stringtranslate.com

JQ1

JQ1 представляет собой тиенотриазолодиазепин и мощный ингибитор семейства белков бромодомена BET , которые включают BRD2 , BRD3 , BRD4 и специфичный для семенников белок BRDT у млекопитающих. Ингибиторы BET, структурно подобные JQ1, проходят клинические испытания при различных видах рака, включая срединную карциному NUT . [1] Он был разработан лабораторией Джеймса Брэднера в Бригамской женской больнице и назван в честь химика Цзюнь Ци. Химическая структура основана на патенте аналогичных ингибиторов БЭТ компании Mitsubishi Tanabe Pharma. [2] Структурно он родственен бензодиазепинам . Хотя JQ1 широко используется в лабораторных условиях, он сам не используется в клинических испытаниях на людях, поскольку у него короткий период полураспада.

Эффективность на мышиных моделях рака

Интерес к JQ1 как к средству лечения рака обусловлен его способностью ингибировать BRD4 и BRD3, оба из которых образуют слитые онкогены, которые вызывают карциному средней линии NUT . [3] [4] Последующие работы показали, что ряд видов рака, включая некоторые формы острого миелогенного лейкоза (ОМЛ), множественной миеломы (ММ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), также были высокочувствительны к ингибиторам БЭТ . [5] [6]

В других приложениях

JQ1 также исследовался для других применений при лечении ВИЧ- инфекции, [7] в качестве мужского контрацептива, [8] и для замедления прогрессирования сердечных заболеваний. [9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Найдены исследования: ингибитор ставок» . ClinicalTrials.Gov . Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  2. ^ WO/2009/084693
  3. ^ Филиппакопулос П., Ци Дж., Пико С., Шен Ю., Смит В.Б., Федоров О. и др. (декабрь 2010 г.). «Селективное ингибирование бромодоменов BET». Природа . 468 (7327): 1067–73. Бибкод : 2010Natur.468.1067F. дои : 10.1038/nature09504. ПМК 3010259 . ПМИД  20871596. 
  4. ^ Шварц Б.Е., Хофер М.Д., Лемье М.Э., Бауэр Д.Э., Кэмерон М.Дж., Вест Нью-Хэмпшир и др. (апрель 2011 г.). «Дифференциация карциномы средней линии NUT путем эпигеномного перепрограммирования». Исследования рака . 71 (7): 2686–96. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-3513. ПМК 3070805 . ПМИД  21447744. 
  5. ^ Белкина А.С., Денис Г.В. (июнь 2012 г.). «Корегуляторы домена BET при ожирении, воспалении и раке». Обзоры природы. Рак . 12 (7): 465–77. дои : 10.1038/nrc3256. ПМЦ 3934568 . ПМИД  22722403. Ши Дж., Вакоч Ч.Р. (июнь 2014 г.). «Механизмы терапевтической активности ингибирования бромодомена BET». Молекулярная клетка . 54 (5): 728–36. doi :10.1016/j.molcel.2014.05.016. ПМЦ  4236231 . ПМИД  24905006.
  6. ^ Да Коста Д., Агатанггелу А., Перри Т., Уэстон В., Петерманн Э., Златану А. и др. (Июль 2013). «Ингибирование BET как одиночный или комбинированный терапевтический подход при первичном педиатрическом остром лимфобластном лейкозе B-предшественника». Журнал рака крови . 3 (7): е126. дои : 10.1038/bcj.2013.24. ПМК 3730202 . ПМИД  23872705. 
  7. ^ Банерджи С., Арчин Н., Майклс Д., Белкина А.С., Денис Г.В., Брэднер Дж. и др. (декабрь 2012 г.). «Ингибирование бромодомена BET как новая стратегия реактивации ВИЧ-1». Журнал биологии лейкоцитов . 92 (6): 1147–54. дои : 10.1189/jlb.0312165. ПМК 3501896 . ПМИД  22802445. 
  8. ^ Мацук М.М., Маккеун М.Р., Филиппакопулос П., Ли Кью, Ма Л., Агно Дж.Э. и др. (август 2012 г.). «Низкомолекулярное ингибирование BRDT для мужской контрацепции». Клетка . 150 (4): 673–84. дои : 10.1016/j.cell.2012.06.045. ПМК 3420011 . ПМИД  22901802. 
  9. ^ Ананд П., Браун Дж.Д., Линь С.И., Ци Дж., Чжан Р., Artero PC и др. (Август 2013). «Бромодомены BET опосредуют высвобождение транскрипционной паузы при сердечной недостаточности». Клетка . 154 (3): 569–82. дои : 10.1016/j.cell.2013.07.013. ПМК 4090947 . ПМИД  23911322.