Leishmania major — это вид паразита , встречающийся в роде Leishmania , и связанный с заболеванием зоонозный кожный лейшманиоз (также известный как нарыв Алеппо , нарыв Багдада , язва залива , язва Бискры , язва Чиклеро , нарыв Дели , язва Кандагара , язва Лахора , язва Востока , Пьян Буа и Ута ). [1] L. major — это внутриклеточный патоген , который заражает макрофаги и дендритные клетки иммунной системы . [2] Хотя виды Leishmania встречаются на всех континентах, кромеАнтарктиды , Leishmania major встречается только в Восточном полушарии , в частности в Северной Африке , [3] на Ближнем Востоке , в Северо-Западном Китае и в Северо-Западной Индии . [4] [5]
Как трипаносоматид , L. major начинает свой жизненный цикл в форме амастиготы в средней кишке основного переносчика , самок москитов ( Phlebotomus spp. ). [6] Попав в кишечник москита, паразиты превращаются из безжгутиковых амастигот в
Жгутиковые промастиготы в течение 1–2 недель , пока они полностью не разовьются, после чего они направляются в хоботок . [5] При укусе млекопитающего- хозяина промастиготы высвобождаются в кровоток , где их поглощают макрофаги . [7] После поглощения промастиготы дифференцируются в амастиготы . [7] Амастиготы имеют овальную или круглую форму и диаметр от 2 до 3 мкм . [5] Кроме того, они содержат большое, эксцентрично расположенное ядро вместе с кинетопластом (который содержит внеклеточную ДНК ). [5] Будучи приспособленными для выживания в кислой среде внутри фагосом макрофагов , амастиготы размножаются посредством процесса бинарного деления . [5] В этот момент амастиготы высвобождаются по всему телу и могут быть проглочены самками москитов , таким образом завершая цикл. [7] L. major имеет половой цикл, включающий мейотический процесс. [8] Спаривание происходит только у переносчика — москита. [9]
Обычными хозяевами являются Meriones unguiculatus , другие Meriones и джирды , а также другие грызуны . Редкими хозяевами являются собаки , [10] [11] : 2 Mustela nivalis , [10] Atelerix algirus , [10] и Paraechinus aethiopicus [10] . Мыши — естественные хозяева. [12] Передача между мышами осуществляется через Phlebotomus papatasi . [12]
При попадании в кровоток млекопитающих L. major встречает очаг инфекции — макрофаг . Благодаря двум поверхностным молекулам , протеазе gp63 и липофосфогликану , промастиготы способны связываться с несколькими рецепторами макрофагов . [13] [14] Прикрепление промастигот к макрофагам облегчается рядом рецепторов , включая рецепторы комплемента CR1 и CR3 , а также рецептор для конечных продуктов гликозилирования . [5] Активация комплемента происходит далеко от клеточной мембраны , и встраивание комплекса атаки мембраны не происходит. [5] Это действие позволяет паразиту избегать лизиса и сохраняться в макрофагах хозяина . У крупного рогатого скота клетки Th1 и Th2 являются важной частью ответа. [15] Ни один из типов клеток не экспрессирует исключительно IFNγ или IL-4 для L. major — Brown et al. 1998 обнаружили, что они экспрессируют оба у крупного рогатого скота. [15] Бычий миелоидный антимикробный пептид BMAP-28 обладает лейшманицидной активностью и может быть использован in vivo при заражении крупного рогатого скота. [16] Линн и др. , 2011 получили хорошие результаты против двух штаммов паразита, используя две изоформы BMAP-28, ретро-инверсо и D-аминокислоту. [16]
Диметилаллилтрансфераза жизненно важна для L. major , что делает ее интересной мишенью для лейшманиоцидных веществ. [17] Пропенко и др. 2014 представляют и подтверждают несколько ингибиторов диметилаллилтранстрансферазы. [17]
По оценкам, частота заболеваемости кожным лейшманиозом составляет от 1 до 1,5 миллионов случаев в год. [18] Однако передача инфекции нечасто происходит внутриутробно , во время переливания крови или через межличностный контакт. [5] Таким образом, основной формой передачи является передача через переносчиков -москитов . Москиты не летают на большие расстояния и, как правило, завершают свой жизненный цикл в областях диаметром менее 1 км. [7] Кроме того, из-за склонности москитов искать убежище в норах мелких грызунов , [7] где L. major является эндемичным видом , мелкие млекопитающие , такие как песчанки и птицы, служат основными резервуарами . [5] Собаки также были зарегистрированы как заразившиеся кожным лейшманиозом в Египте [19] и Саудовской Аравии . [20] Однако это случается редко, и собаки не являются важными хозяевами для L. major .
L. major и его двоюродный брат L. tropica признаны причиной большинства случаев кожного лейшманиоза на Ближнем Востоке , в Северной Африке и некоторых районах Китая и Индии (как упоминалось выше). В период с 2002 по 2004 год было зарегистрировано более 700 случаев заболевания среди военнослужащих США , служивших в Ираке . [21]
При инфицировании у пациентов обычно появляются поражения в месте укуса москита . Инфекция острая и обычно длится около 3–6 месяцев. [4] По мере того, как все больше и больше фагоцитарных клеток поглощают промастиготы , вызывая образование амастигот , на коже образуются узелки . [5] Затем эти узелки изъязвляются , хотя из-за изменчивых характеристик поражений видоспецифическая идентификация возбудителя невозможна . [5] Однако, как правило, поражения выглядят влажными и имеют приподнятые внешние границы, гранулирующую основу, покрывающий слой белого гнойного экссудата и описываются как « похожие на пиццу ». [4] [5] Биопсии этих поражений обычно выявляют ряд признаков, включая многочисленные макрофаги, содержащие внутриклеточные амастиготы , а также лимфоциты с наблюдаемым образованием гранулемы и несколько паразитов . [22]
Leishmania major следует учитывать при дифференциальной диагностике хронических поражений у людей, которые провели время в районах, где она эндемична . Однако другие патогены могут вызывать подобные поражения , поэтому паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз , споротрихоз , лобомикоз , волчанка обыкновенная , Mycobacterium ulcerans , сифилис , кожный саркоидоз и проказа также должны быть рассмотрены. [5]
Наиболее распространенными способами диагностики лейшманиоза являются выявление амастигот в окрашенных по Райту-Гимзе препаратах или выделение паразитов в культурах. [5]
Поскольку иммунная система хозяина имеет тенденцию устранять инфекцию через 3–6 месяцев, лечение поражений обычно направлено на ограничение повреждения тканей и некроза . [4] [5] Ряд различных методов лечения дали результаты различной эффективности при лечении кожного лейшманиоза, вызванного L. major .
Распространение лейшманиоза можно предотвратить, прерывая жизненный цикл москитов или удаляя или обрабатывая резервуары патогенов . Избегание укусов москитов является эффективным средством предотвращения заболевания для краткосрочных посетителей районов, где L. major является эндемичным . Этого можно достичь с помощью использования репеллента, содержащего ДЭТА , нанесения инсектицидов на одежду и постельное белье, а также использования противомоскитных сеток для покрытия кроватей. [5] Москиты обычно кусают между закатом и рассветом , поэтому в это время следует принимать профилактические меры. [7]
Хотя вакцины , способной предотвратить кожный лейшманиоз , пока не существует , предполагается, что она будет разработана в ближайшем будущем. [5] У пациентов, выздоровевших от инфекций L. major , развивается высокий уровень иммунитета к патогену . [5] В России и Израиле солдаты были «иммунизированы» против L. major посредством инъекции живых промастигот в ягодицы ; однако эта форма лечения была прекращена в Израиле из-за периодического образования крупных или медленно заживающих поражений . [5]
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
Медиа, связанные с Leishmania major на Wikimedia Commons