Химическое соединение
Мурамилдипептид является компонентом бактериального пептидогликана, структуры распознавания или активатора для белка домена олигомеризации нуклеотидов 2 (NOD2). [1] Он является компонентом как грамположительных , так и грамотрицательных бактерий, состоящим из N-ацетилмурамовой кислоты, связанной своей молочной кислотой с N-концом дипептида L - аланина D - изоглутамина . [1] Он может распознаваться иммунной системой как молекулярный паттерн, ассоциированный с патогеном, и активировать инфламмасому NALP3 , которая, в свою очередь, приводит к активации цитокинов, особенно IL-1α и IL-1β . [2]
Человеческий белок NOD2 из семейства нуклеотидсвязывающих лейцин-богатых повторов является цитоплазматическим рецептором, участвующим в защите врожденной иммунной системы хозяина. Мутации в гене CARD15, кодирующем белок NOD2 , наблюдались у пациентов с болезнью Крона , [3] снижая способность иммунной системы этих пациентов распознавать мурамилдипептид. Аналоги мурамилдипептида и их потенциал для терапии иммунного ответа при раке и заболеваниях изучаются. [4] Эксперименты, опубликованные в 2008 году, показали, что мурамилдипептид участвует в молекулярном пути у мышей, который обеспечивает защиту от колита . [5]
Смотрите также
Ссылки
- ^ ab Inohara N, Ogura Y, Fontalba A, Gutierrez O, Pons F, Crespo J, et al. (Февраль 2003). «Распознавание хозяином бактериального мурамилдипептида, опосредованное NOD2. Последствия для болезни Крона». Журнал биологической химии . 278 (8): 5509–5512. doi : 10.1074/jbc.C200673200 . hdl : 10379/9336 . PMID 12514169.
- ^ Martinon F, Agostini L, Meylan E, Tschopp J (ноябрь 2004 г.). «Идентификация бактериального мурамилдипептида как активатора инфламмасомы NALP3/криопирина». Current Biology . 14 (21): 1929–1934. doi : 10.1016/j.cub.2004.10.027 . PMID 15530394. S2CID 13728991.
- ^ Inohara N, Ogura Y, Fontalba A, Gutierrez O, Pons F, Crespo J, et al. (Февраль 2003). «Распознавание хозяином бактериального мурамилдипептида, опосредованное NOD2. Последствия для болезни Крона». Журнал биологической химии . 278 (8): 5509–5512. doi : 10.1074/jbc.c200673200 . hdl : 10379/9336 . PMID 12514169.
- ^ Li X, Yu J, Xu S, Wang N, Yang H, Yan Z и др. (июль 2008 г.). «Химическая конъюгация мурамилдипептида и паклитаксела для изучения комбинации иммунотерапии и химиотерапии рака». Glycoconjugate Journal . 25 (5): 415–425. doi :10.1007/s10719-007-9095-3. PMID 18161023. S2CID 19058605.
- ^ Watanabe T, Asano N, Murray PJ, Ozato K, Tailor P, Fuss IJ и др. (февраль 2008 г.). «Активация нуклеотидсвязывающего домена олигомеризации мурамилдипептидом 2 защищает мышей от экспериментального колита». Журнал клинических исследований . 118 (2): 545–559. doi :10.1172/JCI33145. PMC 2176188. PMID 18188453 .