Сэр Питер Джон Рэтклифф , FRS , FMedSci (родился 14 мая 1954 года) — британский врач-ученый , получивший образование нефролога . [1] [2] [3] Он был практикующим врачом в больнице Джона Рэдклиффа в Оксфорде и профессором клинической медицины Наффилда и главой кафедры клинической медицины Наффилда в Оксфордском университете с 2004 по 2016 год. С 2004 года он является членом колледжа Магдалины в Оксфорде. В 2016 году он стал директором по клиническим исследованиям в Институте Фрэнсиса Крика , [4] сохранив должность в Оксфорде в качестве члена Института исследований рака Людвига и директора Института целевых исследований Оксфордского университета. [5]
Рэтклифф наиболее известен своей работой по клеточным реакциям на гипоксию , за которую он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2019 года с Уильямом Кейлином-младшим и Греггом Л. Семенцей . [6] [7]
Рэтклифф родился в Ланкашире [8] 14 мая 1954 года в семье Уильяма Рэтклиффа и Элис Маргарет Рэтклифф. [9] Он учился в Ланкастерской королевской гимназии с 1965 по 1972 год. [10]
В 1972 году он выиграл открытую стипендию в колледже Гонвилля и Кая в Кембридже для изучения медицины в Кембриджском университете [11] , а затем в 1978 году получил степень бакалавра медицины и бакалавра наук с отличием в медицинском колледже больницы Святого Варфоломея [12].
Затем Рэтклифф прошел обучение по нефрологии в Оксфордском университете, сосредоточившись на почечной оксигенации. [13] Он получил более высокую степень доктора медицины в Кембриджском университете в 1987 году. [14]
В 1990 году Рэтклифф получил стипендию Wellcome Trust Senior Fellowship для изучения клеточных реакций на гипоксию , вызванную низким уровнем кислорода в крови. [12] [15] С 1992 по 2004 год он был старшим научным сотрудником в области клинической медицины в колледже Иисуса в Оксфорде . [16] В 2002 году Рэтклифф был принят в Академию медицинских наук и в следующем году был назначен профессором Наффилда и главой кафедры клинической медицины Наффилда в Оксфорде. [17]
В 1989 году Рэтклифф основал лабораторию в Оксфордском университете Наффилд на кафедре медицины для изучения регуляции эритропоэтина (ЭПО), гормона, вырабатываемого почками и отвечающего за стимуляцию выработки красных кровяных телец . Известно, что ЭПО вырабатывается почками в ответ на низкий уровень кислорода, и работа Рэтклиффа была направлена на понимание механизмов того, как почки обнаруживают гипоксию (низкий уровень кислорода в крови), чтобы запустить выработку ЭПО. В своих исследованиях Рэтклифф обнаружил, что мРНК из почек, которые были частью пути выработки ЭПО, которые были способны обнаруживать гипоксию, также присутствовали в нескольких других органах, как человека, так и животных, включая селезенку, мозг и яички. [18] Его группа обнаружила, что клетки из этих органов могут включать выработку ЭПО при лишении кислорода. [17] Кроме того, Рэтклифф смог модифицировать другие клетки, используя идентифицированную мРНК, чтобы дать этим клеткам возможность чувствовать кислород. [18]
Основываясь на этих открытиях, группа Рэтклиффа, наряду с совместными исследованиями с Уильямом Кейлином и Греггом Семенца , помогла раскрыть подробную молекулярную цепочку событий, которые клетки используют для восприятия кислорода. Конкретным идентифицированным шагом было связывание белков, экспрессируемых геном- супрессором опухолей фон Хиппеля-Линдау (VHL), с факторами, индуцируемыми гипоксией (HIF), фактором транскрипции , который трансактивирует ген EPO. Рэтклифф обнаружил, что белок VHL может связывать гидроксилированные остатки HIF, когда кислород присутствует на приемлемом уровне; затем белок VHL убиквитилирует белок HIF, что в конечном итоге приводит к разрушению белка HIF. Когда уровень кислорода падает, ферменты HIF-гидроксилазы , требующие кислорода , PHD1, 2 и 3, больше не действуют, и VHL не связывает HIF, позволяя HIF оставаться и активировать ген EPO. Это процесс, который занимает несколько минут, позволяя организму быстро реагировать на гипоксию. [2]
Этот же путь также включается во многих раковых опухолях, позволяя им создавать новые кровеносные сосуды для поддержания своего роста. Большая часть современного понимания гипоксии возникла в лаборатории Рэтклиффа. [13] Понимание молекулярного пути продукции EPO при гипоксии привело к разработке препаратов, которые блокируют связывание VHL с HIF, чтобы помочь в лечении пациентов с анемией и почечной недостаточностью . [2]
Рэтклифф женился на Фионе Мэри Макдугалл в 1983 году. [9]
Рэтклифф получил ряд наград, почестей и премий за свою основополагающую работу по гипоксии.
В 2014 году в честь Нового года он был посвящен в рыцари за заслуги в области клинической медицины. [26]
Дальнейшее подтверждение механизма восприятия кислорода было получено благодаря открытию эритропоэтина (EPO), гликопротеинового гормона, стимулирующего выработку
эритроцитов
[...] В то же время, когда Semenza разрабатывал EPO-трансгенных мышей, Peter Ratcliffe, врач и специалист по почкам, создавал лабораторию на медицинском факультете Nuffield Оксфордского университета для изучения регуляции EPO
