Синдром Рея — это быстро прогрессирующее заболевание головного мозга . [2] Симптомы синдрома Рея могут включать рвоту , изменения личности, спутанность сознания, судороги и потерю сознания . [1] Хотя при синдроме обычно возникает токсичность для печени , желтухи обычно нет. [2] Смерть наступает у 20–40% больных синдромом Рея, и около трети выживших остаются со значительной степенью повреждения головного мозга . [2] [3]
Причина синдрома Рея неизвестна. [2] Обычно оно начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такой как грипп или ветряная оспа . [1] Около 90% случаев у детей связаны с применением аспирина (салицилата). [2] Врожденные нарушения метаболизма также являются фактором риска. [3] Синдром связан с изменениями в анализах крови, такими как высокий уровень аммиака в крови , низкий уровень сахара в крови и увеличение протромбинового времени . [2] Часто у людей с синдромом увеличивается печень . [2]
Профилактика обычно заключается в отказе от применения аспирина у детей. [1] Когда в 1980-х годах в США и Великобритании запретили применять аспирин у детей, наблюдалось снижение заболеваемости синдромом Рея более чем на 90%. [2] Ранняя диагностика синдрома улучшает результаты. [1] Лечение является поддерживающим ; [1] Маннитол можно использовать для облегчения отека мозга . [2]
Первое подробное описание синдрома Рея было сделано в 1963 году австралийским патологом Дугласом Рейе . [4] Синдром чаще всего поражает детей. [2] Ежегодно от него страдает менее одного ребенка на миллион. [2] Общая рекомендация по использованию аспирина у детей была отменена из-за синдрома Рея, и его использование рекомендовано только при болезни Кавасаки . [3]
Синдром Рея прогрессирует в пять стадий: [5] [6] [7] [8]
Причина синдрома Рея неизвестна. [2] Обычно оно начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такой как грипп или ветряная оспа . [1] Около 90% случаев у детей связаны с применением аспирина (салицилата). [2] Врожденные нарушения метаболизма также являются фактором риска. [3]
Связь с аспирином была показана эпидемиологическими исследованиями. Диагноз синдрома Рея значительно снизился в 1980-х годах, когда в промышленно развитых странах стало доступно генетическое тестирование на врожденные нарушения метаболизма . [11] Ретроспективное исследование 49 выживших пациентов с диагнозом синдрома Рея показало, что у большинства выживших пациентов были различные метаболические нарушения, в частности нарушение окисления жирных кислот и дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи . [12]
Существует связь между приемом аспирина при вирусных заболеваниях и развитием синдрома Рея [13] , но не было разработано ни одной модели синдрома Рея на животных, у которой аспирин вызывал бы это состояние. [11]
Серьезные симптомы синдрома Рея, по-видимому, являются результатом повреждения клеточных митохондрий [14] , по крайней мере, в печени, и существует ряд способов, которыми аспирин может вызывать или усугублять митохондриальное повреждение. Потенциально повышенный риск развития синдрома Рея является одной из основных причин, по которой аспирин не рекомендуется применять детям и подросткам — возрастной группе, для которой риск возникновения серьезных последствий наиболее высок. [ нужна цитата ]
В некоторых странах на продукте для ухода за полостью рта Bonjela (не в форме, специально предназначенной для прорезывания зубов) имеется маркировка, предостерегающая от его использования у детей, учитывая содержание в нем салицилатов . После его применения не было зарегистрировано ни одного случая синдрома Рея, и эта мера является мерой предосторожности. [15] Другие лекарства, содержащие салицилаты, часто маркируются аналогичным образом в качестве меры предосторожности. [ нужна цитата ]
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Главный хирург США, Американская академия педиатрии (AAP) и Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) рекомендуют не давать аспирин и комбинированные препараты, содержащие аспирин, детям до 19 лет. возраст во время эпизодов заболеваний, вызывающих лихорадку. Следовательно, в Соединенных Штатах рекомендуется получить мнение врача или фармацевта, прежде чем лицам младше 19 лет давать какие-либо лекарства, содержащие аспирин (также известный на этикетках некоторых лекарств как ацетилсалицилат, салицилат, ацетилсалициловая кислота, ASA). или салициловая кислота). [ нужна цитата ]
Текущая рекомендация Комитета по безопасности лекарственных средств Соединенного Королевства заключается в том, что аспирин не следует назначать лицам в возрасте до 16 лет, за исключением случаев, когда это специально указано при болезни Кавасаки или для предотвращения образования тромбов. [16]
Причины подобных симптомов включают
Лечение поддерживающее . [1] Маннитол можно использовать для облегчения отека мозга . [2]
Документированные случаи синдрома Рея у взрослых редки. Выздоровление взрослых с синдромом обычно полное: функции печени и мозга возвращаются к норме в течение двух недель после начала заболевания. [ нужна цитата ]
У детей возможно легкое, умеренное и тяжелое необратимое повреждение головного мозга, особенно у младенцев. Более тридцати процентов случаев, зарегистрированных в Соединенных Штатах с 1981 по 1997 год, закончились смертельным исходом. [ нужна цитата ]
Синдром Рея встречается почти исключительно у детей. Хотя за последние годы было зарегистрировано несколько случаев заболевания у взрослых, эти случаи обычно не приводят к необратимому повреждению нервов или печени. В отличие от Соединенного Королевства, эпиднадзор за синдромом Рея в США сосредоточен на людях в возрасте до 18 лет. [ нужна цитата ]
В 1980 году, после того как CDC начал предупреждать врачей и родителей о связи между синдромом Рея и использованием салицилатов у детей с ветряной оспой или вирусоподобными заболеваниями, заболеваемость синдромом Рея в Соединенных Штатах начала снижаться, еще до появления FDA . выпуск предупреждающих этикеток на аспирин в 1986 году. [11] В Соединенных Штатах в период с 1980 по 1997 год число зарегистрированных случаев синдрома Рея снизилось с 555 случаев в 1980 году до примерно двух случаев в год, начиная с 1994 года. За этот период времени 93 % зарегистрированных случаев, по которым были доступны расовые данные, произошли среди белых, а средний возраст составил шесть лет. В 93% случаев вирусное заболевание возникло в предшествующий трехнедельный период. По оценкам, за период 1991–1994 годов годовой уровень госпитализаций по поводу синдрома Рея в Соединенных Штатах составлял от 0,2 до 1,1 на миллион населения в возрасте до 18 лет. [ нужна цитата ]
В 1980-х годах исследование «случай-контроль», проведенное в Соединенном Королевстве, также продемонстрировало связь между синдромом Рея и воздействием аспирина. [17] В июне 1986 года Комитет Соединенного Королевства по безопасности лекарственных средств выпустил предупреждения против использования аспирина детьми в возрасте до 12 лет, а также были введены предупреждающие этикетки на аспиринсодержащих лекарствах. Эпиднадзор за синдромом Рея в Соединенном Королевстве зафиксировал снижение заболеваемости после 1986 года. Зарегистрированный уровень заболеваемости синдромом Рея снизился с 0,63 на 100 000 населения в возрасте до 12 лет в 1983–1984 годах до 0,11 в 1990–1991 годах. . [ нужна цитата ]
С ноября 1995 по ноябрь 1996 года во Франции национальное обследование педиатрических отделений для детей в возрасте до 15 лет с необъяснимой энцефалопатией и трехкратным (или более) увеличением сывороточных аминотрансфераз и/или аммиака привело к выявлению девяти определенных случаев болезни Рейе. синдром (0,79 случаев на миллион детей). Было обнаружено, что восемь из девяти детей с синдромом Рея подвергались воздействию аспирина. Частично благодаря результатам этого опроса Французское агентство по лекарственным средствам усилило международное внимание к взаимосвязи между аспирином и синдромом Рея, выпустив собственные публичные и профессиональные предупреждения об этой взаимосвязи. [18]
Синдром назван в честь Дугласа Рейе , который вместе с коллегами-врачами Грэмом Морганом и Джимом Баралом опубликовал первое исследование синдрома в 1963 году в журнале The Lancet . [19] Оглядываясь назад, можно сказать, что о возникновении синдрома впервые сообщалось в 1929 году. Также в 1964 году Джордж Джонсон и его коллеги опубликовали исследование о вспышке гриппа B, в котором описаны 16 детей, у которых развились неврологические проблемы, у четырех из которых была Профиль удивительно похож на синдром Рея. Некоторые исследователи называют это расстройство синдромом Рейе-Джонсона, хотя чаще его называют синдромом Рея. В 1979 году Карен Старко и ее коллеги провели исследование «случай-контроль» в Фениксе, штат Аризона, и обнаружили первую статистически значимую связь между употреблением аспирина и синдромом Рея. [20] Исследования в Огайо и Мичигане вскоре подтвердили ее выводы [21], указывающие на использование аспирина при инфекциях верхних дыхательных путей или ветряной оспы в качестве возможного триггера синдрома. Начиная с 1980 года CDC предупреждал врачей и родителей о связи между синдромом Рея и использованием салицилатов у детей и подростков с ветряной оспой или вирусоподобными заболеваниями. В 1982 году главный хирург США выпустил рекомендацию, а в 1986 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов потребовало наличия предупреждающей этикетки, связанной с синдромом Рея, для всех аспиринсодержащих лекарств. [22]