stringtranslate.com

Интерлейкин 17

Семейство интерлейкинов 17 ( семейство IL17 ) представляет собой семейство провоспалительных цитокинов цистиновых узлов . [2] Они производятся группой Т-хелперов , известных как Т-хелперные клетки 17, в ответ на их стимуляцию IL-23 . Первоначально Th17 был идентифицирован в 1993 году Rouvier et al. которые выделили транскрипт IL17A из гибридомы Т-клеток грызунов . [3] Белок, кодируемый IL17A, является одним из основателей семейства IL-17 (см. ниже). Белок IL17A проявляет высокую гомологию с вирусным IL-17-подобным белком ( O40633 ), кодируемым в геноме Т-лимфотропного радиновируса Herpesvirus saimiri . У грызунов IL-17A часто называют CTLA8. [4]

Биологически активный IL-17 взаимодействует с рецептором клеточной поверхности I типа IL-17R . В свою очередь, существует по крайней мере три варианта IL-17R, обозначаемые как IL17RA , IL17RB и IL17RC . [5] После связывания с рецептором IL-17 активирует несколько сигнальных каскадов, которые, в свою очередь, приводят к индукции хемокинов . Действуя как хемоаттрактанты, эти хемокины привлекают иммунные клетки, такие как моноциты и нейтрофилы, к месту воспаления. Обычно упомянутые выше сигнальные события следуют за вторжением в организм патогенов. Способствуя воспалению, IL-17 действует совместно с фактором некроза опухоли и интерлейкином-1 . [6] [7] Более того, активация передачи сигналов IL-17 часто наблюдается в патогенезе различных аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз . [8]

Члены семьи

Семейство IL-17 у человека включает IL17A (иногда ошибочно называемый «IL-17»), IL17B, IL17C, IL17D, IL17E и IL17F . Ил-17Э также известен как Ил-25 . Все члены семейства IL-17 имеют схожую структуру белка . Их белковые последовательности содержат четыре высококонсервативных остатка цистеина . Эти консервативные остатки цистеина имеют решающее значение для правильной трехмерной формы всей белковой молекулы. Для справки, члены семейства IL-17 не обладают значительной гомологией последовательностей с другими цитокинами. Среди членов семейства IL-17 изоформы IL-17F 1 и 2 (ML-1) имеют наибольшую гомологию последовательностей с IL-17A (55 и 40% соответственно). За ними следуют IL-17B, имеющий 29% сходство с IL-17A, IL-17D (25%), IL-17C (23%) и IL-17E (17%). У млекопитающих последовательности этих цитокинов высоко консервативны. Например, гомология последовательностей соответствующих белков человека и мыши обычно составляет 62–88%. [9]

Функция

Сообщалось о многочисленных иммунорегуляторных функциях семейства цитокинов IL-17, предположительно из-за их индукции многих иммунных сигнальных молекул. Наиболее заметная роль IL-17 заключается в его участии в индукции и опосредовании провоспалительных реакций. IL-17 обычно связан с аллергическими реакциями. IL-17 индуцирует выработку многих других цитокинов (таких как IL-6 , G-CSF , GM-CSF , IL-1β , TGF-β , TNF-α ), хемокинов (включая IL-8 , GRO-α и MCP-1) и простагландины (например, PGE2 ) из ​​многих типов клеток ( фибробластов , эндотелиальных клеток , эпителиальных клеток , кератиноцитов и макрофагов ). IL-17 действует совместно с IL-22 (продуцируемым в основном Т-хелперными клетками 22 у людей и Т-хелперными клетками 17 у мышей), индуцируя экспрессию антимикробного пептида кератиноцитами .

Высвобождение цитокинов вызывает множество функций, таких как ремоделирование дыхательных путей, что является характеристикой ответов IL-17. Повышенная экспрессия хемокинов привлекает другие клетки, включая нейтрофилы, но не эозинофилы. Функция IL-17 также важна для подмножества CD4 + Т-клеток, называемых Т-хелперами 17 (TH 17 ). В результате этой роли семейство IL-17 связано со многими иммунозависимыми/аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит , астму , волчанку , отторжение аллотрансплантата , противоопухолевый иммунитет и недавно псориаз , [10] рассеянный склероз , [11 ] ] и внутримозговое кровоизлияние . [12]

Экспрессия генов

Ген человеческого IL-17A имеет длину 1874 пары оснований [13] и был клонирован из CD4+ Т-клеток . Каждый член семейства IL-17 имеет свой характер клеточной экспрессии . Экспрессия IL-17A и IL-17F, по-видимому, ограничена небольшой группой активированных Т-клеток и усиливается во время воспаления . IL-17B экспрессируется в некоторых периферических тканях и иммунных тканях. IL-17C также сильно активируется при воспалительных состояниях, хотя в условиях покоя его содержание невелико. IL-17D высоко экспрессируется в нервной системе и скелетных мышцах, а IL-17E обнаруживается на низких уровнях в различных периферических тканях. [10]

Значительный прогресс был достигнут в понимании регуляции IL-17. Сначала Аггарвал и др. показали, что производство IL-17 зависит от IL-23 . [14] Позже корейская группа обнаружила, что сигнальные пути STAT3 и NF-κB необходимы для опосредованного IL-23 производства IL-17. [15] В соответствии с этим выводом, Chen et al. показали, что другая молекула, SOCS3 , играет важную роль в производстве IL-17. [16] В отсутствие SOCS3 IL-23-индуцированное фосфорилирование STAT3 усиливается, и фосфорилированный STAT3 связывается с промоторными областями как IL-17A, так и IL-17F, увеличивая активность их генов. Напротив, некоторые ученые полагают, что индукция IL-17 не зависит от IL-23. Несколько групп определили способы индуцировать выработку IL-17 как in vitro [17] , так и in vivo [18] [19] с помощью различных цитокинов, называемых TGF-β и IL-6 , без необходимости в IL-23. [17] [18] [19] Хотя IL-23 не требуется для экспрессии IL-17 в этой ситуации, IL-23 может играть роль в обеспечении выживания и/или пролиферации Т-клеток, продуцирующих IL-17 . Недавно Иванов и др. обнаружили, что специфический ядерный рецептор тимуса , ROR-γ , направляет дифференцировку Т-клеток, продуцирующих IL-17. [20]

Состав

IL-17(A) представляет собой белок, состоящий из 155 аминокислот, который представляет собой гомодимерный секретируемый дисульфидно -связанный гликопротеин с молекулярной массой 35 кДа. [9] Каждая субъединица гомодимера имеет массу примерно 15-20 кДа. Структура IL-17 состоит из сигнального пептида из 23 аминокислот (аа), за которым следует участок цепи из 123 аминокислот, характерный для семейства IL-17. Сайт N-связанного гликозилирования на белке был впервые идентифицирован после того, как при очистке белка были обнаружены две полосы: одна при 15 кДа, а другая при 20 кДа. Сравнение различных членов семейства IL-17 выявило четыре консервативных цистеина, образующих две дисульфидные связи . [13] IL-17 уникален тем, что не имеет сходства с другими известными интерлейкинами . Более того, IL-17 не имеет сходства ни с какими другими известными белками или структурными доменами. [10]

Кристаллическая структура IL-17F, который на 50% гомологичен IL-17A, показала, что IL-17F структурно похож на семейство белков цистинового узла, которое включает нейротрофины . Складка цистинового узла характеризуется двумя наборами парных β-нитей, стабилизированных тремя дисульфидными взаимодействиями. Однако, в отличие от других белков цистиновых узлов, у IL-17F отсутствует третья дисульфидная связь. Вместо этого серин заменяет цистеин в этом положении. Эта уникальная особенность сохранилась и у остальных представителей семейства Ил-17. IL-17F также димеризуется аналогично фактору роста нервов (NGF) и другим нейротрофинам. [1]

Роль при псориазе

Недавние исследования показывают, что путь IL-23/IL-17 играет важную роль в аутоиммунном заболевании псориаз . [8] [21] [22] В этом состоянии иммунные клетки реагируют на воспалительные молекулы, выделяющиеся в коже вокруг суставов и кожи головы. [21] Эта реакция заставляет эпидермальные клетки перерабатываться быстрее, чем обычно, что приводит к образованию красных, чешуйчатых поражений и хроническому воспалению кожи. [22] [23] Анализ биопсий, взятых из поражений пациентов с псориазом, показывает обогащение цитотоксическими Т-клетками и нейтрофилами, содержащими IL-17. [21] [24] [25] Это указывает на чрезмерную инфильтрацию провоспалительных иммунных клеток и цитокинов IL-17, связанных с развитием псориаза.

Исследования, проведенные на мышах, показывают, что удаление IL-23 или IL-17 замедляет прогрессирование псориаза. [26] [27] Мыши, которым вводили моноклональные антитела , нацеленные на IL-17, блокировали или нейтрализовали последующую передачу сигналов этого цитокина и уменьшали эпидермальную гиперплазию . [26] Аналогичным образом, мыши, генетически модифицированные так, чтобы не экспрессировать рецепторы IL-23 или IL-17, значительно снижали развитие псориатических поражений при стимуляции вызывающим поражение опухолевым промотором 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом . [8]

IL-17 способствует развитию псориаза, способствуя воспалительной реакции, которая повреждает и разрушает клетки кератиноцитов эпидермального слоя. [21] [27] Воспаление начинается с того, что клетки кератиноцитов вступают в заключительные стадии своего клеточного цикла, что активирует незрелые дендритные клетки (ДК). [28] Цитокины, высвобождаемые из ДК, стимулируют умирающие кератиноциты к секреции TNF-альфа , IL-1 и IL-6 , что приводит к хемотаксису Т -клеток , естественных клеток-киллеров и моноцитов в эпидермис. [23] Эти клетки выделяют IL-23, который индуцирует клетки Th17 вырабатывать IL-17. [24]

Взаимодействие IL-17 с рецепторами IL-17RA, присутствующими в большом количестве на поверхности клеток кератиноцитов, побуждает эпидермальные клетки увеличивать экспрессию IL-6, антимикробных пептидов , IL-8 и CCL20 . [8] [22] [27] Повышенная концентрация IL-6 изменяет эпидермальную среду, снижая способность Т-регуляторных клеток контролировать поведение клеток Th17 . [24] Снижение регуляции позволяет неингибировать пролиферацию клеток Th17 и выработку IL-17 при псориатических поражениях, усиливая передачу сигналов IL-17. [24] Антимикробные пептиды и IL-8 привлекают нейтрофилы к месту повреждения, где эти клетки удаляют поврежденные и воспаленные клетки кератиноцитов. [21] [25] [27] Новые незрелые DC также рекрутируются CCL20 посредством хемотаксиса, где их активация перезапускается и усиливает цикл воспаления. [24] [25] IL-17 и дополнительные цитокины, высвобождаемые в результате притока нейтрофилов, Т- и дендритных клеток, опосредуют воздействие на локализованные лейкоциты и кератиноциты, что поддерживает прогрессирование псориаза, провоцируя хроническое воспаление. [24]

Роль в астме

Ген IL-17F был открыт в 2001 году и расположен на хромосоме 6p12. Примечательно, что в этом семействе IL-17F был хорошо охарактеризован как in vitro, так и in vivo, и было показано, что он играет провоспалительную роль при астме . IL-17F четко экспрессируется в дыхательных путях астматиков, и уровень его экспрессии коррелирует с тяжестью заболевания. Более того, вариант кодирующей области (H161R) гена IL-17F обратно связан с астмой и кодирует антагонист IL-17F дикого типа. IL-17F способен индуцировать некоторые цитокины, хемокины и молекулы адгезии в эпителиальных клетках бронхов, эндотелиальных клетках вен, фибробластах и ​​эозинофилах. IL-17F использует IL-17RA и IL-17RC в качестве своих рецепторов и активирует путь, связанный с MAP-киназой . IL-17F происходит из нескольких типов клеток, таких как клетки Th17, тучные клетки и базофилы, и демонстрирует широкий спектр экспрессии в тканях, включая легкие. Сверхэкспрессия гена IL-17F в дыхательных путях мышей связана с нейтрофилией дыхательных путей, индукцией многих цитокинов, увеличением гиперреактивности дыхательных путей и гиперсекрецией слизи. Следовательно, IL-17F может играть решающую роль в аллергическом воспалении дыхательных путей и иметь важное терапевтическое значение при астме. [29]

Терапевтическая цель

Из-за участия в иммунорегуляторных функциях ингибиторы IL-17 исследуются в качестве возможных методов лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит , псориаз и воспалительные заболевания кишечника . [30] [31] [32] В январе 2015 года FDA одобрило использование секукинумаба (торговое название Cosentyx ), моноклонального антитела , ингибирующего IL-17 , для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени. [33] Кроме того, Cosentyx был одобрен в Японии для лечения псориатического артрита . [34] Антитело против IL-23 устекинумаб также можно использовать для эффективного лечения псориаза за счет косвенного снижения уровня IL-17. [35]

На основе новых данных, полученных на животных моделях, IL-17 был предложен в качестве мишени противовоспалительной терапии для улучшения восстановления после инсульта [36] и уменьшения образования рака кожи. [37] IL-17 также участвует в рассеянном склерозе . [11]

Было обнаружено, что активная форма витамина D «серьезно ухудшает» [38] выработку цитокинов IL-17 и IL-17F клетками Th17 .

Рецепторы

Семейство рецепторов IL-17 состоит из пяти широко распространенных рецепторов (IL-17RA, B, C, D и E), которые обладают индивидуальной специфичностью лиганда. В этом семействе рецепторов лучше всего описан IL-17RA. IL-17RA связывает как IL-17A, так и IL-17F и экспрессируется во многих тканях: эндотелиальных клетках сосудов, периферических Т-клетках, линиях В-клеток, фибробластах, легких, миеломоноцитарных клетках и стромальных клетках костного мозга. [9] [39] [2] Передача сигнала как для IL-17A, так и для IL-17F требует присутствия гетеродимерного комплекса, состоящего как из IL-17RA, так и из IL-17RC, а отсутствие любого из рецепторов приводит к неэффективной передаче сигнала. Этот паттерн повторяется для других членов семейства IL-17, таких как IL-17E, которому для эффективного функционирования требуется комплекс IL-17RA-IL-17RB (также известный как IL-17Rh1, IL-17BR или IL-25R). [40]

Другой член этого семейства рецепторов, IL-17RB, связывает как IL-17B, так и IL-17E. [9] [2] Кроме того, он экспрессируется в почках, поджелудочной железе, печени, головном мозге и кишечнике. [9] IL-17RC экспрессируется простатой, хрящами, почками, печенью, сердцем и мышцами, и его ген может подвергаться альтернативному сплайсингу с образованием растворимого рецептора в дополнение к его форме, связанной с клеточной мембраной. Аналогичным образом ген IL-17RD может подвергаться альтернативному сплайсингу с образованием растворимого рецептора. Эта особенность может позволить этим рецепторам ингибировать стимулирующие эффекты их еще не определенных лигандов. [9] [2] Известно, что наименее описанный из этих рецепторов, IL-17RE, экспрессируется в поджелудочной железе, мозге и простате. [9]

Передача сигналов этими рецепторами столь же разнообразна, как и их распределение. Эти рецепторы не обладают значительным сходством внеклеточной или внутриклеточной аминокислотной последовательности по сравнению с другими цитокиновыми рецепторами. [39] Факторы транскрипции, такие как TRAF6 , JNK , Erk1/2 , p38, AP-1 и NF-κB , участвуют в передаче сигналов, опосредованной IL-17, стимуляционно-зависимым и тканеспецифичным образом. [39] [2] [41] Были предложены и другие механизмы передачи сигналов, но необходима дополнительная работа для полного выяснения истинных сигнальных путей, используемых этими разнообразными рецепторами.

Рекомендации

  1. ^ ab PDB : 1JPY ; Хаймовиц С.Г., Филварофф Э.Х., Инь Дж.П., Ли Дж., Кай Л., Риссер П. и др. (октябрь 2001 г.). «IL-17 принимает складку цистинового узла: структура и активность нового цитокина, IL-17F, и значение для связывания с рецептором». Журнал ЭМБО . 20 (19): 5332–41. дои : 10.1093/emboj/20.19.5332. ПМК  125646 . ПМИД  11574464.
  2. ^ abcde Мозли Т.А., Хауденшильд Д.Р., Роуз Л., Редди А.Х. (апрель 2003 г.). «Семейство интерлейкина-17 и рецепторы IL-17». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (2): 155–74. дои : 10.1016/S1359-6101(03)00002-9. ПМИД  12651226.
  3. ^ Йохансен С., Ашер П.А., Кьеллеруп Р.Б., Лундсгаард Д., Иверсен Л., Крагбалле К. (февраль 2009 г.). «Характеристика изоформ и рецепторов интерлейкина-17 в пораженной псориатической коже». Британский журнал дерматологии . 160 (2): 319–24. дои : 10.1111/j.1365-2133.2008.08902.x. PMID  19016708. S2CID  205257996.
  4. ^ Рувье Э, Лучани МФ, Маттеи МГ, Денизо Ф, Гольштейн П (июнь 1993 г.). «CTLA-8, клонированный из активированной Т-клетки, несущей нестабильные последовательности информационной РНК, богатой AU, и гомологичный гену саймири герпесвируса». Журнал иммунологии . 150 (12): 5445–56. дои : 10.4049/jimmunol.150.12.5445 . ПМИД  8390535.
  5. ^ Старнес Т., Броксмейер Х.Э., Робертсон М.Дж., Хромас Р. (июль 2002 г.). «Авангард: IL-17D, новый член семейства IL-17, стимулирует выработку цитокинов и ингибирует гемопоэз». Журнал иммунологии . 169 (2): 642–6. дои : 10.4049/jimmunol.169.2.642 . ПМИД  12097364.
  6. ^ Чирикоцци А., Гутман-Ясский Э., Суарес-Фариньяс М., Ногралес К.Э., Тиан С., Кардинале I и др. (март 2011 г.). «Интегративные реакции на IL-17 и TNF-α в кератиноцитах человека определяют ключевые воспалительные патогенетические цепи при псориазе». Журнал исследовательской дерматологии . 131 (3): 677–87. дои : 10.1038/jid.2010.340 . ПМИД  21085185.
  7. ^ Миоссек П., Корн Т., Кухро В.К. (август 2009 г.). «Интерлейкин-17 и Т-хелперы 17 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (9): 888–98. дои : 10.1056/NEJMra0707449. ПМИД  19710487.
  8. ^ abcd Мартин Д.А., Таун Дж.Э., Крикорян Г., Клекотка П., Гуджонссон Дж.Э., Крюгер Дж.Г., Рассел CB (январь 2013 г.). «Новая роль IL-17 в патогенезе псориаза: доклинические и клинические данные». Журнал исследовательской дерматологии . 133 (1): 17–26. дои : 10.1038/jid.2012.194. ПМК 3568997 . ПМИД  22673731. 
  9. ^ abcdefg Коллс Дж.К., Линден А. (октябрь 2004 г.). «Члены семейства интерлейкина-17 и воспаление». Иммунитет . 21 (4): 467–76. doi : 10.1016/j.immuni.2004.08.018 . ПМИД  15485625.
  10. ^ abc Аггарвал С., Герни А.Л. (январь 2002 г.). «IL-17: прототип члена нового семейства цитокинов». Журнал биологии лейкоцитов . 71 (1): 1–8. дои : 10.1189/jlb.71.1.1 . PMID  11781375. S2CID  15271840.
  11. ^ аб Пол О, Бланд Э.Ф., Масселл Б.Ф. (май 1990 г.). «Т. Дакетт Джонс и его связь с Полом Дадли Уайтом». Клиническая кардиология . 13 (5): 367–9. дои : 10.1002/clc.4960130511 . PMID  2189615. S2CID  45530740.
  12. ^ Чжу Х, Ван З, Ю Дж, Ян Икс, Хэ Ф, Лю З и др. (июль 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прогресс нейробиологии . 178 : 101610. doi :10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  13. ^ Аб Яо З., Художник С.Л., Фэнслоу В.К., Ульрих Д., Макдафф Б.М., Сприггс М.К., Армитидж Р.Дж. (декабрь 1995 г.). «Человеческий IL-17: новый цитокин, полученный из Т-клеток». Журнал иммунологии . 155 (12): 5483–6. дои : 10.4049/jimmunol.155.12.5483 . ПМИД  7499828.
  14. ^ Аггарвал С., Гиларди Н., Се М.Х., де Соваж Ф.Дж., Герни А.Л. (январь 2003 г.). «Интерлейкин-23 способствует определенному состоянию активации Т-клеток CD4, характеризующемуся выработкой интерлейкина-17». Журнал биологической химии . 278 (3): 1910–4. дои : 10.1074/jbc.M207577200 . ПМИД  12417590.
  15. ^ Чо М.Л., Кан Дж.В., Мун Ю.М., Нам Х.Дж., Джун Дж.Ю., Хо С.Б. и др. (май 2006 г.). «Сигнальный путь STAT3 и NF-kappaB необходим для IL-23-опосредованной продукции IL-17 у мышей со спонтанным артритом на животной модели с дефицитом антагониста рецептора IL-1». Журнал иммунологии . 176 (9): 5652–61. дои : 10.4049/jimmunol.176.9.5652 . ПМИД  16622035.
  16. ^ Чен З., Лоуренс А., Канно Ю., Пахер-Зависин М., Чжу Б.М., Тато С. и др. (май 2006 г.). «Селективная регуляторная функция Socs3 в формировании Т-клеток, секретирующих IL-17». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (21): 8137–42. Бибкод : 2006PNAS..103.8137C. дои : 10.1073/pnas.0600666103 . ПМЦ 1459629 . ПМИД  16698929. 
  17. ^ ab Veldhoen M, Hocking RJ, Atkins CJ, Locksley RM, Stockinger B (февраль 2006 г.). «TGFbeta в контексте воспалительной цитокиновой среды поддерживает дифференцировку de novo Т-клеток, продуцирующих IL-17». Иммунитет . 24 (2): 179–89. doi : 10.1016/j.immuni.2006.01.001 . ПМИД  16473830.
  18. ^ ab Манган П.Р., Харрингтон Л.Е., О'Куинн Д.Б., Хелмс У.С., Буллард, округ Колумбия, Элсон Кол.О. и др. (май 2006 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета индуцирует развитие линии T(H)17». Природа . 441 (7090): 231–4. Бибкод : 2006Natur.441..231M. дои : 10.1038/nature04754 . PMID  16648837. S2CID  4379904.
  19. ^ аб Беттелли Э., Кэрриер Ю., Гао В., Корн Т., Стром Т.Б., Оукка М. и др. (май 2006 г.). «Взаимные пути развития для генерации патогенных эффекторных TH17 и регуляторных Т-клеток». Природа . 441 (7090): 235–8. Бибкод : 2006Natur.441..235B. дои : 10.1038/nature04753. PMID  16648838. S2CID  4391497.
  20. ^ Иванов II, Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро CE, Лепелли А., Лафай Дж.Дж. и др. (сентябрь 2006 г.). «Сиротский ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17+». Клетка . 126 (6): 1121–33. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.035 . PMID  16990136. S2CID  9034013.
  21. ^ abcde Ловес М.А., Суарес-Фариньяс М., Крюгер Дж.Г. (2014). «Иммунология псориаза». Ежегодный обзор иммунологии . 32 : 227–55. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120225. ПМЦ 4229247 . ПМИД  24655295. 
  22. ^ abc Ху Ю, Шен Ф, Креллин Н.К., Оуян В. (январь 2011 г.). «Путь IL-17 как основная терапевтическая мишень при аутоиммунных заболеваниях». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1217 (1): 60–76. Бибкод : 2011NYASA1217...60H. дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05825.x. PMID  21155836. S2CID  20349222.
  23. ^ аб Баливаг Дж., Барнс Д.Х., Джонстон А. (июнь 2015 г.). «Цитокины при псориазе». Цитокин . 73 (2): 342–50. doi :10.1016/j.cyto.2014.12.014. ПМЦ 4437803 . ПМИД  25585875. 
  24. ^ abcdef Мудигонда П., Мудигонда Т., Фенеран А.Н., Аламдари Х.С., Сандовал Л., Фельдман С.Р. (октябрь 2012 г.). «Интерлейкин-23 и интерлейкин-17: значение в патогенезе и терапии псориаза». Дерматологический интернет-журнал . 18 (10): 1. дои :10.5070/D33N39N8XM. ПМИД  23122008.
  25. ^ abc Лин А.М., Рубин С.Дж., Кхандпур Р., Ван Дж.Ю., Риблетт М., Ялаварти С. и др. (июль 2011 г.). «Тучные клетки и нейтрофилы высвобождают IL-17 посредством образования внеклеточных ловушек при псориазе». Журнал иммунологии . 187 (1): 490–500. doi : 10.4049/jimmunol.1100123. ПМК 3119764 . ПМИД  21606249. 
  26. ^ аб Накадзима К., Канда Т., Такаиси М., Сига Т., Миёси К., Накадзима Х. и др. (апрель 2011 г.). «Различные роли IL-23 и IL-17 в развитии псориазоподобных поражений на мышиной модели». Журнал иммунологии . 186 (7): 4481–9. doi : 10.4049/jimmunol.1000148 . ПМИД  21346238.
  27. ^ abcd Крюгер Дж.Г., Фретцин С., Суарес-Фариньяс М., Хаслетт П.А., Фиппс К.М., Кэмерон Г.С. и др. (июль 2012 г.). «IL-17A необходим для активации клеток и воспалительных генных цепей у пациентов с псориазом». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (1): 145–54.e9. дои : 10.1016/j.jaci.2012.04.024. ПМК 3470466 . ПМИД  22677045. 
  28. ^ Домбровский Ю., Шаубер Дж. (май 2012 г.). «Кателицидин LL-37: защитная молекула, играющая потенциальную роль в патогенезе псориаза». Экспериментальная дерматология . 21 (5): 327–30. дои : 10.1111/j.1600-0625.2012.01459.x. PMID  22509827. S2CID  24119451.
  29. ^ Кавагути М., Кокубу Ф., Фудзита Дж., Хуанг С.К., Хизава Н. (декабрь 2009 г.). «Роль интерлейкина-17F при астме». Воспаление и аллергия — мишени для лекарств . 8 (5): 383–9. дои : 10.2174/1871528110908050383. ПМИД  20025586.
  30. ^ Карбонелл Ф., Хеймпель Х., Кубанек Б., Флиднер Т.М. (август 1985 г.). «Рост и цитогенетические характеристики колоний костного мозга пациентов с 5q-синдромом». Кровь . 66 (2): 463–5. дои : 10.1182/blood.V66.2.463.463 . ПМИД  4016279.
  31. ^ Клив Х, Кирк Р.Л., Гайдусек, округ Колумбия, Гиарт Дж (1967). «О распространении варианта Gc аборигенов Gc в меланезийских популяциях; определение типов Gc в сыворотках с острова Тонгарики, Новые Гебриды». Acta Genetica et Statistica Medica . 17 (6): 511–7. дои : 10.1159/000152104. ПМИД  4168861.
  32. ^ Сеппяля М., Рённберг Л., Каронен С.Л., Кауппила А. (август 1987 г.). «Микронизированный пероральный прогестерон увеличивает циркулирующий уровень секреторного гомолога PP14/бета-лактоглобулина в эндометрии». Репродукция человека . 2 (6): 453–5. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136569. ПМИД  3312283.
  33. ^ «FDA одобряет новый препарат от псориаза Cosentyx» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 21 января 2015 г. Проверено 12 марта 2015 г.
  34. ^ «Первое в мире одобрение регулирующих органов Novartis' Cosentyx (TM) в Японии для лечения псориаза и псориатического артрита» . Новартис АГ. 26 декабря 2014 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2015 г. Проверено 12 марта 2015 г.
  35. ^ Леонарди CL, Кимбалл AB, Папп К.А., Йилдинг Н., Гуццо С., Ван Ю. и др. (май 2008 г.). «Эффективность и безопасность устекинумаба, человеческого моноклонального антитела к интерлейкину-12/23, у пациентов с псориазом: 76-недельные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (ФЕНИКС 1)». Ланцет . 371 (9625): 1665–74. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60725-4. PMID  18486739. S2CID  24055733.
  36. ^ Свардфагер В., Винер Д.А., Херрманн Н., Винер С., Ланктот К.Л. (март 2013 г.). «Интерлейкин-17 при постинсультной нейродегенерации». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 37 (3): 436–47. doi :10.1016/j.neubiorev.2013.01.021. PMID  23370232. S2CID  10722525.
  37. ^ Ортис М.Л., Кумар В., Мартнер А., Мони С., Донтиредди Л., Кондамин Т. и др. (март 2015 г.). «Незрелые миелоидные клетки непосредственно способствуют развитию опухолей кожи, рекрутируя CD4+ Т-клетки, продуцирующие IL-17». Журнал экспериментальной медицины . 212 (3): 351–67. дои : 10.1084/jem.20140835. ПМЦ 4354367 . ПМИД  25667306. 
  38. ^ Чанг Ш., Чунг Ю, Донг С. (декабрь 2010 г.). «Витамин D подавляет выработку цитокина Th17, индуцируя экспрессию гомологичного белка C/EBP (CHOP)». Журнал биологической химии . 285 (50): 38751–5. дои : 10.1074/jbc.C110.185777 . ПМК 2998156 . ПМИД  20974859. 
  39. ^ abc Кавагути М., Адачи М., Ода Н., Кокубу Ф., Хуанг С.К. (декабрь 2004 г.). «Семейство цитокинов IL-17». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 114 (6): 1265–73, викторина 1274. doi : 10.1016/j.jaci.2004.10.019 . ПМИД  15577820.
  40. ^ Паппу Р., Рамирес-Карроцци В., Самбандам А. (сентябрь 2011 г.). «Семейство цитокинов интерлейкина-17: важные игроки в защите хозяина и воспалительных заболеваниях». Иммунология . 134 (1): 8–16. дои : 10.1111/j.1365-2567.2011.03465.x. ПМК 3173690 . ПМИД  21726218. 
  41. ^ Лей К., Смит Э., Старк М.А. (2006). «IL-17A-продуцирующие нейтрофил-регуляторные Tn-лимфоциты». Иммунологические исследования . 34 (3): 229–42. дои : 10.1385/IR: 34: 3: 229. PMID  16891673. S2CID  22008293.