stringtranslate.com

П2Y12

P2Y 12 — это хеморецептор для аденозиндифосфата (АДФ) [5] [6] , который принадлежит к классу G i группы пуринергических рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR) . [7] Это семейство рецепторов P2Y имеет несколько подтипов рецепторов с различной фармакологической селективностью, которая в некоторых случаях перекрывается для различных нуклеотидов аденозина и уридина . Рецептор P2Y 12 участвует в агрегации тромбоцитов и, таким образом, является биологической мишенью для лечения тромбоэмболий и других нарушений свертывания крови. Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие одну и ту же изоформу. [8]

В области пуринергической сигнализации белок P2Y 12 на периферии обнаруживается в основном, но не исключительно, на поверхности тромбоцитов крови и является важным регулятором свертывания крови . [9] В центральной нервной системе этот рецептор был обнаружен экспрессированным исключительно на микроглии , где он необходим для физиологических и патологических микроглиальных действий, таких как мониторинг нейронных функций и микроглиальная нейропротекция. [10]

P2Y12антагонисты

Препараты клопидогрель (Плавикс), прасугрель (Эфиент, Эффиент), тикагрелор (Брилинта) и кангрелор (Кенгреал) связываются с этим рецептором и продаются как антиагрегантные средства. [5]

При остром коронарном синдроме

Комбинация ингибитора P2Y 12 и аспирина , называемая двойной антиагрегантной терапией, остается терапией первой линии при остром коронарном синдроме . Рандомизированное исследование 2019 года показало, что прасугрель превосходит тикагрелор. [11]

Антиагрегантная терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST

У пациентов, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМСПST), в рекомендациях США [12] , Европы [13] и Канады [14] рекомендуется как можно скорее вводить ингибитор P2Y 12 , хотя неясно, дает ли введение этих препаратов до прибытия пациента в больницу дополнительные преимущества по сравнению с введением в больнице. [14]

С другой стороны, ингибиторы P2Y 12 не изменяют риск смерти, если они назначаются в качестве предварительной терапии перед плановым ЧКВ у людей, у которых был инфаркт миокарда без подъема сегмента ST ( NSTEMI ). Хотя ингибитор P2Y 12 в дополнение к аспирину следует назначать на срок до 12 месяцев большинству пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Однако они увеличивают риск кровотечения и снижают риск дальнейших сердечно-сосудистых проблем. Таким образом, их плановое использование в этом контексте имеет сомнительную ценность. [15]

Сетевой метаанализ 37 исследований с участием 88 402 пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и 5077 пациентов с серьезными нежелательными сердечными событиями (MACE) показал, что использование прасугреля было связано с более низкой смертностью и MACE, чем использование других препаратов этого класса (клопидогрель и тикагрелор). [16]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169313 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000036353 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Hollopeter G, Jantzen HM, Vincent D, Li G, England L, Ramakrishnan V и др. (январь 2001 г.). «Идентификация рецептора АДФ тромбоцитов, на который воздействуют антитромботические препараты». Nature . 409 (6817): 202–7. Bibcode :2001Natur.409..202H. doi :10.1038/35051599. PMID  11196645. S2CID  4423579.
  6. ^ Nicholas RA (сентябрь 2001 г.). «Идентификация рецептора P2Y(12): новый член семейства рецепторов P2Y, активируемых внеклеточными нуклеотидами». Молекулярная фармакология . 60 (3): 416–20. PMID  11502870.
  7. ^ Murugappa S, Kunapuli SP (май 2006). «Роль рецепторов АДФ в функции тромбоцитов». Frontiers in Bioscience . 11 (1): 1977–86. doi : 10.2741/1939 . PMID  16368572.
  8. ^ "Ген Энтреза: пуринергический рецептор P2RY12 P2Y, связанный с G-белком, 12".
  9. ^ Дорсам РТ, Кунапули СП (февраль 2004 г.). «Центральная роль рецептора P2Y12 в активации тромбоцитов». Журнал клинических исследований . 113 (3): 340–5. doi :10.1172/JCI20986. PMC 324551. PMID  14755328 . 
  10. ^ Череп С, Посфаи Б, Ленарт Н, Фекете Р, Ласло ЗИ, Леле З и др. (январь 2020 г.). «Микроглия контролирует и защищает функцию нейронов через специализированные соматические пуринергические соединения». Наука . 367 (6477): 528–537. Бибкод : 2020Sci...367..528C. doi : 10.1126/science.aax6752. PMID  31831638. S2CID  209343260.
  11. ^ Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J, et al. (Октябрь 2019). «Тикагрелор или прасугрель у пациентов с острыми коронарными синдромами». The New England Journal of Medicine . 381 (16): 1524–1534. doi : 10.1056/NEJMoa1908973 . PMID  31475799.
  12. ^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA и др. (Американский колледж кардиологов/Американская кардиологическая ассоциация, целевая группа по практическим рекомендациям) (январь 2013 г.). "2013 ACCF/AHA, руководство по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации, целевая группа по практическим рекомендациям". Циркуляция . 127 (4): e362-425. doi : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . PMID  23247304.
  13. ^ Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H и др. (ESC Scientific Document Group) (январь 2018 г.). "Руководство ESC по лечению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST 2017 г.: Целевая группа Европейского общества кардиологов (ESC) по лечению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST". European Heart Journal . 39 (2): 119–177. doi : 10.1093/eurheartj/ehx393 . PMID  28886621.
  14. ^ ab Wong GC, Welsford M, Ainsworth C, Abuzeid W, Fordyce CB, Greene J, et al. (члены вторичной комиссии) (февраль 2019 г.). "Руководство Канадского кардиоваскулярного общества/Канадской ассоциации интервенционной кардиологии 2019 г. по острому лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: целенаправленное обновление по регионализации и реперфузии". Канадский журнал кардиологии . 35 (2): 107–132. doi : 10.1016/j.cjca.2018.11.031 . PMID  30760415.
  15. ^ Bellemain-Appaix A, Kerneis M, O'Connor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F и др. (октябрь 2014 г.). «Переоценка предварительной терапии тиенопиридином у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 349 (авг 06 2): g6269. doi : 10.1136/bmj.g6269 . PMC 4208629 . PMID  25954988. 
  16. ^ Rafique AM, Nayyar P, Wang TY, Mehran R, Baber U, Berger PB и др. (май 2016 г.). «Оптимальный ингибитор P2Y12 у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство: сетевой метаанализ». JACC. Кардиоваскулярные вмешательства . 9 (10): 1036–46. doi : 10.1016/j.jcin.2016.02.013 . PMID  27198684.

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .