stringtranslate.com

N-Метил-D-аспарагиновая кислота


N -метил- D -аспарагиновая кислота или N -метил- D -аспартат ( NMDA ) — это производное аминокислоты , которое действует как специфический агонист на рецепторе NMDA, имитируя действие глутамата , нейротрансмиттера , который обычно действует на этот рецептор. В отличие от глутамата, NMDA связывается только с рецептором NMDA и регулирует его и не оказывает никакого влияния на другие рецепторы глутамата (например, рецепторы AMPA и каината ). Рецепторы NMDA особенно важны, когда они становятся сверхактивными, например, во время отмены алкоголя, поскольку это вызывает такие симптомы, как возбуждение и, иногда, эпилептиформные припадки . [ необходима цитата ]

Биологическая функция

В 1962 году Дж. К. Уоткинс сообщил о синтезе NMDA, изомера ранее известной N -метил- DL -аспарагиновой кислоты. [2] [3] NMDA представляет собой водорастворимую D -альфа-аминокислоту — производное аспарагиновой кислоты с N -метильным заместителем и D - конфигурацией , — обнаруженную у хордовых от ланцетников до млекопитающих . [4] [5] На гомеостатическом уровне NMDA играет важную роль в качестве нейротрансмиттера и нейроэндокринного регулятора. [6] При повышенных, но субтоксических уровнях NMDA становится нейропротекторным. [ необходима цитата ] В избыточных количествах NMDA является эксайтотоксином. Исследования поведенческой нейронауки используют эксайтотоксичность NMDA для того, чтобы вызвать поражения в определенных областях головного или спинного мозга животного для изучения поведенческих изменений. [ 7]

Механизм действия рецептора NMDA заключается в связывании специфического агониста с его субъединицами NR2, после чего открывается неспецифический катионный канал, который может пропускать Ca 2+ и Na + в клетку и K + из клетки. Таким образом, рецепторы NMDA откроются только в том случае, если глутамат находится в синапсе, а постсинаптическая мембрана при этом уже деполяризована, действуя как детекторы совпадений на нейрональном уровне. [8] Возбуждающий постсинаптический потенциал (ВПСП), создаваемый активацией рецептора NMDA, также увеличивает концентрацию Ca 2+ в клетке. Ca 2+ , в свою очередь, может функционировать как вторичный посредник в различных сигнальных путях. [9] [10] [11] [12] Этот процесс модулируется рядом эндогенных и экзогенных соединений и играет ключевую роль в широком спектре физиологических (таких как память) и патологических процессов (таких как эксайтотоксичность ).

Активированный рецептор NMDA

Антагонисты

Примерами антагонистов или более уместно названных блокаторов рецепторных каналов рецептора NMDA являются APV , амантадин , декстрометорфан (DXM), кетамин , магний, [13] тилетамин , фенциклидин (PCP), рилузол , мемантин , метоксетамин (MXE), метоксфенидин (MXP) и кинуреновая кислота . В то время как дизоцилпин обычно считается прототипическим блокатором рецептора NMDA и является наиболее распространенным агентом, используемым в исследованиях, исследования на животных продемонстрировали некоторую степень нейротоксичности , которая может или не может возникнуть у людей. Эти соединения обычно называют антагонистами рецептора NMDA .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "N-Methylaspartate - Compound Summary". PubChem Compound . США: Национальный центр биотехнологической информации. 24 июня 2005 г. Идентификация . Получено 9 января 2012 г.
  2. ^ Уоткинс, Дж. К. (ноябрь 1962 г.). «Синтез некоторых кислых аминокислот, обладающих нейрофармакологической активностью». Журнал медицинской и фармацевтической химии . 5 (6): 1187–1199. doi :10.1021/jm01241a010. ISSN  1520-4804. PMID  14056452.
  3. ^ Curtis, DR; Watkins, JC (сентябрь 1960). «Возбуждение и депрессия спинальных нейронов структурно связанными аминокислотами». Journal of Neurochemistry . 6 (2): 117–141. doi :10.1111/j.1471-4159.1960.tb13458.x. ISSN  1471-4159. PMID  13718948. S2CID  37212083.
  4. ^ Тодороки, Нацуми; Сибата, Кимихико; Ямада, Такахиро; Кера, Ёсио; Ямада, Рё-хей (май 1999 г.). «Определение N -метил- D -аспарагиновой кислоты в тканях двустворчатых моллюсков методом высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал хроматографии B: Биомедицинские науки и приложения . 728 (1): 41–47. дои : 10.1016/S0378-4347(99)00089-4. ISSN  0378-4347. ПМИД  10379655.
  5. ^ Д'Аньелло, Антимо; Де Симона, Антонелла; Спинелли, Патриция; Д'Аньелло, Сальваторе; Бранно, Маргарита; Аниелло, Франческо; Риос, Жаннетт; Цесарская, Мара; Фишер, Джордж (сентябрь 2002 г.). «Специфический метод ферментативной высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения N -метил- D -аспарагиновой кислоты в биологических тканях». Аналитическая биохимия . 308 (1): 42–51. дои : 10.1016/S0003-2697(02)00326-3. ISSN  0003-2697. ПМИД  12234462.
  6. ^ Д'Аньелло, Антимо; Де Симона, Антонелла; Спинелли, Патриция; Д'Аньелло, Сальваторе; Бранно, Маргарита; Аньелло, Франческо; Риос, Жаннетт; Цесарская, Мара; Фишер, Джордж (1 сентября 2002 г.). «Специфический метод ферментативной высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения N-метил-D-аспарагиновой кислоты в биологических тканях». Аналитическая биохимия . 308 (1): 42–51. дои : 10.1016/S0003-2697(02)00326-3. ISSN  0003-2697. ПМИД  12234462 . Проверено 02 мая 2020 г.
  7. ^ Джонсон, Патрисия И.; Паренте, Мэри Энн; Стеллар, Джеймс Р. (май 1996 г.). «Вызванные NMDA поражения прилежащего ядра или вентрального бледного шара увеличивают эффективность вознаграждения пищей у лишенных пищи крыс». Brain Research . 722 (1–2): 109–117. doi :10.1016/0006-8993(96)00202-8. ISSN  0006-8993. PMID  8813355. S2CID  23002111.
  8. ^ Buhusi, CV; Oprisan, SA; Buhusi, M (апрель 2016 г.). «Часы в часах: определение времени с помощью обнаружения совпадений». Current Opinion in Behavioral Sciences . 8 : 207–213. doi : 10.1016/j.cobeha.2016.02.024 . PMC 4797640. PMID  27004236 . 
  9. ^ Дингледин, Р.; Борхес К. (март 1999). «Ионные каналы рецепторов глутамата». Pharmacol. Rev. 51 ( 1): 7–61. PMID  10049997.
  10. ^ Лю, Y; Чжан J (октябрь 2000 г.). «Последние разработки в области рецепторов NMDA». Chin Med J (Engl) . 113 (10): 948–956. PMID  11775847.
  11. ^ Cull-Candy, S; Brickley S (июнь 2001 г.). «Субъединицы рецептора NMDA: разнообразие, развитие и болезнь». Current Opinion in Neurobiology . 11 (3): 327–335. doi :10.1016/S0959-4388(00)00215-4. PMID  11399431. S2CID  11929361.
  12. ^ Paoletti, P; Neyton J (февраль 2007 г.). «Субъединицы рецептора NMDA: функция и фармакология». Current Opinion in Pharmacology . 7 (1): 39–47. doi :10.1016/j.coph.2006.08.011. PMID  17088105.
  13. ^ Murck, H. (2002-01-01). «Магний и аффективные расстройства». Nutritional Neuroscience . 5 (6): 375–389. doi :10.1080/1028415021000039194. ISSN  1028-415X. PMID  12509067. S2CID  28550919.

Дальнейшее чтение