stringtranslate.com

Пемолин

Пемолин , продаваемый под торговой маркой Cylert, среди прочих, является стимулирующим лекарственным средством, которое использовалось при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии . [2] Его применение было прекращено в большинстве стран из-за редких, но серьезных проблем с гепатотоксичностью . [4] [5] Лекарство принималось внутрь . [2]

Побочные эффекты пемолина включают бессонницу , снижение аппетита , боли в животе , раздражительность и головные боли . [1] [2] Редко препарат может вызвать серьезное повреждение печени , что может привести к трансплантации печени или смерти. [6] [7] Пемолин является психостимулятором и действует как селективный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент . [1] [8] [2] [9] Следовательно, он функционирует как косвенный агонист дофаминовых рецепторов . [10] Пемолин мало влияет на норадреналин и, следовательно, имеет минимальные или нулевые сердечно-сосудистые или симпатомиметические эффекты, в отличие от многих других стимуляторов. [1] [8] [2]

Пемолин был синтезирован в 1913 году, но до 1930-х годов его не считали стимулятором, а для лечения СДВГ его не использовали до 1975 года. [11] [12] [1] Он был отозван из- за токсичности для печени во многих странах в период с 1997 по 2005 год, включая США. [13] [7] [14] Тем не менее, он по-прежнему доступен в Японии для лечения нарколепсии в более низких дозах, чем те, которые используются для лечения СДВГ. [5] Пемолин входит в список контролируемых веществ IV в США из-за его связи с другими стимуляторами и возможности злоупотребления . [15] [16] По-видимому, у него меньше возможностей злоупотребления, чем у других стимуляторов. [1]

Медицинское применение

Пемолин использовался при лечении СДВГ и нарколепсии. [2] [1] [5] Он также использовался при лечении чрезмерной дневной сонливости . [8] Препарат обычно использовался в дозах от 18,75 до 112,5  мг один раз в день при лечении СДВГ, при этом эффективная доза для большинства людей находилась в диапазоне от 56,25 до 75  мг. [1] [2] Начало действия пемолина постепенное, и терапевтический эффект может проявиться только на третьей или четвертой неделе использования. [2] [1] Это может быть связано с осторожной низкой начальной дозой в 37,5  мг и постепенным титрованием дозы в течение нескольких недель. [1]

Доступные формы

Пемолин был доступен в форме 18,75, 37,5 и 75  мг пероральных таблеток с немедленным высвобождением (Cylert), а также 37,5 мг пероральных жевательных таблеток с немедленным высвобождением . [1] [2] Он был представлен в основном в форме свободного основания, но также и в виде магниевой соли . [17] 

Побочные эффекты

Побочные эффекты пемолина включают бессонницу , снижение аппетита , боли в животе , раздражительность и головные боли . [1] [2] Он имеет минимальные сердечно-сосудистые или симпатомиметические побочные эффекты. [1] [2] Пемолин описывается как менее эффективный/более мягкий стимулятор, чем классические стимуляторы, такие как амфетамины и метилфенидат , и, как говорят, имеет меньше побочных эффектов, чем они. [18]

Токсичность для печени

Редко пемолин вызывает гепатотоксичность. [1] [19] В связи с этим FDA рекомендовало проводить регулярные печеночные тесты у тех, кто его лечил. [20] С момента появления он был связан по крайней мере с 21 случаем печеночной недостаточности , из которых 13 привели к замене печени или смерти. Примерно у 1–2% пациентов, принимающих препарат, наблюдаются повышенные уровни ферментов печеночной трансаминазы , маркера гепатотоксичности, хотя серьезные случаи редки. Более 200 000 детей с СДВГ были прописаны пемолин только в Соединенных Штатах и ​​Канаде в течение приблизительно 25 лет, когда он был доступен, плюс меньшему количеству взрослых, прописавших его по другим показаниям (и не включая рецепты в остальном мире). Таким образом, количество случаев печеночной недостаточности было статистически не таким уж большим. Однако реакции оказались идиосинкразическими и непредсказуемыми, и пациенты иногда принимали препарат без каких-либо проблем в течение месяцев или даже лет, прежде чем внезапно развивалась тяжелая гепатотоксичность. Не было никакой четкой связи между воздействием и токсичностью, и никаких характерных признаков патологии печени. У некоторых пациентов между первым проявлением желтухи и полной печеночной недостаточностью прошла всего неделя , а у некоторых пациентов, у которых развилась печеночная недостаточность, не было повышенных уровней печеночных трансаминаз при предыдущих тестах. [14] С другой стороны, в Японии не было случаев печеночной недостаточности, связанных с пемолином, хотя он используется в более низких дозах и назначается только по узкоспециализированному показанию нарколепсии в этой стране. [5]

Передозировка

Передозировка пемолина может сопровождаться симптомами хореоатетоза . [21]

Взаимодействия

Другие стимуляторы и ингибиторы моноаминоксидазы противопоказаны при одновременном применении с пемолином.

Фармакология

Фармакодинамика

Фармакодинамика пемолина плохо изучена, и точный механизм его действия окончательно не определен. [1] [ 2] Однако пемолин обладает схожей активностью и эффектами с другими психостимуляторами , и у животных препарат, по-видимому, действует как ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент . [1] Повышая уровень дофамина в мозге, он функционирует как косвенный агонист дофаминовых рецепторов . [10] В отличие от большинства других стимуляторов, пемолин, по-видимому, не оказывает значительного центрального или периферического норадренергического эффекта. [1] В результате он оказывает минимальное или вообще не оказывает сердечно-сосудистое или симпатомиметическое действие. [1] Пемолин описывается как селективный ингибитор обратного захвата дофамина, который лишь слабо стимулирует высвобождение дофамина. [8] [9]

В то время как такие препараты, как декстроамфетамин и метилфенидат, классифицируются как препараты списка II и имеют значительный потенциал злоупотребления, пемолин включен в список IV (ненаркотические). [2] В исследованиях, проведенных на приматах, пемолин не продемонстрировал возможности самостоятельного приема. [2] Считается, что у него мало потенциала злоупотребления и зависимости. [1] Тем не менее, теоретически злоупотребление может иметь место из-за его сходства с другими психостимуляторами. [2]

Фармакокинетика

Исследования фармакокинетики пемолина у людей весьма ограничены. [1] Время достижения пиковых уровней пемолина составляет от 2 до 4  часов. [2] [1] Сообщается, что пиковые уровни  находятся в диапазоне от 2 до 4,5 мкг/мл. [1] Стационарные уровни пемолина достигаются через 2–3  дня. [2]

По разным данным, пемолин не имеет существенного связывания с белками плазмы или связывается с белками плазмы на 50%. [1] [2]

Пемолин метаболизируется в печени . [2] Его метаболиты включают конъюгат пемолина, пемолиндион, миндальную кислоту и неидентифицированные полярные метаболиты. [2]

Пемолин выводится в основном почками , при этом около 50% выводится в неизмененном виде, и только незначительные количества присутствуют в виде метаболитов. [2] Период полувыведения пемолина составляет от 7 до 12  часов. [1] [2] Период полувыведения составляет 7  часов у детей, но может увеличиваться до 11–12  часов с возрастом. [1] Относительно длительный период полувыведения пемолина позволяет принимать его один раз в день. [1]

Никаких различий в фармакокинетике пемолина не было обнаружено при приеме обычных таблеток, жевательных таблеток, проглоченных или разжеванных жевательных таблеток. [1]

Химия

Пемолин является представителем класса 4- оксазолидинонов и структурно связан с другими представителями этого класса, включая аминорекс , 4-метиламинорекс , кломинорекс , циклазодон , фенозолон , флуминорекс и тозалинон .

Используемые соли пемолина — это пемолиновый магний (коэффициент конверсии свободного основания .751), пемолиновый железо (.578), пемолиновый медь (.644), пемолиновый никель (.578), пемолиновый рубидий, пемолиновый кальций, пемолиновый хром и хелаты вышеперечисленных веществ, которые идентичны по весу упомянутой соли. Свободное основание пемолина и пемолиновый кобальт, стронций, серебро, барий, литий, натрий, калий, цинк, марганец и цезий являются исследовательскими химикатами, которые могут быть получены in situ для экспериментов. [16] [22] [23] Другие, такие как соли лантанидов пемолина, такие как пемолиновый церий, могут быть приготовлены; пемолиновый бериллий, предположительно, будет токсичным.

История

Пемолин был впервые синтезирован в 1913 году [24] [11], но его активность была обнаружена только в 1930-х годах. [12] Пемолин был одобрен для лечения СДВГ в Соединенных Штатах в 1975 году. [1] [5]

Случаи серьезной гепатотоксичности и связанной с ней смерти, связанной с пемолином у детей и подростков, были зарегистрированы в MedWatch Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в период с 1977 по 1996 год. [7] Серьезная гепатотоксичность пемолина была впервые описана в медицинской литературе в письмах редактору за 1984 и 1989 годы . [7] Клиницисты были мало осведомлены о гепатотоксичности пемолина до 1990-х годов. [7] Предупреждения о гепатотоксичности пемолина были добавлены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на этикетку лекарства в декабре 1996 года, а предупреждение в черной рамке было добавлено в июне 1999 года вместе с требованиями о письменном согласии и частом мониторинге печеночных ферментов . [13] [14] [7] Эти предупреждения последовали за публикацией 1995 года о гепатотоксичности пемолина. [7] [25] Однако результаты показали, что врачи плохо следовали директивам FDA по использованию пемолина. [13] В любом случае, продажи пемолина в Соединенных Штатах росли до 1997 года и снизились в период с 1996 по 1999 год. [7] Пемолин был отозван из- за гепатотоксичности в Великобритании в сентябре 1997 года, в Канаде в сентябре 1999 года и в Соединенных Штатах в 2005 году. [13] [26] [14] [7] Abbott Laboratories добровольно отозвала пемолин с рынка Соединенных Штатов в мае 2005 года, а FDA отозвала одобрение дженерика пемолина в ноябре 2005 года. [13] [14] Пемолин остается доступным в Японии для лечения нарколепсии по состоянию на 2017 год. [5]

Общество и культура

Имена

Пемолин — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, и БАНПодсказка: одобренное британцами имя. [24] [17]

Ранее пемолин продавался под торговыми марками Cylert, Betanamin, Ceractiv, Hyperilex, Kethamed, Ronyl, Stimul, Tamilan, Tradon, Tropocer и Volital. [17] [27] [24]

Доступность

Пемолин продается в Соединенных Штатах, Канаде, Великобритании, Бельгии, Люксембурге, Испании, Германии, Швейцарии, Японии и Аргентине. [17] Он остается доступным в Японии для лечения нарколепсии по состоянию на 2017 год. [5] Однако, как говорят, этот препарат редко используется в Японии, поскольку нарколепсия является узкоспециализированным показанием, и врачи опасаются токсичности для печени, с которой его связывают. [5] [28]

Правовой статус

Согласно Конвенции о психотропных веществах , это контролируемое вещество из Списка IV . [15] Пемолин является контролируемым ненаркотическим (стимуляторным) веществом из Списка IV с кодом DEA ACSCN 1530 и не подлежит ежегодным производственным квотам. [16]

Исследовать

Усталость

Пемолин был изучен и признан эффективным средством для лечения усталости , вызванной рассеянным склерозом и заболеваниями, связанными с ВИЧ . [29]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Patrick KS, Markowitz JS (ноябрь 1997 г.). "Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности". Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental . 12 (6): 527–546. doi :10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U. eISSN  1099-1077. ISSN  0885-6222. S2CID  144548631.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab "Cylert (Pemoline)" (PDF) . FDA. Декабрь 2002 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 15 февраля 2014 г.
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ Billiard M (июнь 2008 г.). «Нарколепсия: современные варианты лечения и будущие подходы». Neuropsychiatr Dis Treat . 4 (3): 557–66. PMC 2526380. PMID 18830438  . 
  5. ^ abcdefgh Shader RI (апрель 2017 г.). «Оценка рисков и стратегии смягчения (REMS), пемолин и что такое сигнал?». Clin Ther . 39 (4): 665–669. doi : 10.1016/j.clinthera.2017.03.008 . PMID  28366595.
  6. ^ Nakamura H, Blumer JL, Reed MD (март 2002 г.). «Прием пемолина детьми: отчет о пяти случаях и обзор литературы». J Clin Pharmacol . 42 (3): 275–82. doi :10.1177/00912700222011292. PMID  11865963. S2CID  27024140.
  7. ^ abcdefghi Safer DJ, Zito JM, Gardner JE (июнь 2001 г.). «Гепатотоксичность пемолина и постмаркетинговое наблюдение». J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 40 (6): 622–9. doi :10.1097/00004583-200106000-00006. PMID  11392339.
  8. ^ abcd Nishino S, Mignot E (май 1997). "Фармакологические аспекты нарколепсии у людей и собак". Prog Neurobiol . 52 (1): 27–78. doi : 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 . PMID  9185233. S2CID  31839355.
  9. ^ ab Fuller RW, Perry KW, Bymaster FP, Wong DT (март 1978). «Сравнительное влияние пемолина, амфонеловой кислоты и амфетамина на поглощение и высвобождение дофамина in vitro и на концентрацию 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты в мозге у крыс, обработанных спипероном». Журнал фармации и фармакологии . 30 (3): 197–198. doi :10.1111/j.2042-7158.1978.tb13201.x. PMID  24701.
  10. ^ ab Solanto MV (июль 1998 г.). «Нейропсихофармакологические механизмы действия стимулирующих препаратов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: обзор и интеграция». Behav Brain Res . 94 (1): 127–52. doi :10.1016/s0166-4328(97)00175-7. PMID  9708845. S2CID  11110885.
  11. ^ ab Chemische Berichte, 1913, т. 46, с. 2083
  12. ^ ab Acta Academiae Aboensis, Серия B: Mathematica et Physica, 1939, том. 11, №14 с. 3,7
  13. ^ abcde Zito JM, Derivan AT, Kratochvil CJ, Safer DJ, Fegert JM, Greenhill LL (сентябрь 2008 г.). «Назначение психофармакологических препаратов детям не по назначению: история подтверждает тщательный клинический мониторинг». Child Adolesc Psychiatry Ment Health . 2 (1): 24. doi : 10.1186/1753-2000-2-24 . PMC 2566553 . PMID  18793403. 
  14. ^ abcde Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G (2008). «Метод наблюдения для раннего выявления идиосинкразических побочных реакций на лекарства». Drug Saf . 31 (2): 169–80. doi :10.2165/00002018-200831020-00006. PMID  18217792. S2CID  19964105.
  15. ^ ab "Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем" (PDF) (23-е изд.). Вена, Австрия: Международный совет по контролю над наркотиками. Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 г. Ежегодные оценки потребностей в наркотических средствах, производстве синтетических наркотиков, производстве и выращивании опиума
  16. ^ abc DEA сайт Управления по борьбе с наркотиками: публикации Федерального реестра списков CSA, 2014 Q1
  17. ^ abcd Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Швейцарское фармацевтическое общество (ред.). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. стр. 799–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  18. ^ Нишино С, Котори Н (2016). «Обзор управления нарколепсией». Нарколепсия . Springer International Publishing. стр. 285–305. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_21. ISBN 978-3-319-23738-1.
  19. ^ Marotta PJ, Roberts EA (май 1998). «Гепатотоксичность пемолина у детей». J. Pediatr . 132 (5): 894–7. doi :10.1016/S0022-3476(98)70329-4. PMID  9602211.
  20. ^ Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ (июль 2002 г.). «Исследование соответствия рекомендациям FDA по пемолину (Cylert)». J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 41 (7): 785–90. doi :10.1097/00004583-200207000-00009. PMID  12108802. Архивировано из оригинала 2021-05-31 . Получено 2020-09-10 .
  21. ^ Stork CM, Cantor R (1997). «Острый хореоатетоз, вызванный пемолином: отчет о случае и обзор литературы». J. Toxicol. Clin. Toxicol . 35 (1): 105–8. doi :10.3109/15563659709001175. PMID  9022662.
  22. ^ Энциклопедия AZ по злоупотреблению алкоголем и наркотиками
  23. ^ Справочник CRC по химии и физике
  24. ^ abc Elks J, ред. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 70–. ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC  1058412474.
  25. ^ Беркович М., Поуп Э., Филлипс Дж., Корен Г. (июнь 1995 г.). «Пемолин-ассоциированная фульминантная печеночная недостаточность: проверка доказательств причинно-следственной связи». Clin Pharmacol Ther . 57 (6): 696–8. doi :10.1016/0009-9236(95)90233-3. PMID  7781270. S2CID  37312352.
  26. ^ Шах РР (сентябрь 2006 г.). «Может ли фармакогенетика помочь спасти препараты, снятые с рынка?». Фармакогеномика . 7 (6): 889–908. doi :10.2217/14622416.7.6.889. PMID  16981848.
  27. ^ Ашутош Кар (2005). Лечебная химия. New Age International. стр. 201–. ISBN 9788122415650. OCLC  818800751.
  28. ^ Takeda T (март 2009 г.). «Психофармакология при синдроме дефицита внимания и гиперактивности в Японии». Current Attention Disorders Reports . 1 (1): 21–28. doi :10.1007/s12618-009-0004-5. eISSN  1943-457X. ISSN  1943-4561. S2CID  3559647.
  29. ^ Камински М., Шёгрен П. (22.02.2007). «Использование психостимуляторов в паллиативном и поддерживающем лечении онкологических больных». Advances in Palliative Medicine (на польском языке). 6 (1): 23–32. ISSN  1898-3863 . Получено 09.05.2022 .