Фактор связывания лимфоидного энхансера 1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Фактор связывания лимфоидного энхансера 1 ( LEF1 ) — это белок , который у людей кодируется геном LEF1 . [ ^5] Он является членом семейства факторов Т-клеток/факторов лимфоидного энхансера ( TCF/LEF ).

Функция

Фактор связывания лимфоидного энхансера-1 (LEF1) представляет собой ядерный белок 48 кДа, который экспрессируется в пре- В- и Т-клетках . Он связывается с функционально важным сайтом в энхансере Т-клеточного рецептора-альфа ( TCRA ) и обеспечивает максимальную активность энхансера. LEF1 принадлежит к семейству регуляторных белков, которые имеют гомологию с белком группы высокой подвижности-1 ( HMG1 ). ^[6]

Клиническое значение

LEF1 сильно сверхэкспрессируется и связан с прогрессированием заболевания и плохим прогнозом при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе ^[7] и других видах злокачественных новообразований, таких как колоректальный рак . ^[8] Он также является многообещающей потенциальной мишенью для лекарственных препаратов. ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что фактор связывания лимфоидного энхансера 1 взаимодействует с:

• ALX4 , ^[10]
• ОМЛ-1 , ^[11]
• Катенин бета-1 /β-катенин/ CTNNB1 , ^{[12] [13] [14] [15]} в том числе трансгенно , ^[16]
• ЭП300 , ^[17]
• МИТФ ^[18]
• ПИАС4 , ^[19]
• SMAD2 , ^[15] и
• SMAD3 . ^[15]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000138795 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027985 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Милатович А., Трэвис А., Гроссшедль Р., Франке У. (декабрь 1991 г.). «Ген фактора связывания лимфоидного энхансера 1 (LEF1), картированный на человеческой хромосоме 4 (q23-q25) и мышиной хромосоме 3 около Egf». Геномика . 11 (4): 1040–1048. doi : 10.1016/0888-7543(91)90030-I . PMID  1783375.
6. «Ген Энтреза: фактор связывания лимфоидного энхансера LEF1 1».
7. Erdfelder F, Hertweck M, Filipovich A, Uhrmacher S, Kreuzer KA (январь 2010 г.). "Высокая экспрессия лимфоидного энхансер-связывающего фактора-1 связана с прогрессированием заболевания и плохим прогнозом при хроническом лимфоцитарном лейкозе". Hematology Reports . 2 (1): e3. doi :10.4081/hr.2010.e3. PMC 3222268 . PMID  22184516. 
8. Эскандари Э., Махджуби Ф., Моталебзаде Дж. (декабрь 2018 г.). «Комплексное исследование ТФ и микроРНК при метастазах колоректального рака и оценка трех совместно регулируемых генов-кандидатов в качестве прогностических маркеров». Gene . 679 : 150–159. doi :10.1016/j.gene.2018.09.003. PMID  30193961. S2CID  52172531.
9. Gandhirajan RK, Staib PA, Minke K, Gehrke I, Plickert G, Schlösser A и др. (апрель 2010 г.). «Малые молекулярные ингибиторы сигнализации Wnt/beta-catenin/lef-1 вызывают апоптоз в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза in vitro и in vivo». Neoplasia . 12 (4): 326–335. doi :10.1593/neo.91972. PMC 2847740 . PMID  20360943. 
10. Борас К, Хамель ПА (январь 2002 г.). «Связывание Alx4 с LEF-1 регулирует активность промотора N-CAM». Журнал биологической химии . 277 (2): 1120–1127. doi : 10.1074/jbc.M109912200 . PMID  11696550.
11. Lutterbach B, Westendorf JJ, Linggi B, Isaac S, Seto E, Hiebert SW (январь 2000 г.). «Механизм репрессии при остром миелоидном лейкозе-1, мишень множественных хромосомных транслокаций при остром лейкозе». Журнал биологической химии . 275 (1): 651–656. doi : 10.1074/jbc.275.1.651 . PMID  10617663.
12. Эдлунд С., Ли С.Й., Гримсби С., Чжан С., Аспенстрём П., Хельдин Ч.Х., Ландстрём М. (февраль 2005 г.). «Взаимодействие между Smad7 и бета-катенином: важность для апоптоза, вызванного трансформирующим фактором роста бета». Молекулярная и клеточная биология . 25 (4): 1475–1488. doi :10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005. PMC 548008. PMID  15684397 . 
13. Grueneberg DA, Pablo L, Hu KQ, August P, Weng Z, Papkoff J (июнь 2003 г.). «Функциональный скрининг в клетках человека идентифицирует UBF2 как фактор транскрипции РНК-полимеразы II, который усиливает сигнальный путь бета-катенина». Molecular and Cellular Biology . 23 (11): 3936–3950. doi :10.1128/MCB.23.11.3936-3950.2003. PMC 155208 . PMID  12748295. 
14. Беренс Дж., фон Крис Дж.П., Кюль М., Брюн Л., Ведлих Д., Гроссшедль Р., Бирхмайер В. (август 1996 г.). «Функциональное взаимодействие бета-катенина с фактором транскрипции LEF-1». Природа . 382 (6592): 638–642. Бибкод : 1996Natur.382..638B. дои : 10.1038/382638a0. PMID  8757136. S2CID  4369341.
15. Labbé E, Letamendia A, Attisano L (июль 2000 г.). «Ассоциация Smads с фактором связывания лимфоидного энхансера 1/фактором, специфичным для Т-клеток, опосредует кооперативную сигнализацию по путям трансформирующего фактора роста-бета и wnt». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8358–8363. Bibcode : 2000PNAS...97.8358L. doi : 10.1073/pnas.150152697 . PMC 26952. PMID  10890911 . 
16. Barolo S, Posakony JW (май 2002 г.). «Три привычки высокоэффективных сигнальных путей: принципы транскрипционного контроля с помощью сигнализации клеток развития». Genes & Development . 16 (10). Cold Spring Harbor Laboratory Press & The Genetics Society : 1167–1181. doi : 10.1101/gad.976502 . PMID  12023297. S2CID  14376483. стр. 1170: У ... данио-рерио репортерные трансгены, содержащие промотор TOPFLASH, экспрессируются в определенных типах клеток, чувствительных к Wnt (...Dorsky et al. 2002).
17. Хехт А., Стеммлер М. П. (февраль 2003 г.). «Идентификация домена активации транскрипции, специфичного для промотора, на С-конце эффекторного белка Wnt T-клеточного фактора 4». Журнал биологической химии . 278 (6): 3776–3785. doi : 10.1074/jbc.M210081200 . PMID  12446687.
18. Ясумото К, Такеда К, Сайто Х, Ватанабе К, Такахаши К, Шибахара С (июнь 2002 г.). «Фактор транскрипции, ассоциированный с микрофтальмией, взаимодействует с LEF-1, медиатором сигнализации Wnt». Журнал EMBO . 21 (11): 2703–2714. doi :10.1093/emboj/21.11.2703. PMC 126018. PMID  12032083 . 
19. Sachdev S, Bruhn L, Sieber H, Pichler A, Melchior F, Grosschedl R (декабрь 2001 г.). «PIASy, лигаза SUMO E3, связанная с ядерным матриксом, подавляет активность LEF1 путем секвестрации в ядерные тельца». Genes & Development . 15 (23): 3088–3103. doi :10.1101/gad.944801. PMC 312834 . PMID  11731474. 

Дальнейшее чтение

• Waterman ML (2004). «Экспрессия лимфоидного фактора усиления/фактора Т-клеток при колоректальном раке». Cancer and Metastasis Reviews . 23 (1–2): 41–52. doi :10.1023/A:1025858928620. PMID  15000148. S2CID  20996511.
• Skokowa J, Welte K (июнь 2007 г.). «LEF-1 — решающий фактор транскрипции в нейтрофильном гранулопоэзе». Annals of the New York Academy of Sciences . 1106 (1): 143–151. Bibcode : 2007NYASA1106..143S. doi : 10.1196/annals.1392.012. PMID  17360796. S2CID  30579011.
• Travis A, Amsterdam A, Belanger C, Grosschedl R (май 1991 г.). "LEF-1, ген, кодирующий лимфоид-специфический белок с доменом HMG, регулирует функцию альфа-энхансера рецептора Т-клеток [исправлено]". Genes & Development . 5 (5): 880–894. doi : 10.1101/gad.5.5.880 . PMID  1827423.
• van de Wetering M, Oosterwegel M, Dooijes D, Clevers H (январь 1991 г.). «Идентификация и клонирование TCF-1, специфичного для Т-лимфоцитов фактора транскрипции, содержащего специфичный для последовательности HMG-бокс». The EMBO Journal . 10 (1): 123–132. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07928.x. PMC  452620 . PMID  1989880.
• Waterman ML, Fischer WH, Jones KA (апрель 1991 г.). «Тимус-специфический член семейства белков HMG регулирует усилитель рецептора C альфа человеческих Т-клеток». Genes & Development . 5 (4): 656–669. doi : 10.1101/gad.5.4.656 . PMID  2010090.
• Zhou P, Byrne C, Jacobs J, Fuchs E (март 1995). «Лимфоидный фактор усиления 1 управляет паттерном волосяного фолликула и судьбой эпителиальных клеток». Genes & Development . 9 (6): 700–713. doi : 10.1101/gad.9.6.700 . PMID  7537238.
• Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 (1–2): 171–174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Prieve MG, Guttridge KL, Munguia JE, Waterman ML (март 1996). «Сигнал ядерной локализации лимфоидного энхансерного фактора-1 распознается двумя дифференциально экспрессируемыми белками рецептора последовательности ядерной локализации Srp1». Журнал биологической химии . 271 (13): 7654–7658. doi : 10.1074/jbc.271.13.7654 . PMID  8631802.
• Беренс Дж., фон Крис Дж.П., Кюль М., Брюн Л., Ведлих Д., Гроссшедль Р., Бирхмайер В. (август 1996 г.). «Функциональное взаимодействие бета-катенина с фактором транскрипции LEF-1». Природа . 382 (6592): 638–642. Бибкод : 1996Natur.382..638B. дои : 10.1038/382638a0. PMID  8757136. S2CID  4369341.
• Bagga R, Emerson BM (март 1997). «Комплекс репрессора, содержащий HMG I/Y, и топология суперспиральной ДНК имеют решающее значение для транскрипции, зависящей от энхансера на больших расстояниях in vitro». Genes & Development . 11 (5): 629–639. doi : 10.1101/gad.11.5.629 . PMID  9119227.
• Bruhn L, Munnerlyn A, Grosschedl R (март 1997 г.). "ALY, контекстно-зависимый коактиватор LEF-1 и AML-1, необходим для функции энхансера TCRalpha". Genes & Development . 11 (5): 640–653. doi : 10.1101/gad.11.5.640 . PMID  9119228.
• Brannon M, Gomperts M, Sumoy L, Moon RT, Kimelman D (сентябрь 1997 г.). «Комплекс бета-катенин/XTcf-3 связывается с промотором siamois для регулирования спецификации дорсальной оси у Xenopus». Genes & Development . 11 (18): 2359–2370. doi :10.1101/gad.11.18.2359. PMC  316518 . PMID  9308964.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки ДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 (1–2): 149–156. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Korinek V, Barker N, Willert K, Molenaar M, Roose J, Wagenaar G и др. (март 1998 г.). «Два члена семейства Tcf, вовлеченных в сигнализацию Wnt/бета-катенина во время эмбриогенеза у мышей». Молекулярная и клеточная биология . 18 (3): 1248–1256. doi : 10.1128 /MCB.18.3.1248. PMC  108837. PMID  9488439.
• Prieve MG, Guttridge KL, Munguia J, Waterman ML (август 1998 г.). «Дифференциальное распознавание импортина-альфа и ядерный транспорт с помощью сигналов ядерной локализации в доменах связывания ДНК группы высокой подвижности лимфоидного энхансерного фактора 1 и фактора Т-клеток 1». Молекулярная и клеточная биология . 18 (8): 4819–4832. doi :10.1128/MCB.18.8.4819. PMC  109067. PMID  9671491.
• Levanon D, Goldstein RE, Bernstein Y, Tang H, Goldenberg D, Stifani S и др. (сентябрь 1998 г.). «Транскрипционная репрессия AML1 и LEF-1 опосредована корепрессорами TLE/Groucho». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11590–11595. Bibcode : 1998PNAS...9511590L. doi : 10.1073 /pnas.95.20.11590 . PMC  21685. PMID  9751710.
• Hovanes K, Li TW, Waterman ML (май 2000 г.). «Человеческий ген LEF-1 содержит промотор, преимущественно активный в лимфоцитах, и кодирует множественные изоформы, полученные в результате альтернативного сплайсинга». Nucleic Acids Research . 28 (9): 1994–2003. doi :10.1093/nar/28.9.1994. PMC  103301 . PMID  10756202.
• Labbé E, Letamendia A, Attisano L (июль 2000 г.). «Ассоциация Smads с фактором связывания лимфоидного энхансера 1/фактором, специфичным для Т-клеток, опосредует кооперативную сигнализацию по путям трансформирующего фактора роста-бета и wnt». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8358–8363. Bibcode : 2000PNAS...97.8358L. doi : 10.1073/pnas.150152697 . PMC  26952. PMID  10890911 .
• Brantjes H, Roose J, van De Wetering M, Clevers H (апрель 2001 г.). «Все факторы транскрипции Tcf HMG box взаимодействуют с корепрессорами, связанными с Groucho». Nucleic Acids Research . 29 (7): 1410–1419. doi :10.1093/nar/29.7.1410. PMC  31284 . PMID  11266540.

Внешние ссылки

• LEF1+белок,+человек в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .