stringtranslate.com

MASP1 (белок)

Маннан-связывающая лектинсериновая протеаза 1, также известная как маннозоассоциированная сериновая протеаза 1 (MASP-1), представляет собой фермент , который у человека кодируется геном MASP1 . [5] [6] [7]

MASP-1 участвует в лектиновом пути системы комплемента и отвечает за активацию MASP-2 и MASP-3. [8] Он также участвует в процессе расщепления белков комплемента, C4 и C2 , на фрагменты с образованием C3-конвертазы . [9]

Функция

MASP-1 представляет собой сериновую протеазу , которая действует как компонент лектинового пути активации комплемента. Путь комплемента играет важную роль во врожденном и адаптивном иммунном ответе , поскольку позволяет организму выводить инородные вещества. [10] MASP-1 синтезируется как зимоген и активируется, когда он создает комплекс белков с молекулами распознавания патогенов лектинового пути: маннозосвязывающим лектином и фиколинами . Этот белок непосредственно участвует в активации комплемента, поскольку MASP-1 активирует MASP-2 путем расщепления (отрезания части) зимогена MASP-2. [11] MASP-2 затем способен расщеплять C4 на белки C4a и C4b . MASP-1 также отвечает за создание конвертазы C3 путем расщепления C2 на C2b и C2a. C2a и C4b используются для создания конвертазы C3, комплекса, который затем сможет расщеплять C3 на C3a и C3b. Однако MASP-1 полезен для биологических путей, отличных от пути комплемента, таких как образование тромбов. MASP-1 может расщеплять белки пути свертывания крови , такие как PAR-4, фибриноген и фактор XIII , что приводит к образованию большого количества сгустков и фибрина . [12] [11] Сплайсированный вариант этого гена, в котором отсутствует домен сериновой протеазы, действует как ингибитор пути комплемента. [7]

Состав

Структура MASP-1 аналогична структуре других белков MASP. Ген MASP1 кодирует MASP-1, а также MASP-3 (посредством альтернативного сплайсинга ). [13] Несмотря на то, что все белки MASP состоят из разных генов и сплайсированных генов, они имеют одинаковую структуру тяжелой/альфа-цепи , легкой/бета-цепи и соединяющей дисульфидной связи цистеина. Тяжелая цепь состоит из двух доменов CUB и двух доменов белка контроля комплемента (CCP), которые соединены сегментом эпидермального фактора роста (EGF). Однако полная кристаллическая структура белков MASP еще не сформулирована. [14]

Клиническое значение

Изменения гена MASP1 могут привести к нескольким заболеваниям у пациентов из-за последующих изменений белка MASP-1. Изменения гена MASP1 ( полиморфизмы ) могут привести к синдрому системной воспалительной реакции (SIRS)/сепсису, синдрому расщелины лица Мальпуэха (3MC) и бактериальной колонизации у пациентов с муковисцидозом . Кроме того, MASP-1 необходим для трансплантации стволовых клеток, поскольку он участвует в транспортировке стволовых клеток костного мозга в кровь. [15] Кроме того, однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах MASP1 могут приводить к нарушению свертывания крови и активации комплемента. [16] Перепроизводство белков MASP-1 также может быть связано с некоторыми заболеваниями. Например, сердечно-сосудистые заболевания повышают уровень MASP-1, особенно в таких случаях, как подострый инфаркт миокарда . MASP-1 также активируется у пациентов с лейомиосаркомой матки и потенциально может активировать альтернативный путь комплемента у пациентов с воспалительным артритом . Гепатит С (HCV), заболевание печени, связан с MASP-1 из-за локализации высоких концентраций MASP-1 в инфицированной печени. Более высокие уровни MASP-1 коррелировали с тяжелым фиброзом печени, связанным с ВГС . [16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000127241 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022887 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Такада Ф, Такаяма Ю, Хацусэ Х, Каваками М (октябрь 1993 г.). «Новый член семейства белков комплемента C1s обнаружен в бактерицидном факторе, Ra-реактивном факторе, в сыворотке человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 196 (2): 1003–1009. дои : 10.1006/bbrc.1993.2349. ПМИД  8240317.
  6. ^ Сато Т., Эндо Ю., Мацусита М., Фудзита Т. (апрель 1994 г.). «Молекулярная характеристика новой сериновой протеазы, участвующей в активации системы комплемента маннозосвязывающим белком». Международная иммунология . 6 (4): 665–669. дои : 10.1093/интимм/6.4.665. ПМИД  8018603.
  7. ^ ab «Ген Энтрез: маннан-связывающая лектинсериновая пептидаза 1 (активирующий компонент C4/C2 Ra-реактивного фактора)» .
  8. ^ Секине Х, Такахаши М, Иваки Д, Фудзита Т (2013). «Роль MASP-1/3 в активации комплемента». В Ламбрис Дж.Д., Холерс В.М., Риклин Д. (ред.). Дополняющая терапия . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 735. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer US. стр. 41–53. дои : 10.1007/978-1-4614-4118-2_3. ISBN 978-1-4614-4118-2. ПМИД  23402018.
  9. ^ Мацусита М., Тиль С., Дженсениус Дж.К., Терай И., Фудзита Т. (сентябрь 2000 г.). «Протеолитическая активность двух типов маннозосвязывающей лектин-ассоциированной сериновой протеазы». Журнал иммунологии . 165 (5): 2637–2642. дои : 10.4049/jimmunol.165.5.2637 . ПМИД  10946292.
  10. ^ Атик Т., Копарир А., Бадемчи Г., Фостер Дж., Алтуноглу У., Мутлу Г.Ю. и др. (сентябрь 2015 г.). «Сериновые протеазы на лектиновом пути системы комплемента». Протеазы в физиологии и патологии . Том. 10. С. 397–420. дои : 10.1007/978-981-10-2513-6_18. ISBN 978-981-10-2512-9. ПМК  7120406 . ПМИД  26419238. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  11. ^ аб Добо Дж, Шредер В, Дженни Л, Червенак Л, Заводски П, Гал П (октябрь 2014 г.). «Множественные роли комплемента MASP-1 на стыке врожденного иммунного ответа и коагуляции» (PDF) . Молекулярная иммунология . XXV Международный семинар по добавкам, 14-18 сентября 2014 г. – Рио-де-Жанейро, Бразилия. 61 (2): 69–78. doi :10.1016/j.molimm.2014.05.013. ПМИД  24935208.
  12. ^ Кьяер Т.Р., Тиль С., Андерсен Г.Р. (декабрь 2013 г.). «На пути к структурному пониманию лектинового пути комплемента» (PDF) . Молекулярная иммунология . 56 (4): 413–422. doi :10.1016/j.molimm.2013.05.007. ПМИД  23911397.
  13. ^ Такахаши М., Мори С., Сигета С., Фудзита Т. (2007). «Роль MBL-ассоциированной сериновой протеазы (MASP) в активации пути лектинового комплемента». В Ламбрисе JD (ред.). Актуальные темы врожденного иммунитета . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 598. Спрингер. стр. 93–104. дои : 10.1007/978-0-387-71767-8_8. ISBN 978-0-387-71767-8. ПМИД  17892207.
  14. ^ Гарред П., Генстер Н., Пилели К., Баярри-Олмос Р., Росбьерг А., Ма Ю.Дж., Скьёдт М.О. (ноябрь 2016 г.). «Путешествие по лектиновому пути комплемента-MBL и далее». Иммунологические обзоры . 274 (1): 74–97. дои : 10.1111/imr.12468. PMID  27782323. S2CID  37084404.
  15. ^ Цедзиньский М., Свежко А.С. (июль 2020 г.). «Компоненты лектинового пути комплемента при гематологических злокачественных новообразованиях». Раки . 12 (7): 1792. doi : 10.3390/cancers12071792 . ПМЦ 7408476 . ПМИД  32635486. 
  16. ^ ab Beltrame MH, Boldt AB, Catarino SJ, Mendes HC, Boschmann SE, Goeldner I, Messias-Reason I (сентябрь 2015 г.). «MBL-ассоциированные сериновые протеазы (MASP) и инфекционные заболевания». Молекулярная иммунология . 15-е Европейское совещание по комплементу при заболеваниях человека, 2015 г., Уппсала, Швеция. 67 (1): 85–100. doi :10.1016/j.molimm.2015.03.245. ПМЦ 7112674 . ПМИД  25862418. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .