stringtranslate.com

ЛИН28

Гомолог А Lin-28 представляет собой белок , который у человека кодируется геном LIN28 . [5] [6]

LIN28 кодирует РНК -связывающий белок [7] , который связывается и усиливает трансляцию мРНК IGF-2 (инсулиноподобного фактора роста 2) . [8] Lin28 связывается с пре- микроРНК let-7 и блокирует выработку зрелой микроРНК let-7 в эмбриональных стволовых клетках мыши . [9] [10] В плюрипотентных клетках эмбриональной карциномы LIN28 локализуется в рибосомах , Р-тельцах и стрессовых гранулах . [11]

Функция

Экспрессия стволовых клеток

Считается, что LIN28 регулирует самообновление стволовых клеток . У Caenorhabditis elegans экспрессируется только один ген Lin28, а у позвоночных присутствуют два паралога: Lin28a и Lin28b . У нематод гомолог LIN28 lin-28 представляет собой гетерохронный ген, который определяет начало ранних личиночных стадий развития у C. elegans путем регуляции самообновления стволовых клеток нематоды в коже (называемых клетками шва) и вульвы ( называемые VPC) во время разработки. [12] У мышей LIN28 высоко экспрессируется в эмбриональных стволовых клетках мыши и во время раннего эмбриогенеза . [13]

LIN28 высоко экспрессируется в эмбриональных стволовых клетках человека [14] и может повышать эффективность образования индуцированных плюрипотентных стволовых ( iPS ) клеток из фибробластов человека . [15]

Половое созревание

Сверхэкспрессия LIN28 у мышей может вызывать гигантизм и задержку начала полового созревания , что согласуется с исследованиями общегеномных ассоциаций человека, предполагающими, что полиморфизмы в гене человека LIN28B связаны с ростом человека и сроками полового созревания . [16] Мутации в LIN28B связаны с преждевременным половым созреванием . [17]

LIN28 может регулировать гомеостаз глюкозы у млекопитающих путем увеличения передачи сигналов инсулина - PI3K - mTOR и чувствительности к инсулину, тем самым способствуя устойчивости к ожирению , вызванному диетой с высоким содержанием жиров , и диабету 2 типа . [18] Было замечено, что аберрантная экспрессия LIN28 регулирует аэробный гликолиз, способствуя пролиферации рака.

Регенерация тканей

Мыши, генетически измененные для выработки LIN28 в течение жизни, показали улучшение роста волос [19] и регенерацию здоровых тканей на добавленных колотых ранах [19] на более поздних стадиях жизни. [19] Хотя мыши могли регенерировать конечности, они не могли восстанавливать поврежденную сердечную ткань. Соответствующие лекарства воспроизвели регенерацию у неизмененных мышей, используя те же метаболические пути. Препараты увеличили скорость метаболизма субъектов, очевидно, заставляя организм восстанавливаться быстрее. Эффекты активации Lin28a исчезли с возрастом. [19] [20]

Состав

Модели комплексов Lin28/let-7, полученные с помощью рентгеновской кристаллографии и ЯМР, показывают, что два свернутых домена Lin28 распознают две разные области РНК . [21] [22] Домены достаточны для ингибирования let-7 in vivo . [10] [23]

Приложения

LIN28 является маркером недифференцированных эмбриональных стволовых клеток человека [14] и используется для повышения эффективности образования iPS-клеток из фибробластов человека . [15]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000131914 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000050966 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мосс Э.Г., Тан Л. (июнь 2003 г.). «Консервация гетерохронного регулятора Lin-28, его экспрессия в процессе развития и комплементарные сайты микроРНК». Биология развития . 258 (2): 432–42. дои : 10.1016/S0012-1606(03)00126-X . ПМИД  12798299.
  6. ^ «Ген Энтрез: гомолог LIN28 lin-28 (C. elegans)» .
  7. ^ Циаликас Дж., Ромер-Зайберт Дж. (июль 2015 г.). «LIN28: роли и регулирование в развитии и за его пределами». Разработка . 142 (14): 2397–404. дои : 10.1242/dev.117580 . ПМИД  26199409.
  8. ^ Полесская А, Кувелье С, Нагубнева И, Дюке А, Мосс Э.Г., Харель-Беллан А (май 2007 г.). «Lin-28 связывает мРНК IGF-2 и участвует в скелетном миогенезе за счет повышения эффективности трансляции». Гены и развитие . 21 (9): 1125–38. дои : 10.1101/gad.415007. ПМЦ 1855237 . ПМИД  17473174. 
  9. ^ Вишванатан С.Р., Дейли GQ, Грегори Р.И. (апрель 2008 г.). «Селективная блокада процессинга микроРНК Lin28». Наука . 320 (5872): 97–100. Бибкод : 2008Sci...320...97В. дои : 10.1126/science.1154040. ПМК 3368499 . ПМИД  18292307. 
  10. ^ ab Али PS, Гошдастидер У, Хоффманн Дж, Брутши Б, Филипек С (ноябрь 2012 г.). «Распознавание предшественника микроРНК let-7g человеческим Lin28B». Письма ФЭБС . 586 (22): 3986–90. дои : 10.1016/j.febslet.2012.09.034 . PMID  23063642. S2CID  28899778.
  11. ^ Бальцер Э., Мосс Э.Г. (2007). «Локализация регулятора времени развития Lin28 в комплексах мРНП, P-тельцах и стрессовых гранулах». Биология РНК . 4 (1): 16–25. дои : 10.4161/rna.4.1.4364. PMID  17617744. S2CID  23979766.
  12. ^ Мосс Э.Г., Ли Р.К., Амброс В. (март 1997 г.). «Белок домена холодового шока LIN-28 контролирует сроки развития C. elegans и регулируется РНК lin-4». Клетка . 88 (5): 637–46. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81906-6 . PMID  9054503. S2CID  13248841.
  13. ^ Ян Д.Х., Мосс Э.Г. (декабрь 2003 г.). «Временно регулируемая экспрессия Lin-28 в различных тканях развивающейся мыши». Паттерны экспрессии генов . 3 (6): 719–26. дои : 10.1016/s1567-133x(03)00140-6. ПМИД  14643679.
  14. ^ аб Ричардс М., Тан С.П., Тан Дж.Х., Чан В.К., Бонгсо А. (2004). «Профиль транскриптома эмбриональных стволовых клеток человека, определенный SAGE». Стволовые клетки . 22 (1): 51–64. doi : 10.1634/stemcells.22-1-51 . ПМИД  14688391.
  15. ^ ab Ю Дж, Водяник М.А., Смуга-Отто К., Антосевич-Бурже Дж., Фране Дж.Л., Тиан С., Ни Дж., Йонсдоттир Г.А., Руотти В., Стюарт Р., Слюквин II, Томсон Дж.А. (декабрь 2007 г.). «Индуцированные плюрипотентные линии стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека». Наука . 318 (5858): 1917–20. Бибкод : 2007Sci...318.1917Y. дои : 10.1126/science.1151526. PMID  18029452. S2CID  86129154.
  16. ^ Чжу Х., Шах С., Шых-Чанг Н., Шинода Г., Эйнхорн В.С., Вишванатан С.Р., Такеучи А., Грасеманн С., Ринн Дж.Л., Лопес М.Ф., Хиршхорн Дж.Н., Палмерт М.Р., Дейли GQ (июль 2010 г.). «Трансгенные мыши Lin28a проявляют фенотипы размера и полового созревания, выявленные в исследованиях генетических ассоциаций человека». Природная генетика . 42 (7): 626–30. дои : 10.1038/ng.593. ПМК 3069638 . ПМИД  20512147. 
  17. ^ Пак С.В., Ли С.Т., Сон Ю.Б., Чо С.И., Ким Ш., Ким С.Дж., Ким Ч., Ко А.Р., Пайк К.Х., Ким Дж.В., Джин Д.К. (октябрь 2012 г.). «Полиморфизмы LIN28B связаны с центральным преждевременным половым созреванием и ранним половым созреванием у девочек». Корейский журнал педиатрии . 55 (10): 388–92. дои : 10.3345/kjp.2012.55.10.388. ПМЦ 3488615 . ПМИД  23133486. 
  18. ^ Чжу Х, Шых-Чанг Н, Сегре А.В., Шинода Г., Шах С.П., Эйнхорн В.С., Такеучи А., Энгрейц Дж.М., Хаган Дж.П., Харас М.Г., Урбах А., Торнтон Дж.Э., Трибуле Р., Грегори Р.И., Альтшулер Д., Дейли GQ (сентябрь 2011 г.). «Ось Lin28/let-7 регулирует метаболизм глюкозы». Клетка . 147 (1): 81–94. doi :10.1016/j.cell.2011.08.033. ПМЦ 3353524 . ПМИД  21962509. 
  19. ^ abcd Шых-Чанг Н., Чжу Х., Иванка де Сойса Т., Шинода Г., Селигсон М.Т., Цанов К.М., Нгуен Л., Асара Дж.М., Кэнтли LC, Дейли GQ (ноябрь 2013 г.). «Lin28 улучшает восстановление тканей путем перепрограммирования клеточного метаболизма». Клетка . 155 (4): 778–792. дои : 10.1016/j.cell.2013.09.059. ПМЦ 3917449 . ПМИД  24209617. 
    • Fine D (7 ноября 2013 г.). «Новое понимание регенерации конечностей удивляет ученых». Научный американец .
  20. ^ Шых-Чанг Н., Дейли GQ (апрель 2013 г.). «Lin28: основной регулятор роста и метаболизма стволовых клеток». Клеточная стволовая клетка . 12 (4): 395–406. дои : 10.1016/j.stem.2013.03.005. ПМЦ 3652335 . ПМИД  23561442. 
  21. ^ Нам Ю, Чен С., Грегори Р.И., Чоу Дж.Дж., Слиз П. (ноябрь 2011 г.). «Молекулярные основы взаимодействия микроРНК let-7 с Lin28». Клетка . 147 (5): 1080–1091. дои : 10.1016/j.cell.2011.10.020. ПМЦ 3277843 . ПМИД  22078496. 
  22. ↑ Лафлин Ф.Э., Геберт Л.Ф., Таубин Х., Бруншвайгер А., Холл Дж., Аллен Ф.Х. (11 декабря 2011 г.). «Структурная основа распознавания микроРНК pre-let-7 цинковыми костяшками фактора плюрипотентности Lin28». Структурная и молекулярная биология природы . 19 (1): 84–89. дои : 10.1038/nsmb.2202. PMID  22157959. S2CID  2201304.
  23. ^ ПДБ : 3ТС2 ​; Нам Ю, Чен С., Грегори Р.И., Чоу Дж.Дж., Слиз П. (ноябрь 2011 г.). «Молекулярные основы взаимодействия микроРНК let-7 с Lin28». Клетка . 147 (5): 1080–91. дои : 10.1016/j.cell.2011.10.020. ПМЦ 3277843 . ПМИД  22078496. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки