stringtranslate.com

Зопиклон

Зопиклон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Imovane , представляет собой небензодиазепин , используемый для лечения проблем со сном . Зопиклон молекулярно отличается от бензодиазепиновых препаратов и классифицируется как циклопирролон . Однако зопиклон увеличивает нормальную передачу нейромедиатора гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе посредством модуляции рецепторов ГАМК А аналогично тому, как это делают бензодиазепины .

Зопиклон — успокаивающее средство . Он действует, вызывая депрессию или успокоение центральной нервной системы. После длительного применения организм может привыкнуть к действию зопиклона. При дальнейшем снижении дозы или резком прекращении приема препарата могут возникнуть симптомы отмены. Они могут включать ряд симптомов, аналогичных симптомам отмены бензодиазепинов . Хотя симптомы отмены терапевтических доз зопиклона и его изомеров (т.е. эсзопиклона ) обычно не сопровождаются судорогами и поэтому не считаются опасными для жизни, пациенты могут испытывать такое сильное возбуждение или тревогу, что они обращаются за неотложной медицинской помощью. [ нужна цитата ]

В США зопиклон коммерчески недоступен [3] , хотя его активный стереоизомер эсзопиклон имеется . Зопиклон является контролируемым веществом в США, Японии, Бразилии, Новой Зеландии и некоторых европейских странах, и его хранение без рецепта может быть незаконным. [ нужна цитата ]

Зопиклон в просторечии известен как « Z-препарат ». Другие Z-препараты включают залеплон и золпидем , и первоначально считалось, что они вызывают меньшее привыкание, чем бензодиазепины. Однако за последние несколько лет эта оценка несколько изменилась, поскольку были представлены случаи зависимости и привыкания. Зопиклон рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе продолжительностью 2–3 недели при кратковременной бессоннице. [4] Ежедневное или непрерывное применение препарата обычно не рекомендуется, и необходимо соблюдать осторожность при использовании препарата в сочетании с антидепрессантами, седативными средствами или другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему. [5]

Медицинское использование

Таблетка зопиклона 7,5 мг.

Зопиклон используется для краткосрочного лечения бессонницы, при которой выраженными симптомами являются засыпание или поддержание сна. Длительное применение не рекомендуется, так как может возникнуть толерантность , зависимость и привыкание. [6] [7] Одно исследование низкого качества показало, что зопиклон неэффективен в улучшении качества сна или увеличении продолжительности сна у сменных работников , и было рекомендовано провести дополнительные исследования в этой области. [8]

Было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия превосходит зопиклон в лечении бессонницы и оказывает длительное влияние на качество сна в течение как минимум года после терапии. [9] [10] [11] [12]

Конкретные группы населения

Пожилые

Зопиклон, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные препараты, вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с употреблением алкоголя усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [13] Зопиклон усиливает позы и увеличивает количество падений у пожилых людей, а также вызывает когнитивные побочные эффекты. Падения являются важной причиной смерти пожилых людей. [14] [15] [16]

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют значительные доказательства эффективности и длительных преимуществ немедикаментозных методов лечения бессонницы. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, такие как зопиклон, практически не имеют преимуществ в эффективности и переносимости у пожилых людей. Новые препараты, такие как агонисты рецепторов мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антеградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падает. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного применения небензодиазепиновых снотворных средств. [17]

Болезнь печени

У пациентов с заболеваниями печени зопиклон выводится гораздо медленнее, чем у здоровых пациентов, и, кроме того, они испытывают усиленные фармакологические эффекты препарата. [18]

Неблагоприятные реакции

Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти. [19] В Британском национальном формуляре побочные реакции указаны следующим образом: «нарушение вкуса (некоторые сообщают о металлическом привкусе); реже тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары; очень редко также сообщалось о головокружении, потере координации, парадоксальных эффектах [...] и лунатизме». [20]

Противопоказания

Зопиклон вызывает нарушение навыков вождения, аналогично бензодиазепинам. У тех, кто длительное время принимает снотворные средства при нарушениях сна, развивается лишь частичная толерантность к неблагоприятным последствиям вождения, при этом у потребителей снотворных даже после одного года использования все еще наблюдается повышенный уровень дорожно-транспортных происшествий. [21] Пациентам, которые водят транспортные средства, не следует принимать зопиклон, поскольку у пользователей зопиклона значительно увеличивается риск несчастных случаев. [22] Зопиклон вызывает нарушение психомоторной функции. [23] [24] После приема зопиклона следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами, поскольку его эффекты могут перенестись на следующий день, включая нарушение зрительно-моторной координации. [25] [26]

Двойное слепое исследование влияния на работоспособность нескольких снотворных препаратов, применимое к военнослужащим, которых, возможно, придется будить для выполнения служебных обязанностей, показало, что препаратами, перечисленными в порядке возрастания продолжительности воздействия на работоспособность, были мелатонин (без воздействия), залеплон. , темазепам и зопиклон. Было измерено влияние на время последовательной реакции (SRT), логическое рассуждение (LRT), последовательное вычитание (SST) и многозадачность (MT). Для залеплона (10 мг), зопиклона (7,5 мг) и темазепама (15 мг) время восстановления нормальной работоспособности при СЗТ соответственно составило 3,25, 6,25 и 5,25 часа; для LRT 3,25, >6,25 и 4,25 часов; для ТПО 2,25, >6,25 и 4,25 часов; и для MT 2,25, 4,25 и 3,25 часа. В исследовании не учитывалась эффективность препаратов на сон. [27]

ЭЭГ и сон

Он вызывает такие же изменения в показаниях ЭЭГ и архитектуре сна, что и бензодиазепины, и вызывает нарушения в архитектуре сна при отмене в рамках своего рикошетного эффекта . [28] [29] Зопиклон уменьшает как дельта-волны, так и количество дельта-волн высокой амплитуды, одновременно увеличивая волны низкой амплитуды. [30] Зопиклон уменьшает общее время, проведенное в фазе быстрого сна , а также задерживает его начало. [31] [32] В исследованиях ЭЭГ зопиклон значительно увеличивает энергию бета-диапазона частот, увеличивая стадию 2. Зопиклон менее селективен к участку α1 и имеет более высокое сродство к участку α2, чем залеплон. Таким образом, зопиклон фармакологически очень похож на бензодиазепины. [33]

Передозировка

Зопиклон иногда используется как метод самоубийства. [34] Он имеет такой же показатель смертности, как и бензодиазепиновые препараты, за исключением темазепама , который особенно токсичен при передозировке. [35] [36] Смертельные случаи произошли в результате передозировки зопиклона, отдельно или в сочетании с другими препаратами. [37] [38] [39] Передозировка зопиклона может проявляться чрезмерным седативным эффектом и угнетением дыхательной функции, что может привести к коме и, возможно, смерти. [40] Зопиклон в сочетании с алкоголем , опиатами или другими депрессантами центральной нервной системы может с еще большей вероятностью привести к смертельной передозировке. Передозировку зопиклона можно лечить флумазенилом, антагонистом бензодиазепинового участка рецептора ГАМК А , который вытесняет зопиклон из его сайта связывания, тем самым быстро обращая вспять его эффекты. [41] [42] Серьезные последствия для сердца также могут возникнуть в результате передозировки зопиклона [43] [44] в сочетании с пиперазином . [45]

Свидетельства о смерти показывают, что число смертей, связанных с зопиклоном, растет. [46] При приеме отдельно он обычно не приводит к летальному исходу, но при смешивании с алкоголем или другими наркотиками, такими как опиоиды , или у пациентов с респираторными или печеночными нарушениями риск серьезной и фатальной передозировки увеличивается. [47] [48]

Взаимодействия

Зопиклон также взаимодействует с тримипрамином и кофеином . [49] [50]

Алкоголь оказывает аддитивный эффект в сочетании с зопиклоном, значительно усиливая побочные эффекты, включая вероятность передозировки зопиклона. [51] [52] Из-за этих рисков и повышенного риска возникновения зависимости следует избегать употребления алкоголя при использовании зопиклона. [51]

Эритромицин, по-видимому, увеличивает скорость всасывания зопиклона и продлевает период его полувыведения , что приводит к повышению его концентрации в плазме и более выраженным эффектам. Итраконазол оказывает такое же влияние на фармакокинетику зопиклона, как и эритромицин. Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к взаимодействию эритромицина и итраконазола с зопиклоном. Может потребоваться временное снижение дозы во время комбинированной терапии, особенно у пожилых людей. [53] [54] Рифампицин вызывает очень заметное сокращение периода полувыведения зопиклона и пиковых уровней в плазме, что приводит к значительному снижению снотворного эффекта зопиклона. Фенитоин и карбамазепин также могут провоцировать подобные взаимодействия. [55] Кетоконазол и сульфафеназол влияют на метаболизм зопиклона. [56] Нефазодон ухудшает метаболизм зопиклона, что приводит к повышению уровня зопиклона и заметному седативному эффекту на следующий день. [57]

Фармакология

Терапевтические фармакологические свойства зопиклона включают снотворное , анксиолитическое , противосудорожное и миорелаксирующее действие. [58] Зопиклон и бензодиазепины связываются с одними и теми же участками рецепторов ГАМК А , вызывая усиление действия ГАМК , вызывая терапевтические и побочные эффекты зопиклона. Метаболит зопиклона, называемый десметилзопиклоном, также фармакологически активен, хотя обладает преимущественно анксиолитическими свойствами. Одно исследование выявило некоторую незначительную селективность зопиклона в отношении субъединиц α1 и α5 [59] , хотя он считается неселективным в связывании с рецепторами ГАМК А , содержащими субъединицы α1, α2, α3 и α5. Было обнаружено, что десметилзопиклон обладает частичным агонистическим действием, в отличие от исходного препарата зопиклона, который является полным агонистом. [60] Механизм действия зопиклона подобен бензодиазепинам, с аналогичным воздействием на двигательную активность , а также на обмен дофамина и серотонина . [61] [62] Метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований , в которых бензодиазепины сравнивались с зопиклоном или другими препаратами группы Z, такими как золпидем и залеплон, выявил мало четких и последовательных различий между зопиклоном и бензодиазепинами в латентном периоде начала сна , общей продолжительности сна, количество пробуждений, качество сна, нежелательные явления, толерантность, рецидивирующая бессонница и бдительность в дневное время. [63] Зопиклон относится к семейству препаратов циклопирролона . Другие препараты циклопирролона включают суриклон . Зопиклон, хотя молекулярно отличается от бензодиазепинов, имеет почти идентичный фармакологический профиль с бензодиазепинами, включая анксиолитические свойства. Механизм его действия заключается в связывании с бензодиазепиновым сайтом и в качестве полного агониста , что, в свою очередь, положительно модулирует бензодиазепин-чувствительные рецепторы ГАМК А и усиливает связывание ГАМК с рецепторами ГАМК А , обеспечивая фармакологические свойства зопиклона. [64] [65] [66] В дополнение к бензодиазепиновым фармакологическим свойствам зопиклона он также обладает некоторыми барбитуратоподобными свойствами. [67] [68]

Фармакокинетика

Два основных метаболита зопиклона.
Два основных метаболита зопиклона.

После перорального приема зопиклон быстро всасывается, его биодоступность составляет около 75–80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1–2 часа. Прием пищи с высоким содержанием жиров перед приемом зопиклона не изменяет абсорбцию (по измерению AUC ), но снижает пиковые уровни в плазме и задерживает их возникновение, таким образом, может задерживать наступление терапевтического эффекта.

Сообщалось, что связывание зопиклона с белками плазмы является слабым и составляет от 45 до 80% (в среднем 52–59%). Он быстро и широко распределяется в тканях организма, включая мозг, и выводится с мочой, слюной и грудным молоком . Зопиклон частично метаболизируется в печени с образованием активного N -деметилированного производного ( N -десметилзопиклона) и неактивного зопиклон- N -оксида. Печеночными ферментами, играющими наиболее важную роль в метаболизме зопиклона, являются CYP3A4 и CYP2E1 . Кроме того, около 50% введенной дозы декарбоксилируется и выводится через легкие. В моче метаболиты N -деметила и N -оксида составляют 30% начальной дозы. От 7 до 10% зопиклона выделяется с мочой, что указывает на активный метаболизм препарата перед выведением. Конечный период полувыведения зопиклона составляет от 3,5 до 6,5 часов (в среднем 5 часов). [2]

Фармакокинетика зопиклона у человека стереоселективна . После перорального введения рацемической смеси значения Cmax (время достижения максимальной концентрации в плазме), площадь под кривой «время-концентрация» в плазме ( AUC ) и терминальный период полувыведения выше для правовращающих энантиомеров из-за более медленного общего клиренса и меньший объем распределения (с поправкой на биодоступность) по сравнению с левовращающим энантиомером. В моче концентрации правовращающих энантиомеров N -деметилового и N -оксидного метаболитов выше, чем у соответствующих антиподов .

Фармакокинетика зопиклона изменяется с возрастом и зависит от функций почек и печени. [69] При тяжелой хронической почечной недостаточности площадь под кривой значения для зопиклона была больше, а период полувыведения, связанный с константой скорости выведения, больше, но эти изменения не считались клинически значимыми. [70] Не обнаружено влияния пола и расы на фармакокинетику зопиклона. [2]

Химия

Температура плавления зопиклона составляет 178 °С. [71] Растворимость зопиклона в воде при комнатной температуре (25 °C) составляет 0,151 мг/мл. [71] Значение logP зопиклона составляет 0,8. [71]

Обнаружение в биологических жидкостях

Зопиклон можно определить в крови, плазме или моче хроматографическими методами. Концентрации в плазме обычно составляют менее 100 мкг/л во время терапевтического применения, но часто превышают 100 мкг/л у водителей транспортных средств, арестованных за нарушение способности управлять автомобилем, и могут превышать 1000 мкг/л у пациентов с острым отравлением. Посмертные концентрации в крови у жертв острой передозировки со смертельным исходом обычно находятся в диапазоне от 400 до 3900 мкг/л. [72] [73] [74]

История

Зопиклон был разработан и впервые представлен в 1986 году компанией Rhône-Poulenc SA, которая сейчас является частью Sanofi , основного мирового производителя. Первоначально его рекламировали как улучшение бензодиазепинов, но недавний метаанализ показал, что он не лучше бензодиазепинов ни в одном из оцениваемых аспектов. [75] 4 апреля 2005 года Управление по борьбе с наркотиками США включило зопиклон в список IV из-за доказательств того, что препарат вызывает привыкание , аналогично бензодиазепинам.

Зопиклон, традиционно продаваемый во всем мире, представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров , только один из которых активен. [76] [77] В 2005 году фармацевтическая компания Sepracor из Мальборо, штат Массачусетс , начала продавать активный стереоизомер эсзопиклон под названием Lunesta в Соединенных Штатах. Это привело к тому, что то, что в большинстве стран мира является непатентованным препаратом, было поставлено под патентный контроль в Соединенных Штатах. С тех пор генерические формы Лунесты стали доступны в Соединенных Штатах. Зопиклон в настоящее время доступен без патента в ряде европейских стран, Бразилии, Канаде, Гонконге и Новой Зеландии. Разница между эсзопиклоном и зопиклоном заключается в дозировке: самая сильная доза эсзопиклона содержит 3 мг терапевтического стереоизомера, тогда как самая высокая доза зопиклона (10 мг) содержит 5 мг активного стереоизомера . Оба агента еще не [ когда? ] изучался в прямых клинических исследованиях для определения существования каких-либо потенциальных клинических различий (эффективность, побочные эффекты, развитие зависимости от препарата, безопасность и т. д.).

Общество и культура

Рекреационное использование

Зопиклон потенциально может использоваться в немедицинских целях, увеличивать дозировку и вызывать лекарственную зависимость. Его принимают перорально, а иногда и внутривенно в немедицинских целях, и часто в сочетании с алкоголем для достижения эйфории. Пациенты, злоупотребляющие препаратом, также подвергаются риску зависимости. Симптомы отмены можно наблюдать после длительного применения нормальных доз даже после режима постепенного снижения. Справочник фармацевтических и специальных препаратов рекомендует прописывать зопиклон не более 7–10 дней из-за опасений привыкания, толерантности и физической зависимости. [78] Могут возникнуть два типа злоупотребления наркотиками: либо злоупотребление в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения эффекта, либо когда прием препарата продолжается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [79] [80] Зопиклон может вызывать более сильное привыкание, чем бензодиазепины . [81] Те, кто в анамнезе злоупотреблял психоактивными веществами или имел психические расстройства, могут подвергаться повышенному риску злоупотребления высокими дозами зопиклона. [82] Злоупотребление зопиклоном в высоких дозах и растущая популярность среди людей, употребляющих вещества, которым прописали зопиклон [83] [ необходимы разъяснения ] Симптомы зависимости от зопиклона могут включать депрессию, дисфорию , безнадежность , замедленное мышление, социальную изоляцию , беспокойство , сексуальная ангедония и нервозность . [84]

Зопиклон и другие седативные снотворные средства часто выявляют у лиц, подозреваемых в управлении транспортными средствами под воздействием наркотиков. Другие седативные препараты, в том числе бензодиазепины и золпидем, также обнаруживаются у большого числа водителей, подозреваемых в наркотическом опьянении. У многих водителей уровни в крови значительно превышают терапевтический диапазон доз и часто в сочетании с алкоголем, незаконными или вызывающими привыкание лекарствами, отпускаемыми по рецепту , что предполагает высокую степень потенциала немедицинского использования бензодиазепинов, золпидема и зопиклона. [85] [86] Зопиклон, который в предписанных дозах вызывает умеренные нарушения на следующий день, по оценкам, увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий на 50%, вызывая увеличение 503 дополнительных несчастных случаев на 100 000 человек. Для уменьшения количества дорожно-транспортных происшествий вместо зопиклона рекомендовалось использовать залеплон или другие снотворные, не оказывающие вредного воздействия. [87] Зопиклон, как и другие снотворные препараты, иногда используется для совершения преступных действий, таких как сексуальные посягательства . [88]

Зопиклон обладает перекрестной толерантностью с барбитуратами и способен подавлять симптомы отмены барбитуратов. В исследованиях на обезьянах его часто вводят самостоятельно внутривенно, что указывает на высокий риск возникновения привыкания. [89]

Зопиклон входит в десятку самых популярных лекарств, полученных по поддельному рецепту во Франции. [2]

Рекомендации

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcd «Оценка зопиклона» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Основные лекарства и товары для здоровья . Всемирная организация здравоохранения. 2006. с. 9 (Раздел 5. Фармакокинетика) . Проверено 5 декабря 2015 г.
  3. ^ «Информация для потребителей зопиклона» . Наркотики.com . Проверено 6 июня 2013 г.
  4. ^ «Глава 3 - Технологии, раздел 3.4», Клиническая необходимость и практика - Руководство по использованию залеплона, золпидема и зопиклона для краткосрочного лечения бессонницы, Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE), 28 апреля 2004 г. , Руководство по оценке технологий [TA77]. Данное руководство будет пересмотрено при появлении новых доказательств.Актуально по состоянию на 8 июня 2023 г.
  5. ^ Ван дер Клейн Э (1989). «Влияние зопиклона и темазепама на сон, поведение и настроение в течение дня». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (3): 247–251. дои : 10.1007/BF00558155. ISSN  0031-6970. ПМИД  2744064.
  6. ^ «Что плохого в назначении снотворных?» Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
  7. ^ Туиту Y (июль 2007 г.). «[Нарушения сна и снотворные средства: медицинское, социальное и экономическое воздействие]». Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 65 (4): 230–238. дои : 10.1016/s0003-4509(07)90041-3. ПМИД  17652991.
  8. ^ Лиира Дж., Вербек Дж.Х., Коста Г., Дрисколл Т.Р., Саллинен М., Исотало Л.К., Руотсалайнен Дж.Х. (август 2014 г.). «Фармакологические вмешательства при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD009776. дои : 10.1002/14651858.CD009776.pub2. ПМК 10025070 . ПМИД  25113164. 
  9. ^ «Когнитивная терапия, превосходящая зопиклон при бессоннице». Журнал семейной практики . 55 (10): 845. Октябрь 2006 г. PMID  17089469.
  10. ^ Байларжон Л., Ландревиль П., Верро Р., Бошемен Ж.П., Грегуар Ж.П., Морен СМ (ноябрь 2003 г.). «Отмена бензодиазепинов среди пожилых людей, страдающих бессонницей, получающих когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование». CMAJ . 169 (10): 1015–1020. ПМК 236226 . ПМИД  14609970. 
  11. ^ Сивертсен Б., Омвик С., Паллесен С., Бьорватн Б., Хавик О.Э., Квале Г. и др. (июнь 2006 г.). «Когнитивно-поведенческая терапия против зопиклона для лечения хронической первичной бессонницы у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 295 (24): 2851–2858. дои : 10.1001/jama.295.24.2851. ПМИД  16804151.
  12. ^ Морган К., Диксон С., Мазерс Н., Томпсон Дж., Томени М. (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регулировании длительного употребления снотворных». Оценка технологий здравоохранения . 8 (8): iii–iv, 1–68. дои : 10.3310/hta8080 . ПМИД  14960254.
  13. ^ Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. дои :10.1016/j.smrv.2009.10.008. ПМИД  20171127.
  14. ^ Тада К., Сато Ю., Сакаи Т., Уэда Н., Касамо К., Кодзима Т. (1994). «Влияние зопиклона, триазолама и нитразепама на устойчивость стояния». Нейропсихобиология . 29 (1): 17–22. дои : 10.1159/000119057. ПМИД  8127419.
  15. ^ Аллен Х., Бентуэ-Феррер Д., Таррал А., Гандон Дж. М. (июль 2003 г.). «Влияние на постуральные колебания и функции памяти однократной дозы золпидема 5 мг, зопиклона 3,75 мг и лорметазепама 1 мг у пожилых здоровых субъектов. Рандомизированное перекрестное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейский журнал клинической фармакологии . 59 (3): 179–188. дои : 10.1007/s00228-003-0591-5. PMID  12756510. S2CID  13440208.
  16. ^ Антай-Отонг D (август 2006 г.). «Искусство назначения. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Перспективы психиатрической помощи . 42 (3): 196–200. дои : 10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x. ПМИД  16916422.
  17. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–192. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. ПМИД  16860264.
  18. ^ Паркер Дж., Робертс CJ (сентябрь 1983 г.). «Концентрации в плазме и эффекты нового снотворного зопиклона на центральную нервную систему у пациентов с хроническими заболеваниями печени». Британский журнал клинической фармакологии . 16 (3): 259–265. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb02159.x. ПМК 1428012 . ПМИД  6626417. 
  19. ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  20. ^ «Зопиклон», Британский национальный формуляр , Национальный институт здравоохранения и передового опыта в области здравоохранения, 19 сентября 2016 г., заархивировано из оригинала 9 октября 2016 г. , получено 2 октября 2016 г.
  21. ^ Станер Л., Эртле С., Боэйджинга П., Ринаудо Г., Арнал М.А., Музет А., Лутрингер Р. (октябрь 2005 г.). «Остаточные эффекты снотворных средств на следующий день при первичной бессоннице DSM-IV: исследование на симуляторе вождения с одновременным мониторингом электроэнцефалограммы». Психофармакология . 181 (4): 790–798. дои : 10.1007/s00213-005-0082-8. PMID  16025317. S2CID  26351598.
  22. ^ Барбоне Ф., МакМахон А.Д., Дэйви П.Г., Моррис А.Д., Рид И.С., Макдевитт Д.Г., Макдональд ТМ (октябрь 1998 г.). «Связь дорожно-транспортных происшествий с употреблением бензодиазепинов». Ланцет . 352 (9137): 1331–1336. дои : 10.1016/S0140-6736(98)04087-2. PMID  9802269. S2CID  40825194.
  23. ^ Ясуи М., Като А., Канемаса Т., Мурата С., Ниситоми К., Койке К. и др. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинэргических снотворных средств и корреляция с подтипами рецепторов]». Нихон Синкей Сейсин Якуригаку Засси = Японский журнал психофармакологии . 25 (3): 143–151. ПМИД  16045197.
  24. ^ Реттиг Х.К., де Хаан П., Зуурмонд В.В., фон Леувен Л. (декабрь 1990 г.). «Влияние снотворных средств на сон и психомоторную деятельность. Двойное слепое рандомизированное исследование лорметазепама, мидазолама и зопиклона». Анестезия . 45 (12): 1079–1082. дои : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14896.x . PMID  2278337. S2CID  36841164.
  25. ^ Ладер М., Денни СК (1982). «Двойное слепое исследование по установлению остаточного воздействия зопиклона на работоспособность здоровых добровольцев». Международная фармакопсихиатрия . 17 (Приложение 2): 98–108. ПМИД  7188379.
  26. ^ Бильярд М., Бессе А., де Люстрак С., Брисо Л. (1987). «Влияние зопиклона на дозу-реакция на ночной сон, а также на функционирование в ночное и дневное время». Спать . 10 (Приложение 1): 27–34. дои : 10.1093/sleep/10.suppl_1.27 . ПМИД  3326113.
  27. ^ «Влияние мелатонина, залеплона, зопиклона и темазепама на психомоторную деятельность». Авиационная, космическая и экологическая медицина . Ассоциация аэрокосмической медицины. 74 (12): 1263–1270. Декабрь 2003 года.
  28. ^ Траксел Л., Дейк DJ, Бруннер Д.П., Клин С., Борбели А.А. (февраль 1990 г.). «Влияние зопиклона и мидазолама на сон и спектры ЭЭГ в режиме фазового сна». Нейропсихофармакология . 3 (1): 11–18. ПМИД  2306331.
  29. ^ Манн К., Бауэр Х., Химке С., Рёшке Дж., Ветцель Х., Бенкерт О. (август 1996 г.). «Острые, субхронические эффекты и эффекты прекращения приема зопиклона на ЭЭГ сна и ночную секрецию мелатонина». Eur Нейропсихофармакол . 6 (3): 163–168. дои : 10.1016/0924-977X(96)00014-4. PMID  8880074. S2CID  25259646.
  30. ^ Райт Н.А., Белявин А., Борланд Р.Г., Николсон А.Н. (июнь 1986 г.). «Модуляция дельта-активности снотворными средствами у субъектов среднего возраста: исследования бензодиазепина (флуразепама) и циклопирролона (зопиклона)». Спать . 9 (2): 348–352. дои : 10.1093/sleep/9.2.348 . ПМИД  3505734.
  31. ^ Ким Ю.Д., Чжуан ХИ, Цуцуми М., Окабе А., Курачи М., Камикава Ю. (октябрь 1993 г.). «Сравнение влияния зопиклона и бротизолама на ЭЭГ сна путем количественной оценки у здоровых молодых женщин». Спать . 16 (7): 655–661. дои : 10.1093/sleep/16.7.655 . ПМИД  8290860.
  32. ^ Канно О, Ватанабэ Х, Казамацури Х (март 1993 г.). «Влияние зопиклона, флунитразепама, триазолама и левомепромазина на преходящее изменение режима сна-бодрствования: полиграфическое исследование и оценка состояния сна и дневного времени». Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия . 17 (2): 229–239. дои : 10.1016/0278-5846(93)90044-С. PMID  8430216. S2CID  54285586.
  33. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс». Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–251. дои : 10.1254/jphs.94.246 . ПМИД  15037809.
  34. ^ Маннарт Э., Титгат Дж., Даэненс П. (ноябрь 1996 г.). «Обнаружение и количественная оценка снотворного зопиклона, связанного с редким случаем утопления». Международная судебно-медицинская экспертиза . 83 (1): 67–72. дои : 10.1016/0379-0738(96)02018-X. ПМИД  8939015.
  35. ^ Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., Макманус П., Фергюсон Н. Корреляция между рецептами и лекарствами, принимаемыми при самоотравлении: последствия для лиц, назначающих лекарства, и регулирование лекарств. Med J Aust (в печати)
  36. ^ Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». БМЖ . 310 (6974): 219–221. дои : 10.1136/bmj.310.6974.219. ПМЦ 2548618 . ПМИД  7866122. 
  37. ^ Meatherall RC (март 1997 г.). «Смерть зопиклона у госпитализированного пациента». Журнал судебной медицины . 42 (2): 340–343. дои : 10.1520/JFS14125J. ПМИД  9068198.
  38. ^ Ван Бокслаер Дж., Мейер Э., Клауверт К., Ламберт В., Пиетт М., Де Линхер А. (1996). «Анализ зопиклона (Имоване) в посмертных образцах методами ГХ-МС и ВЭЖХ с диодной детектированием». Журнал аналитической токсикологии . 20 (1): 52–54. дои : 10.1093/jat/20.1.52 . ПМИД  8837952.
  39. ^ Ямазаки М, Терада М, Мицукуни Ю, Ёсимура М (август 1998 г.). «[Случай вскрытия отравления нейропсихофармацевтическими препаратами, включая зопиклон]». Нихон Хойгаку Засси = Японский журнал юридической медицины (на японском языке). 52 (4): 245–252. ПМИД  9893443.
  40. ^ Бонифаций П.Дж., Рассел С.Г. (1996). «Два случая смертельной передозировки зопиклона». Журнал аналитической токсикологии . 20 (2): 131–133. дои : 10.1093/jat/20.2.131. ПМИД  8868406.
  41. ^ Cienki JJ, Беркхарт К.К., Донован Дж.В. (2005). «Передозировка зопиклона, реагирующая на флумазенил». Клиническая токсикология . 43 (5): 385–386. дои : 10.1081/clt-200058944 . PMID  16235515. S2CID  41701825.
  42. ^ Pounder DJ, Дэвис Джи (май 1994 г.). «Отравление зопиклоном: распределение в тканях и возможность посмертного распространения». Международная судебно-медицинская экспертиза . 65 (3): 177–183. дои : 10.1016/0379-0738(94)90273-9. ПМИД  8039775.
  43. ^ Регуби Ю., Деломес Г., Тиссеран А. (1990). «[Блокада сердца первой степени, вызванная добровольным отравлением зопиклоном]». Терапия (на французском языке). 45 (2): 162. PMID  2353332.
  44. ^ Регуби Ю., Деломес Г., Тиссеран А. (1989). «[Аурикуло-вентрикулярная блокада при добровольном отравлении зопиклоном]». Терапия (на французском языке). 44 (5): 379–380. ПМИД  2814922.
  45. ^ Дарт RC (2003). Медицинская токсикология . п. 889. ИСБН 978-0-7817-2845-4.
  46. ^ Карлстен А, Варн М, Холмгрен П, Аллебек П (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения . 31 (3): 224–228. дои : 10.1080/14034940210167966. PMID  12850977. S2CID  24102880.
  47. ^ Гарри П. (апрель 1997 г.). «[Острое отравление новыми психотропными средствами]». La Revue du Praticien . 47 (7): 731–735. ПМИД  9183949.
  48. ^ Брамнесс Дж.Г., Арнестад М., Каринен Р., Хилберг Т. (сентябрь 2001 г.). «Смертельная передозировка зопиклона у пожилой женщины с бронхогенной карциномой». Журнал судебной медицины . 46 (5): 1247–1249. дои : 10.1520/JFS15131J. ПМИД  11569575.
  49. ^ Кайль Г., Дю Суич П., Спенард Дж., Лакасс Ю., Везина М. (апрель 1984 г.). «Фармакокинетические и клинические параметры зопиклона и тримипрамина при одновременном введении добровольцам». Биофармацевтика и распределение лекарств . 5 (2): 117–125. дои : 10.1002/bdd.2510050205. ПМИД  6743780.
  50. ^ Маттила М.Э., Маттила М.Дж., Нуотто Е (апрель 1992 г.). «Кофеин умеренно противодействует влиянию триазолама и зопиклона на психомоторную деятельность здоровых людей». Фармакология и токсикология . 70 (4): 286–289. doi :10.1111/j.1600-0773.1992.tb00473.x. ПМИД  1351673.
  51. ^ аб Куитунен Т., Маттила М.Дж., Сеппала Т. (апрель 1990 г.). «Действие и взаимодействие снотворных средств на работоспособность человека: однократные дозы зопиклона, триазолама и алкоголя». Международная клиническая психофармакология . 5 (Приложение 2): 115–130. ПМИД  2201724.
  52. ^ Коски А, Оянперя I, Вуори Э (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Человеческая и экспериментальная токсикология . 22 (5): 281–287. дои : 10.1191/0960327103ht324oa. PMID  12774892. S2CID  37777007.
  53. ^ Аранко К., Луурила Х., Бэкман Дж. Т., Неувонен П. Дж., Олккола К. Т. (октябрь 1994 г.). «Влияние эритромицина на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона». Британский журнал клинической фармакологии . 38 (4): 363–367. doi :10.1111/j.1365-2125.1994.tb04367.x. ПМЦ 1364781 . ПМИД  7833227. 
  54. ^ Джалава К.М., Олккола К.Т., Неувонен П.Дж. (1996). «Влияние итраконазола на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона». Европейский журнал клинической фармакологии . 51 (3–4): 331–334. дои : 10.1007/s002280050207. PMID  9010708. S2CID  20916689.
  55. ^ Вилликка К., Кивистё К.Т., Ламберг Т.С., Кантола Т., Неувонен П.Дж. (май 1997 г.). «Рифампицин значительно снижает концентрацию и действие зопиклона». Британский журнал клинической фармакологии . 43 (5): 471–474. дои : 10.1046/j.1365-2125.1997.00579.x. ПМК 2042775 . ПМИД  9159561. 
  56. ^ Беккемон Л., Муаджа С., Эскаффр О., Бон П., Фанк-Брентано С., Джайон П. (сентябрь 1999 г.). «Цитохром P-450 3A4 и 2C8 участвуют в метаболизме зопиклона». Метаболизм и распределение лекарств . 27 (9): 1068–1073. PMID  10460808. Архивировано из оригинала 17 апреля 2005 г. Проверено 16 декабря 2008 г.
  57. ^ Олдермен CP, Гебауэр М.Г., Гилберт А.Л., Кондон Дж.Т. (ноябрь 2001 г.). «Возможное взаимодействие зопиклона и нефазодона». Анналы фармакотерапии . 35 (11): 1378–1380. дои : 10.1345/aph.1A074. PMID  11724087. S2CID  38894701.[ постоянная мертвая ссылка ]
  58. ^ Рёшке Дж., Манн К., Альденхофф Дж.Б., Бенкерт О. (март 1994 г.). «Функциональные свойства мозга во время сна при субхроническом введении зопиклона у человека». Европейская нейропсихофармакология . 4 (1): 21–30. дои : 10.1016/0924-977X(94)90311-5. PMID  8204993. S2CID  40503805.
  59. ^ Петроски Р.Э., Помрой Дж.Э., Дас Р., Боуман Х., Ян В., Чен А.П., Фостер AC (апрель 2006 г.). «Индиплон представляет собой высокоаффинный положительный аллостерический модулятор с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–377. дои : 10.1124/jpet.105.096701. PMID  16399882. S2CID  46510829.
  60. ^ Атак JR (август 2003 г.). «Анксиоселективные соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина с рецептором ГАМК (А)». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 2 (4): 213–232. дои : 10.2174/1568007033482841. ПМИД  12871032.
  61. ^ Лю Х.Дж., Сато К., Ши Х.К., Сибуя Т., Кавамото Х., Китагава Х. (март 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на двигательную активность и моноамины головного мозга у крыс». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (3): 121–128. ПМИД  2581904.
  62. ^ Сато К., Хонг Ю.Л., Ян М.С., Сибуя Т., Кавамото Х., Китагава Х. (апрель 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на моноамины головного мозга у крыс в условиях стресса». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (4): 204–210. ПМИД  2860074.
  63. ^ Дюндар Ю, Додд С, Штробл Дж, Боланд А, Диксон Р, Уолли Т (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных препаратов для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 19 (5): 305–322. дои : 10.1002/hup.594. PMID  15252823. S2CID  10888200.
  64. ^ Бланшар Дж.К., Жюлу Л. (март 1983 г.). «Суриклон: новое производное циклопирролона, распознающее рецепторы, меченные бензодиазепинами, в гиппокампе и мозжечке крысы». Журнал нейрохимии . 40 (3): 601–607. doi :10.1111/j.1471-4159.1983.tb08023.x. PMID  6298365. S2CID  35732735.
  65. ^ Скерритт Дж. Х., Джонстон, Джорджия (май 1983 г.). «Усиление связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Европейский журнал фармакологии . 89 (3–4): 193–198. дои : 10.1016/0014-2999(83)90494-6. ПМИД  6135616.
  66. ^ Де Дейн П.П., Макдональд Р.Л. (сентябрь 1988 г.). «Влияние неседативных анксиолитических препаратов на реакцию на ГАМК и на усиление этих реакций, вызванное диазепамом, на нейронах мыши в клеточной культуре». Британский журнал фармакологии . 95 (1): 109–120. doi :10.1111/j.1476-5381.1988.tb16554.x. ПМК 1854132 . ПМИД  2905900. 
  67. ^ Жюлу Л., Бардоне MC, Бланшар Дж.К., Гаррет С., Штуцманн Дж.М. (1983). «Фармакологические исследования зопиклона». Фармакология . 27 (Приложение 2): 46–58. дои : 10.1159/000137911. ПМИД  6142468.
  68. ^ Бланшар Дж.К., Буаро А., Жюлу Л. (1983). «Мозговые рецепторы и зопиклон». Фармакология . 27 (Приложение 2): 59–69. дои : 10.1159/000137912. ПМИД  6322210.
  69. ^ Гайо Дж., Хойс Д., Хогтон Г.В., Марк Орель Дж., Дрейфус Дж.Ф. (1982). «Фармакокинетика и метаболизм зопиклона». Международная фармакопсихиатрия . 17 (Приложение 2): 76–91. ПМИД  7188377.
  70. ^ Вирон Б, Де Мейер М, Ле Либу А, Фридман А, Майяр Ф, Миньон Ф, Гайо Дж (апрель 1990 г.). «Фармакокинетика зопиклона в равновесном состоянии при многократном пероральном приеме (7,5 мг на ночь) у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью». Международная клиническая психофармакология . 5 (Приложение 2): 95–104. ПМИД  2387982.
  71. ^ abc "Зопиклон". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 11 июня 2018 г.
  72. ^ Крач С., Тенберкен О., Петерс Ф.Т., Вебер А.А., Кремер Т., Маурер Х.Х. (август 2004 г.). «Скрининг, идентификация с помощью библиотеки и подтвержденная количественная оценка 23 бензодиазепинов, флумазенила, залеплона, золпидема и зопиклона в плазме методом жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении». Журнал масс-спектрометрии . 39 (8): 856–72. Бибкод : 2004JMSp...39..856K. дои : 10.1002/jms.599. ПМИД  15329838.
  73. ^ Густавсен I, Аль-Саммуррай М, Мёрланд Дж, Брамнесс Дж. Г. (май 2009 г.). «Нарушение связано с концентрацией зопиклона и золпидема в крови по сравнению с алкоголем у задержанных водителей». Анализ и предотвращение несчастных случаев . 41 (3): 462–6. дои : 10.1016/j.aap.2009.01.011. ПМИД  19393793.
  74. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1677–1679.
  75. ^ Холбрук А.М., Кроутер Р., Лоттер А., Ченг С., Кинг Д. (январь 2000 г.). «Метаанализ использования бензодиазепинов при лечении бессонницы». CMAJ . 162 (2): 225–233. ПМЦ 1232276 . ПМИД  10674059. 
  76. ^ Блашке Г., Хемпель Г., Мюллер ВЕ (1993). «Препаратное и аналитическое разделение энантиомеров зопиклона и определение их сродства к месту связывания бензодиазепинового рецептора». Хиральность . 5 (6): 419–421. дои : 10.1002/чир.530050605. ПМИД  8398600.
  77. ^ Фернандес С., Марадейкс В., Хименес Ф., Тюилье А., Фаринотти Р. (ноябрь 1993 г.). «Фармакокинетика зопиклона и его энантиомеров у молодых здоровых добровольцев европеоидной расы». Метаболизм и распределение лекарств . 21 (6): 1125–1128. ПМИД  7905394.
  78. ^ Чимолаи Н. (декабрь 2007 г.). «Зопиклон: это фармакологическое средство для злоупотреблений?». Канадский семейный врач . 53 (12): 2124–2129. ПМК 2231551 . ПМИД  18077750. 
  79. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД  16336040.
  80. ^ Хоффманн Ф, Пфанкуче М, Глеске Г (январь 2008 г.). «[Высокое использование золпидема и зопиклона. Поперечное исследование с использованием данных заявлений]». Дер Нервенарцт (на немецком языке). 79 (1): 67–72. дои : 10.1007/s00115-007-2280-6. PMID  17457554. S2CID  31103719.
  81. ^ Брамнесс Дж. Г., Олсен Х (май 1998 г.). «[Побочные эффекты зопиклона]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 118 (13): 2029–2032. ПМИД  9656789.
  82. ^ Стрёле А., Антониевич И.А., Штайгер А., Зоннтаг А. (январь 1999 г.). «[Зависимость от небензодиазепиновых снотворных. Два сообщения о случае]». Дер Нервенарцт (на немецком языке). 70 (1): 72–75. дои : 10.1007/s001150050403. PMID  10087521. S2CID  42630879.
  83. ^ Сикдар С (июль 1998 г.). «Физическая зависимость от зопиклона. Назначение этого препарата наркоманам может привести к ятрогенному злоупотреблению наркотиками». БМЖ . 317 (7151): 146. дои :10.1136/bmj.317.7151.146. ПМЦ 1113504 . ПМИД  9657802. 
  84. ^ Кунце М.Ф., Буллингер А.Х., Мюллер-Спан Ф. (сентябрь 2002 г.). «Чрезмерное употребление зопиклона: отчет о случае» (PDF) . Швейцарский медицинский еженедельник . 132 (35–36): 523. doi :10.4414/smw.2002.10074. PMID  12506335. S2CID  33400840. Архивировано из оригинала (PDF) 03 марта 2016 г. Проверено 18 декабря 2008 г.
  85. ^ Джонс AW, Холмгрен А, Кугельберг ФК (апрель 2007 г.). «Концентрация назначенных по рецепту лекарств в крови водителей-инвалидов: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–260. doi : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID  17417081. S2CID  25511804.
  86. ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Мёрланд Дж. (август 1999 г.). «[Обнаружение зопиклона у многих водителей — признак неправильного использования или злоупотребления]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 119 (19): 2820–2821. ПМИД  10494203.
  87. ^ Мензин Дж., Ланг К.М., Леви П., Леви Э. (январь 2001 г.). «Общая модель влияния снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». Фармакоэкономика . 19 (1): 69–78. дои : 10.2165/00019053-200119010-00005. PMID  11252547. S2CID  45013069.
  88. ^ Кинц П., Злодей М., Людес Б. (апрель 2004 г.). «Тестирование необнаружимого сексуального насилия с применением наркотиков с использованием в качестве доказательства волос, проанализированных с помощью тандемной масс-спектрометрии». Терапевтический лекарственный мониторинг . 26 (2): 211–214. дои : 10.1097/00007691-200404000-00022. PMID  15228167. S2CID  46445345.
  89. ^ Янагита Т (1982). «Потенциал зависимости от зопиклона изучен на обезьянах». Международная фармакопсихиатрия . 17 (2): 216–227. ПМИД  6892368.

Внешние ссылки