Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens
Маннан-связывающая лектинсериновая протеаза 1, также известная как маннозоассоциированная сериновая протеаза 1 (MASP-1), представляет собой фермент , который у человека кодируется геном MASP1 . [5] [6] [7]
MASP-1 участвует в лектиновом пути системы комплемента и отвечает за активацию MASP-2 и MASP-3. [8] Он также участвует в процессе расщепления белков комплемента, C4 и C2 , на фрагменты с образованием C3-конвертазы . [9]
Функция
MASP-1 представляет собой сериновую протеазу , которая действует как компонент лектинового пути активации комплемента. Путь комплемента играет важную роль во врожденном и адаптивном иммунном ответе , поскольку позволяет организму выводить инородные вещества. [10] MASP-1 синтезируется как зимоген и активируется, когда он создает комплекс белков с молекулами распознавания патогенов лектинового пути: маннозосвязывающим лектином и фиколинами . Этот белок непосредственно участвует в активации комплемента, поскольку MASP-1 активирует MASP-2 путем расщепления (отрезания части) зимогена MASP-2. [11] MASP-2 затем способен расщеплять C4 на белки C4a и C4b . MASP-1 также отвечает за создание конвертазы C3 путем расщепления C2 на C2b и C2a. C2a и C4b используются для создания конвертазы C3, комплекса, который затем сможет расщеплять C3 на C3a и C3b. Однако MASP-1 полезен для биологических путей, отличных от пути комплемента, таких как образование тромбов. MASP-1 может расщеплять белки пути свертывания крови , такие как PAR-4, фибриноген и фактор XIII , что приводит к образованию большого количества сгустков и фибрина . [12] [11] Сплайсированный вариант этого гена, в котором отсутствует домен сериновой протеазы, действует как ингибитор пути комплемента. [7]
Состав
Структура MASP-1 аналогична структуре других белков MASP. Ген MASP1 кодирует MASP-1, а также MASP-3 (посредством альтернативного сплайсинга ). [13] Несмотря на то, что все белки MASP состоят из разных генов и сплайсированных генов, они имеют одинаковую структуру тяжелой/альфа-цепи , легкой/бета-цепи и соединяющей дисульфидной связи цистеина. Тяжелая цепь состоит из двух доменов CUB и двух доменов белка контроля комплемента (CCP), которые соединены сегментом эпидермального фактора роста (EGF). Однако полная кристаллическая структура белков MASP еще не сформулирована. [14]
Клиническое значение
Изменения гена MASP1 могут привести к нескольким заболеваниям у пациентов из-за последующих изменений белка MASP-1. Изменения гена MASP1 ( полиморфизмы ) могут привести к синдрому системной воспалительной реакции (SIRS)/сепсису, синдрому расщелины лица Мальпуэха (3MC) и бактериальной колонизации у пациентов с муковисцидозом . Кроме того, MASP-1 необходим для трансплантации стволовых клеток, поскольку он участвует в транспортировке стволовых клеток костного мозга в кровь. [15] Кроме того, однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах MASP1 могут приводить к нарушению свертывания крови и активации комплемента. [16] Перепроизводство белков MASP-1 также может быть связано с некоторыми заболеваниями. Например, сердечно-сосудистые заболевания повышают уровень MASP-1, особенно в таких случаях, как подострый инфаркт миокарда . MASP-1 также активируется у пациентов с лейомиосаркомой матки и потенциально может активировать альтернативный путь комплемента у пациентов с воспалительным артритом . Гепатит С (HCV), заболевание печени, связан с MASP-1 из-за локализации высоких концентраций MASP-1 в инфицированной печени. Более высокие уровни MASP-1 коррелировали с тяжелым фиброзом печени, связанным с ВГС . [16]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000127241 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022887 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Такада Ф, Такаяма Ю, Хацусэ Х, Каваками М (октябрь 1993 г.). «Новый член семейства белков комплемента C1s обнаружен в бактерицидном факторе, Ra-реактивном факторе, в сыворотке человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 196 (2): 1003–1009. дои : 10.1006/bbrc.1993.2349. ПМИД 8240317.
- ^ Сато Т., Эндо Ю., Мацусита М., Фудзита Т. (апрель 1994 г.). «Молекулярная характеристика новой сериновой протеазы, участвующей в активации системы комплемента маннозосвязывающим белком». Международная иммунология . 6 (4): 665–669. дои : 10.1093/интимм/6.4.665. ПМИД 8018603.
- ^ ab «Ген Энтрез: маннан-связывающая лектинсериновая пептидаза 1 (активирующий компонент C4/C2 Ra-реактивного фактора)» .
- ^ Секине Х, Такахаши М, Иваки Д, Фудзита Т (2013). «Роль MASP-1/3 в активации комплемента». В Ламбрис Дж.Д., Холерс В.М., Риклин Д. (ред.). Дополняющая терапия . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 735. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US. стр. 41–53. дои : 10.1007/978-1-4614-4118-2_3. ISBN 978-1-4614-4118-2. ПМИД 23402018.
- ^ Мацусита М., Тиль С., Дженсениус Дж.К., Терай И., Фудзита Т. (сентябрь 2000 г.). «Протеолитическая активность двух типов маннозосвязывающей лектин-ассоциированной сериновой протеазы». Журнал иммунологии . 165 (5): 2637–2642. дои : 10.4049/jimmunol.165.5.2637 . ПМИД 10946292.
- ^ Атик Т., Копарир А., Бадемчи Г., Фостер Дж., Алтуноглу У., Мутлу Г.Ю. и др. (сентябрь 2015 г.). «Сериновые протеазы на лектиновом пути системы комплемента». Протеазы в физиологии и патологии . Том. 10. С. 397–420. дои : 10.1007/978-981-10-2513-6_18. ISBN 978-981-10-2512-9. ПМК 7120406 . ПМИД 26419238.
- ^ аб Добо Дж, Шредер В, Дженни Л, Червенак Л, Заводски П, Гал П (октябрь 2014 г.). «Множественные роли комплемента MASP-1 на стыке врожденного иммунного ответа и коагуляции» (PDF) . Молекулярная иммунология . XXV Международный семинар по добавкам, 14-18 сентября 2014 г. – Рио-де-Жанейро, Бразилия. 61 (2): 69–78. doi :10.1016/j.molimm.2014.05.013. ПМИД 24935208.
- ^ Кьяер Т.Р., Тиль С., Андерсен Г.Р. (декабрь 2013 г.). «На пути к структурному пониманию лектинового пути комплемента» (PDF) . Молекулярная иммунология . 56 (4): 413–422. doi :10.1016/j.molimm.2013.05.007. ПМИД 23911397.
- ^ Такахаши М., Мори С., Сигета С., Фудзита Т. (2007). «Роль MBL-ассоциированной сериновой протеазы (MASP) в активации пути лектинового комплемента». В Ламбрисе JD (ред.). Актуальные темы врожденного иммунитета . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 598. Спрингер. стр. 93–104. дои : 10.1007/978-0-387-71767-8_8. ISBN 978-0-387-71767-8. ПМИД 17892207.
- ^ Гарред П., Генстер Н., Пилели К., Баярри-Олмос Р., Росбьерг А., Ма Ю.Дж., Скьёдт М.О. (ноябрь 2016 г.). «Путешествие по лектиновому пути комплемента-MBL и далее». Иммунологические обзоры . 274 (1): 74–97. дои : 10.1111/imr.12468. PMID 27782323. S2CID 37084404.
- ^ Цедзиньский М., Свежко А.С. (июль 2020 г.). «Компоненты лектинового пути комплемента при гематологических злокачественных новообразованиях». Раки . 12 (7): 1792. doi : 10.3390/cancers12071792 . ПМЦ 7408476 . ПМИД 32635486.
- ^ ab Beltrame MH, Boldt AB, Catarino SJ, Mendes HC, Boschmann SE, Goeldner I, Messias-Reason I (сентябрь 2015 г.). «MBL-ассоциированные сериновые протеазы (MASP) и инфекционные заболевания». Молекулярная иммунология . 15-е Европейское совещание по комплементу при заболеваниях человека, 2015 г., Уппсала, Швеция. 67 (1): 85–100. doi :10.1016/j.molimm.2015.03.245. ПМЦ 7112674 . ПМИД 25862418.
дальнейшее чтение
- Гай Л.Т., Гарсиа-Клосас М., Мурта-Насименто С., Льорета Дж., Паленсия Л., Кожевинас М. и др. (февраль 2010 г.). «Генетическая восприимчивость к различным субфенотипам рака мочевого пузыря». Европейская урология . 57 (2): 283–292. doi :10.1016/j.eururo.2009.08.001. ПМК 3220186 . ПМИД 19692168.
- Петерсен С.В., Тиль С., Йенсениус Дж.К. (август 2001 г.). «Путь активации комплемента, связывающий маннан-лектин: биология и связь болезней». Молекулярная иммунология . 38 (2–3): 133–149. дои : 10.1016/S0161-5890(01)00038-4. ПМИД 11532276.
- Раджараман П., Бреннер А.В., Батлер М.А., Ван С.С., Пфайффер Р.М., Рудер А.М. и др. (май 2009 г.). «Общие вариации генов, связанные с врожденным иммунитетом и риском развития глиомы у взрослых». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 18 (5): 1651–1658. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-1041. ПМЦ 2771723 . ПМИД 19423540.
- Добо Дж., Хармат В., Бейнрор Л., Себастьен Э., Заводски П., Гал П. (июль 2009 г.). «MASP-1, беспорядочная протеаза комплемента: структура ее каталитической области раскрывает основу ее широкой специфичности». Журнал иммунологии . 183 (2): 1207–1214. doi : 10.4049/jimmunol.0901141 . ПМИД 19564340.
- Скьёдт М.О., Хуммельшой Т., Палараса И., Оноре С., Кох С., Скьодт К., Гарред П. (март 2010 г.). «Новый маннозо-связывающий белок, связанный с лектином/фиколином, высоко экспрессируется в тканях сердца и скелетных мышц и ингибирует активацию комплемента». Журнал биологической химии . 285 (11): 8234–8243. дои : 10.1074/jbc.M109.065805 . ПМЦ 2832975 . ПМИД 20053996.
- Хан С., Лан К., Пак А.К., Ли К.М., Пак С.К., Ан Х.С. и др. (июль 2010 г.). «Полиморфизмы генов врожденного иммунитета и риск детского лейкоза». Иммунология человека . 71 (7): 727–730. дои : 10.1016/j.humimm.2010.04.004. ПМЦ 2967770 . ПМИД 20438785.
- Кочис А., Кекеши К.А., Сас Р., Вег Б.М., Бальцер Дж., Добо Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Селективное ингибирование лектинового пути комплемента с помощью фагового дисплея выбранных пептидов против маннозосвязывающей лектин-ассоциированной сериновой протеазы (MASP)-1 и -2: значительный вклад MASP-1 в активацию лектинового пути». Журнал иммунологии . 185 (7): 4169–4178. doi : 10.4049/jimmunol.1001819 . hdl : 10831/91219 . ПМИД 20817870.
- Рурик С., Диас-Фонт А., Осборн Д.П., Чабчуб Е., Эрнандес-Эрнандес В., Шамселдин Х. и др. (март 2011 г.). «Мутации в генах пути лектинового комплемента COLEC11 и MASP1 вызывают синдром 3MC». Природная генетика . 43 (3): 197–203. дои : 10.1038/ng.757. ПМК 3045628 . ПМИД 21258343.
- Медьери М., Мако В., Бейнрор Л., Долешалл З., Прохашка З., Червенак Л. и др. (сентябрь 2009 г.). «Протеаза комплемента MASP-1 активирует эндотелиальные клетки человека: активация PAR4 является связующим звеном между функцией комплемента и эндотелия». Журнал иммунологии . 183 (5): 3409–3416. doi : 10.4049/jimmunol.0900879 . ПМИД 19667088.
- Сирмачи А., Уолш Т., Акай Х., Спилиопулос М., Сакалар Ю.Б., Хасанефендиоглу-Байрак А. и др. (ноябрь 2010 г.). «Мутации MASP1 у пациентов с синдромами Карневале, Мальпуеха, СОАС и Михельса на лице, пупке, копчике и слухе». Американский журнал генетики человека . 87 (5): 679–686. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.09.018. ПМЦ 2978960 . ПМИД 21035106.
- Хосгуд Х.Д., Менаше I, Хе Х, Чанок С., Лан К. (декабрь 2009 г.). «PTEN определен как важный фактор риска хронической обструктивной болезни легких». Респираторная медицина . 103 (12): 1866–1870. doi :10.1016/j.rmed.2009.06.016. ПМЦ 2783799 . ПМИД 19625176.
- Хосгуд Х.Д., Менаше И., Шен М., Йегер М., Юнгер Дж., Раджараман П. и др. (октябрь 2008 г.). «Оценка 380 генов-кандидатов и предрасположенности к раку легких на основе путей предполагает важность пути клеточного цикла». Канцерогенез . 29 (10): 1938–1943. doi : 10.1093/carcin/bgn178. ПМЦ 2722857 . ПМИД 18676680.
- Кан Джу, Ку Ш., Квон К.С., Пак Дж.В., Ким Дж.М. (июль 2009 г.). «Идентификация новых генов-кандидатов-мишеней, включая EPHB3, MASP1 и SST в 3q26.2-q29 при плоскоклеточном раке легкого». БМК Рак . 9 : 237. дои : 10.1186/1471-2407-9-237 . ПМК 2716371 . ПМИД 19607727.
- Скьёдт М.О., Палараса И., Мунте-Фог Л., Джи Ма Ю., Вайс Г., Скьодт К. и др. (ноябрь 2010 г.). «Связанная с MBL сериновая протеаза-3 циркулирует в высоких концентрациях в сыворотке преимущественно в комплексе с фиколином-3 и регулирует опосредованную фиколином-3 активацию комплемента». Иммунобиология . 215 (11): 921–931. дои : 10.1016/j.imbio.2009.10.006. ПМИД 19939495.
- Дегн С.Е., Хансен А.Г., Стеффенсен Р., Якобсен С., Йенсениус Дж.К., Тиль С. (декабрь 2009 г.). «MAp44, человеческий белок, связанный с молекулами распознавания образов системы комплемента и регулирующий лектиновый путь активации комплемента». Журнал иммунологии . 183 (11): 7371–7378. doi : 10.4049/jimmunol.0902388 . ПМИД 19917686.
- Раджараман П., Бреннер А.В., Нета Г., Пфайффер Р., Ван С.С., Йегер М. и др. (май 2010 г.). «Риск менингиомы и распространенные вариации генов, связанных с врожденным иммунитетом». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 19 (5): 1356–1361. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-09-1151. ПМК 3169167 . ПМИД 20406964.
- Эннис С., Джомари С., Маллинз Р., Кри А., Чен Х., Маклеод А. и др. (ноябрь 2008 г.). «Связь между геном SERPING1 и возрастной дегенерацией желтого пятна: двухэтапное исследование случай-контроль». Ланцет . 372 (9652): 1828–1834. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61348-3. ПМЦ 5983350 . ПМИД 18842294.
- Шен М., Вермюлен Р., Раджараман П., Менаше И., Хе Х, Чепмен Р.С. и др. (май 2009 г.). «Полиморфизмы генов врожденного иммунитета и риск рака легких в Сюаньвэй, Китай». Экологический и молекулярный мутагенез . 50 (4): 285–290. Бибкод : 2009EnvMM..50..285S. дои : 10.1002/em.20452. ПМК 2666781 . ПМИД 19170196.
- Дуус К., Тиленс Н.М., Лакруа М., Такне П., Фраше П., Холмсков У., Хоуэн Г. (декабрь 2010 г.). «CD91 взаимодействует с маннан-связывающим лектином (MBL) через сайт связывания сериновой протеазы, связанный с MBL». Журнал ФЭБС . 277 (23): 4956–4964. дои : 10.1111/j.1742-4658.2010.07901.x . PMID 21054788. S2CID 31526986.
- Дегн С.Е., Йенсен Л., Гал П., Добо Дж., Холмвад Ш., Йенсениус Дж.К., Тиль С. (сентябрь 2010 г.). «Биологические вариации MASP-3 и MAp44, двух продуктов сплайсинга гена MASP1, участвующих в регуляции системы комплемента». Журнал иммунологических методов . 361 (1–2): 37–50. дои : 10.1016/j.jim.2010.07.006. ПМИД 20673767.
Внешние ссылки
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .