НОД2

Белок 2, содержащий домен олигомеризации связывания нуклеотидов ( NOD2 ), также известный как белок 15, содержащий домен рекрутирования каспазы ( CARD15 ) или белок воспалительного заболевания кишечника 1 ( IBD1 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном NOD2, расположенным на хромосоме 16. [ ^5]^[6] NOD2 играет важную роль в иммунной системе . Он распознает бактериальные молекулы ( пептидогликаны ) и стимулирует иммунную реакцию. ^[7]

NOD2 — это внутриклеточный рецептор распознавания образов , который по своей структуре похож на резистентные белки растений и распознает молекулы, содержащие специфическую структуру, называемую мурамилдипептидом (МДП), которая встречается у некоторых бактерий . ^[8]

Структура

C -концевая часть белка содержит богатый лейцином повторный домен, который, как известно, играет роль в белок-белковых взаимодействиях. Средняя часть белка характеризуется доменом NOD , участвующим в самоолигомеризации белка. N-концевая часть содержит два домена CARD, которые, как известно, играют роль в апоптозе и путях активации NF-κB . ^[10]

Функция

Этот ген является членом семейства NOD1 / Apaf-1 (также известного как семейство NOD-подобных рецепторов ) и кодирует белок с двумя доменами рекрутирования каспазы (CARD) и одиннадцатью богатыми лейцином повторами (LRR). Белок в основном экспрессируется в лейкоцитах периферической крови . Он играет роль в иммунном ответе, распознавая бактериальные молекулы, которые обладают фрагментом мурамилдипептида (MDP), и активируя белок NF-κB . ^[11]

Клиническое значение

Мутации в этом гене связаны с серьезными аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Крона , ^[9] синдром Блау , саркоидоз легких ^[12] и реакция «трансплантат против хозяина» . ^[13]^[14]^[15]

Взаимодействия

Было показано, что NOD2 взаимодействует с NLRC4 . ^[16]^[17]

Также было показано, что NOD2 связывается с MAVS в ответ на обработку ssRNA или вирусной РНК и активирует ответ IFN. Это первый отчет о NOD2, действующем как рецептор распознавания образов для вирусов. ^[18]

Смотрите также

Мифамуртид , активатор NOD2 для лечения остеосаркомы

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000167207 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000055994 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Gilberts EC, Greenstein AJ, Katsel P, Harpaz N, Greenstein RJ (декабрь 1994 г.). «Молекулярные доказательства двух форм болезни Крона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (26): 12721–4. Bibcode : 1994PNAS...9112721G. doi : 10.1073/pnas.91.26.12721 . PMC 45511. PMID 7809109 .
^ Hugot JP, Laurent-Puig P, Gower-Rousseau C, Olson JM, Lee JC, Beaugerie L, Naom I, Dupas JL, Van Gossum A, Orholm M, Bonaiti-Pellie C, Weissenbach J, Mathew CG, Lennard-Jones JE, Cortot A, Colombel JF, Thomas G (февраль 1996 г.). «Картирование локуса восприимчивости к болезни Крона на хромосоме 16». Nature . 379 (6568): 821–3. Bibcode :1996Natur.379..821H. doi :10.1038/379821a0. PMID 8587604. S2CID 4311407.
^ Mahla RS, Reddy MC, Prasad DV, Kumar H (сентябрь 2013 г.). «Подслащенные PAMP: роль сахарных комплексов PAMP во врожденном иммунитете и биологии вакцин». Frontiers in Immunology . 4 : 248. doi : 10.3389/fimmu.2013.00248 . PMC 3759294. PMID 24032031 .
^ Kufer TA, Banks DJ, Philpott DJ (август 2006 г.). «Врожденное иммунное восприятие микробов белками Nod». Annals of the New York Academy of Sciences . 1072 (1): 19–27. Bibcode : 2006NYASA1072...19K. doi : 10.1196/annals.1326.020. PMID 17057187. S2CID 20217610.
^ ab Nakagome S, Mano S, Kozlowski L, Bujnicki JM, Shibata H, Fukumaki Y, Kidd JR, Kidd KK, Kawamura S, Oota H (июнь 2012 г.). «Аллели риска болезни Крона в локусе NOD2 поддерживаются естественным отбором при постоянной изменчивости». Молекулярная биология и эволюция . 29 (6): 1569–85. doi :10.1093/molbev/mss006. PMC 3697811. PMID 22319155 .
^ Ogura Y, Inohara N, Benito A, Chen FF, Yamaoka S, Nunez G (февраль 2001 г.). «Nod2, член семейства Nod1/Apaf-1, который ограничен моноцитами и активирует NF-kappaB». Журнал биологической химии . 276 (7): 4812–8. doi : 10.1074/jbc.M008072200 . PMID 11087742.
^ «Ген Entrez: домен олигомеризации, связывающий нуклеотиды NOD2, содержащий 2».
^ Sato H, Williams HR, Spagnolo P, Abdallah A, Ahmad T, Orchard TR, Copley SJ, Desai SR, Wells AU, du Bois RM, Welsh KI (февраль 2010 г.). «Полиморфизмы CARD15/NOD2 связаны с тяжелым легочным саркоидозом». Eur Respir J . 35 (2): 324–30. doi : 10.1183/09031936.00010209 . PMID 19679608.
^ Zhao H, Jia M, Wang Z, Cheng Y, Luo Z, Chen Y, Xu X, Yang S, Tang Y (июнь 2015 г.). «Связь между полиморфизмами отдельных нуклеотидов NOD2 и острой реакцией «трансплантат против хозяина» III–IV степени: метаанализ». Гематология . 20 (5): 254–62. doi : 10.1179/1607845414Y.0000000202 . PMID 25248089. S2CID 206850232.
^ Рэдфорд-Смит Г., Пандея Н. (ноябрь 2006 г.). «Связи между генотипом и фенотипом NOD2/CARD15 при болезни Крона — мы уже достигли цели?». World Journal of Gastroenterology . 12 (44): 7097–103. doi : 10.3748 /wjg.v12.i44.7097 . PMC 4087769. PMID 17131470.
^ Kim TH, Payne U, Zhang X, Iwanaga Y, Davey MP, Rosenbaum JT, Inman RD (январь 2007 г.). «Измененные взаимодействия хозяина и патогена, обусловленные мутацией NOD2 при синдроме Блау». Rheumatology International . 27 (3): 257–62. doi :10.1007/s00296-006-0250-0. PMID 17096091. S2CID 23739992.
^ Дамиано Дж. С., Оливейра В., Уэлш К., Рид Дж. К. (июль 2004 г.). «Гетеротипические взаимодействия между доменами NACHT: последствия для регуляции врожденных иммунных реакций». Биохимический журнал . 381 (ч. 1): 213–9. doi : 10.1042/BJ20031506. PMC 1133779. PMID 15107016 .
^ Дамиано Дж. С., Стехлик К., Пио Ф., Годзик А., Рид Дж. С. (июль 2001 г.). «CLAN, новый ген, подобный человеческому CED-4». Геномика . 75 (1–3): 77–83. doi :10.1006/geno.2001.6579. PMID 11472070.
^ Sabbah A, Chang TH, Harnack R, Frohlich V, Tominaga K, Dube PH, Xiang Y, Bose S (октябрь 2009 г.). «Активация врожденных иммунных противовирусных ответов Nod2». Nature Immunology . 10 (10): 1073–80. doi :10.1038/ni.1782. PMC 2752345 . PMID 19701189.

Дальнейшее чтение

Punchard NA (октябрь 2001 г.). «Обзор: Nod2, причина или фактор, способствующий болезни Крона». Current Opinion in Investigational Drugs . 2 (10): 1378–81. PMID 11890351.
Satsangi J, Morecroft J, Shah NB, Nimmo E (февраль 2003 г.). «Генетика воспалительных заболеваний кишечника: научные и клинические аспекты». Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology . 17 (1): 3–18. doi :10.1053/bega.2002.0349. PMID 12617879.
Rosenbaum JT, Planck SR, Davey MP, Iwanaga Y, Kurz DE, Martin TM (октябрь 2003 г.). «С одним лишь кивком увеит вступает в новую эру». American Journal of Ophthalmology . 136 (4): 729–32. doi :10.1016/S0002-9394(03)00569-5. PMID 14516815.
Курокава Т., Кикучи Т., Охта К., Имаи Х., Йошимура Н. (октябрь 2003 г.). «Глазные проявления при синдроме Блау, связанные с мутацией CARD15/Nod2». Офтальмология . 110 (10): 2040–4. doi :10.1016/S0161-6420(03)00717-6. PMID 14522785.
Girardin SE, Hugot JP, Sansonetti PJ (декабрь 2003 г.). «Уроки исследований Nod2: на пути к связи между болезнью Крона и бактериальным восприятием». Trends in Immunology . 24 (12): 652–8. doi :10.1016/j.it.2003.10.007. PMID 14644139.
Ньюман Б., Симинович К. (декабрь 2003 г.). «Воспалительное заболевание кишечника: болезнь Крона и успех генетики NODern». Клиническая и исследовательская медицина . 26 (6): 303–14. PMID 14690304.
Остенбруг Л.Е., ван Даллемен Х.М., Те Меерман Г.Дж., Янсен П.Л. (2003). «ВЗК и генетика: новые разработки». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. Добавка . 38 (239): 63–8. doi : 10.1080/00855920310002717 (неактивен с 1 ноября 2024 г.). ПМИД 14743885.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
Камбе Н., Нишикомори Р., Каназава Н. (август 2005 г.). «Цитозольный рецептор распознавания образов Nod2 и воспалительные гранулематозные расстройства». Журнал дерматологической науки . 39 (2): 71–80. doi :10.1016/j.jdermsci.2005.04.001. PMID 15927452.
Newman B, Siminovitch KA (июль 2005 г.). «Последние достижения в генетике воспалительных заболеваний кишечника». Current Opinion in Gastroenterology . 21 (4): 401–7. PMID 15930978.
Martinon F, Tschopp J (август 2005 г.). «NLRs присоединяются к TLRs как врожденные сенсоры патогенов». Trends in Immunology . 26 (8): 447–54. doi :10.1016/j.it.2005.06.004. PMID 15967716.
Strober W, Murray PJ, Kitani A, Watanabe T (январь 2006 г.). «Сигнальные пути и молекулярные взаимодействия NOD1 и NOD2». Nature Reviews. Иммунология . 6 (1): 9–20. doi :10.1038/nri1747. PMID 16493424. S2CID 33505741.
Cavanaugh J (июнь 2006 г.). «NOD2: этнические и географические различия». World Journal of Gastroenterology . 12 (23): 3673–7. doi : 10.3748/wjg.v12.i23.3673 . PMC 4087459. PMID 16773683 .
Hugot JP (август 2006 г.). «Мутации CARD15/NOD2 при болезни Крона». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1072 (1): 9–18. Bibcode : 2006NYASA1072....9H. doi : 10.1196/annals.1326.011. PMID 17057186. S2CID 24150549.
Виньяль С., Зингер Э., Пейрен-Бируле Л., Дерёмо П., Шамайяр М. (апрель 2007 г.). «Как мутации NOD2 предрасполагают к болезни Крона?». Микробы и инфекция / Институт Пастера . 9 (5): 658–63. дои : 10.1016/j.micinf.2007.01.016 . ПМИД 17379562.
Quaglietta L, te Velde A, Staiano A, Troncone R, Hommes DW (май 2007 г.). «Функциональные последствия мутаций NOD2/CARD15 при болезни Крона». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 44 (5): 529–39. doi : 10.1097/MPG.0b013e31803815ee . PMID 17460484. S2CID 37476303.
ван дер Линде К., Боор П.П., Хаувинг-Дуистермаат Дж.Дж., Крузиус Б.Дж., Уилсон П.Дж., Койперс Э.Дж., де Рой Ф.В. (июнь 2007 г.). «Мутации CARD15 при голландских семейных и спорадических воспалительных заболеваниях кишечника и обзор европейских исследований». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 19 (6): 449–59. дои : 10.1097/01.meg.0000236887.44214.6a. PMID 17489054. S2CID 17766170.