно-восстановительным сигналом взаимодействие с CBP/p300». Журнал ЭМБО . 18 (7): 1905–14. дои : 10.1093/emboj/18.7.1905. ПМЦ 1171276 . ПМИД  10202154. 
  86. ^ Бхаттачарья С., Михелс К.Л., Люнг М.К., Арани З.П., Кунг А.Л., Ливингстон Д.М. (январь 1999 г.). «Функциональная роль p35srj, нового белка, связывающего p300/CBP, во время трансактивации HIF-1». Гены и развитие . 13 (1): 64–75. дои : 10.1101/гад.13.1.64. ПМК 316375 . ПМИД  9887100. 
  87. ^ abc Пак Ю.К., Ан Д.Р., О М., Ли Т., Ян Э.Г., Сон М., Пак Х. (июль 2008 г.). «Донор оксида азота, (+/-)-S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, стабилизирует трансактивный фактор-1альфа, индуцируемый гипоксией, путем ингибирования рекрутирования фон Хиппеля-Линдау и гидроксилирования аспарагина». Молекулярная фармакология . 74 (1): 236–45. дои : 10.1124/моль.108.045278. PMID  18426857. S2CID  31675735.
  88. ^ Фридман С.Дж., Сан З.И., Пой Ф., Кунг А.Л., Ливингстон Д.М., Вагнер Г., Эк М.Дж. (апрель 2002 г.). «Структурная основа рекрутирования CBP/p300 с помощью индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5367–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5367F. дои : 10.1073/pnas.082117899 . ПМЦ 122775 . ПМИД  11959990. 
  89. ^ ab Mahon PC, Хирота К., Семенза Г.Л. (октябрь 2001 г.). «FIH-1: новый белок, который взаимодействует с HIF-1альфа и VHL, опосредуя репрессию транскрипционной активности HIF-1». Гены и развитие . 15 (20): 2675–86. дои : 10.1101/gad.924501. ПМК 312814 . ПМИД  11641274. 
  90. ^ Аб Чен Д., Ли М., Луо Дж., Гу В. (апрель 2003 г.). «Прямое взаимодействие между HIF-1 альфа и Mdm2 модулирует функцию p53». Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. дои : 10.1074/jbc.C200694200 . PMID  12606552. S2CID  85351036.
  91. ^ Аб Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М., Саттер Ч.Х., Артемов Д., Зенг К., Диллехай Л.Е., Мадан А., Семенза Г.Л., Беди А. (январь 2000 г.). «Регуляция опухолевого ангиогенеза посредством p53-индуцированной деградации индуцируемого гипоксией фактора 1альфа». Гены и развитие . 14 (1): 34–44. дои : 10.1101/gad.14.1.34. ПМК 316350 . ПМИД  10640274. 
  92. ^ abc Ким BY, Ким Х, Чо EJ, Юн HD (февраль 2008 г.). «Nur77 повышает регуляцию HIF-альфа, ингибируя деградацию, опосредованную pVHL». Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (1): 71–83. дои : 10.3858/эмм.2008.40.1.71. ПМЦ 2679322 . ПМИД  18305400. 
  93. ^ Ханссон Л.О., Фридлер А., Фрейнд С., Рюдигер С., Фершт А.Р. (август 2002 г.). «Два мотива последовательности HIF-1альфа связываются с ДНК-связывающим сайтом p53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10305–9. Бибкод : 2002PNAS...9910305H. дои : 10.1073/pnas.122347199 . ПМК 124909 . ПМИД  12124396. 
  94. ^ An WG, Канекал М., Саймон MC, Малтепе Э, Благосклонный М.В., Некерс Л.М. (март 1998 г.). «Стабилизация p53 дикого типа с помощью индуцируемого гипоксией фактора 1альфа». Природа . 392 (6674): 405–8. Бибкод : 1998Natur.392..405A. дои : 10.1038/32925. PMID  9537326. S2CID  4423081.
  95. ^ Чо С., Чхве YJ, Ким JM, Чон С.Т., Ким JH, Ким SH, Рю SE (июнь 2001 г.). «Связывание и регуляция HIF-1альфа субъединицей протеасомного комплекса PSMA7». Письма ФЭБС . 498 (1): 62–6. дои : 10.1016/S0014-5793(01)02499-1. PMID  11389899. S2CID  83756271.
  96. ^ ab Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, Kim TY, Juhnn YS, Kim SJ, Park JW, Ye SK, Chung MH (октябрь 2008 г.). «STAT3 ингибирует деградацию HIF-1альфа путем убиквитинирования, опосредованного pVHL». Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (5): 479–85. дои : 10.3858/эмм.2008.40.5.479. ПМЦ 2679355 . ПМИД  18985005. 
  97. ^ аб Андре Х, Перейра Т.С. (октябрь 2008 г.). «Идентификация альтернативного механизма деградации индуцируемого гипоксией фактора-1альфа». Журнал биологической химии . 283 (43): 29375–84. дои : 10.1074/jbc.M805919200 . ПМК 2662024 . ПМИД  18694926. 
  98. ^ Корн П.Г., Макдональд Э.Р., Герман Дж.Г. , Эль-Дейри В.С. (ноябрь 2003 г.). «Tat-связывающий белок-1, компонент протеасомы 26S, способствует функции убиквитинлигазы E3 белка фон Хиппеля-Линдау». Природная генетика . 35 (3): 229–37. дои : 10.1038/ng1254. PMID  14556007. S2CID  22798700.
  99. ^ Ли З, Ван Д, На Х, Шон С.Р., Мессинг Э.М., Ву Г (апрель 2003 г.). «Белок VHL рекрутирует новый белок домена KRAB-A для подавления транскрипционной активности HIF-1альфа». Журнал ЭМБО . 22 (8): 1857–67. дои : 10.1093/emboj/cdg173. ПМК 154465 . ПМИД  12682018. 
  100. ^ Танимото К., Макино Ю., Перейра Т., Поеллингер Л. (август 2000 г.). «Механизм регуляции индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа с помощью белка-супрессора опухоли фон Хиппель-Линдау». Журнал ЭМБО . 19 (16): 4298–309. дои : 10.1093/emboj/19.16.4298. ПМК 302039 . ПМИД  10944113. 
  101. ^ Ю Ф, Уайт С.Б., Чжао К., Ли Ф.С. (август 2001 г.). «Связывание HIF-1альфа с VHL регулируется чувствительным к стимулам гидроксилированием пролина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9630–5. Бибкод : 2001PNAS...98.9630Y. дои : 10.1073/pnas.181341498 . ПМЦ 55503 . ПМИД  11504942. 
  102. ^ Хаазе В.Х. (2009). «Супрессор опухоли VHL: главный регулятор HIF». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (33): 3895–903. дои : 10.2174/138161209789649394. ПМЦ 3622710 . ПМИД  19671042. 
  103. ^ Сунь YY, Ван CY, Сюй MF, Хуан Ш, Чанг CY, Чжоу CM, Ян LY, Хун KS, Сюй J, Ли YH, Сюй CY (июль 2010 г.). «Глюкокортикоидная защита олигодендроцитов от экситотоксина с участием индуцируемого гипоксией фактора-1альфа специфичным для типа клеток способом». Журнал неврологии . 30 (28): 9621–30. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2295-10.2010. ПМК 6632428 . ПМИД  20631191. 
  104. ^ Меньшанов П.Н., Баннова А.В., Дыгало Н.Н. (январь 2017). «Аноксия улучшает нейроповеденческие изменения, вызванные дексаметазоном, у новорожденных крысят-самцов». Гормоны и поведение . 87 : 122–128. дои : 10.1016/j.yhbeh.2016.11.013. PMID  27865789. S2CID  4108143.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки