stringtranslate.com

Митомицин С

Митомицин С представляет собой митомицин , который используется в качестве химиотерапевтического средства благодаря своей противоопухолевой активности.

Медицинское использование

Его вводят внутривенно для лечения рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта (например, карциномы пищевода ), анального рака и рака молочной железы , а также путем инстилляции мочевого пузыря при поверхностных опухолях мочевого пузыря .

Митомицин С также использовался местно , а не внутривенно в нескольких областях. Во-первых, это рак, особенно рак мочевого пузыря и внутрибрюшинные опухоли. Сейчас хорошо известно, что однократная инстилляция этого препарата в течение 6 часов после резекции опухоли мочевого пузыря может предотвратить рецидив. Второй - в глазной хирургии , где 0,02% митомицин С применяется местно для предотвращения рубцевания во время фильтрующих операций при глаукоме и для предотвращения помутнения после ФРК или ЛАСИК ; Также было показано, что митомицин С уменьшает фиброз при хирургическом вмешательстве по поводу косоглазия . [6] Третий — стеноз пищевода и трахеи, когда нанесение митомицина С на слизистую оболочку сразу после дилатации уменьшит повторный стеноз за счет уменьшения образования фибробластов и рубцовой ткани.

В апреле 2020 года гель митомицина, продаваемый под торговой маркой Jelmyto , был одобрен в США для лечения уротелиального рака верхних путей низкой степени злокачественности (UTUC). [7] [8] [9] Уротелиальный рак — это рак слизистой оболочки мочевой системы. [7]

Митомицин также используется в качестве химиотерапевтического средства при хирургии глаукомы.

Противопоказания

Беременным женщинам не следует принимать гель митомицина, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [7]

Побочные эффекты

Он вызывает отсроченную токсичность для костного мозга , поэтому его обычно назначают с интервалом в 6 недель. Длительное применение может привести к необратимому повреждению костного мозга. Это может также вызвать фиброз легких и повреждение почек .

Противораковое лечение химиотерапевтическими препаратами часто нарушает функцию клеток головного мозга, что приводит к потере памяти и когнитивной дисфункции . Чтобы понять причину этих нарушений, мышам вводили химиотерапевтический агент митомицин С и исследовали клетки префронтальной коры . [10] Это лечение привело к увеличению окислительного повреждения ДНК 8-oxo-dG , снижению активности фермента OGG1 , который обычно восстанавливает такие повреждения, и эпигенетическим изменениям . Эти изменения на уровне ДНК могут объяснить, по крайней мере частично, нарушения когнитивных функций после химиотерапии. [11]

Распространенными побочными эффектами являются обструкция мочеточника (сужение или закупорка мочеточника, что может привести к избытку жидкости в почках из-за скопления мочи), боль в боку (боль, возникающая на боковой стороне тела), инфекция мочевыводящих путей, гематурия (кровотечение). в моче), почечная дисфункция (неспособность почек функционировать в расчетном объеме), утомляемость, тошнота, боли в животе, дизурия (болезненное или затрудненное мочеиспускание) и рвота. [7]

Фармакология

Митомицин С является мощным сшивателем ДНК . Было доказано, что одна сшивка на геном эффективна в уничтожении бактерий. Это достигается путем восстановительной активации митомицина с образованием митозена , который последовательно реагирует посредством N - алкилирования двух оснований ДНК. Оба алкилирования специфичны для гуанинового нуклеозида в последовательности 5'-CpG-3'. [12]

Митомициновый гель является алкилирующим препаратом, то есть он ингибирует транскрипцию ДНК в РНК, останавливая синтез белка и лишая раковые клетки способности размножаться. [7]

История

Митомицин был открыт в 1955 году японскими учёными в культурах микроорганизма Streptomyces caespitosus . [12] Митомицин С был выделен в виде фиолетовых кристаллов Вакаки и его коллегами из Кёва Хакко Когё в 1956 году. [13]

Он был одобрен на основании результатов многоцентрового исследования OLYMPUS (NCT02793128) с участием 71 пациента с низкой степенью UTUC. [7] [8] Эти субъекты никогда не проходили лечение (не получавшие лечения) или имели рецидивирующий неинвазивный UTUC низкой степени злокачественности с по крайней мере одной измеримой папиллярной опухолью (опухоль в форме небольшого гриба, ножка которого прикреплена к внутренней оболочке). органа), расположенного над лоханочно-мочеточниковым соединением. [7] [8] Субъекты получали митомициновый гель один раз в неделю (митомициновый гель в дозе 4 мг на мл, инстилляции через мочеточниковый катетер или нефростомическую трубку) в течение шести недель и, если оценивался полный ответ (полное исчезновение папиллярной опухоли), ежемесячно в течение до одиннадцати дополнительных месяцев. [7] [8] Эффективность геля митомицина оценивалась с помощью цитологии мочи (тест для поиска аномальных клеток в моче субъектов), уретероскопии (обследование верхних мочевых путей) и биопсии (если это оправдано) через три месяца после начала лечения. терапии. [7]

Первичной конечной точкой был полный ответ через три месяца после начала терапии. [7] [8] Полный ответ был обнаружен у 41 из 71 пациента (58%) после шести курсов лечения гелем митомицина, вводившихся еженедельно. [7] [8] Продолжительность эффекта геля митомицина у пациентов с полным ответом также оценивалась с помощью цитологического исследования мочи, уретероскопии и биопсии (при необходимости) каждые три месяца в течение года после начала терапии. [7] [8] Девятнадцать субъектов (46%), достигших полного ответа, продолжали иметь полный ответ и через двенадцать месяцев. [7] [8]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение геля митомицина наряду с прорывной терапией , ускоренным режимом и назначением препарата-орфана . [7] FDA предоставило одобрение Jelmyto компании UroGen Pharma, Inc. [7]

Исследовать

Потенциальные бис-алкилирующие гетероциклические хиноны были синтезированы с целью изучения их противоопухолевой активности путем биоредуктивного алкилирования. [14]

У бактерии Legionella pneumophila митомицин С индуцирует компетентность — условие, необходимое для процесса естественной трансформации , которая переносит ДНК и способствует рекомбинации между клетками. [15] Воздействие митомицина С на плодовую мушку Drosophila melanogaster увеличивает рекомбинацию во время мейоза , ключевого этапа полового цикла. [16] Было высказано предположение, что во время полового процесса у прокариот (трансформация) и эукариотов (мейоз) поперечные связи ДНК и другие повреждения, вызванные митомицином С, могут быть устранены путем рекомбинационной репарации . [17]

Рекомендации

  1. ^ Рейсс Г.Дж. (2011). «КУВКИФ: дигидрат митомицина С, также известный как (6-амино-8а-метокси-5-метил-4,7-диоксо-1,1а,2,4,7,8,8а,8b-октагидроазирено[2', Дигидрат 3':3,4]пирроло[1,2-а]индол-8-ил)метилкарбамата». Кембриджская структурная база данных : Структуры доступа . Кембриджский центр кристаллографических данных . doi : 10.5517/ccdc.csd.cc12bt29. Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 3 ноября 2021 г.
  2. ^ «Использование митомицина (мутамицина) во время беременности» . Наркотики.com . 19 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ «Митоцин, митомицин, 20 мг, порошок для инъекций, флакон (370360)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
  5. ^ «Митоцин (Echo Therapeutics Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
  6. ^ Керси Дж. П., Вивиан Эй Джей (июль – сентябрь 2008 г.). «Митомицин и амниотическая мембрана: новый метод уменьшения спаек и фиброза в хирургии косоглазия». Страбизм . 16 (3): 116–118. дои : 10.1080/09273970802405493. PMID  18788060. S2CID  32321781.
  7. ^ abcdefghijklmno «FDA одобряет первый метод лечения уротелиального рака верхних путей низкой степени злокачественности». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  8. ^ abcdefgh «FDA одобряет митомицин для лечения уротелиального рака верхних путей низкой степени злокачественности» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 15 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  9. ^ «Джелмито: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  10. ^ Ковальчук А, Родригес-Хуарес Р, Ильницкий Ю, Бён Б, Шпылева С, Мельник С и др. (апрель 2016 г.). «Пол-специфическое влияние цитотоксических химиотерапевтических агентов циклофосфамида и митомицина С на экспрессию генов, окислительное повреждение ДНК и эпигенетические изменения в префронтальной коре и гиппокампе - связь старения». Старение . 8 (4): 697–711. дои : 10.18632/aging.100920. ПМЦ 4925823 . ПМИД  27032448. 
  11. ^ Ковальчук А, Колб Б (июль 2017 г.). «Химио-мозг: от понимания механизмов к устранению мозгового тумана - связь со старением». Клеточный цикл . 16 (14): 1345–1349. дои : 10.1080/15384101.2017.1334022. ПМК 5539816 . ПМИД  28657421. 
  12. ^ аб Томаш М (сентябрь 1995 г.). «Митомицин С: маленький, быстрый и смертоносный (но очень избирательный)». Химия и биология . 2 (9): 575–579. дои : 10.1016/1074-5521(95)90120-5 . ПМИД  9383461.
  13. ^ Вакаки С., Марумо Х., Томиока К., Симидзу Г., Като Э., Камада Х. и др. (май 1958 г.). «Выделение новых фракций противоопухолевых митомицинов». Антибиотики и химиотерапия . 8 (5): 228–240. ПМИД  24544727.
  14. ^ Рено Дж, Барон М, Майлиет П, Джорджеро С, Паолетти С, Крос С (1981). «Гетероциклические хиноны 2. Хиноксалин-5,6-(и 5-8)-дионы - Потенциальные противоопухолевые средства». Евро. Дж. Мед. Хим . 16 (6): 545–550.
  15. ^ Шарпантье X, Кей Э, Шнайдер Д, Шуман ХА (март 2011 г.). «Антибиотики и УФ-излучение вызывают способность к естественной трансформации Legionella pneumophila». Журнал бактериологии . 193 (5): 1114–1121. дои : 10.1128/JB.01146-10. ПМК 3067580 . ПМИД  21169481. 
  16. ^ Schewe MJ, Suzuki DT, Erasmus U (июль 1971 г.). «Генетические эффекты митомицина С у Drosophila melanogaster. II. Индуцированная мейотическая рекомбинация». Мутационные исследования . 12 (3): 269–279. дои : 10.1016/0027-5107(71)90015-7. ПМИД  5563942.
  17. ^ Бернштейн Х., Бернштейн С., Мишод Р.Э. (февраль 2012 г.). «Репарация ДНК как основная адаптивная функция пола у бактерий и эукариот». Кимура С., Симидзу С. (ред.). Восстановление ДНК: новые исследования . Хауппож, Нью-Йорк: Nova Sci. Опубл. стр. 1–49. ISBN 978-1-62100-808-8.

Внешние ссылки