stringtranslate.com

Гепарансульфат

Структурная формула одного из многих паттернов сульфатирования субъединицы гепарансульфата

Гепарансульфат ( HS ) представляет собой линейный полисахарид , обнаруженный во всех тканях животных. [1] Он встречается в виде протеогликана (HSPG, т.е. гепарансульфат-протеогликана), в котором две или три цепи HS прикреплены в непосредственной близости к поверхности клетки или белкам внеклеточного матрикса . [2] [3] В этой форме HS связывается с различными белковыми лигандами , включая Wnt , [4] [5] и регулирует широкий спектр биологической активности, включая процессы развития, ангиогенез , свертывание крови , отмену активности отслоения путем GrB (гранзим B), [6] и метастазы опухоли . Также было показано, что HS служит клеточным рецептором для ряда вирусов, включая респираторно-синцитиальный вирус . [7] Одно исследование предполагает, что клеточный гепарансульфат играет роль в инфекции SARS-CoV-2, особенно когда вирус присоединяется с ACE2. [8]

Протеогликаны

Основными HSPG клеточных мембран являются трансмембранные синдеканы и гликозилфосфатидилинозитол (GPI), заякоренные глипиканы . [9] [10] Другие второстепенные формы мембранного HSPG включают бетагликан [11] и изоформу V-3 CD44, присутствующую на кератиноцитах и ​​активированных моноцитах . [12]

Во внеклеточном матриксе, особенно в базальных мембранах и фрактонах , [13] коровые белки мультидоменного перлекана , [14] агрина [15] и коллагена XVIII [16] являются основными видами HS-несущих.

Структура и отличия от гепарина

Гепарансульфат является членом семейства углеводов гликозаминогликанов (ГАГ) и по структуре очень близок к гепарину . Оба состоят из различной сульфатированной повторяющейся дисахаридной единицы. Ниже показаны основные дисахаридные звенья, входящие в состав гепарансульфата и гепарина.

Наиболее распространенная дисахаридная единица гепарансульфата состоит из глюкуроновой кислоты (GlcA), связанной с N -ацетилглюкозамином (GlcNAc), обычно составляющей около 50% от общего количества дисахаридных единиц. Сравните это с гепарином, где IdoA(2S)-GlcNS(6S) составляет 85% гепаринов из легких говядины и около 75% гепаринов из слизистой оболочки кишечника свиньи. Проблемы возникают при определении гибридных ГАГ, которые содержат как «гепариноподобные», так и «HS-подобные» структуры. Было высказано предположение, что ГАГ следует квалифицировать как гепарин только в том случае, если содержание в нем N-сульфатных групп значительно превышает содержание N-ацетильных групп, а концентрация О-сульфатных групп превышает концентрацию N-сульфатных групп. В противном случае его следует классифицировать как HS. [17]

Ниже не показаны редкие дисахариды, содержащие 3-O-сульфатированный глюкозамин (GlcNS(3S,6S) или свободную аминную группу (GlcNH 3 + ). В физиологических условиях сложноэфирные и амидные сульфатные группы депротонируются и притягивают положительно заряженные противоионы к образуют соль [18] . Считается, что именно в этой форме HS существует на поверхности клетки.

Сокращения

Биосинтез

Многие различные типы клеток производят цепи HS с множеством различных первичных структур. Таким образом, существует большая вариабельность в способах синтеза цепей HS, что приводит к структурному разнообразию, охватываемому термином «гепараном», который определяет полный спектр первичных структур, вырабатываемых конкретной клеткой, тканью или организмом. [19] Однако для формирования ГС независимо от первичной последовательности важен ряд биосинтетических ферментов. Эти ферменты состоят из множества гликозилтрансфераз , сульфотрансфераз и эпимеразы . Эти же ферменты также синтезируют гепарин .

В 1980-х годах Джеффри Эско первым изолировал и охарактеризовал мутанты животных клеток, измененные в сборке гепарансульфата. [20] Многие из этих ферментов в настоящее время очищены, молекулярно клонированы и изучены закономерности их экспрессии. Из этой и ранних работ по фундаментальным стадиям биосинтеза HS/гепарина с использованием бесклеточной системы мастоцитомы мыши многое известно о порядке и специфичности ферментативных реакций. [21]

Инициирование цепочки

Структуры гепарансульфата и кератансульфата, образованные добавлением сахаров ксилозы или GalNAc соответственно к сериновым и треониновым остаткам белков.

Синтез HS начинается с переноса ксилозы из UDP -ксилозы с помощью ксилозилтрансферазы (XT) к специфическим остаткам серина в ядре белка. Присоединение двух остатков галактозы (Gal) галактозилтрансферазами I и II (GalTI и GalTII) и глюкуроновой кислоты (GlcA) глюкуронозилтрансферазой I (GlcATI) завершает образование тетрасахаридного праймера O -связанного с серином корового белка: [ 22]

βGlcUA-(1→3)-βGal-(1→3)-βGal-(1→4)-βXyl- O -Ser.

Пути биосинтеза HS/гепарина или хондроитинсульфата (CS) и дерматансульфата (DS) расходятся после образования этой общей структуры тетрасахаридных связей. Следующий фермент, который начнет действовать, GlcNAcT-I или GalNAcT-I, направляет синтез либо на HS/гепарин, либо на CS/DS соответственно. [23]

Считается, что прикрепление ксилозы к коровому белку происходит в эндоплазматическом ретикулуме (ER) с дальнейшей сборкой области сцепления и остальной части цепи, происходящей в аппарате Гольджи . [22] [23]

Удлинение цепи

После присоединения первого остатка N- ацетилглюкозамина (GlcNAc) удлинение тетрасахридного линкера продолжается путем поэтапного добавления остатков GlcA и GlcNAc. Они переносятся с соответствующих нуклеотидов UDP-сахара. Это осуществляется белками семейства EXT , обладающими гликозилтрансферазной активностью. Гены семейства EXT являются супрессорами опухолей. [22] [24]

Мутации в локусах гена EXT1-3 у человека приводят к неспособности клеток продуцировать ГС и развитию заболевания множественных наследственных экзостозов (МНЕ). MHE характеризуется опухолями, покрытыми хрящами, известными как остеохондромы или экзостозы, которые развиваются преимущественно на длинных костях больных с раннего детства до полового созревания. [25]

Модификация цепи

По мере полимеризации цепи HS она подвергается серии реакций модификации, осуществляемых четырьмя классами сульфотрансфераз и эпимеразой. Доступность сульфат-донора PAPS имеет решающее значение для активности сульфотрансфераз. [26] [27]

N-деацетилирование/N-сульфатирование

Первой модификацией полимера является N-деацетилирование/N-сульфатирование остатков GlcNAc в GlcNS. Это является необходимым условием для всех последующих реакций модификации и осуществляется одним или несколькими членами семейства из четырех ферментов GlcNAc N-деацетилазы/N-сульфотрансферазы (NDST). В ранних исследованиях было показано, что модифицирующие ферменты могут распознавать и воздействовать на любой N-ацетилированный остаток в образующемся полимере. [28] Следовательно, модификация остатков GlcNAc должна происходить случайным образом по всей цепи. Однако в HS N-сульфатированные остатки в основном группируются вместе и разделены областями N-ацетилирования, где GlcNAc остается немодифицированным.

Существует четыре изоформы NDST (NDST1–4). Как N-деацетилазная, так и N-сульфотрансферазная активности присутствуют во всех изоформах NDST, но они значительно различаются по своей ферментативной активности. [29]

Генерация GlcNH 2

Поскольку N-деацетилаза и N-сульфотрансфераза осуществляются одним и тем же ферментом, N-сульфатирование обычно тесно связано с N-ацетилированием. Остатки GlcNH 2 , возникающие в результате очевидного разъединения двух активностей, были обнаружены в гепарине и некоторых видах HS. [30]

Эпимеризация и 2-O-сульфатирование

Эпимеризация катализируется одним ферментом, эпимеразой GlcA C5 или гепарозан-N-сульфат-глюкуронат-5-эпимеразой ( EC 5.1.3.17). Этот фермент эпимеризует GlcA до идуроновой кислоты (IdoA). Распознавание субстрата требует, чтобы остаток GlcN, связанный с невосстанавливающей стороной потенциальной мишени GlcA, был N-сульфатирован. Уронозил-2-О-сульфотрансфераза (2OST) сульфатирует образующиеся остатки IdoA.

6-О-сульфатирование

Были идентифицированы три глюкозаминил-6-О-трансферазы (6OST), которые приводят к образованию GlcNS(6S) рядом с сульфатированным или несульфатированным IdoA. GlcNAc(6S) также обнаружен в зрелых цепях HS.

3-О-сульфатирование

В настоящее время известно, что у млекопитающих существуют семь глюкозаминил-3- О- сульфотрансфераз (3OSTs, HS3STs) (восемь у рыбок данио). [31] [32] Ферменты 3OST создают ряд возможных 3- O -сульфатированных дисахаридов, включая GlcA-GlcNS(3S±6S) (модифицированный HS3ST1 и HS3ST5), IdoA(2S)-GlcNH 2 (3S±6S) (модифицированные HS3ST3A1 , HS3ST3B1 , HS3ST5 и HS3ST6) и GlcA/IdoA(2S)-GlcNS(3S) (модифицированные HS3ST2 и HS3ST4). [33] [34] [35] [36] Как и все другие HS-сульфотрансферазы, 3OST используют 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат (PAPS) в качестве донора сульфата. Несмотря на то, что 3OST являются самым большим семейством ферментов, модифицирующих HS, они вызывают самую редкую модификацию HS - 3- O -сульфатирование специфических остатков глюкозамина по фрагменту C3-OH. [37]

3OST разделены на две функциональные подкатегории: те, которые генерируют сайт связывания антитромбина III ( HS3ST1 и HS3ST5), и те, которые генерируют сайт связывания гликопротеина D (HSV-1 gD) вируса простого герпеса 1 ( HS3ST2 , HS3ST3A1 , HS3ST3B1 , HS3ST4, HS3ST5 и HS3ST6). [33] [34] [35] [36] [38] [ 39] [40] [41] [42] [43] [44] Поскольку 3OSTs представляют собой самое большое семейство ферментов модификации HS, и их действие быстро лимитируя, субстрат-специфичны и производят редкие модификации, было высказано предположение, что модифицированный 3OST HS играет важную регуляторную роль в биологических процессах. [36] [39] Было продемонстрировано, что 3- O- сульфатирование может усиливать связывание Wnt с глипиканом и может играть роль в регуляции Wnt при раке. [5] [10]

Связывание лиганда

Гепарансульфат связывается с большим количеством внеклеточных белков. Их часто называют «интерактомом гепарина» или «гепарин-связывающими белками», поскольку они выделяются с помощью аффинной хроматографии на родственном полисахариде гепарине, хотя более правильным является термин «интерактом гепарина сульфата». Функции белков, связывающих гепарансульфат, варьируются от компонентов внеклеточного матрикса до ферментов и факторов свертывания крови, а также большинства факторов роста, цитокинов, хемокинов и морфогенов [45]. Лаборатория Митчелла Хо в NCI выделила человеческие моноклональные антитела HS20 с высоким сродством к гепарансульфат методом фагового дисплея. [46] Антитело связывает гепарансульфат, а не хондроитинсульфат. [5] Связывание HS20 с гепарансульфатом требует сульфатирования как в положении C2, так и в положении C6. HS20 блокирует связывание Wnt с гепарансульфатом [5] , а также ингибирует инфекционное проникновение патогенного полиомавируса JC. [47]

Интерферон-γ

Область связывания рецептора клеточной поверхности интерферона-γ перекрывается с областью связывания HS вблизи С-конца белка. Связывание HS блокирует сайт связывания рецептора, в результате чего комплексы белок-HS становятся неактивными. [48]

Wnt

Глипикан-3 (GPC3) взаимодействует как с Wnt , так и с Frizzled , образуя комплекс и запуская нижестоящую передачу сигналов. [4] [10] Экспериментально было установлено, что Wnt распознает гепарансульфатный мотив на GPC3, который содержит IdoA2S и GlcNS6S, и что 3-O-сульфатирование в GlcNS6S3S усиливает связывание Wnt с глипиканом. [5]

Также изучаются HS-связывающие свойства ряда других белков:

Аналог гепарансульфата

Считается, что аналоги гепарансульфата обладают идентичными свойствами с гепарансульфатом, за исключением того, что они стабильны в протеолитической среде, такой как рана. [49] [50] Поскольку гепарансульфат расщепляется в хронических ранах гепараназой, аналоги связываются только с теми участками, где природный гепарансульфат отсутствует и, таким образом, устойчив к ферментативной деградации. [51] Аналоги гепарансульфата действуют так же, как и гепарансульфат, защищая различные белковые лиганды, такие как факторы роста и цитокины. Удерживая их на месте, ткань может затем использовать различные белковые лиганды для пролиферации.

Сопутствующие условия

Наследственные множественные экзостозы (также известные как множественные наследственные экзостозы или множественные остеохондромы) — наследственное заболевание с мутациями генов EXT1 и EXT2, которые влияют на биосинтез гепарансульфата. [52] [53]

Рекомендации

  1. ^ Медейрос Г.Ф., Мендес А., Кастро Р.А., Бау ЕС, Надер Х.Б., Дитрих К.П. (июль 2000 г.). «Распространение сульфатированных гликозаминогликанов в животном мире: широкое распространение гепариноподобных соединений у беспозвоночных». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1475 (3): 287–94. дои : 10.1016/S0304-4165(00)00079-9. ПМИД  10913828.
  2. ^ Галлахер Дж.Т., Лион М. (2000). «Молекулярная структура гепарансульфата и взаимодействие с факторами роста и морфогенами». В Иоццо М.В. (ред.). Протеогликаны: строение, биология и молекулярные взаимодействия . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Marcel Dekker Inc., стр. 27–59.
  3. ^ Иоццо Р.В. (1998). «Матричные протеогликаны: от молекулярного дизайна к клеточной функции». Ежегодный обзор биохимии . 67 : 609–52. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.609 . PMID  9759499. S2CID  14638091.
  4. ^ Аб Гао В., Ким Х., Фэн М., Фунг Ю., Ксавье С.П., Рубин Дж.С., Хо М. (август 2014 г.). «Инактивация передачи сигналов Wnt человеческим антителом, которое распознает гепарансульфатные цепи глипикана-3, для терапии рака печени». Гепатология . 60 (2): 576–87. дои : 10.1002/hep.26996. ПМК 4083010 . ПМИД  24492943. 
  5. ^ abcde Гао В, Сюй Ю, Лю Дж, Хо М (май 2016 г.). «Картирование эпитопов с помощью Wnt-блокирующего антитела: свидетельства наличия Wnt-связывающего домена в гепарансульфате». Научные отчеты . 6 : 26245. Бибкод : 2016NatSR...626245G. дои : 10.1038/srep26245. ПМЦ 4869111 . ПМИД  27185050. 
  6. ^ Базза М.С., Замурс Л., Сан Дж., Бёрд CH, Смит А.И., Трапани Дж.А. и др. (июнь 2005 г.). «Ремоделирование внеклеточного матрикса человеческим гранзимом B посредством расщепления витронектина, фибронектина и ламинина». Журнал биологической химии . 280 (25): 23549–58. дои : 10.1074/jbc.M412001200 . ПМИД  15843372.
  7. ^ Халлак Л.К., Спиллманн Д., Коллинз П.Л., Пиплс М.Э. (ноябрь 2000 г.). «Требования к сульфатированию гликозаминогликанов при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции». Журнал вирусологии . 74 (22): 10508–13. doi : 10.1128/JVI.74.22.10508-10513.2000. ПМЦ 110925 . ПМИД  11044095. 
  8. ^ Клаузен Т.М., Сандовал Д.Р., Сплиид CB, Пиль Дж., Перретт Х.Р., Painter CD и др. (14 сентября 2020 г.). «Инфекция SARS-CoV-2 зависит от клеточного гепарансульфата и ACE2». Журнал клетки . 183 (4): 1043–1057.e15. doi : 10.1016/j.cell.2020.09.033. ПМЦ 7489987 . ПМИД  32970989. 
  9. ^ Хо М, Ким Х (февраль 2011 г.). «Глипикан-3: новая мишень для иммунотерапии рака». Европейский журнал рака . 47 (3): 333–8. дои : 10.1016/j.ejca.2010.10.024. ПМК 3031711 . ПМИД  21112773. 
  10. ^ abc Ли Н, Гао В, Чжан Ю. Ф., Хо М (ноябрь 2018 г.). «Глипиканы как мишени терапии рака». Тенденции рака . 4 (11): 741–754. doi :10.1016/j.trecan.2018.09.004. ПМК 6209326 . ПМИД  30352677. 
  11. ^ Андрес Дж.Л., ДеФальсис Д., Нода М., Массаге Дж. (март 1992 г.). «Связывание двух семейств факторов роста с отдельными доменами протеогликана бетагликана». Журнал биологической химии . 267 (9): 5927–30. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42643-9 . ПМИД  1556106.
  12. ^ Джексон Д.Г., Белл Дж.И., Дикинсон Р., Тиманс Дж., Шилдс Дж., Уиттл Н. (февраль 1995 г.). «Протеогликановые формы рецептора самонаведения лимфоцитов CD44 представляют собой альтернативно сплайсированные варианты, содержащие экзон v3». Журнал клеточной биологии . 128 (4): 673–85. дои : 10.1083/jcb.128.4.673. ПМК 2199896 . ПМИД  7532175. 
  13. ^ Мерсье, Фредерик (2016). «Фрактоны: ниша внеклеточного матрикса, контролирующая судьбу стволовых клеток и активность факторов роста в мозге в норме и при заболеваниях». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (24): 4661–4674. doi : 10.1007/s00018-016-2314-y. ПМЦ 11108427 . PMID  27475964. S2CID  28119663. 
  14. ^ Арикава-Хирасава Э., Уилкокс В.Р., Ле АХ, Сильверман Н., Говиндрадж П., Хасселл Дж.Р., Ямада Ю. (апрель 2001 г.). «Диссегментарная дисплазия типа Сильвермана-Хендмейкера вызвана функциональными нулевыми мутациями гена перлекана». Природная генетика . 27 (4): 431–4. дои : 10.1038/86941. PMID  11279527. S2CID  22934192.
  15. ^ Вербек, Марсель М.; Отте-Хеллер, Ирен; ван ден Борн, Джейкоб; ван ден Хеувел, Ламберт PWJ; Дэвид, Гвидо; Весселинг, Питер; де Ваал, Роберт М.В. (1999). «Агрин представляет собой основной гепарансульфатный протеогликан, накапливающийся в мозге при болезни Альцгеймера». Американский журнал патологии . 155 (6). Эльзевир Б.В.: 2115–2125. дои : 10.1016/s0002-9440(10)65529-0. ISSN  0002-9440. ПМК 1866925 . ПМИД  10595940. 
  16. ^ Кавасима, Хирото; Ватанабэ, Норифуми; Хиросе, Маюми; Сунь, Синь; Атараси, Казуюки; Кимура, Тецуя; Шиката, Кеничи; Мацуда, Мицухиро; Огава, Дайсуке; Хельясваара, Ритва; Рен, Марко; Пихлажаниеми, Тайна; Миясака, Масаюки (2003). «Коллаген XVIII, протеогликан гепарансульфата базальной мембраны, взаимодействует с L-селектином и хемоаттрактантным белком-1 моноцитов». Журнал биологической химии . 278 (15). Эльзевир Б.В.: 13069–13076. дои : 10.1074/jbc.m212244200 . ISSN  0021-9258. ПМИД  12556525.
  17. ^ Галлахер Дж.Т., Уокер А. (сентябрь 1985 г.). «Молекулярные различия между гепарансульфатом и гепарином. Анализ закономерностей сульфатации показывает, что гепарансульфат и гепарин представляют собой отдельные семейства N-сульфатированных полисахаридов». Биохимический журнал . 230 (3): 665–74. дои : 10.1042/bj2300665. ПМЦ 1152670 . ПМИД  2933029. 
  18. ^ Лос-Анджелес, Франссон; Я, Сильверберг; Я, Карлстедт (1985). «Структура области связи гепарансульфат-белок. Демонстрация последовательности галактозил-галактозил-ксилозо-2-фосфат». Журнал биологической химии . 260 (27). J Biol Chem: 14722–14726. дои : 10.1016/S0021-9258(17)38632-5 . ISSN  0021-9258. ПМИД  2932448.
  19. ^ Тернбулл Дж., Пауэлл А., Гимонд С. (февраль 2001 г.). «Гепарансульфат: расшифровка динамического многофункционального клеточного регулятора». Тенденции в клеточной биологии . 11 (2): 75–82. дои : 10.1016/s0962-8924(00)01897-3. ПМИД  11166215.
  20. ^ Эско JD, Стюарт TE, Тейлор WH (май 1985 г.). «Мутанты животных клеток с дефектом биосинтеза гликозаминогликанов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (10): 3197–201. Бибкод : 1985PNAS...82.3197E. дои : 10.1073/pnas.82.10.3197 . ПМЦ 397742 . ПМИД  3858816. 
  21. ^ Линдал У, Куше-Гуллберг М, Челлен Л (сентябрь 1998 г.). «Регулируемое разнообразие гепарансульфата». Журнал биологической химии . 273 (39): 24979–82. дои : 10.1074/jbc.273.39.24979 . ПМИД  9737951.
  22. ^ abc Крюгер, Йохан; Челлен, Лена (04 октября 2012 г.). «Биосинтез гепарансульфата». Журнал гистохимии и цитохимии . 60 (12). Публикации SAGE: 898–907. дои : 10.1369/0022155412464972. ISSN  0022-1554. ПМЦ 3527889 . ПМИД  23042481. 
  23. ^ Аб Джонс, Кортни Л.; Лю, Цзянь; Сюй, Дин (2010). «Структура, биосинтез и функция гликозаминогликанов». Комплексные натуральные продукты II . Эльзевир. стр. 407–427. дои : 10.1016/b978-008045382-8.00132-5. ISBN 9780080453828.
  24. ^ Буссе-Вичер, Марта; Вичер, Кшиштоф Б.; Куше-Гульберг, Марион (2014). «Семейство экзостозинов: белки с множеством функций». Матричная биология . 35 . Эльзевир Б.В.: 25–33. doi :10.1016/j.matbio.2013.10.001. hdl : 1956/10590 . ISSN  0945-053X.
  25. ^ Бельтрами Дж., Ристори Дж., Скоччианти Дж., Тамбурини А., Капанна Р. (2016). «Наследственные множественные экзостозы: обзор клинической картины и особенностей метаболизма». Клинические случаи минерального и костного обмена . 13 (2): 110–118. дои : 10.11138/ccmbm/2016.13.2.110. ПМК 5119707 . ПМИД  27920806. 
  26. ^ Зильберт Дж. Э. (ноябрь 1967 г.). «Биосинтез гепарина. 3. Образование сульфатированного гликозаминогликана микросомальным препаратом из тучных клеток опухоли». Журнал биологической химии . 242 (21): 5146–52. дои : 10.1016/S0021-9258(18)99487-1 . ПМИД  4228675.
  27. ^ Карлссон П., Престо Дж., Спиллманн Д., Линдал У., Челлен Л. (июль 2008 г.). «Биосинтез гепарина/гепарансульфата: процессивное образование N-сульфатированных доменов». Журнал биологической химии . 283 (29): 20008–14. дои : 10.1074/jbc.M801652200 . ПМИД  18487608.
  28. ^ Хёк М., Линдал У., Халлен А., Бэкстрем Г. (август 1975 г.). «Биосинтез гепарина. Исследование процесса микросомальной сульфатации». Журнал биологической химии . 250 (15): 6065–71. дои : 10.1016/S0021-9258(19)41159-9 . ПМИД  807579.
  29. ^ Айкава Дж., Гроуб К., Цудзимото М., Эско Дж.Д. (февраль 2001 г.). «Множественные изоферменты гепарансульфата/гепарина GlcNAc N-деацетилазы/GlcN N-сульфотрансферазы. Структура и активность четвертого члена, NDST4». Журнал биологической химии . 276 (8): 5876–82. дои : 10.1074/jbc.M009606200 . ПМИД  11087757.
  30. ^ Тойда Т., Ёсида Х., Тойода Х., Косииши И., Иманари Т., Хилман Р.Э. и др. (март 1997 г.). «Структурные различия и наличие незамещенных аминогрупп в гепарансульфатах разных тканей и видов». Биохимический журнал . 322 (Часть 2) (Часть 2): 499–506. дои : 10.1042/bj3220499. ПМК 1218218 . ПМИД  9065769. 
  31. ^ Cadwallader AB, Yost HJ (февраль 2007 г.). «Комбинаторные закономерности экспрессии гепарансульфотрансфераз у рыбок данио: III. 2-O-сульфотрансфераза и C5-эпимеразы». Динамика развития . 236 (2): 581–6. дои : 10.1002/dvdy.21051. PMID  17195182. S2CID  38249813.
  32. ^ Сюй Д., Тивари В., Ся Г., Клемент С., Шукла Д., Лю Дж. (январь 2005 г.). «Характеристика изоформы 6 гепарансульфат-3-О-сульфотрансферазы и ее роль в содействии проникновению вируса простого герпеса типа 1». Биохимический журнал . 385 (Часть 2): 451–9. дои : 10.1042/BJ20040908. ПМЦ 1134716 . ПМИД  15303968. 
  33. ^ аб Шукла Д., Лю Дж., Блейклок П., Шворак Н.В., Бай X, Эско Дж.Д. и др. (октябрь 1999 г.). «Новая роль 3-O-сульфатированного гепарансульфата в проникновении вируса простого герпеса 1». Клетка . 99 (1): 13–22. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80058-6 . PMID  10520990. S2CID  14139940.
  34. ^ Аб Ся Г., Чен Дж., Тивари В., Джу В., Ли Дж. П., Мальмстрем А. и др. (октябрь 2002 г.). «Изоформа 5 гепарансульфат-3-О-сульфотрансферазы генерирует как сайт связывания антитромбина, так и рецептор входа для вируса простого герпеса типа 1». Журнал биологической химии . 277 (40): 37912–9. дои : 10.1074/jbc.m204209200 . ПМИД  12138164.
  35. ^ аб Сюй Д, Тивари В, Ся Г, Клемент С, Шукла Д, Лю Дж (январь 2005 г.). «Характеристика изоформы 6 гепарансульфат-3-О-сульфотрансферазы и ее роль в содействии проникновению вируса простого герпеса типа 1». Биохимический журнал . 385 (Часть 2): 451–9. дои : 10.1042/bj20040908. ПМЦ 1134716 . ПМИД  15303968. 
  36. ^ abc Лоуренс Р., Ябе Т., Хаджмохаммади С., Роудс Дж., Макнили М., Лю Дж. и др. (июль 2007 г.). «Основные нейрональные 3-O-сульфотрансферазы gD-типа и их продукты в тканях центральной и периферической нервной системы». Матричная биология . 26 (6): 442–55. doi :10.1016/j.matbio.2007.03.002. ЧВК 1993827 . ПМИД  17482450. 
  37. ^ Шворак Н.В., ХаджМохаммади С., де Агостини А.И., Розенберг Р.Д. (2003). «Мыши с дефицитом гепарансульфат-3-О-сульфотрансферазы-1: нормальный гемостаз с неожиданными перинатальными фенотипами». Гликоконъюгатный журнал . 19 (4–5): 355–61. дои : 10.1023/а: 1025377206600. PMID  12975616. S2CID  21853086.
  38. ^ Лю Дж, Шворак Н.В., Фрице Л.М., Эдельберг Дж.М., Розенберг Р.Д. (октябрь 1996 г.). «Очистка гепарансульфата D-глюкозаминил-3-О-сульфотрансферазы». Журнал биологической химии . 271 (43): 27072–82. дои : 10.1074/jbc.271.43.27072 . ПМИД  8900198.
  39. ^ ab Шворак Н.В., Лю Дж., Фрице Л.М., Шварц Дж.Дж., Чжан Л., Логарт Д., Розенберг Р.Д. (октябрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК мыши и человека, кодирующих гепарансульфат-D-глюкозаминил-3-О-сульфотрансферазу». Журнал биологической химии . 272 (44): 28008–19. дои : 10.1074/jbc.272.44.28008 . ПМИД  9346953.
  40. ^ Шворак Н.В., Лю Дж., Петрос Л.М., Чжан Л., Кобаяши М., Коупленд Н.Г. и др. (февраль 1999 г.). «Множественные изоформы гепарансульфат-D-глюкозаминил-3-О-сульфотрансферазы. Выделение, характеристика и экспрессия кДНК человека и идентификация различных геномных локусов». Журнал биологической химии . 274 (8): 5170–84. дои : 10.1074/jbc.274.8.5170 . ПМИД  9988767.
  41. ^ Чен Дж., Дункан М.Б., Каррик К., Поуп Р.М., Лю Дж. (ноябрь 2003 г.). «Биосинтез 3-O-сульфатированного гепарансульфата: уникальная субстратная специфичность изоформы 5 гепарансульфат-3-О-сульфотрансферазы». Гликобиология . 13 (11): 785–94. дои : 10.1093/гликоб/cwg101 . ПМИД  12907690.
  42. ^ Дункан М.Б., Чен Дж., Крисе Дж.П., Лю Дж. (март 2004 г.). «Биосинтез антикоагулянта гепарансульфата с помощью изоформы 5 гепарансульфат-3-О-сульфотрансферазы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1671 (1–3): 34–43. дои : 10.1016/j.bbagen.2003.12.010. ПМИД  15026143.
  43. ^ Чэнь Дж, Лю Дж (сентябрь 2005 г.). «Характеристика структуры антитромбинсвязывающего гепарансульфата, генерируемого гепарансульфат-3-О-сульфотрансферазой 5». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1725 (2): 190–200. doi : 10.1016/j.bbagen.2005.06.012. ПМИД  16099108.
  44. ^ Жирарден Э.П., Хаймохаммади С., Бирмеле Б., Хелиш А., Шворак Н.В., де Агостини А.И. (ноябрь 2005 г.). «Синтез антикоагулянтно активных протеогликанов гепарансульфата гломерулярными эпителиальными клетками включает множественные изоформы 3-О-сульфотрансферазы и ограниченный пул предшественников». Журнал биологической химии . 280 (45): 38059–70. дои : 10.1074/jbc.m507997200 . ПМИД  16107334.
  45. ^ Ори А., Уилкинсон MC, Ферниг Д.Г. (май 2008 г.). «Гепараном и регуляция клеточных функций: структуры, функции и проблемы». Границы бионауки . 13 (13): 4309–38. дои : 10.2741/3007 . ПМИД  18508513.
  46. ^ Ким Х, Хо М (ноябрь 2018 г.). «Выделение антител к гепарансульфату на глипиканах с помощью фагового дисплея». Современные протоколы в науке о белках . 94 (1): е66. дои : 10.1002/cpps.66. ПМК 6205898 . ПМИД  30091851. 
  47. ^ Геохеган Э.М., Пастрана Д.В., Шовальтер Р.М., Рэй У., Гао В., Хо М. и др. (октябрь 2017 г.). «Инфекционное проникновение и нейтрализация патогенных полиомавирусов JC». Отчеты по ячейкам . 21 (5): 1169–1179. дои : 10.1016/j.celrep.2017.10.027. ПМЦ 5687836 . ПМИД  29091757. 
  48. ^ Садир Р., Форест Э., Лортат-Джейкоб Х. (май 1998 г.). «Последовательность, связывающая гепарансульфат гамма-интерферона, увеличила скорость образования комплекса интерферон-гамма-интерферон-гамма-рецептор». Журнал биологической химии . 273 (18): 10919–25. дои : 10.1074/jbc.273.18.10919 . ПМИД  9556569.
  49. ^ Тонг М., Тук Б., Хеккинг И.М., Вермей М., Баррито Д., ван Нек Дж.В. (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена при заживлении кожных ран крыс с помощью миметика гликозаминогликана гепарансульфата, OTR4120». Заживление и регенерация ран . 17 (6): 840–52. дои : 10.1111/j.1524-475X.2009.00548.x. PMID  19903305. S2CID  17262546.
  50. ^ Тонг М., Тук Б., Хеккинг И.М., Племеекерс М.М., Болдевейн М.Б., Ховиус С.Е., ван Нек Дж.В. (2011). «Гепарансульфат-миметик гликозаминогликана улучшает заживление пролежней на крысиной модели кожного ишемически-реперфузионного повреждения». Заживление и регенерация ран . 19 (4): 505–14. дои : 10.1111/j.1524-475X.2011.00704.x. PMID  21649786. S2CID  7380997.
  51. ^ Тонг, Мяо; Тук, Бастиан; Хеккинг, Инеке М.; Вермей, Марсель; Баррито, Дени; ван Нек, Йохан В. (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена при заживлении кожных ран крыс с помощью миметика гепарансульфатгликозаминогликана, OTR4120». Заживление и регенерация ран . 17 (6). Уайли: 840–852. дои : 10.1111/j.1524-475x.2009.00548.x. ISSN  1067-1927. PMID  19903305. S2CID  17262546.
  52. ^ Зак, Беверли М; Кроуфорд, Бретт Э; Эско, Джеффри Д. (19 декабря 2002 г.). «Наследственные множественные экзостозы и полимеризация гепарансульфата». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . Развивающая гликобиология. 1573 (3): 346–355. дои : 10.1016/S0304-4165(02)00402-6. ISSN  0304-4165.
  53. ^ Менегетти, Мария Чехия; Хьюз, Эшли Дж.; Радд, Тимоти Р.; Надер, Хелена Б.; Пауэлл, Эндрю К.; Йейтс, Эдвин А.; Лима, Марсело А. (06 сентября 2015 г.). «Гепарансульфат и взаимодействие гепарина с белками». Журнал Королевского общества, Интерфейс . 12 (110): 0589. doi : 10.1098/rsif.2015.0589. ISSN  1742-5662. ПМЦ 4614469 . ПМИД  26289657.