stringtranslate.com

Периферическая нейропатия мелких волокон

Периферическая нейропатия мелких волокон — это тип периферической нейропатии , которая возникает из-за повреждения мелких немиелинизированных и миелинизированных периферических нервных волокон. Эти волокна, классифицируемые как волокна C и мелкие волокна Aδ , присутствуют в коже , периферических нервах и органах. [1] Роль этих нервов заключается в иннервации некоторых кожных ощущений ( соматические афференты ) и помощи в контроле автономной функции ( автономные волокна ). По оценкам, 15–20 миллионов человек в Соединенных Штатах имеют ту или иную форму периферической нейропатии. [2]

Признаки и симптомы

Нейропатия мелких волокон — это состояние, характеризующееся сильной болью . Симптомы обычно начинаются в ступнях или руках, но могут начинаться и в других частях тела. Некоторые люди изначально испытывают более общую боль во всем теле. Боль часто описывается как колющая или жгучая, или ненормальные ощущения на коже, такие как покалывание или зуд . У некоторых людей боль сильнее во время отдыха или ночью. Признаки и симптомы невропатии мелких волокон могут возникнуть в любой момент жизни в зависимости от основной причины.

Люди с невропатией мелких волокон часто не могут чувствовать боль, сосредоточенную в очень маленькой области, например, укол булавкой. Однако у них повышена чувствительность к боли в целом ( гипералгезия ) и они испытывают боль от стимуляции, которая обычно не вызывает боли ( аллодиния ). Люди, страдающие этим заболеванием, также могут иметь сниженную способность различать горячее и холодное .

Судомоторная дисфункция является одним из наиболее распространенных и ранних нейрофизиологических проявлений невропатий мелких волокон. [3]

В некоторых случаях могут быть затронуты мелкие волокна автономной нервной системы , что приводит к проблемам с мочеиспусканием или кишечником, эпизодам учащенного сердцебиения ( сердцебиения ), сухости глаз или рта или ненормальному потоотделению . Они также могут испытывать резкое падение артериального давления при вставании ( ортостатическая гипотензия ), что может вызвать головокружение , нечеткость зрения или обмороки .

Нейропатия мелких волокон считается формой периферической невропатии, поскольку она влияет на периферическую нервную систему , которая соединяет головной и спинной мозг с мышцами и клетками, которые обнаруживают такие ощущения, как прикосновение, обоняние и боль. Нечувствительность к боли может быть особенно проблематичной. Человек может кровоточить или иметь травму кожи, даже не подозревая об этом. [4]

Топографическая картина

Как и многие полиневропатии, симптомы обычно зависят от длины, начинаясь в более длинных нервах и постепенно поражая более короткие нервы. Это означает, что симптомы часто начинаются в руках и ногах, прежде чем распространяться вверх, и что симптомы обычно более выражены в конечностях. У некоторых пациентов наблюдается распространенное, не зависящее от длины или «пятнистое» проявление, которое является спорадическим и может поражать многие нервы.

У пациентов с болезнью Фабри наблюдается изолированное поражение мелких волокон, а также может наблюдаться более распространенное нарушение мелких волокон.

Причины

Мутации в гене SCN9A или SCN10A могут вызывать нейропатию мелких волокон. Эти гены обеспечивают инструкции для создания частей (альфа-субъединиц) натриевых каналов. Ген SCN9A инструктирует производство альфа-субъединицы для натриевого канала NaV1.7, а ген SCN10A инструктирует производство альфа-субъединицы для натриевого канала NaV1.8. Натриевые каналы транспортируют положительно заряженные атомы натрия (ионы натрия) в клетки и играют ключевую роль в способности клетки генерировать и передавать электрические сигналы. Натриевые каналы NaV1.7 и NaV1.8 находятся в нервных клетках, называемых ноцицепторами, которые передают болевые сигналы в спинной и головной мозг.

Мутации гена SCN9A, вызывающие нейропатию мелких волокон, приводят к тому, что натриевые каналы NaV1.7 не закрываются полностью, когда канал выключен. Многие мутации гена SCN10A приводят к тому, что натриевые каналы NaV1.8 открываются легче, чем обычно. Измененные каналы позволяют ионам натрия аномально поступать в ноцицепторы. Это увеличение ионов натрия усиливает передачу болевых сигналов, в результате чего люди становятся более чувствительными к стимуляции, которая в противном случае не могла бы вызывать боль. При этом состоянии мелкие волокна, которые отходят от ноцицепторов, по которым передаются болевые сигналы (аксоны), со временем дегенерируют. Причина этой дегенерации неизвестна, но она, вероятно, объясняет такие признаки и симптомы, как потеря температурной дифференциации и ощущение укола. Сочетание повышенной болевой сигнализации и дегенерации волокон, передающих боль, приводит к изменчивому состоянию с признаками и симптомами, которые могут меняться со временем.

Мутации гена SCN9A были обнаружены примерно у 30 процентов людей с нейропатией мелких волокон; мутации гена SCN10A ответственны примерно за 5 процентов случаев. В некоторых случаях это расстройство вызывают другие состояния здоровья. Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе являются наиболее распространенными заболеваниями, которые приводят к этому расстройству, при этом у 6-50 процентов диабетиков или преддиабетиков развивается нейропатия мелких волокон. Другие причины этого состояния включают метаболическое нарушение, называемое болезнью Фабри, иммунные нарушения, такие как целиакия или синдром Шегрена, воспалительное состояние, называемое саркоидозом, и инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). [4]

У диабетиков, у которых быстро снижается уровень HbA1c более чем на 3 процентных пункта в течение короткого периода времени (3–6 месяцев), часто возникает временная форма SFN. [5]

Недавно несколько исследований предположили связь между автономной нейропатией мелких волокон и синдромом постуральной ортостатической тахикардии . [ необходима ссылка ] Другие известные исследования показали связь между эритромелалгией , [6] фибромиалгией , [7] синдромом Элерса-Данлоса [8] и длительным ковидом . [9]

Диагноз

Диагностика невропатии мелких волокон часто требует дополнительных исследований. [10] Исследования нервной проводимости и электромиография обычно используются для оценки крупных миелинизированных сенсорных и двигательных нервных волокон, но неэффективны при диагностике невропатии мелких волокон. [11]

Количественное сенсорное тестирование (QST) оценивает функцию мелких волокон путем измерения температуры и вибрационной чувствительности. Аномальные результаты QST могут быть связаны с дисфункцией центральной нервной системы. Кроме того, QST ограничен субъективным восприятием пациентом болевых ощущений. [12] Электрохимическая проводимость кожи и количественное тестирование рефлекса судомоторного аксона (QSART) измеряют реакцию потоотделения на локальных участках тела для оценки мелких нервных волокон, которые иннервируют потовые железы . [10]

Электрохимическая проводимость кожи оценивалась как для ранней диагностики невропатии мелких волокон, так и для последующего наблюдения за эффективностью лечения. [13] [14] [15] [16]

Биопсия кожи

Биопсия кожи для измерения плотности эпидермальных нервных волокон становится все более распространенным методом диагностики периферической нейропатии мелких волокон. [10] Врачи могут взять биопсию кожи с помощью 3-миллиметрового круглого пробойника и немедленно зафиксировать образец в 2% параформальдегиде лизин-периодате или фиксаторе Замбони. [17] Образцы отправляются в специализированную лабораторию для обработки и анализа, где мелкие нервные волокна количественно определяются невропатологом для получения диагностического результата. [11]

Этот метод измерения кожной пункционной биопсии называется плотностью интраэпидермальных нервных волокон (IENFD). [18] В следующей таблице приведены значения IENFD у мужчин и женщин при биопсии 3 мм на 10 см выше латеральной лодыжки (выше внешней стороны лодыжки ноги). [18] Любое значение, измеренное ниже 0,05 квантиля значений IENFD на возрастной диапазон, считается надежным положительным диагнозом периферической нейропатии мелких волокон. [18]

Уход

Лечение основано на основной причине, если таковая имеется. Если известно вероятное основное состояние, показано лечение этого состояния для снижения прогрессирования заболевания и симптомов. В случаях без этих состояний существует только симптоматическое лечение. [19]

Эпидемиология

Предполагаемая распространенность невропатии мелких волокон составляет 52,95 на 100 000. Предполагается, что заболеваемость составляет 11,73 на 100 000. [20] Это представляет собой предполагаемую минимальную заболеваемость и распространенность, поскольку невропатии мелких волокон, как правило, недооцениваются.

Сопутствующие заболевания

Исследование 2018 года (n=921) не выявило сопутствующих состояний у 53% пациентов. У остальных пациентов состояниями, более распространенными, чем сообщалось в литературе, были аутоиммунные заболевания , мутации генов натриевых каналов, сахарный диабет, включая непереносимость глюкозы, и дефицит витамина B12. Другими состояниями были злоупотребление алкоголем, химиотерапия, моноклональная гаммапатия неопределенного значения и гемохроматоз. [21]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Обзор нейропатии мелких волокон. Терапевтическая невропатология.
  2. ^ Tavee, Jinny; Zhou, Lan (май 2009). «Невропатия мелких волокон: актуальная проблема». Cleveland Clinic Journal of Medicine . 76 (5): 297–305. doi :10.3949/ccjm.76a.08070. PMID  19414545.
  3. ^ Freeman, Roy (апрель 2005 г.). «Автономная периферическая нейропатия». The Lancet . 365 (9466): 1259–1270. doi :10.1016/S0140-6736(05)74815-7. PMID  15811460.
  4. ^ ab "Нейропатия мелких волокон". MedlinePlus Genetics .
  5. ^ Гиббонс, Кристофер Х.; Фримен, Рой (январь 2015 г.). «Лечебно-индуцированная нейропатия диабета: острое ятрогенное осложнение диабета». Мозг . 138 (1): 43–52. doi :10.1093/brain/awu307. PMC 4285188 . PMID  25392197. 
  6. ^ Дэвис, Марк Д.П.; Вениг, Роджер Х.; Дженебриера, Джозеф; Вендельшафер-Крабб, Гвен; Кеннеди, Уильям Р.; Сандрони, Паола (сентябрь 2006 г.). «Гистопатологические данные при первичной эритромелалгии неспецифичны: специальные исследования показывают снижение плотности мелких нервных волокон». Журнал Американской академии дерматологии . 55 (3): 519–522. doi :10.1016/j.jaad.2006.04.067. PMID  16908366.
  7. ^ МакГриви, Сью (31 июля 2013 г.). «Повреждение нервов и фибромиалгия». The Harvard Gazette . Получено 1 июня 2018 г.
  8. ^ Каццато, Даниэле; Кастори, Марко; Ломбарди, Рафаэлла; Каравелло, Франческа; Белла, Элеонора Далла; Петруччи, Антонио; Грамматико, Паола; Дордони, Кьяра; Коломби, Марина; Лаурия, Джузеппе (12 июля 2016 г.). «Невропатия мелких волокон является частым признаком синдромов Элерса-Данлоса». Неврология . 87 (2): 155–159. дои : 10.1212/WNL.0000000000002847. ПМК 4940063 . ПМИД  27306637. 
  9. ^ Дэвис, Ханна Э.; МакКоркелл, Лиза; Фогель, Джулия Мур; Тополь, Эрик Дж. (13 января 2023 г.). «Длительный COVID: основные выводы, механизмы и рекомендации». Nature Reviews Microbiology . 21 (3): 133–146. doi :10.1038/s41579-022-00846-2. PMC 9839201. PMID  36639608 . 
  10. ^ abc Hovaguimian A, Gibbons CH (июнь 2011 г.). «Диагностика и лечение боли при нейропатии мелких волокон». Curr Pain Headache Rep . 15 (3): 193–200. doi :10.1007/s11916-011-0181-7. PMC 3086960. PMID  21286866 . 
  11. ^ ab Lauria, G.; Hsieh, ST; Johansson, O.; Kennedy, WR; Leger, JM; Mellgren, SI; Nolano, M.; Merkies, ISJ; Polydefkis, M.; Smith, AG; Sommer, C.; Valls-Solé, J.; Европейская федерация неврологических обществ; Peripheral Nerve, Society (июль 2010 г.). «Руководство Европейской федерации неврологических обществ/Общества периферических нервов по использованию биопсии кожи при диагностике невропатии мелких волокон. Отчет совместной целевой группы Европейской федерации неврологических обществ и Общества периферических нервов». Европейский журнал неврологии . 17 (7): 903–12, e44-9. doi :10.1111/j.1468-1331.2010.03023.x. hdl : 2434/530580 . PMID  20642627.
  12. ^ Lacomis D (август 2002). «Невропатия мелких волокон». Muscle Nerve . 26 (2): 173–88. doi :10.1002/mus.10181. PMID  12210380.
  13. ^ Яджник, Читтаранджан С.; Бехере, Ришикеш В.; Бхат, Даттатрай С.; Мемане, Нилам; Раут, Дипа; Ладкат, Расика; Яджник, Паллави К.; Кумаран, Кальянараман; Фолл, Кэролайн HD (10 октября 2019 г.). «Физиологическая доза перорального приема витамина B-12 улучшает гематологические, биохимико-метаболические показатели и функцию периферических нервов у индийских подростков с дефицитом B-12». PLOS ONE . 14 (10): e0223000. Bibcode : 2019PLoSO..1423000Y. doi : 10.1371/journal.pone.0223000 . PMC 6786546. PMID  31600243 . 
  14. ^ Дидангелос, Триантафиллос; Карлафти, Элени; Коцакиулафи, Евангелия; Маргарити, Элени; Джаннолаки, Парфена; Батанис, Георгиос; Тесфай, Соломон; Кантарцис, Константинос (27 января 2021 г.). «Добавка витамина B12 при диабетической невропатии: годовое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Питательные вещества . 13 (2): 395. дои : 10.3390/nu13020395 . ПМК 7912007 . ПМИД  33513879. 
  15. ^ Сингл, Ашит; Чахал, Симран; Вохра, Канчан (апрель 2021 г.). «Эффективность и переносимость ингибитора DPP4, тенелиглиптина, при автономной и периферической нейропатии при диабете 2 типа: открытое пилотное исследование». Neurological Sciences . 42 (4): 1429–1436. doi :10.1007/s10072-020-04681-2. PMID  32803534.
  16. ^ Casellini, Carolina M.; Parson, Henri K.; Hodges, Kim; Edwards, Joshua F.; Lieb, David C.; Wohlgemuth, Stephen D.; Vinik, Aaron I. (3 мая 2016 г.). «Бариатрическая хирургия восстанавливает сердечную и судомоторную автономную дисфункцию C-волокон до нормы у тучных пациентов с диабетом 2 типа». PLOS ONE . ​​11 (5): e0154211. Bibcode :2016PLoSO..1154211C. doi : 10.1371/journal.pone.0154211 . PMC 4854471 . PMID  27137224. 
  17. ^ Хейс, Артур П.; Харрингтон, Уильям Н.; Уайтхаус, Джеффри (январь 2016 г.). «Фиксация биопсий кожи для определения плотности эпидермальных нервных волокон». Клиническая невропатология . 35 (1): 44–45. doi :10.5414/NP300891. PMID  26365464.
  18. ^ abcd Lauria, Giuseppe; Bakkers, Mayienne; Schmitz, Christoph; Lombardi, Raffaella; Penza, Paola; Devigili, Grazia; Smith, A. Gordon; Hsieh, Sung-Tsieh; Mellgren, Svein I.; Umapathi, Thirugnanam; Ziegler, Dan; Faber, Catharina G.; Merkies, Ingemar SJ (сентябрь 2010 г.). "Плотность внутриэпидермальных нервных волокон в дистальной части ноги: всемирное нормативное справочное исследование". Journal of the Peripheral Nervous System . 15 (3): 202–207. doi :10.1111/j.1529-8027.2010.00271.x. PMID  21040142.
  19. ^ Чан, Аманда CY; Уайлдер-Смит, Эйнар П. (май 2016 г.). «Невропатия мелких волокон: становится больше!». Muscle & Nerve . 53 (5): 671–682. doi :10.1002/mus.25082. PMID  26872938.
  20. ^ Питерс, Мартин Дж. Х.; Баккерс, Майенн; Меркис, Ингемар С.Дж.; Хоймейкерс, Яннеке Г.Дж.; ван Раак, Элизабет ПМ; Фабер, Катарина Г. (8 октября 2013 г.). «Заболеваемость и распространенность невропатии мелких волокон: исследование в Нидерландах». Неврология . 81 (15): 1356–1360. doi : 10.1212/WNL.0b013e3182a8236e. ПМИД  23997150.
  21. ^ де Греф, BTA; Хоймейкерс, JGJ; Гориссен-Брауэрс, ХМЛ; Гертс, М.; Фабер, К.Г.; Меркис, ISJ (февраль 2018 г.). «Сопутствующие состояния при невропатии мелких волокон - крупномасштабное когортное исследование и обзор литературы». Европейский журнал неврологии . 25 (2): 348–355. дои : 10.1111/ene.13508. ПМК 5814938 . ПМИД  29112785. 
  22. ^ Левин, Тодд Д.; Саперштейн, Дэвид С. (март 2015 г.). «Рутинное использование пункционной биопсии для диагностики нейропатии мелких волокон у пациентов с фибромиалгией». Клиническая ревматология . 34 (3): 413–417. doi :10.1007/s10067-014-2850-5. PMC 4348533. PMID  25535201 . 

Внешние ссылки