stringtranslate.com

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз ( ОЛЛ ) — рак лимфоидной линии клеток крови , характеризующийся развитием большого количества незрелых лимфоцитов . [1] Симптомы могут включать чувство усталости, бледность кожи, лихорадку , легкое кровотечение или образование синяков, увеличение лимфатических узлов или боль в костях. [1] Как острый лейкоз , ОЛЛ быстро прогрессирует и обычно приводит к летальному исходу в течение нескольких недель или месяцев, если его не лечить. [11]

В большинстве случаев причина неизвестна. [2] Генетические факторы риска могут включать синдром Дауна , синдром Ли-Фраумени или нейрофиброматоз 1 типа . [1] Факторы риска окружающей среды могут включать значительное радиационное воздействие или предшествующую химиотерапию . [1] Доказательства относительно электромагнитных полей или пестицидов неясны. [4] [6] Некоторые предполагают, что триггером может быть аномальный иммунный ответ на распространенную инфекцию . [4] Основной механизм включает в себя множественные генетические мутации , которые приводят к быстрому делению клеток . [2] Чрезмерное количество незрелых лимфоцитов в костном мозге препятствует выработке новых эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов . [1] Диагноз обычно ставится на основании анализа крови и исследования костного мозга: острый лимфобластный лейкоз . [3]

Острый лимфобластный лейкоз обычно сначала лечат химиотерапией, направленной на достижение ремиссии . [2] Затем следует дальнейшая химиотерапия, обычно продолжающаяся в течение нескольких лет. [2] Лечение обычно также включает интратекальную химиотерапию , поскольку системная химиотерапия может иметь ограниченное проникновение в центральную нервную систему, а центральная нервная система является частым местом рецидивов острого лимфобластного лейкоза. [12] [13]

Лечение также может включать лучевую терапию, если произошло распространение на мозг . [2] Трансплантацию стволовых клеток можно использовать, если заболевание рецидивирует после стандартного лечения. [2] Дополнительные методы лечения, такие как Т-клеточная иммунотерапия химерного антигенного рецептора, используются и дополнительно изучаются. [2]

В 2015 году острый лимфобластный лейкоз затронул около 876 000 человек во всем мире и привел к смерти около 111 000 человек. [14] [10] Чаще всего это происходит у детей, особенно в возрасте от двух до пяти лет. [15] [4] В Соединенных Штатах это наиболее распространенная причина рака и смертности от рака среди детей. [2] Острый лимфобластный лейкоз известен как первый диссеминированный рак , который удалось вылечить. [16] Выживаемость детей увеличилась с менее чем 10% в 1960-х годах до 90% в 2015 году. [2] Показатели выживаемости остаются ниже у младенцев (50%) [17] и взрослых (35%). [8]

Признаки и симптомы

Начальные симптомы могут быть неспецифическими, особенно у детей. Более 50% детей с лейкемией имели один или несколько из пяти признаков: ощущаемая печень (64%), осязаемая селезенка (61%), бледный цвет лица (54%), лихорадка (53%) и синяки. (52%). [18] Кроме того, характерными признаками могут быть рецидивирующие инфекции, чувство усталости, боль в руках или ногах и увеличение лимфатических узлов . Также часто присутствуют симптомы группы B , такие как лихорадка, ночная потливость и потеря веса. [19]

Симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как краниальные невропатии вследствие менингеальной инфильтрации, выявляются менее чем у 10% взрослых и менее чем у 5% детей, особенно у зрелых В-клеточных ОЛЛ (лейкемия Беркитта) на момент выявления. [20]

Признаки и симптомы острого лимфобластного лейкоза разнообразны и включают: [21]

Причина

При остром лимфобластном лейкозе развитие лимфоидных клеток останавливается в лимфобластах (стрелка), которые также продуцируются в избытке.

Раковой клеткой при ОЛЛ является лимфобласт. Нормальные лимфобласты развиваются в зрелые, борющиеся с инфекцией В-клетки или Т-клетки, также называемые лимфоцитами . Сигналы в организме контролируют количество лимфоцитов, поэтому их не становится ни слишком мало, ни слишком много. При ОЛЛ нарушается как нормальное развитие некоторых лимфоцитов, так и контроль над количеством лимфоидных клеток. [4] [24]

Острый лимфобластный лейкоз возникает, когда в одном лимфобласте возникает множество мутаций генов , влияющих на развитие и пролиферацию клеток крови . В детском возрасте этот процесс начинается с момента зачатия с наследования некоторых из этих генов. Эти гены, в свою очередь, увеличивают риск возникновения новых мутаций в развивающихся лимфоидных клетках. Определенные генетические синдромы, такие как синдром Дауна , имеют тот же эффект. Факторы риска окружающей среды также необходимы, чтобы помочь создать достаточное количество генетических мутаций, вызывающих заболевание. Доказательства роли окружающей среды наблюдаются в детстве ОЛЛ среди близнецов, где только 10–15% обоих генетически идентичных близнецов заболевают ОЛЛ. Поскольку у них одни и те же гены, различное воздействие окружающей среды объясняет, почему один из близнецов заболевает ВСЕМИ, а другой нет. [4]

Младенческий ОЛЛ — редкий вариант, который встречается у детей младше одного года. Перестройки гена KMT2A (ранее MLL ) наиболее распространены и возникают у эмбриона или плода еще до рождения. [4] Эти перестройки приводят к усилению экспрессии генов развития клеток крови за счет стимулирования транскрипции генов и эпигенетических изменений. [25] [26] В отличие от детского ОЛЛ, считается, что факторы окружающей среды не играют существенной роли. Помимо перегруппировки KMT2A , обычно обнаруживается только одна дополнительная мутация. [4] Воздействие окружающей среды не обязательно для создания новых мутаций.

Факторы риска

Генетика

Общие наследственные факторы риска включают мутации в ARID5B , CDKN2A / 2B , CEBPE , IKZF1 , GATA3 , PIP4K2A и, реже, TP53 . Эти гены играют важную роль в клеточном развитии, пролиферации и дифференцировке. [6] [4] [2] По отдельности большинство этих мутаций имеют низкий риск развития ОЛЛ. Значительный риск заболевания возникает, когда человек наследует несколько из этих мутаций вместе. [4]

Неравномерное распределение генетических факторов риска может помочь объяснить различия в заболеваемости среди этнических групп. Например, мутация ARID5B менее распространена среди этнических африканских популяций. [4]

Некоторые генетические синдромы также несут повышенный риск ОЛЛ. К ним относятся: синдром Дауна , анемия Фанкони , синдром Блума , Х-сцепленная агаммаглобулинемия , тяжелый комбинированный иммунодефицит , синдром Швахмана-Даймонда , синдром Костмана , нейрофиброматоз 1 типа , атаксия-телеангиэктазия , пароксизмальная ночная гемоглобинурия и синдром Ли-Фраумени . [16] Менее 5% случаев связаны с известным генетическим синдромом. [8]

Редкие мутации в ETV6 и PAX5 связаны с семейной формой ОЛЛ с аутосомно- доминантным типом наследования . [2]

Относящийся к окружающей среде

Воздействие окружающей среды, которое способствует возникновению ОЛЛ, является спорным и предметом постоянных дискуссий. [6] [4]

Высокие уровни радиационного воздействия от ядерных осадков являются известным фактором риска развития лейкемии. [27] Доказательства того, что меньшая радиация, например, рентгеновская визуализация во время беременности, увеличивает риск заболевания, остаются неубедительными. [6] Исследования, которые выявили связь между рентгеновской визуализацией во время беременности и ОЛЛ, выявили лишь незначительное увеличение риска. [4] Воздействие сильного электромагнитного излучения от линий электропередач также связано с несколько повышенным риском ОЛЛ. Этот результат подвергается сомнению, поскольку причинный механизм, связывающий электромагнитное излучение с раком, неизвестен. [6] [4]

Большой вес при рождении (более 4000 г или 8,8 фунта) также связан с небольшим повышенным риском. Механизм, связывающий высокую массу тела при рождении со ОЛЛ, также неизвестен. [6]

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что вторичный лейкоз может развиться у людей, получающих определенные виды химиотерапии, такие как эпиподофиллотоксины и циклофосфамид . [6] [28]

Инфекции

Есть некоторые свидетельства того, что распространенная инфекция, такая как грипп , может косвенно способствовать возникновению ОЛЛ. [6] [4] Гипотеза отсроченной инфекции утверждает, что ОЛЛ возникает в результате аномального иммунного ответа на инфекцию у человека с генетическими факторами риска. Задержка развития иммунной системы из-за ограниченного воздействия заболевания может привести к чрезмерному производству лимфоцитов и увеличению частоты мутаций во время болезни. Несколько исследований выявили более низкие показатели заболеваемости ОЛЛ среди детей, которые чаще болели в раннем возрасте. Очень маленькие дети, посещающие детский сад, имеют более низкие показатели ОЛЛ. Данные многих других исследований, посвященных воздействию болезней и ОЛЛ, неубедительны. [6] Некоторые исследователи связывают гигиеническую гипотезу . [29]

Механизм

Несколько характерных генетических изменений приводят к образованию лейкемических лимфобластов. Эти изменения включают хромосомные транслокации , внутрихромосомные перестройки , изменения числа хромосом в лейкозных клетках и дополнительные мутации в отдельных генах. [2] Хромосомные транслокации включают перемещение большого участка ДНК с одной хромосомы на другую. Этот шаг может привести к помещению гена из одной хромосомы, который способствует делению клеток , в более активно транскрибируемую область на другой хромосоме. В результате получается клетка, которая делится чаще. Примером этого является транслокация C-MYC , гена, который кодирует фактор транскрипции , который приводит к усилению деления клеток, рядом с энхансерами генов тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина , что приводит к увеличению экспрессии C-MYC и усилению деления клеток. . [2] Другие крупные изменения в хромосомной структуре могут привести к расположению двух генов непосредственно рядом друг с другом. Результатом является объединение двух обычно отдельных белков в новый слитый белок . Этот белок может иметь новую функцию, способствующую развитию рака. Примеры этого включают слитый ген ETV6 - RUNX1 , который сочетает в себе два фактора, способствующих развитию клеток крови, и слитый ген BCR - ABL1 филадельфийской хромосомы . BCR – ABL1 кодирует всегда активированную тирозинкиназу , которая вызывает частое деление клеток. Эти мутации приводят к образованию клетки, которая делится чаще даже при отсутствии факторов роста . [4] [2]

Другие генетические изменения при В-клеточном ОЛЛ включают изменения числа хромосом в лейкозных клетках. Приобретение как минимум пяти дополнительных хромосом, называемое высокой гипердиплоидией, происходит чаще. Реже хромосомы теряются, что называется гиподиплоидией , что связано с худшим прогнозом. Дополнительные общие генетические изменения при В-клеточном ОЛЛ включают ненаследственные мутации PAX5 и IKZF1 . [2] В Т-клетках могут возникать перестройки ALL, LYL1 , TAL1 , TLX1 и TLX3 . [4]

Острый лимфобластный лейкоз возникает, когда достаточное количество этих генетических изменений присутствует в одном лимфобласте. Например, при ОЛЛ у детей одна транслокация слитого гена часто обнаруживается наряду с шестью-восьми другими генетическими изменениями, связанными с ОЛЛ. [4] Начальный лейкемический лимфобласт копируется в чрезмерное количество новых лимфобластов, ни один из которых не может развиться в функционирующие лимфоциты. Эти лимфобласты накапливаются в костном мозге и могут распространяться на другие участки тела, такие как лимфатические узлы , средостение , селезенку , яички и головной мозг , что приводит к появлению общих симптомов заболевания. [2]

Диагностика

Диагностика ОЛЛ начинается с тщательного сбора анамнеза, физического осмотра , общего анализа крови и мазков крови. Хотя многие симптомы ОЛЛ можно обнаружить при обычных заболеваниях, стойкие или необъяснимые симптомы вызывают подозрение на рак. Поскольку многие особенности истории болезни и осмотра не являются специфичными для ВСЕХ, часто требуется дальнейшее тестирование. Большое количество лейкоцитов и лимфобластов в циркулирующей крови может вызывать подозрение на ОЛЛ, поскольку они указывают на быстрое производство лимфоидных клеток в костном мозге. Чем выше эти цифры, обычно указывают на худший прогноз. [30] Хотя количество лейкоцитов при первоначальном обращении может значительно варьировать, в большинстве случаев в мазках периферической крови обнаруживаются циркулирующие лимфобластные клетки. [5]

Биопсия костного мозга обеспечивает убедительное доказательство ОЛЛ, обычно >20% всех клеток являются лейкемическими лимфобластами. [31] С помощью люмбальной пункции (также известной как спинномозговая пункция) можно определить, поражены ли позвоночник и мозг . Поражение головного и спинного мозга можно диагностировать либо путем подтверждения лейкозных клеток при люмбальной пункции, либо по клиническим признакам лейкемии ЦНС, как описано выше. Лабораторные тесты, которые могут выявить отклонения, включают анализ крови, функцию почек, анализ электролитов и ферментов печени. [21]

Патологическое исследование, цитогенетика (в частности, наличие филадельфийской хромосомы ) и иммунофенотипирование позволяют установить, являются ли лейкозные клетки миелобластными (нейтрофилы, эозинофилы или базофилы) или лимфобластными ( В-лимфоциты или Т-лимфоциты ). Цитогенетическое тестирование образцов костного мозга может помочь классифицировать заболевание и предсказать, насколько агрессивным будет течение заболевания. Различные мутации были связаны с более короткой или более продолжительной выживаемостью. Иммуногистохимическое тестирование может выявить антигены TdT или CALLA на поверхности лейкозных клеток. TdT представляет собой белок, экспрессируемый на ранних стадиях развития пре-Т- и пре-В-клеток, тогда как CALLA представляет собой антиген, обнаруживаемый в 80% случаев ВСЕХ, а также при «бластном кризе» ХМЛ .

Медицинская визуализация (например, ультразвуковое исследование или компьютерная томография ) позволяет выявить инвазию в другие органы , обычно в легкие , печень, селезенку, лимфатические узлы, мозг, почки и репродуктивные органы. [32]

Иммунофенотипирование

Помимо морфологии и цитогенетики клеток, ключевым компонентом диагностики ОЛЛ является иммунофенотипирование — лабораторный метод, используемый для идентификации белков, экспрессирующихся на поверхности клеток. Предпочтительным методом иммунофенотипирования является проточная цитометрия . В злокачественных лимфобластах ОЛЛ экспрессия терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT) на поверхности клеток может помочь дифференцировать злокачественные лимфоциты от реактивных лимфоцитов , лейкоцитов, которые нормально реагируют на инфекцию в организме. С другой стороны, миелопероксидаза (МПО), маркер миелоидного происхождения , обычно не экспрессируется. Поскольку предшественники В-клеток и предшественников Т-клеток выглядят одинаково, иммунофенотипирование может помочь дифференцировать подтип ОЛЛ и уровень зрелости злокачественных лейкоцитов. Подтипы ОЛЛ определяются иммунофенотипом и стадиями созревания. [5]

Обширная панель моноклональных антител к маркерам клеточной поверхности, особенно CD или кластеру маркеров дифференцировки, используется для классификации клеток по линии происхождения. Ниже приведены иммунологические маркеры, связанные с В-клеточным и Т-клеточным ОЛЛ. [33]

Цитогенетика

Цитогенетический анализ показал различную долю и частоту генетических нарушений при ОЛЛ в разных возрастных группах. Эта информация особенно ценна для классификации и может частично объяснить различные прогнозы для этих групп. Что касается генетического анализа, случаи можно стратифицировать по плоидности , количеству наборов хромосом в клетке и специфическим генетическим аномалиям, таким как транслокации . Гипердиплоидные клетки определяются как клетки с более чем 50 хромосомами, а гиподиплоидные — как клетки с менее чем 44 хромосомами. Гипердиплоидные случаи, как правило, имеют хороший прогноз, а гиподиплоидные - нет. [33] Например, наиболее распространенной специфической аномалией при B-ALL у детей является транслокация t(12;21) ETV6 – RUNX1 , при которой ген RUNX1 , кодирующий белок, участвующий в транскрипционном контроле гемопоэза , транслоцируется и репрессируется. слитым белком ETV6 – RUNX1 . [34]

Ниже представлена ​​таблица с частотами некоторых цитогенетических транслокаций и молекулярно-генетических аномалий при ОЛЛ.

Классификация

Французско-американско-британский

Исторически до 2008 года ОЛЛ классифицировался морфологически с использованием франко-американско-британской (FAB) системы, которая в значительной степени опиралась на морфологическую оценку. Система FAB учитывает информацию о размере, цитоплазме , ядрышках , базофилии (цвете цитоплазмы) и вакуолизации (пузырькообразных свойствах). [42] [43]

Хотя некоторые клиницисты до сих пор используют схему FAB для описания внешнего вида опухолевых клеток, от большей части этой классификации отказались из-за ее ограниченного влияния на выбор лечения и прогностическую ценность. [44] : 491 

Всемирная организация здравоохранения

В 2008 году классификация острого лимфобластного лейкоза Всемирной организацией здравоохранения была разработана в попытке создать систему классификации, которая была бы более клинически значимой и могла бы принимать значимые прогностические и лечебные решения. Эта система распознавала различия в генетических, иммунофенотипических , молекулярных и морфологических особенностях, обнаруженные с помощью цитогенетических и молекулярно-диагностических тестов. [45] : 1531–1535  [33] Этот подтип помогает определить прогноз и наиболее подходящее лечение для каждого конкретного случая ОЛЛ.

Подтипы ВОЗ, относящиеся к ОЛЛ: [46]

Уход

Две девочки с ОЛЛ демонстрируют внутривенный доступ к химиотерапии

Целью лечения является достижение стойкой ремиссии , определяемой как отсутствие обнаруживаемых раковых клеток в организме (обычно менее 5% бластных клеток в костном мозге) или отсутствие минимального остаточного заболевания.

За последние несколько десятилетий были предприняты шаги по повышению эффективности схем лечения, что привело к увеличению показателей выживаемости. Возможные методы лечения острого лейкоза включают химиотерапию , стероиды , лучевую терапию , интенсивное комбинированное лечение (включая трансплантацию костного мозга или стволовых клеток ), таргетную терапию и/или факторы роста. [7] [47]

Химиотерапия

Химиотерапия является первоначальным методом выбора, и большинство людей с ОЛЛ получают комбинацию лекарств. Хирургических вариантов нет из-за распространения злокачественных клеток по всему телу . В целом, цитотоксическая химиотерапия ОЛЛ сочетает в себе несколько противолейкемических препаратов, индивидуально подобранных для каждого человека. Химиотерапия ОЛЛ состоит из трех фаз: индукция ремиссии, интенсификация и поддерживающая терапия.

Схемы химиотерапии для взрослых имитируют схемы детского ОЛЛ; однако связаны с более высоким риском рецидива заболевания при использовании только химиотерапии. Два подтипа ОЛЛ (В-клеточный ОЛЛ и Т-клеточный ОЛЛ) требуют особого внимания при выборе подходящей схемы лечения у взрослых с ОЛЛ. В-клеточный ОЛЛ часто связан с цитогенетическими аномалиями (в частности, t(8;14), t(2;8) и t(8;22)), которые требуют агрессивной терапии, состоящей из коротких и высокоинтенсивных режимов. Т-клеточный ОЛЛ больше всего реагирует на препараты, содержащие циклофосфамид. [49]

Лучевая терапия

Лучевая терапия (или лучевая терапия) применяется на болезненных костных участках, при тяжелом заболевании или в рамках подготовки к трансплантации костного мозга (тотальное облучение тела). В прошлом врачи обычно использовали облучение в форме облучения всего мозга для профилактики центральной нервной системы, чтобы предотвратить возникновение и/или рецидив лейкемии в головном мозге. Недавние исследования показали, что химиотерапия ЦНС дает благоприятные результаты, но с меньшим количеством побочных эффектов на развитие. В результате использование облучения всего мозга стало более ограниченным. Большинство специалистов по лейкозу у взрослых отказались от использования лучевой терапии для профилактики ЦНС и вместо этого используют интратекальную химиотерапию. [53] [8]

Биологическая терапия

Выбор биологических мишеней на основе их комбинаторного воздействия на лейкемические лимфобласты может привести к клиническим испытаниям улучшения эффектов лечения ОЛЛ. [54] Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), такие как иматиниб , часто включаются в план лечения людей с ОЛЛ Bcr-Abl1+ (Ph+) . Однако этот подтип ОЛЛ часто устойчив к сочетанию химиотерапии и ИТК, и при рецидиве часто рекомендуется аллогенная трансплантация стволовых клеток. [53]

Блинатумомаб является не только многообещающим дополнением к химиотерапии при ОЛЛ у детей [55] , но и многообещающим самостоятельным лечением у детей. [56]

Иммунотерапия

Химерные антигенные рецепторы (CAR) были разработаны как многообещающая иммунотерапия ОЛЛ. В этой технологии используется одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), предназначенный для распознавания маркера клеточной поверхности CD19, в качестве метода лечения ОЛЛ.

CD19 представляет собой молекулу, обнаруженную во всех В-клетках, и ее можно использовать в качестве средства различения потенциально злокачественной популяции В-клеток. При этой терапии мышей иммунизируют антигеном CD19 и вырабатывают антитела против CD19. Гибридомы , полученные из клеток селезенки мыши, слитых с линией клеток миеломы, могут быть разработаны в качестве источника кДНК, кодирующей CD19-специфическое антитело. [57] кДНК секвенируют, и последовательность, кодирующую вариабельную тяжелую и вариабельную легкую цепи этих антител, клонируют вместе с использованием небольшого пептидного линкера. Эта результирующая последовательность кодирует scFv. Его можно клонировать в трансген , кодирующий то, что станет эндодоменом CAR. Различное расположение субъединиц служит эндодоменом, но обычно они состоят из шарнирной области, которая прикрепляется к scFv, трансмембранной области, внутриклеточной области костимулирующей молекулы, такой как CD28 , и внутриклеточного домена CD3 -дзета, содержащего повторы ITAM . Другие часто включаемые последовательности: 4-1bb и OX40 . [58] Конечную последовательность трансгена, содержащую scFv и последовательности эндодомена, затем встраивают в иммунные эффекторные клетки, полученные от человека и размноженные in vitro . В ходе испытаний это был тип Т-клеток , способных проявлять цитотоксичность . [59]

Вставку ДНК в эффекторную клетку можно осуществить несколькими методами. Чаще всего это делается с использованием лентивируса , кодирующего трансген. Псевдотипированные самоинактивирующиеся лентивирусы являются эффективным методом стабильного внедрения желаемого трансгена в клетку-мишень. [60] Другие методы включают электропорацию и трансфекцию , но их эффективность ограничена, поскольку экспрессия трансгена со временем снижается. [ нужна медицинская ссылка ]

Затем генно-модифицированные эффекторные клетки трансплантируют обратно человеку. Обычно этот процесс проводится в сочетании с режимом кондиционирования, таким как циклофосфамид , который, как было показано, усиливает эффекты введенных Т-клеток. Этот эффект объясняется созданием иммунологического пространства, в котором заселяются клетки. [58] Процесс в целом приводит к образованию эффекторной клетки , обычно Т-клетки, которая может распознавать антиген опухолевой клетки способом, независимым от главного комплекса гистосовместимости , и которая может инициировать цитотоксический ответ. [ нужна медицинская ссылка ]

В 2017 году тисагенлеклейцел был одобрен FDA в качестве терапии CAR-T для людей с острым В-клеточным лимфобластным лейкозом, которые не ответили адекватно на другие методы лечения или у которых случился рецидив. [61] В течение 22-дневного процесса «препарат» подбирается индивидуально для каждого человека. Т-клетки, выделенные у каждого человека, модифицируются вирусом, который встраивает в их ДНК гены, кодирующие химерный антигенный рецептор, распознающий клетки лейкемии. [62]

Рецидив ВСЕХ

Как правило, у людей, у которых наблюдается рецидив ОЛЛ после первоначального лечения, прогноз хуже, чем у тех, у кого сохраняется полная ремиссия после индукционной терапии. Маловероятно, что рецидивирующий лейкоз положительно отреагирует на стандартный режим химиотерапии, который был первоначально применен, и вместо этого этим людям следует пройти реиндукционную химиотерапию с последующей аллогенной трансплантацией костного мозга . Эти люди с рецидивом также могут получать блинатумомаб , поскольку он увеличивает показатели ремиссии и общую выживаемость без увеличения токсических эффектов. [63]

Низкие дозы паллиативного облучения также могут помочь уменьшить опухолевую нагрузку внутри или за пределами центральной нервной системы и облегчить некоторые симптомы. [ нужна медицинская ссылка ]

Имеются также доказательства и одобрение использования дазатиниба , ингибитора тирозинкиназы . Он показал эффективность у людей с Ph1-положительным и иматиниб -резистентным ОЛЛ, но необходимо провести дополнительные исследования по вопросам долгосрочной выживаемости и времени до рецидива. [49]

Побочные эффекты

Химиотерапия или трансплантация стволовых клеток могут потребовать переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечения. [64] [65] Более того, у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, может развиться реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Было оценено, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для предотвращения РТПХ. Доказательства весьма неопределенны в отношении терапевтического эффекта мезенхимальных стромальных клеток при лечении заболеваний «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток на смертность от всех причин и полное исчезновение хронических острых заболеваний «трансплантат против хозяина». Мезенхимальные стромальные клетки могут практически не иметь различий в смертности от всех причин, рецидивах злокачественных заболеваний и частоте острых и хронических заболеваний «трансплантат против хозяина», если они используются в профилактических целях. [66]

Поддерживающая терапия

Добавление физических упражнений к стандартному лечению взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как ОЛЛ, может практически не привести к изменению смертности, качества жизни и физического функционирования. Эти упражнения могут привести к небольшому уменьшению депрессии. Кроме того, аэробные физические упражнения, вероятно, уменьшают утомляемость. Доказательства весьма неопределенны относительно влияния на тревогу и серьезные нежелательные явления. [67]

Генная терапия

Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) был одобрен для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом-предшественником B-клеток в октябре 2021 года. [68] [69]

Каждая доза аутолейцела брексукабтагена представляет собой индивидуальное лечение, созданное с использованием собственной иммунной системы реципиента для борьбы с лимфомой. [70] Т-клетки реципиента , тип лейкоцитов, собираются и генетически модифицируются для включения нового гена, который облегчает нацеливание и уничтожение клеток лимфомы. [70] Эти модифицированные Т-клетки затем вводятся обратно реципиенту. [70]

Прогноз

До разработки схем химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток дети выживали в среднем 3 месяца, в основном из-за инфекции или кровотечения. С появлением химиотерапии прогноз детского лейкоза значительно улучшился, и, по оценкам, у детей с ОЛЛ вероятность достижения успешной ремиссии через 4 недели после начала лечения составляет 95%. Люди, получающие педиатрическую помощь с ОЛЛ в развитых странах, имеют пятилетнюю выживаемость более 80%. Подсчитано, что 60–80% взрослых, проходящих индукционную химиотерапию, достигают полной ремиссии через 4 недели, а у людей старше 70 лет показатель излечения составляет 5%. [48] ​​[71]

Графики общей выживаемости через 5 и 10 лет у педиатрических пациентов и взрослых с ОЛЛ

Тем не менее, существуют разные прогнозы для ОЛЛ среди людей в зависимости от множества факторов:

Цитогенетика, изучение характерных больших изменений в хромосомах раковых клеток , является важным предиктором исхода. [76] Некоторые цитогенетические подтипы имеют худший прогноз, чем другие. К ним относятся: [21]

Считается, что неклассифицированный ОЛЛ имеет промежуточный прогноз риска, [77] где-то между хорошей и плохой категориями риска.

Эпидемиология

Острый лимфобластный лейкоз затронул около 876 000 человек и привел к 111 000 смертей во всем мире в 2015 году. [14] [10] Он встречается как у детей, так и у взрослых, причем самые высокие показатели наблюдаются в возрасте от трех до семи лет. Около 75% случаев возникают в возрасте до 6 лет с вторичным подъемом после 40 лет. [48] По оценкам, от него страдает 1 из 1500 детей. [9]

Учитывая широкий возрастной состав заболевших, ОЛЛ впервые возникает примерно у 1,7 случаев на 100 000 человек в год. [5] Острый лимфобластный лейкоз составляет примерно 20% взрослых и 80% детских лейкозов, что делает его наиболее распространенным раком у детей. [5] Хотя от 80 до 90% детей будут иметь долгосрочный полный ответ на лечение, [45] : 1527  оно остается основной причиной смертности от рака среди детей. [78] 85% случаев относятся к B-клеточной линии и имеют одинаковое количество случаев как у мужчин, так и у женщин. В остальных 15% линии Т-клеток преобладают мужчины.

Во всем мире ОЛЛ обычно чаще встречается у европеоидов, латиноамериканцев и латиноамериканцев, чем у африканцев. [79] : 1617  [80] В США ОЛЛ чаще встречается у детей европеоидного (36 случаев/миллион) и латиноамериканского (41 случай/миллион) происхождения по сравнению с детьми африканского (15 случаев/миллион) происхождения. [81]

Беременность

Лейкемия редко связана с беременностью и поражает только 1 из 10 000 беременных женщин. [82] Лечение лейкемии у беременной женщины зависит в первую очередь от типа лейкемии. Острые лейкозы обычно требуют быстрого и агрессивного лечения, несмотря на значительный риск потери беременности и врожденных дефектов , особенно если химиотерапия назначается в первый триместр беременности , чувствительный к развитию . [82]

Рекомендации

  1. ^ abcdefgh «Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей». Национальный институт рака . 8 декабря 2017 года . Проверено 20 декабря 2017 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs Hunger SP, Mullighan CG (октябрь 2015 г.). «Острый лимфобластный лейкоз у детей». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (16): 1541–52. дои : 10.1056/nejmra1400972. PMID  26465987. S2CID  609394.
  3. ^ abcd Ferri FF (2017). Электронная книга «Клинический консультант Ферри», 2018 г.: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. п. 743. ИСБН 9780323529570.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrs Инаба Х., Гривз М., Маллиган К.Г. (июнь 2013 г.). «Острый лимфобластный лейкоз». Ланцет . 381 (9881): 1943–55. дои : 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. ПМЦ 3816716 . ПМИД  23523389. 
  5. ^ abcdef Бальевич М., Джаббур Э., О'Брайен С., Кантарджян Х.М. (2016). «Острый лимфобластный лейкоз». В Kantarjian HM, Wolff RA (ред.). Руководство доктора медицины Андерсона по медицинской онкологии (3-е изд.). Нью-Йорк: Образование Макгроу-Хилл . Проверено 22 ноября 2017 г. .
  6. ^ abcdefghij Острый лимфобластный лейкоз у детей . Вора, Аджай (редактор). Чам, Швейцария: Springer International Publishing. 2017. стр. 1–44, 61–86. ISBN 9783319397078. ОКЛК  984342596.{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  7. ^ ab Кордо V, Мейеринк Дж (январь 2021 г.). «Острый лимфобластный лейкоз Т-клеток: путь к таргетной терапии». Открытие рака крови . 2 (1): 19–31. дои : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . ПМЦ 8447273 . ПМИД  34661151. 
  8. ^ abcd Пол С., Кантарджян Х., Джаббур Э.Дж. (ноябрь 2016 г.). «Острый лимфобластный лейкоз взрослых». Труды клиники Мэйо . 91 (11): 1645–1666. дои : 10.1016/j.mayocp.2016.09.010 . ПМИД  27814839.
  9. ^ ab Boer JM, den Boer ML (сентябрь 2017 г.). «BCR-ABL1-подобный острый лимфобластный лейкоз: от скамьи до постели». Европейский журнал рака . 82 : 203–218. doi :10.1016/j.ejca.2017.06.012. ПМИД  28709134.
  10. ^ abc Ван Х, Нагхави М, Аллен С, Барбер Р.М., Бхутта З.А., Картер А. и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1. ПМЦ 5388903 . ПМИД  27733281. 
  11. ^ Марино Б.С., Файн К.С. (2013). Чертежи Педиатрия. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 205. ИСБН 9781451116045.
  12. ^ Пуи CH, Эванс WE (12 января 2006 г.). «Лечение острого лимфобластного лейкоза». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (2): 166–178. doi : 10.1056/NEJMra052603. ISSN  0028-4793. ПМИД  16407512.
  13. ^ Ларсон РА (2 января 2018 г.). «Лечение заболеваний ЦНС у взрослых с острым лимфобластным лейкозом». Лейкемия и лимфома . 59 (1): 3–13. дои : 10.1080/10428194.2017.1326597. ISSN  1042-8194. PMID  28535095. S2CID  24564241.
  14. ^ аб Вос Т., Аллен С., Арора М., Барбер Р.М., Бхутта З.А., Браун А. и др. (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6. ПМК 5055577 . ПМИД  27733282. 
  15. ^ «Острый лимфоцитарный лейкоз - факты о раке» . ПРОИДЧИК . Проверено 20 декабря 2017 г.
  16. ^ аб Туберген Д.Г., Блейер А., Ричи АК (2011). «Острый лимфобластный лейкоз». Клигман Р.М., Стэнтон Б.М., Джем Дж., Шор Н.Ф., Берман Р.Э. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (19-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. стр. 1732–1737. ISBN 978-1437707557. ОСЛК  706780860.
  17. ^ Браун П. (6 декабря 2013 г.). «Лечение детских лейкозов: вызов и перспективы». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2013 (1): 596–600. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.596. ПМЦ 4729208 . ПМИД  24319237. 
  18. ^ Кларк RT, Ван ден Брюэль А, Бэнкхед С, Митчелл CD, Филлипс Б, Томпсон MJ (октябрь 2016 г.). «Клиническая картина детской лейкемии: систематический обзор и метаанализ». Архив болезней в детстве . 101 (10): 894–901. дои : 10.1136/archdischild-2016-311251 . ПМИД  27647842.
  19. ^ «Острый лимфобластный лейкоз». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 27 июня 2021 г.
  20. ^ Кортес Дж (февраль 2001 г.). «Поражение центральной нервной системы при остром лимфоцитарном лейкозе у взрослых». Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 15 (1): 145–62. дои : 10.1016/s0889-8588(05)70203-3. ПМИД  11253605.
  21. ^ abc Острый лимфобластный лейкоз в eMedicine
  22. ^ Блейер В.А. (август 1988 г.). «Лейкемия центральной нервной системы». Детские клиники Северной Америки . 35 (4): 789–814. дои : 10.1016/s0031-3955(16)36510-5. ПМИД  3047654.
  23. ^ Ингрэм Л.К., Фэрклаф Д.Л., Фурман В.Л., Сандлунд Дж.Т., Кун Л.Е., Ривера Г.К. и др. (май 1991 г.). «Парез черепных нервов при остром лимфобластном лейкозе у детей и неходжкинской лимфоме». Рак . 67 (9): 2262–8. doi : 10.1002/1097-0142(19910501)67:9<2262::aid-cncr2820670909>3.0.co;2-u . ПМИД  2013032.
  24. ^ Тервиллигер Т., Абдул-Хей М. (июнь 2017 г.). «Острый лимфобластный лейкоз: всесторонний обзор и обновленная информация за 2017 год». Журнал рака крови . 7 (6): е577. дои : 10.1038/bcj.2017.53. ПМК 5520400 . ПМИД  28665419. 
  25. ^ Мейер С., Хофманн Дж., Бурмейстер Т., Грегер Д., Парк Т.С., Эмеренсиано М. и др. (Ноябрь 2013). «Рекомбином MLL острых лейкозов в 2013 году». Лейкемия . 27 (11): 2165–76. дои :10.1038/leu.2013.135. ПМЦ 3826032 . ПМИД  23628958. 
  26. ^ Бенедикт А., Балтрушат С., Шольц Б., Бурсен А., Арри Т.Н., Мейер Б. и др. (январь 2011 г.). «Лейкемогенный слитый белок AF4-MLL вызывает активацию киназы P-TEFb и изменение эпигенетических признаков». Лейкемия . 25 (1): 135–44. дои : 10.1038/leu.2010.249. PMID  21030982. S2CID  6045674.
  27. ^ Престон Д.Л., Кусуми С., Томонага М., Изуми С., Рон Э., Курамото А. и др. (февраль 1994 г.). «Заболеваемость раком у переживших атомную бомбу. Часть III. Лейкемия, лимфома и множественная миелома, 1950–1987». Радиационные исследования . 137 (2 Приложения): S68–97. Бибкод : 1994RadR..137S..68P. дои : 10.2307/3578893. JSTOR  3578893. PMID  8127953.
  28. ^ Смит М.А., Рубинштейн Л., Андерсон Дж.Р., Артур Д., Каталано П.Дж., Фрейдлин Б. и др. (февраль 1999 г.). «Вторичный лейкоз или миелодиспластический синдром после лечения эпиподофиллотоксинами». Журнал клинической онкологии . 17 (2): 569–77. дои : 10.1200/JCO.1999.17.2.569. ПМИД  10080601.
  29. ^ Гривз М (август 2018 г.). «Причинный механизм острого лимфобластного лейкоза у детей». Обзоры природы. Рак . 18 (8): 471–484. дои : 10.1038/s41568-018-0015-6. ПМЦ 6986894 . ПМИД  29784935. 
  30. ^ Коллиер Дж (1991). Оксфордский справочник по клиническим специальностям, третье издание . Оксфорд. п. 810. ИСБН 978-0-19-262116-0.
  31. ^ Лонго Д. (2011). «Глава 110: Злокачественные новообразования лимфоидных клеток». Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-174889-6.
  32. ^ Риттинг, МЭ, изд. (Ноябрь 2013). «Острый лейкоз». Руководство Merck Professional . Merck Sharp & Dohme Corp. Архивировано из оригинала 15 июля 2014 года . Проверено 17 апреля 2014 г.
  33. ^ abc Hoffbrand AV, Мосс, Пенсильвания (6 октября 2015 г.). Основная гематология Хоффбранда (Седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс. ISBN 9781118408636. ОСЛК  910009732.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )[ нужна страница ]
  34. ^ Бходжвани Д., Пей Д., Сандлунд Дж.Т., Джеха С., Рибейро Р.К., Рубниц Дж.Э. и др. (февраль 2012 г.). «ETV6-RUNX1-положительный детский острый лимфобластный лейкоз: улучшение результатов при современной терапии». Лейкемия . 26 (2): 265–70. дои : 10.1038/leu.2011.227. ПМК 3345278 . ПМИД  21869842. 
  35. ^ Стамс В.А., ден Бур М.Л., Беверлоо Х.Б., Мейеринк Дж.П., ван Веринг Э.Р., Янка-Шауб Г.Е. и др. (апрель 2005 г.). «Уровни экспрессии TEL, AML1 и продуктов слияния TEL-AML1 и AML1-TEL в сравнении с чувствительностью к лекарству и клиническим исходом при t (12;21)-положительном педиатрическом остром лимфобластном лейкозе». Клинические исследования рака . 11 (8): 2974–80. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1829 . ПМИД  15837750.
  36. ^ abcd Пакакасама С., Каджаначумпол С., Канджанапонгкул С., Сирачайнан Н., Микаевкунчорн А., Нингсанонд В. и др. (август 2008 г.). «Простая мультиплексная RT-PCR для выявления общих транскриптов слияния при остром лейкозе у детей». Международный журнал лабораторной гематологии . 30 (4): 286–91. дои : 10.1111/j.1751-553X.2007.00954.x . ПМИД  18665825.
  37. ^ МакВиртер-младший, Нойтбум С.Т., Ванцевич Е.В., Моня Б.П., Даунинг-младший, Мурре С. (сентябрь 1999 г.). «Онкогенный гомеодоменный фактор транскрипции E2A-Pbx1 активирует новый ген WNT при остром лимфобластном лейкозе pre-B». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (20): 11464–9. Бибкод : 1999PNAS...9611464M. дои : 10.1073/pnas.96.20.11464 . ЧВК 18056 . ПМИД  10500199. 
  38. ^ Рудольф С., Хегази А.Н., фон Нойхофф Н., Штайнеманн Д., Шрек Э., Стрипек Р. и др. (август 2005 г.). «Цитогенетическая характеристика линии клеток мыши, трансдуцированной BCR-ABL». Генетика рака и цитогенетика . 161 (1): 51–6. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2004.12.021. ПМИД  16080957.
  39. ^ Каслини С, Серна А, Росси В, Интрона М, Бионди А (июнь 2004 г.). «Модуляция клеточного цикла путем ступенчатой ​​экспрессии слитого онкопротеина MLL-AF4». Лейкемия . 18 (6): 1064–71. дои : 10.1038/sj.leu.2403321. PMID  14990976. S2CID  19189264.
  40. ^ Мартин-Суберо Дж.И., Одеро М.Д., Эрнандес Р., Сигудоса Х.К., Агирре Х., Саес Б. и др. (август 2005 г.). «Усиление слияния IGH/MYC при клинически агрессивных IGH/BCL2-положительных B-клеточных лимфомах зародышевого центра». Гены, хромосомы и рак . 43 (4): 414–23. дои : 10.1002/gcc.20187. hdl : 10171/19527 . PMID  15852472. S2CID  2025900.
  41. ^ Зальцберг IQ, Сильва М.Л., Абдельхай Э., Табак Д.Г., Орнеллас М.Х., Симойнс Ф.В. и др. (октябрь 1995 г.). «Транлокация 11;14 у троих детей с острым лимфобластным лейкозом Т-клеточного происхождения». Генетика рака и цитогенетика . 84 (1): 32–8. дои : 10.1016/0165-4608(95)00062-3. ПМИД  7497440.
  42. ^ Беннетт Дж.М., Катовский Д., Дэниел М.Т., Фландрин Г., Гальтон Д.А., Гральник Х.Р. и др. (август 1976 г.). «Предложения по классификации острых лейкозов. Французско-американско-британская (FAB) кооперативная группа». Британский журнал гематологии . 33 (4): 451–8. doi :10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x. PMID  188440. S2CID  9985915.
  43. ^ «ACS :: Как классифицируется острый лимфоцитарный лейкоз?». Архивировано из оригинала 23 марта 2008 года.
  44. ^ ДеАнджело DJ, Пуи К. Острый лимфобластный лейкоз и лимфобластная лимфома. Глава 19 Программы самооценки Американского общества гематологов. 2013. ISBN 9780982843512. 
  45. ^ аб Оркин С.Х., Натан Д.Г., Гинзбург Д. и др. (2014). Гематология и онкология младенчества и детства Натана и Оски (8-е изд.). Сондерс. ISBN 978-1-4557-5414-4.
  46. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и др. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения за 2016 год». Кровь . 127 (20): 2391–405. дои : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254. S2CID  18338178.
  47. ^ «Информация об остром лимфобластном лейкозе (ALL) - Гора Синай - Нью-Йорк» . Система здравоохранения горы Синай . Архивировано из оригинала 3 августа 2016 года . Проверено 18 ноября 2017 г.
  48. ^ abcd Хоффбранд В., Мосс П., Петтит Дж. (31 октября 2006 г.). Эссенциальная гематология. Уайли. стр. 192–196. ISBN 978-1-4051-3649-5. Архивировано из оригинала 21 марта 2015 года . Проверено 14 сентября 2013 г.
  49. ^ abcde «Лечение острого лимфобластного лейкоза у взрослых». Национальный институт рака . Проверено 6 декабря 2017 г.
  50. ^ Джаббур Э., Томас Д., Кортес Дж., Кантарджян Х.М., О'Брайен С. (май 2010 г.). «Профилактика поражения центральной нервной системы у взрослых с острым лимфобластным лейкозом: современные и новые методы лечения». Рак . 116 (10): 2290–300. дои : 10.1002/cncr.25008. PMID  20209620. S2CID  13634096.
  51. ^ Янада М (июнь 2015 г.). «Время корректировать лечение Ph+ ALL». Кровь . 125 (24): 3674–5. doi : 10.1182/blood-2015-04-641704 . ПМИД  26069331.
  52. ^ Зейтер К., Харрис Дж.Э. Протоколы лечения острого лимфобластного лейкоза. медицина; Медскейп. «Протоколы лечения острого лимфобластного лейкоза: Протоколы лечения». Архивировано из оригинала 1 сентября 2015 года . Проверено 16 августа 2015 г.
  53. ^ Аб Хоффбранд А.В., Мосс, Пенсильвания (26 октября 2015 г.). Основная гематология Хоффбранда (Седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс. ISBN 9781118408674. ОКЛК  909538759.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  54. ^ Ламбру Г.И., Пападимитриу Л., Хрусос Г.П., Влахопулос С.А. (апрель 2012 г.). «Влияние глюкокортикоидов и ингибиторов протеасом на лейкемические лимфобласты: множественные разнообразные сигналы, сходящиеся на нескольких ключевых нижестоящих регуляторах». Молекулярная и клеточная эндокринология . 351 (2): 142–51. doi :10.1016/j.mce.2012.01.003. PMID  22273806. S2CID  28749125.
  55. ^ Инге М. ван дер Слюис, доктор медицинских наук, доктор философии, Паола де Лоренцо, доктор философии, Риши С. Котеча, MB, ChB, доктор философии. (2023). «Блинатумомаб добавлен к начальной химиотерапии при детском лимфобластном лейкозе». НЭМ . 388 (17): 1572–1581. doi : 10.1056/NEJMoa2214171. PMID  37099340. S2CID  258332506.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  56. ^ Ангус Ходдер, MBBS1; Авиджит К. Мишра, MBBS1; Амир Эншаи, доктор философии 2; Сьюзан Бэрд, доктор медицинских наук 3; Исмаил Эльбешлави, FRCPath4; Дениз Бонни, доктор философии (2024 г.). «Блинатумомаб для лечения первой линии детей и молодых людей с B-ALL». JCO . 42 (8). ПМИД  37967307.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  57. ^ Grupp SA, Калос М, Барретт Д., Апленк Р., Портер Д.Л., Рейнгольд С.Р. и др. (Апрель 2013). «Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором, для острого лимфолейкоза». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (16): 1509–1518. doi : 10.1056/NEJMoa1215134. ПМК 4058440 . ПМИД  23527958. 
  58. ^ аб Барретт Д.М., Сингх Н., Портер Д.Л., Grupp SA, июнь CH (2014). «Терапия химерных антигенных рецепторов при раке». Ежегодный обзор медицины . 65 : 333–47. doi : 10.1146/annurev-med-060512-150254. ПМК 4120077 . ПМИД  24274181. 
  59. ^ Алонсо-Камино В., Санчес-Мартин Д., Компте М., Нуньес-Прадо Н., Диас Р.М., Виле Р. и др. (Май 2013). «CARbody: человеческие антитела против опухолевых антигенов клеточной поверхности, выбранных из репертуара, отображаемого на химерных антигенных рецепторах Т-клеток». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 2 (5): е93. дои : 10.1038/mtna.2013.19. ПМЦ 4817937 . ПМИД  23695536. 
  60. ^ Зуфери Р., Далл Т., Мандель Р.Дж., Буковский А., Кироз Д., Налдини Л. и др. (декабрь 1998 г.). «Самоинактивирующийся лентивирусный вектор для безопасной и эффективной доставки генов in vivo». Журнал вирусологии . 72 (12): 9873–80. doi :10.1128/JVI.72.12.9873-9880.1998. ПМЦ 110499 . ПМИД  9811723. 
  61. ^ Офис комиссара. «Сообщения для прессы — одобрение FDA приносит первую генную терапию в Соединенные Штаты». www.fda.gov . Архивировано из оригинала 3 сентября 2017 года . Проверено 12 сентября 2017 г.
  62. ^ Ледфорд Х (июль 2017 г.). «Инженерная клеточная терапия рака получила одобрение консультантов FDA». Природа . 547 (7663): 270. Бибкод :2017Natur.547..270L. дои : 10.1038/nature.2017.22304 . ПМИД  28726836.
  63. ^ Кантарджян Х., Штейн А., Гёкбугет Н., Филдинг А.К., Шух А.К., Рибера Дж.М. и др. (март 2017 г.). «Блинатумомаб по сравнению с химиотерапией при остром лимфобластном лейкозе». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (9): 836–847. дои : 10.1056/nejmoa1609783. ПМЦ 5881572 . ПМИД  28249141. 
  64. ^ Эсткорт Л., Стэнворт С., Дори С., Хоупвелл С., Мерфи М.Ф., Тинмут А. и др. (май 2012 г.). Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для профилактики кровотечений у больных с гематологическими заболеваниями после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». Кокрейновская база данных систематических обзоров (5): CD004269. дои : 10.1002/14651858.CD004269.pub3. ПМИД  22592695.
  65. ^ Эсткорт Л.Дж., Стэнворт С.Дж., Дори С., Хоупвелл С., Тривелла М., Мерфи М.Ф. (ноябрь 2015 г.). Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Сравнение различных порогов количества тромбоцитов для определения профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечений у людей с гематологическими заболеваниями после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (11): CD010983. дои : 10.1002/14651858.CD010983.pub2. ПМЦ 4717525 . ПМИД  26576687. 
  66. ^ Фишер С.А., Катлер А., Дори С., Бранскилл С.Дж., Стэнворт С.Дж., Наваррете С. и др. (январь 2019 г.). Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острой или хронической реакции трансплантат против хозяина у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с гематологическими заболеваниями». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD009768. дои : 10.1002/14651858.CD009768.pub2. ПМК 6353308 . ПМИД  30697701. 
  67. ^ Книпс Л., Бергенталь Н., Стрекманн Ф., Монсеф И., Эльтер Т., Скец Н. (январь 2019 г.). Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Аэробные физические упражнения для взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями крови». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD009075. дои : 10.1002/14651858.CD009075.pub3. ПМК 6354325 . ПМИД  30702150. 
  68. ^ «FDA одобряет аутолейцел брексукабтагена для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза-предшественника В-клеток» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 1 октября 2021 г. Проверено 2 октября 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  69. ^ «FDA США одобряет Tecartus Кайта как первый и единственный автомобиль T для взрослых с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом» . Летающий змей . 1 октября 2021 г. Проверено 1 октября 2021 г. - через Business Wire.
  70. ^ abc «FDA одобряет первую клеточную генную терапию для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным MCL». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 24 июля 2020 г. Проверено 24 июля 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  71. ^ Хаттер Джей-Джей (июнь 2010 г.). «Детский лейкоз». Обзор педиатрии . 31 (6): 234–41. дои : 10.1542/пир.31-6-234. PMID  20516235. S2CID  207170780.
  72. ^ «Прогноз и выживаемость при остром лимфоцитарном лейкозе - канадский рак» . www.cancer.ca . Архивировано из оригинала 7 декабря 2017 года . Проверено 6 декабря 2017 г.
  73. ^ Нельсон Основы педиатрии Карен Маркданте, Роберт М. Клигман, Ричард Э. Берман, Хэл Б. Дженсон стр. 597
  74. ^ Руководство по педиатрии. ISBN 978-978-917-9909 . стр51 
  75. ^ Хоффбранд А.В., Мосс, Пенсильвания (26 октября 2015 г.). Основная гематология Хоффбранда (Седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс. п. 194. ИСБН 9781118408674. ОКЛК  909538759.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  76. ^ Мурман А.В., Харрисон С.Дж., Бак Г.А., Ричардс С.М., Секер-Уокер Л.М., Мартино М. и др. (апрель 2007 г.). «Кариотип является независимым прогностическим фактором при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у взрослых: анализ цитогенетических данных пациентов, проходивших лечение в рамках исследования 2993 Совета медицинских исследований (MRC) UKALLXII/Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)». Кровь . 109 (8): 3189–97. дои : 10.1182/blood-2006-10-051912 . PMID  17170120. S2CID  1038016.
  77. ^ Ден Бур М.Л., ван Слегтенхорст М., Де Менезес Р.С., Чеок М.Х., Буйс-Гладдинес Дж.Г., Петерс С.Т. и др. (февраль 2009 г.). «Подтип детского острого лимфобластного лейкоза с плохим результатом лечения: полногеномное классификационное исследование». «Ланцет». Онкология . 10 (2): 125–34. дои : 10.1016/S1470-2045(08)70339-5. ПМК 2707020 . ПМИД  19138562. 
  78. ^ Го Л.М., Си Дж.С., Ма Ю, Шао Л., Не КЛ, Ван Г.Дж. (январь 2014 г.). «Полиморфизм rs10821936 гена ARID5B связан с острым лимфобластным лейкозом у детей: метаанализ, основанный на 39 116 субъектах». Биология опухолей . 35 (1): 709–13. дои : 10.1007/s13277-013-1097-0. PMID  23975371. S2CID  12601034.
  79. ^ Грир Дж.П., Арбер Д.А., Глэйдер Б. и др. (2013). Клиническая гематология Винтроба (13-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7268-3.
  80. ^ Ураяма К.Ю., Манабе А. (октябрь 2014 г.). «Геномная оценка восприимчивости детского острого лимфобластного лейкоза в зависимости от расы / этнической принадлежности». [Ринсё Кецуэки] Японский журнал клинической гематологии . 55 (10): 2242–8. ПМИД  25297793.
  81. ^ Райс Л.А., Смит М.А., Герни Дж.Г., Линет М., Тамра Т., Янг Дж.Л. и др. (1999). Заболеваемость раком и выживаемость среди детей и подростков: Программа SEER США, 1975–1995 гг . Бетесда, доктор медицины: Национальный институт рака, программа SEER.
  82. ^ аб Шапира Т., Перег Д., Лишнер М. (сентябрь 2008 г.). «Как я лечу острый и хронический лейкоз во время беременности». Обзоры крови . 22 (5): 247–59. дои : 10.1016/j.blre.2008.03.006. ПМИД  18472198.

Внешние ссылки