stringtranslate.com

предшественник микроРНК let-7

Предшественник микроРНК Let-7 был идентифицирован в ходе исследования сроков развития C. elegans [1] и позднее было показано, что он является частью гораздо большего класса некодирующих РНК, называемых микроРНК [2] . Предшественник микроРНК miR-98 человека является членом семейства let-7. В настоящее время микроРНК Let-7 предсказаны или экспериментально подтверждены у широкого спектра видов (MIPF0000002 [3] ). Первоначально микроРНК транскрибируются в длинные транскрипты (до нескольких сотен нуклеотидов), называемые первичными микроРНК (pri-miRNAs), которые обрабатываются в ядре Дрошей и Пашей до шпильковых структур длиной около 70 нуклеотидов . Эти предшественники (пре-miRNAs) экспортируются в цитоплазму с помощью экспортина 5 , где они впоследствии обрабатываются ферментом Dicer до зрелой микроРНК длиной около 22 нуклеотидов. Участие Dicer в процессинге miRNA демонстрирует связь с явлением РНК-интерференции .

Геномные локации

В геноме человека кластер let-7a-1/let-7f-1/let-7d находится внутри региона B в 9q22.3 с определяющим маркером D9S280-D9S1809 . Один минимальный регион LOH ( потеря гетерозиготности ), между локусами D11S1345-D11S1316 , содержит кластер miR-125b1/let-7a-2/miR-100 . Кластер miR-99a/let-7c/miR-125b-2 находится в регионе 21p11.1 HD (гомозиготные делеции). Кластер let-7g/miR-135-1 находится в регионе 3 в 3p21.1-p21.2. [4]

Theпусть-7семья

Ген lethal-7 (let-7) был впервые обнаружен у нематоды как ключевой регулятор развития и стал одной из первых двух известных микроРНК (другой — lin-4 ). [5] Вскоре let-7 был обнаружен у плодовой мушки и идентифицирован как первая известная человеческая микроРНК с помощью исследования BLAST (базовый инструмент поиска локального выравнивания). [6] Зрелая форма членов семейства let-7 высококонсервативна у разных видов.

ВC.elegans

У C.elegans семейство let-7 состоит из генов, кодирующих девять miRNA, имеющих одну и ту же последовательность семян. [7] Среди них let-7 , mir-84 , mir-48 и mir-241 участвуют в гетерохронном пути C.elegans , последовательно контролируя сроки развития личиночных переходов. [8] Большинство животных с мутацией let-7, приводящей к потере функции , прорываются через вульву и умирают, и поэтому мутант является летальным ( let ). [5] Мутанты других членов семейства let-7 имеют радиорезистентный фенотип в клетках вульвы, что может быть связано с их способностью подавлять RAS . [9]

ВДрозофила

В геноме Drosophila есть только один ген let-7 , который имеет идентичную зрелую последовательность с геном C.elegans . [10] Была продемонстрирована роль let-7 в регуляции сроков формирования нервно-мышечного соединения в брюшной полости и клеточного цикла в крыле. [11] Более того, экспрессия первичного, пре- и зрелого let-7 имеет тот же ритмический рисунок с гормональным импульсом перед каждой линькой кутикулы у Drosophila . [12]

У позвоночных

Семейство let-7 имеет гораздо больше членов у позвоночных, чем у C.elegans и Drosophila . [10] Последовательности, время экспрессии, а также геномная кластеризация этих членов miRNA сохраняются у разных видов. [13] Прямая роль семейства let-7 в развитии позвоночных не была четко показана, как у менее сложных организмов, однако паттерн экспрессии семейства let-7 действительно временно регулируется в ходе процессов развития. [14] Функционально, как было показано , let-7 у ранних позвоночных контролирует дифференциацию мезодермы и эктодермы. [15] Учитывая, что уровни экспрессии членов let-7 значительно низки в раковых клетках человека и раковых стволовых клетках, [16] основной функцией генов let-7 может быть содействие терминальной дифференциации в процессе развития и подавление опухолей.

Регулирование экспрессии

Хотя уровни зрелых членов let-7 не определяются в недифференцированных клетках, первичные транскрипты и шпилечные предшественники let-7 присутствуют в этих клетках. [17] Это указывает на то, что зрелые miRNA let-7 могут регулироваться посттранскрипционным образом .

Фактором, способствующим плюрипотентностиLIN28

Как один из генов, участвующих в (но не обязательном для) перепрограммировании индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS) , [18] экспрессия LIN28 обратна экспрессии зрелого let-7 . [19] LIN28 селективно связывает первичные и предшественники let-7 и ингибирует процессинг pri-let-7 с образованием предшественника шпильки. [20] Это связывание облегчается консервативной последовательностью петли первичных членов семейства let-7 и РНК-связывающими доменами белков LIN28. [21] Lin-28 использует два домена цинковых костяшек для распознавания мотива NGNNG в предшественниках let-7, [22] в то время как домен холодового шока , соединенный гибким линкером, связывается с замкнутой петлей в предшественниках. [23] С другой стороны, было показано, что let-7 miRNA у млекопитающих регулируют LIN28, [24] что подразумевает, что let-7 может повышать свой собственный уровень, подавляя LIN28, свой отрицательный регулятор. [25]

В саморегулирующейся петле сМИК

Экспрессия членов let-7 контролируется связыванием MYC с их промоторами. Сообщалось, что уровни let-7 снижаются в моделях опосредованного MYC опухолегенеза и повышаются, когда MYC ингибируется химическими веществами. [26] В иронии судьбы, согласно биоинформатическому анализу , существуют сайты связывания let-7 в 3'- нетранслируемой области (UTR) MYC , и сверхэкспрессия let-7 в клеточной культуре снижает уровни мРНК MYC . [27] Таким образом, существует двойная отрицательная обратная связь между MYC и let-7 . Кроме того, let-7 может привести к истощению IMP1 (/инсулиноподобного фактора роста II мРНК-связывающего белка), что дестабилизирует мРНК MYC , тем самым формируя косвенный регуляторный путь. [28]

Целипусть-7

Онкогены:РАН,HMGA2

Было показано, что Let-7 является прямым регулятором экспрессии RAS в клетках человека [29] Все три гена RAS у человека, K-, N- и H- , имеют предсказанные последовательности связывания let-7 в своих 3'UTR. В образцах пациентов с раком легких экспрессия RAS и let-7 показала реципрокный паттерн, который имеет низкий let-7 и высокий RAS в раковых клетках, а также высокий let-7 и низкий RAS в нормальных клетках. Другой онкоген, группа высокой мобильности A2 ( HMGA2 ), также был идентифицирован как цель let-7 . Let-7 напрямую ингибирует HMGA2 , связываясь с его 3'UTR. [30] Удаление сайта связывания let-7 путем делеции 3'UTR вызывает сверхэкспрессию HMGA2 и образование опухоли.

Регуляторы клеточного цикла, пролиферации и апоптоза

Анализ микрочипов выявил множество генов, регулирующих клеточный цикл и пролиферацию клеток, которые реагируют на изменение уровней let-7 , включая циклин A2 , CDC34 , киназы Aurora A и B ( STK6 и STK12 ), E2F5 и CDK8 , среди прочих. [29] Последующие эксперименты подтвердили прямое воздействие некоторых из этих генов, таких как CDC25A и CDK6 . [31] Let-7 также ингибирует несколько компонентов механизма репликации ДНК, факторы транскрипции , даже некоторые гены-супрессоры опухолей и регуляторы контрольных точек . [29] Апоптоз также регулируется let-7 через модуляцию Casp3 , Bcl2 , Map3k1 и Cdk5 . [32]

Иммунитет

Let-7 участвует в посттранскрипционном контроле врожденных иммунных реакций на патогенные агенты. Макрофаги, стимулированные живыми бактериями или очищенными микробными компонентами, снижают экспрессию нескольких членов семейства микроРНК let-7 , чтобы ослабить репрессию иммуномодулирующих цитокинов IL-6 и IL-10. [33] [34] Let-7 также участвует в отрицательной регуляции TLR4 , основного иммунного рецептора микробного липополисахарида , и снижение регуляции let-7 как при микробной, так и при простейшей инфекции может повысить сигнализацию и экспрессию TLR4. [35] [36] Кроме того, сообщалось, что Let-7 регулирует выработку цитокина IL-13 Т-лимфоцитами во время аллергического воспаления дыхательных путей, таким образом связывая эту микроРНК с адаптивным иммунитетом . [37] Считается, что снижение модуляции отрицательного регулятора let-7 Lin28b в человеческих Т-лимфоцитах происходит в период раннего развития новорожденного , перепрограммируя иммунную систему на защиту. [38]

Потенциальное клиническое применение при раке

Учитывая выраженный фенотип клеточной гиперпролиферации и недифференцировки вследствие потери функции let-7 у нематод, а также роль его мишеней в определении судьбы клеток, let-7 тесно связан с раком у человека и действует как супрессор опухолей.

Диагноз

Многочисленные отчеты показали, что уровни экспрессии let-7 часто низкие, а хромосомные кластеры let-7 часто удаляются при многих видах рака. [4] Let-7 экспрессируется на более высоких уровнях в более дифференцированных опухолях, которые также имеют более низкие уровни активированных онкогенов, таких как RAS и HMGA2 . Поэтому уровни экспрессии let-7 могут быть прогностическими маркерами при нескольких видах рака, связанных со стадиями дифференциации. [39] Например, при раке легких сниженная экспрессия let-7 значительно коррелирует с уменьшением послеоперационной выживаемости. [40] Экспрессия микроРНК let-7b и let-7g значительно связана с общей выживаемостью у 1262 пациентов с раком молочной железы. [41]

Терапия

Let-7 также является очень привлекательным потенциальным терапевтическим средством, которое может предотвратить возникновение опухолей и ангиогенез , как правило, при раке, который недостаточно экспрессирует let-7 . [42] Рак легких, например, имеет несколько ключевых онкогенных мутаций, включая p53 , RAS и MYC , некоторые из которых могут напрямую коррелировать с пониженной экспрессией let-7 и могут быть подавлены введением let-7 . [40] Интраназальное введение let-7 уже было признано эффективным для снижения роста опухоли в трансгенной мышиной модели рака легких. [43] Аналогичное восстановление let-7 также было показано для ингибирования пролиферации клеток при раке молочной железы, толстой кишки и печени, лимфоме и лейомиоме матки . [44]

Ссылки

  1. ^ Rougvie AE (сентябрь 2001 г.). «Контроль сроков развития у животных». Nature Reviews. Genetics . 2 (9): 690–701. doi :10.1038/35088566. PMID  11533718. S2CID  44335211.
  2. ^ Ambros V (декабрь 2001 г.). «микроРНК: крошечные регуляторы с большим потенциалом». Cell . 107 (7): 823–826. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00616-X . PMID  11779458.
  3. ^ MIPF0000002
  4. ^ ab Calin GA, Sevignani C, Dumitru CD, Hyslop T, Noch E, Yendamuri S, et al. (март 2004 г.). «Гены микроРНК человека часто располагаются на хрупких участках и в геномных регионах, вовлеченных в рак». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (9): 2999–3004. Bibcode : 2004PNAS..101.2999C. doi : 10.1073/pnas.0307323101 . PMC 365734. PMID  14973191 . 
  5. ^ ab Reinhart BJ, Slack FJ, Basson M, Pasquinelli AE, Bettinger JC, Rougvie AE и др. (февраль 2000 г.). «21-нуклеотидная let-7 РНК регулирует сроки развития у Caenorhabditis elegans». Nature . 403 (6772): 901–906. Bibcode :2000Natur.403..901R. doi :10.1038/35002607. PMID  10706289. S2CID  4384503.
  6. ^ Pasquinelli AE, Reinhart BJ, Slack F, Martindale MQ, Kuroda MI, Maller B, et al. (Ноябрь 2000). «Сохранение последовательности и временной экспрессии гетерохронной регуляторной РНК let-7». Nature . 408 (6808): 86–89. Bibcode :2000Natur.408...86P. doi :10.1038/35040556. PMID  11081512. S2CID  4401732.
  7. ^ Лим Л.П., Лау Н.К., Вайнштейн Э.Г., Абдельхаким А., Йекта С., Роудс М.В. и др. (апрель 2003 г.). «МикроРНК Caenorhabditis elegans». Гены и развитие . 17 (8): 991–1008. дои : 10.1101/gad.1074403. ПМК 196042 . ПМИД  12672692. 
  8. ^ Moss EG (июнь 2007 г.). «Гетерохронные гены и природа времени развития». Current Biology . 17 (11): R425–R434. Bibcode : 2007CBio...17.R425M. doi : 10.1016/j.cub.2007.03.043 . PMID  17550772.
  9. ^ Weidhaas JB, Babar I, Nallur SM, Trang P, Roush S, Boehm M и др. (декабрь 2007 г.). «МикроРНК как потенциальные агенты для изменения устойчивости к цитотоксической противораковой терапии». Cancer Research . 67 (23): 11111–11116. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2858 . PMC 6070379 . PMID  18056433. 
  10. ^ ab Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T (октябрь 2001 г.). «Идентификация новых генов, кодирующих малые экспрессируемые РНК». Science . 294 (5543): 853–858. Bibcode :2001Sci...294..853L. doi :10.1126/science.1064921. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F65F-2 . PMID  11679670. S2CID  18101169.
  11. ^ Caygill EE, Johnston LA (июль 2008 г.). «Временная регуляция метаморфических процессов у дрозофилы гетерохронными микроРНК let-7 и miR-125». Current Biology . 18 (13): 943–950. Bibcode :2008CBio...18..943C. doi :10.1016/j.cub.2008.06.020. PMC 2736146 . PMID  18571409. 
  12. ^ Thummel CS (октябрь 2001 г.). «Молекулярные механизмы определения сроков развития у C. elegans и Drosophila». Developmental Cell . 1 (4): 453–465. doi : 10.1016/S1534-5807(01)00060-0 . PMID  11703937.
  13. ^ Родригес А., Гриффитс-Джонс С., Ашерст Дж. Л., Брэдли А. (октябрь 2004 г.). «Идентификация генов-хозяев и единиц транскрипции микроРНК млекопитающих». Genome Research . 14 (10A): 1902–1910. doi :10.1101/gr.2722704. PMC 524413. PMID  15364901 . 
  14. ^ Kloosterman WP, Plasterk RH (октябрь 2006 г.). «Разнообразные функции микроРНК в развитии и болезнях животных». Developmental Cell . 11 (4): 441–450. doi : 10.1016/j.devcel.2006.09.009 . PMID  17011485.
  15. ^ Colas AR, McKeithan WL, Cunningham TJ, Bushway PJ, Garmire LX, Duester G и др. (декабрь 2012 г.). «Скрининг микроРНК всего генома выявляет let-7 и mir-18 как регуляторы формирования зародышевого слоя во время раннего эмбриогенеза». Genes & Development . 26 (23): 2567–2579. doi :10.1101/gad.200758.112. PMC 3521625 . PMID  23152446. 
  16. ^ Esquela-Kerscher A, Slack FJ (апрель 2006 г.). «Онкомиры — микроРНК, играющие роль в развитии рака». Nature Reviews. Cancer . 6 (4): 259–269. doi :10.1038/nrc1840. PMID  16557279. S2CID  10620165.
  17. ^ Томсон Дж. М., Ньюман М., Паркер Дж. С., Морин-Кенсицкий Э. М., Райт Т., Хаммонд СМ. (август 2006 г.). «Обширная посттранскрипционная регуляция микроРНК и ее влияние на рак». Гены и развитие . 20 (16): 2202–2207. doi :10.1101/gad.1444406. PMC 1553203. PMID  16882971 . 
  18. ^ Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S и др. (декабрь 2007 г.). «Индуцированные плюрипотентные линии стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека». Science . 318 (5858): 1917–1920. Bibcode :2007Sci...318.1917Y. doi :10.1126/science.1151526. PMID  18029452. S2CID  86129154.
  19. ^ Viswanathan SR, Daley GQ, Gregory RI (апрель 2008 г.). «Избирательная блокада обработки микроРНК Lin28». Science . 320 (5872): 97–100. Bibcode :2008Sci...320...97V. doi :10.1126/science.1154040. PMC 3368499 . PMID  18292307. 
  20. ^ Newman MA, Thomson JM, Hammond SM (август 2008 г.). «Взаимодействие Lin-28 с петлей-предшественником Let-7 опосредует регулируемую обработку микроРНК». РНК . 14 (8): 1539–1549. doi :10.1261/rna.1155108. PMC 2491462 . PMID  18566191. 
  21. ^ Пискунова E, Вишванатан SR, Джанас M, ЛаПьер RJ, Дейли GQ, Слиз P, Грегори RI (август 2008 г.). «Детерминанты ингибирования обработки микроРНК регулируемым развитием РНК-связывающим белком Lin28». Журнал биологической химии . 283 (31): 21310–21314. doi : 10.1074/jbc.C800108200 . PMID  18550544.
  22. ^ Loughlin FE, Gebert LF, Towbin H, Brunschweiger A, Hall J, Allain FH (декабрь 2011 г.). «Структурная основа распознавания pre-let-7 miRNA цинковыми костяшками фактора плюрипотентности Lin28». Nature Structural & Molecular Biology . 19 (1): 84–89. doi :10.1038/nsmb.2202. PMID  22157959. S2CID  2201304.
  23. ^ Nam Y, Chen C, Gregory RI, Chou JJ, Sliz P (ноябрь 2011 г.). «Молекулярная основа взаимодействия let-7 микроРНК с Lin28». Cell . 147 (5): 1080–1091. doi :10.1016/j.cell.2011.10.020. PMC 3277843 . PMID  22078496. 
  24. ^ Moss EG, Tang L (июнь 2003 г.). «Сохранение гетерохронного регулятора Lin-28, его экспрессия в процессе развития и комплементарные сайты микроРНК». Developmental Biology . 258 (2): 432–442. doi : 10.1016/S0012-1606(03)00126-X . PMID  12798299.
  25. ^ Ali PS, Ghoshdastider U, Hoffmann J, Brutschy B, Filipek S (ноябрь 2012 г.). «Распознавание предшественника miRNA let-7g человеческим Lin28B». FEBS Letters . 586 (22): 3986–3990. Bibcode : 2012FEBSL.586.3986S. doi : 10.1016/j.febslet.2012.09.034 . PMID  23063642. S2CID  28899778.
  26. ^ Chang TC, Yu D, Lee YS, Wentzel EA, Arking DE, West KM и др. (январь 2008 г.). «Широко распространенная репрессия микроРНК Myc способствует возникновению опухолей». Nature Genetics . 40 (1): 43–50. doi :10.1038/ng.2007.30. PMC 2628762 . PMID  18066065. 
  27. ^ Косцянска Е, Баев В, Скрека К, Ойкономаки К, Русинов В, Таблер М, Калантидис К (сентябрь 2007 г.). «Прогнозирование и предварительная проверка регуляции онкогенов с помощью микроРНК». BMC Молекулярная биология . 8:79 . дои : 10.1186/1471-2199-8-79 . ПМК 2096627 . ПМИД  17877811. 
  28. ^ Иоаннидис П., Махаира Л.Г., Перес СА., Гритзапис АД., Сотиропулу ПА., Кавалакис Г.Дж. и др. (май 2005 г.). «Экспрессия CRD-BP/IMP1 характеризует стволовые клетки пуповинной крови CD34+ и влияет на экспрессию c-myc и IGF-II в раковых клетках MCF-7». Журнал биологической химии . 280 (20): 20086–20093. doi : 10.1074/jbc.M410036200 . PMID  15769738.
  29. ^ abc Johnson SM, Grosshans H, Shingara J, Byrom M, Jarvis R, Cheng A, et al. (март 2005 г.). «RAS регулируется семейством микроРНК let-7». Cell . 120 (5): 635–647. doi : 10.1016/j.cell.2005.01.014 . PMID  15766527.
  30. ^ Mayr C, Hemann MT, Bartel DP (март 2007 г.). «Нарушение спаривания let-7 и Hmga2 усиливает онкогенную трансформацию». Science . 315 (5818): 1576–1579. Bibcode :2007Sci...315.1576M. doi :10.1126/science.1137999. PMC 2556962 . PMID  17322030. 
  31. ^ Джонсон CD, Эскела-Кершер A, Стефани G, Байром M, Кельнар K, Овчаренко D, и др. (август 2007 г.). «МикроРНК let-7 подавляет пути пролиферации клеток в клетках человека». Cancer Research . 67 (16): 7713–7722. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1083 . PMID  17699775.
  32. ^ Хэ YJ, Го L, D ZH. (2009)Let-7 и mir-24 при апоптозе, индуцированном ультрафиолетом [китайский]. Чжунхуа Фан Ше И Сюэ Юй Фан Ху За Чжи. 29, 234–6.
  33. ^ Schulte LN, Eulalio A, Mollenkopf HJ, Reinhardt R, Vogel J (май 2011 г.). «Анализ ответа микроРНК хозяина на сальмонеллу раскрывает контроль основных цитокинов семейством let-7». The EMBO Journal . 30 (10): 1977–1989. doi :10.1038/emboj.2011.94. PMC 3098495. PMID  21468030 . 
  34. ^ Liu Y, Chen Q, Song Y, Lai L, Wang J, Yu H и др. (июнь 2011 г.). «МикроРНК-98 отрицательно регулирует выработку ИЛ-10 и толерантность к эндотоксину в макрофагах после стимуляции ЛПС». FEBS Letters . 585 (12): 1963–1968. Bibcode : 2011FEBSL.585.1963L. doi : 10.1016/j.febslet.2011.05.029 . PMID  21609717. S2CID  2416276.
  35. ^ Hu G, Zhou R, Liu J, Gong AY, Eischeid AN, Dittman JW, Chen XM (август 2009 г.). «МикроРНК-98 и let-7 обеспечивают холангиоцитарную экспрессию цитокин-индуцируемого белка, содержащего гомологию 2 Src, в ответ на микробный вызов». Журнал иммунологии . 183 (3): 1617–1624. doi :10.4049/jimmunol.0804362. PMC 2906382. PMID  19592657 . 
  36. ^ Андроулидаки А., Илиопулос Д., Арранц А., Доксаки С., Шворер С., Захариудаки В. и др. (август 2009 г.). «Киназа Akt1 контролирует реакцию макрофагов на липополисахарид путем регулирования микроРНК». Иммунитет . 31 (2): 220–231. doi :10.1016/j.immuni.2009.06.024. ПМЦ 2865583 . ПМИД  19699171. 
  37. ^ Кумар М., Ахмад Т., Шарма А., Мабалираджан У., Кулшрешта А., Агравал А., Гош Б. (ноябрь 2011 г.). «Let-7 микроРНК-опосредованная регуляция IL-13 и аллергическое воспаление дыхательных путей». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 128 (5): 1077–1085. doi :10.1016/j.jaci.2011.04.034. PMID  21616524.
  38. ^ Yuan J, Nguyen CK, Liu X, Kanellopoulou C, Muljo SA (март 2012 г.). «Lin28b перепрограммирует взрослые костномозговые гемопоэтические предшественники для опосредования фетально-подобного лимфопоэза». Science . 335 (6073): 1195–1200. Bibcode :2012Sci...335.1195Y. doi :10.1126/science.1216557. PMC 3471381 . PMID  22345399. 
  39. ^ Shell S, Park SM, Radjabi AR, Schickel R, Kistner EO, ​​Jewell DA и др. (Июль 2007 г.). «Экспрессия Let-7 определяет две стадии дифференциации рака». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (27): 11400–11405. Bibcode : 2007PNAS..10411400S. doi : 10.1073/pnas.0704372104 . PMC 2040910. PMID  17600087 . 
  40. ^ ab Takamizawa J, Konishi H, Yanagisawa K, Tomida S, Osada H, Endoh H, et al. (июнь 2004 г.). «Сниженная экспрессия микроРНК let-7 при раке легких у человека в сочетании с укороченной послеоперационной выживаемостью». Cancer Research . 64 (11): 3753–3756. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0637 . PMID  15172979.
  41. ^ Ланчки А, Надь А, Боттай Г, Мункачи Г, Сабо А, Сантарпиа Л, Дьерфи Б (декабрь 2016 г.). «miRpower: веб-инструмент для проверки микроРНК, связанных с выживанием, с использованием данных об экспрессии 2178 пациентов с раком молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 160 (3): 439–446. дои : 10.1007/s10549-016-4013-7. PMID  27744485. S2CID  11165696.
  42. ^ Kuehbacher A, Urbich C, Zeiher AM, Dimmeler S (июль 2007 г.). «Роль Dicer и Drosha для экспрессии эндотелиальной микроРНК и ангиогенеза». Circulation Research . 101 (1): 59–68. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.107.153916 . PMID  17540974.
  43. ^ Esquela-Kerscher A, Trang P, Wiggins JF, Patrawala L, Cheng A, Ford L и др. (март 2008 г.). «МикроРНК let-7 снижает рост опухоли в мышиных моделях рака легких». Cell Cycle . 7 (6): 759–764. doi : 10.4161/cc.7.6.5834 . PMID  18344688.
  44. ^ Barh D, Malhotra R, Ravi B, Sindhurani P (февраль 2010 г.). «МикроРНК let-7: новое терапевтическое средство для лечения рака следующего поколения». Current Oncology . 17 (1): 70–80. doi :10.3747/co.v17i1.356. PMC 2826782. PMID  20179807 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки