stringtranslate.com

Питер Уолтер

Питер Уолтер (родился 5 декабря 1954 г.) — немецко-американский молекулярный биолог и биохимик . В настоящее время он является директором Научного института Залива в Altos Labs и почетным профессором кафедры биохимии и биофизики Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). [2] [3] До 2022 года он был следователем Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI).

ранняя жизнь и образование

Вальтер родился и вырос в Западном Берлине в 1954 году. Его родители владели аптекой , и с юных лет он увлекся химией . [4] В 1973 году он поступил в Свободный университет Берлина, чтобы изучать химию, но жесткий подход к преподаванию естественных наук его не привлекал. Вместо этого Уолтер заинтересовался биохимией , изучающей химию клеток . [4] [5]

На последнем году обучения в Вордипломе (эквивалент степени бакалавра наук ) в 1976 году он по обмену поступил в Университет Вандербильта и проводил исследования под руководством Томаса М. Харриса на химическом факультете пути биосинтеза слафрамина , грибкового алкалоида , токсичного для коровы . [6] В конце концов, Уолтер получил степень магистра в Вандербильте в 1977 году. [1]

При поддержке Стэнфорда Мура , профессора биохимии Рокфеллеровского университета и попечителя Вандербильта, Уолтер подал заявку на докторскую программу в Рокфеллеровском университете. [6] Его поместили в список ожидания, но после того, как принятый студент вместо этого поступил в Гарвардский университет , ему предложили его место в 1977 году. [4] [5] Он защитил докторскую диссертацию под руководством Гюнтера Блобеля и получил степень в 1981 году. [1]

Карьера

Получив докторскую степень, Уолтер в течение года оставался в Университете Рокфеллера в качестве постдокторанта , а затем стал доцентом в Лаборатории клеточной биологии Рокфеллера. [1]

В 1983 году он перешел на кафедру биохимии и биофизики Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) в качестве доцента. В 1986 году Уолтер получил звание доцента , а пять лет спустя — профессора . [1] Он был заведующим кафедрой биохимии и биофизики UCSF с 2001 по 2008 год. [7]

Уолтер стал исследователем Медицинского института Говарда Хьюза в 1997 году и стал президентом Американского общества клеточной биологии в 2016 году. [8]

В 2021 году появились сообщения о том, что он присоединится к Altos Labs , новой биотехнологической компании, которая, как сообщается, занимается исследованиями в области борьбы со старением . [9] [10] В следующем году он ушел из UCSF и Медицинского института Говарда Хьюза в 2022 году, [11] [12] и присоединился к Altos Labs в качестве директора Научного института Bay Area , когда компания официально открылась. [13] [14]

В настоящее время Вальтер входит в состав научно-консультативного совета Центра молекулярной биологии университета Гейдельберга . [15]

Уолтер является соавтором широко используемого учебника «Молекулярная биология клетки» . [16]

Исследовать

[1] [2]

Во время работы над докторской диссертацией в группе Гюнтера Блобеля Вальтер очистил белковый комплекс , необходимый для перемещения белков из эндоплазматического ретикулума (ЭР) [17], и показал, что этот комплекс избирательно распознает вновь синтезированные секреторные белки . [18] Позже он подтвердил, что комплекс на самом деле является нуклеопротеином, и определил компонент РНК, необходимый для функционирования комплекса. Он также назвал частицу распознавания сложного сигнала (SRP). [19]

К тому времени, когда Уолтер поступил в Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF), исследователи установили связь между неправильно свернутыми белками в ЭР и повышенной экспрессией белка под названием BiP , который является белком-шапероном , который помогает другим белкам правильно сворачиваться. Этот путь называется развернутым белковым ответом (UPR). Однако, как клетки воспринимают неправильно свернутые белки и передают эту информацию ядру клетки для увеличения производства белков-мишеней UPR, остается неясным. [20]

В 1993 году, работая над пекарскими дрожжами , Уолтер обнаружил ген IRE1 , кодирующий киназу . Белок IRE1 расположен через мембрану ЭР, поэтому часть его может обнаруживать развернутые белки внутри ЭР, а другая часть может фосфорилировать белки вне ЭР. [21] В том же году Кадзутоши Мори , в то время научный сотрудник Юго-западного медицинского центра Техасского университета , независимо сделал такое же открытие. [22]

Затем Уолтер и Мори независимо друг от друга искали цель фосфорилирования белка IRE1. Теоретически, при фосфорилировании эта мишень попадет в ядро ​​клетки и увеличит выработку белков-мишеней UPR. Оба они пришли к одному и тому же гену, HAC1 , в 1996 году. [23] [24] Однако это открытие было неожиданным, поскольку белок HAC1 вырабатывается только после того, как IRE1 обнаруживает развернутые белки, то есть белок не присутствует для фосфорилирования с помощью ИРЭ1.

Это различие было смягчено открытием Мори и Уолтера о том, что после того, как IRE1 распознает развернутые белки, он сращивает мРНК - предшественник HAC1 , которая транскрибируется из гена HAC1 , в результате чего образуется зрелая мРНК, которая транслируется в белок HAC1. [25] [26] Уолтер также обнаружил мишень фосфорилирования IRE1, которой оказалась еще одна молекула IRE1, процесс, известный как транс-аутофосфорилирование , [27] а также фермент , сшивающий мРНК сплайсированного предшественника HAC1 вместе. [28]

В 2013 году группа Уолтера идентифицировала молекулу, которая ингибирует интегрированную реакцию на стресс (ISR). ISR – это реакция клетки на стрессы, такие как вирусная инфекция , ультрафиолетовый свет и накопление развернутых и неправильно свернутых белков . ISR активирует белок EIF2α , снижая синтез большей части белка и увеличивая выработку некоторых регуляторных молекул . [29] Его группа обнаружила, что ингибитор обращает активацию EIF2α, и назвала его ISRIB , что означает «интегрированный ингибитор реакции на стресс». Примечательно, что они обнаружили, что у мышей , которым вводили ISRIB, улучшилась память. [30] В 2015 году лицензия ISRIB была передана Calico , дочерней компании Alphabet . [31]

Награды и отличия

Личная жизнь

Уолтер женат на Патрисии Кальдера-Муньос, [53] с которой он познакомился в Нью-Йорке во время учебы в аспирантуре Рокфеллеровского университета и когда Кальдера-Муньос была аспирантом по химии в Нью-Йоркском университете . [5] Перед выходом на пенсию Кальдера-Муньос работала в Партнерстве по науке и медицинскому образованию Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), где она координировала работу с местными преподавателями естественных наук. [54] [55]

В 2009 году у Уолтера диагностировали рак шеи. [56]

Рекомендации

  1. ^ abcde "ПИТЕР ВАЛЬТЕР, доктор философии." Медицинский факультет Университета Вандербильта . Архивировано из оригинала (PDF) 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  2. ^ «Питер Уолтер». Альтос Лаборатория . Архивировано из оригинала 22 августа 2023 года . Проверено 22 августа 2023 г.
  3. ^ "Питер Уолтер, доктор философии" . Калифорнийский университет, Сан-Франциско . Архивировано из оригинала 21 августа 2023 года . Проверено 21 августа 2023 г.
  4. ^ abc Дрейфус, Клаудия (15 июня 2015 г.). «Путешествие Питера Уолтера в микроскопический мир». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 23 августа 2023 года . Проверено 23 августа 2023 г.
  5. ^ abc «Автобиография Питера Уолтера». Премия Шоу . 24 сентября 2014 года. Архивировано из оригинала 23 августа 2023 года . Проверено 23 августа 2023 г.
  6. ^ аб Дэвис, Тинсли Х. (2006). «Профиль Питера Уолтера». Труды Национальной академии наук . 103 (14): 5259–5261. Бибкод : 2006PNAS..103.5259D. дои : 10.1073/pnas.0600257103 . ПМЦ 1459343 . ПМИД  16567626. 
  7. ^ "Профессор Питер Вальтер". Международный институт молекулярных механизмов и машин Польской академии наук . Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  8. ^ "Президенты ASCB". Американское общество клеточной биологии . Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  9. ↑ Регаладо, Антонио (4 сентября 2021 г.). «Познакомьтесь с Altos Labs, последней безумной ставкой Кремниевой долины на вечную жизнь». Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  10. ↑ Анседе, Мануэль (8 сентября 2021 г.). «Стартап Кремниевой долины, финансируемый миллиардерами, нанимает лучших экспертов по борьбе со старением». Эль Паис . Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  11. ^ "Питер Уолтер, доктор философии" . Медицинский институт Говарда Хьюза . Архивировано из оригинала 21 августа 2023 года . Проверено 21 августа 2023 г.
  12. ^ «Питер Уолтер». ЛинкедИн . Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  13. ^ «Altos Labs запускается с 3 миллиардами долларов и фокусируется на обращении болезней и старения» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 19 января 2022 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  14. ↑ Отмани, Малин (25 января 2022 г.). «Altos Labs запускается с целью восстановления здоровья клеток». Северные науки о жизни . Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  15. ^ "ZMBH - Научно-консультативный совет" . Гейдельбергский университет . Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  16. ^ Альбертс, Брюс; Хилд, Ребекка; Джонсон, Александр; Морган, Дэвид; Рафф, Мартин; Робертс, Кейт; Уолтер, Питер; Уилсон, Джон; Хант, Тим (2022). Молекулярная биология клетки (7-е изд.). WW Нортон и компания . ISBN 978-0-393-88482-1. Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 28 августа 2023 г.
  17. ^ Уолтер, Питер; Блобель, Гюнтер (1980). «Очистка мембраносвязанного белкового комплекса, необходимого для транслокации белков через эндоплазматический ретикулум». Труды Национальной академии наук . 77 (12): 7112–7116. Бибкод : 1980PNAS...77.7112W. дои : 10.1073/pnas.77.12.7112 . ПМК 350451 . ПМИД  6938958. 
  18. ^ Уолтер, Питер; Ибрагими, Ибрагим; Блобель, Гюнтер (1981). «Транслокация белков через эндоплазматический ретикулум. I. Белок распознавания сигналов (SRP) связывается с полисомами, собранными in vitro, синтезирующими секреторный белок» (PDF) . Журнал клеточной биологии . 91 (2): 545–550. дои : 10.1083/jcb.91.2.545 . ПМК 2111968 . PMID  7309795. Архивировано из оригинала (PDF) 31 августа 2023 года . Проверено 31 августа 2023 г. 
  19. ^ Уолтер, Питер; Блобель, Гюнтер (1982). «Частица распознавания сигнала содержит 7S РНК, необходимую для транслокации белка через эндоплазматический ретикулум». Природа . 299 (5885): 691–698. Бибкод : 1982Natur.299..691W. дои : 10.1038/299691a0. PMID  6181418. S2CID  4237513.
  20. ^ Мори, Казутоши (2015). «Развернутая белковая реакция: зарождение новой области». Труды Японской академии, серия B физических и биологических наук . 91 (9): 469–480. Бибкод : 2015PJAB...91..469M. дои : 10.2183/pjab.91.469 . ПМЦ 4754504 . PMID  26560836. Архивировано из оригинала 5 сентября 2023 года . Проверено 5 сентября 2023 г. 
  21. ^ Кокс, Джеффри С.; Шаму, Кэролайн Э.; Уолтер, Питер (1993). «Для индукции транскрипции генов, кодирующих резидентные белки эндоплазматического ретикулума, требуется трансмембранная протеинкиназа». Клетка . 73 (6): 1197–1206. дои : 10.1016/0092-8674(93)90648-А. PMID  8513503. S2CID  16065404.
  22. ^ Мори, Кадзутоши ; Ма, Вэньчжэнь; Гетинг, Мэри-Джейн; Сэмбрук, Джозеф (1993). «Трансмембранный белок с киназной активностью, связанной с cdc2+/CDC28, необходим для передачи сигнала от ЭР к ядру». Клетка . 74 (4): 743–756. дои : 10.1016/0092-8674(93)90521-q. PMID  8358794. S2CID  20732881 . Проверено 5 сентября 2023 г.
  23. ^ Кокс, Джеффи С.; Уолтер, Питер (1996). «Новый механизм регуляции активности фактора транскрипции, который контролирует ответ развернутого белка». Клетка . 87 (3): 391–404. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81360-4 . ПМИД  8898193.
  24. ^ Мори, Кадзутоши ; Кавахара, Тецуши; Ёсида, Хидеро; Янаги, Хидеки; Юра, Такаши (1996). «Передача сигналов от эндоплазматического ретикулума к ядру: фактор транскрипции с мотивом застежки-молнии из основного лейцина необходим для развернутого пути белкового ответа». Гены в клетки . 1 (9): 803–817. дои : 10.1046/j.1365-2443.1996.d01-274.x . ПМИД  9077435.
  25. ^ Сидрауски, Кармела; Уолтер, Питер (1997). «Трансмембранная киназа Ire1p представляет собой сайт-специфическую эндонуклеазу, которая инициирует сплайсинг мРНК в ответ развернутого белка». Клетка . 90 (6): 1031–1039. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80369-4 . ПМИД  9323131.
  26. ^ Кавахара, Тецуши; Янаги, Хидеки; Юра, Такаши; Мори, Казутоши (1997). «Сплайсинг мРНК, индуцированный стрессом эндоплазматического ретикулума, позволяет синтезировать фактор транскрипции Hac1p / Ern4p, который активирует ответ развернутого белка». Молекулярная биология клетки . 8 (10): 1845–1862. дои : 10.1091/mbc.8.10.1845 . ПМК 25627 . ПМИД  9348528. 
  27. ^ Шаму, Кэролайн Э.; Уолтер, Питер (1996). «Олигомеризация и фосфорилирование киназы Irelp во время внутриклеточной передачи сигналов от эндоплазматического ретикулума к ядру». Журнал ЭМБО . 15 (12): 3028–3039. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00666.x . ПМК 450244 . ПМИД  8670804. 
  28. ^ Гонсалес, Таня Н.; Сидрауски, Кармела; Дёрфлер, Силке; Уолтер, Питер (1999). «Механизм сплайсинга несплайсосомной мРНК в пути ответа развернутого белка». Журнал ЭМБО . 18 (11): 3119–3132. дои : 10.1093/emboj/18.11.3119 . ПМЦ 1171393 . PMID  10357823. Архивировано из оригинала 7 сентября 2023 года . Проверено 7 сентября 2023 г. 
  29. ^ Пакош-Зебрукка, Каролина; Корыга, Изабела; Мнич, Катажина; Люич, Мила; Самали, Афшин; Горман, Адриенн М. (2016). «Комплексная реакция на стресс». Отчеты ЭМБО . 17 (10): 1374–1395. дои : 10.15252/эмбр.201642195 . ПМК 5048378 . ПМИД  27629041. 
  30. ^ Сидрауски, Кармела; Акоста-Альвеар, Диего; Хуторский, Аркадий; Ведантам, Пунитха; Хирн, Брайан Р.; Ли, Хан; Гамаш, Карин; Галлахер, Сиара М.; Анг, Кенни К.-Х.; Уилсон, Крис; Окреглак, Войтек; Ашкенази, Ави; Ханн, Байрон; Надер, Карим; Аркин, Мишель Р.; Ренсло, Адам Р.; Зоненберг, Наум; Уолтер, Питер (2013). «Фармакологическое замедление трансляции мРНК улучшает когнитивную память». электронная жизнь . 2 : e00498. doi : 10.7554/eLife.00498 . ПМЦ 3667625 . ПМИД  23741617. 
  31. ↑ Пиоре, Адам (25 августа 2021 г.). «Чудо-молекула, которая может лечить травмы головного мозга и улучшить вашу угасающую память». Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 2 сентября 2023 года . Проверено 2 сентября 2023 г.
  32. ^ Фамбруг, Дуглас М. (2006). «Программа стипендиатов Сирла: отбор и оценка стипендиатов Сирла Национальных академий наук, техники и медицины». Усиление филантропической поддержки ученых-биомедиков: материалы семинара по оценке национальных академий наук, техники и медицины . Пресса национальных академий . стр. 43–51. ISBN 9780309100977. Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 года . Проверено 8 сентября 2023 г.
  33. ^ «Премия Эли Лилли в области биологической химии» (PDF) . Отдел биологической химии Американского химического общества . Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2023 года . Проверено 29 августа 2023 г.
  34. ^ "База данных стипендиатов". Фонд Альфреда П. Слоана . Архивировано из оригинала 26 августа 2023 года . Проверено 26 августа 2023 г.
  35. ^ «Питер Уолтер». Американская академия искусств и наук . Архивировано из оригинала 26 августа 2023 года . Проверено 26 августа 2023 г.
  36. ^ «Питер Уолтер». Национальная академия наук . Архивировано из оригинала 26 августа 2023 года . Проверено 26 августа 2023 г.
  37. ^ «Питер Уолтер». Европейская организация молекулярной биологии . Архивировано из оригинала 31 мая 2023 года . Проверено 31 мая 2023 г.
  38. ^ «Премия Уайли в области биомедицинских наук». Фонд Уайли . Проверено 29 августа 2023 г.
  39. ^ «Питер Уолтер». Немецкая национальная академия наук Леопольдина . Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 года . Проверено 19 апреля 2023 г.
  40. ^ «Питер Уолтер». Фонд Гайрднера . Архивировано из оригинала 29 августа 2023 года . Проверено 29 августа 2023 г.
  41. ^ "Медаль Э. Б. Вильсона". Американское общество клеточной биологии. Архивировано из оригинала 30 августа 2023 года . Проверено 30 августа 2023 г.
  42. ^ "Отто-Варбург-Медалль". Немецкое общество биохимии и молекулярной биологии. Архивировано из оригинала 30 августа 2023 года . Проверено 30 августа 2023 г.
  43. ^ «Лауреат премии Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера 2012» . Университет Гете во Франкфурте . Архивировано из оригинала 30 августа 2023 года . Проверено 30 августа 2023 г.
  44. ^ «Лауреаты с 1976 по 2022 год». Фонд Эрнста Юнга. Архивировано из оригинала 14 августа 2023 года . Проверено 14 августа 2023 г.
  45. ^ «Развернутая белковая реакция в здоровье и болезни». Лекции Менделя . Архивировано из оригинала 30 августа 2023 года . Проверено 30 августа 2023 г.
  46. ^ «Премия 2014 года в области наук о жизни и медицины». Премия Шоу. Архивировано из оригинала 23 августа 2023 года . Проверено 23 августа 2023 г.
  47. ^ "Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования 2014 года" . Премия Ласкера . Архивировано из оригинала 30 августа 2023 года . Проверено 30 августа 2023 г.
  48. ^ «Питер Уолтер». Фонд Вилчека . Архивировано из оригинала 30 августа 2023 года . Проверено 30 августа 2023 г.
  49. ^ «Список стипендиатов». Национальная академия изобретателей . Архивировано из оригинала 26 августа 2023 года . Проверено 26 августа 2023 г.
  50. ^ "Доктор Питер Уолтер". Национальная Медицинская Академия . Архивировано из оригинала 26 августа 2023 года . Проверено 26 августа 2023 г.
  51. ^ «Питер Уолтер». Премия за прорыв . Архивировано из оригинала 22 августа 2023 года . Проверено 22 августа 2023 г.
  52. ^ Премия Фонда BBVA «Границы знаний», 2023 г.
  53. ↑ Ким, Лиланд (19 сентября 2014 г.). «Питер Уолтер:« Эта честь действительно принадлежит всем нам »». Калифорнийский университет, Сан-Франциско. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г.
  54. ^ Ландхейс, Эстер (2015). «Использование интуиции». Бюллетень HHMI . Том. 28, нет. 3. С. 18–23. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г.
  55. ↑ Каарлела, Коринна (31 мая 2006 г.). «Новый совет способствует партнерству между UCSF и сообществом». Калифорнийский университет, Сан-Франциско. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г.
  56. ↑ Макфарлинг, Уша Ли (28 сентября 2016 г.). «Питер Уолтер только что получил премию «Прорыв». Его работа? Попытка исцелить человеческий мозг». Стат . Архивировано из оригинала 1 сентября 2023 года . Проверено 1 сентября 2023 г.

Внешние ссылки

У Схолии есть профиль Питера Уолтера (Q106367).