stringtranslate.com

SMC3

Структурный белок поддержания хромосом 3 (SMC3) — это белок , который у людей кодируется геном SMC3 . [ 5] SMC3 — это субъединица комплекса когезина , которая опосредует сцепление сестринских хроматид , гомологичную рекомбинацию и петлеобразование ДНК . Когезин образован из SMC3, SMC1 , RAD21 и либо SA1 , либо SA2 . У людей SMC3 присутствует во всех комплексах когезина, тогда как для других субъединиц существует несколько паралогов .

SMC3 является членом семейства белков SMC . Члены этого семейства являются ключевыми регуляторами репарации ДНК, конденсации хромосом и сегрегации хромосом.

Структура и взаимодействие

Структура интерфейса между SMC3 (синий) и SMC1 (зеленый) (PDB 2WD5) у мышей (Kurze et al., 2009)
Структура интерфейса между SMC3 (синий) и RAD21 (зеленый) (PDB 4UX3) из почкующихся дрожжей (Gligoris et al., 2014)

Доменная организация белков SMC эволюционно консервативна и состоит из N-концевого мотива Walker A , спиральной спирали, «шарнира», спиральной спирали и C-концевого мотива Walker B. Белок сворачивается сам на себя, образуя стержнеобразную молекулу с гетеродимеризационным «шарнирным» доменом на одном конце и «головкой» АТФазы ABC-типа на другом. Эти глобулярные домены разделены антипараллельной спиралью толщиной ~50 нм. SMC3 и SMC1 связываются через свои шарнирные домены, создавая V-образные гетеродимеры. N-концевой домен RAD21 связывается с спиральной спиралью SMC3 чуть выше домена головы, в то время как C-концевой домен RAD21 связывается с доменом головы SMC1. Это связывание конца в конец тримера SMC3-SMC1-RAD21 создает замкнутое кольцо, в которое может быть захвачена ДНК. SA1 или

Когда ДНК реплицируется и устанавливается сцепление сестринских хроматид, SMC3 ацетилируется на паре высококонсервативных лизинов ESCO1 и ESCO2 . У почкующихся дрожжей эта модификация достаточна для стабилизации когезина на ДНК до митоза, но у животных также требуется связывание сорорина.

Во время мейоза SMC3 образует когезиновые комплексы с SMC1ß , STAG3 и REC8 , которые обеспечивают сцепление между гомологичными хромосомами и сестринскими хроматидами. [6]

Синдром Корнелии де Ланге

Синдром Корнелии де Ланге (CdLS) — редкое генетическое заболевание, которое проявляется различными клиническими аномалиями, включая дисморфические черты , тяжелую задержку роста, глобальную задержку развития и умственную отсталость . SMC3 — один из пяти генов, которые были вовлечены в CdLS. [7] В одном отчете о случае была обнаружена новая дупликация гена SMC3 у ребенка с задержкой развития , гипотонией и дисморфическими чертами лица CdLS. [7] Такая же дупликация наблюдалась и у матери, у которой было более легкое дисморфическое лицо.

Роль в подвальной мембране

SMC3 встречается в определенных типах клеток как секретируемый белок, а посттрансляционное добавление цепей сульфата хондроитина приводит к образованию секретируемого протеогликана бамакана , распространенного белка базальной мембраны . [5]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000108055 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024974 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: структурное поддержание SMC3 хромосом 3".
  6. ^ Гарсиа-Крус Р., Бриеньо М.А., Ройг И., Гроссманн М., Велилья Е, Пухоль А., Каберо Л., Пессарродона А., Барберо Х.Л., Гарсия Кальдес М. (2010). «Динамика белков когезина REC8, STAG3, SMC1 бета и SMC3 согласуется с их ролью в слипании сестринских хроматид во время мейоза в ооцитах человека». Хм. Репродукция . 25 (9): 2316–27. дои : 10.1093/humrep/deq180 . ПМИД  20634189.
  7. ^ ab Infante E, Alkorta-Aranburu G, El-Gharbawy A (2017). «Редкая форма аутосомно-доминантного семейного синдрома Корнелии де Ланге из-за новой дупликации в SMC3». Clinical Case Reports . 5 (8): 1277–1283. doi :10.1002/ccr3.1010. PMC 5538066. PMID  28781842 . 

Внешние ссылки