stringtranslate.com

Тиомер

Тиолированные полимеры – называемые тиомерами – это функциональные полимеры, используемые при разработке биотехнологических продуктов с целью продления времени пребывания лекарств в слизистой оболочке и улучшения абсорбции лекарств . Название тиомер было придумано Андреасом Бернкопом-Шнурхом в 2000 году. [1] Тиомеры имеют тиолсодержащие боковые цепи . [2] [3] Сульфгидрильные лиганды с низкой молекулярной массой ковалентно связаны с полимерной основой, состоящей в основном из биоразлагаемых полимеров, таких как хитозан , [4] [5] гиалуроновая кислота , [6] производные целлюлозы , [7] пуллулан , [8] [9] крахмал , [10] желатин , [11] полиакрилаты , [12] циклодекстрины , [13] [14] или силиконы . [15]

Тиомеры демонстрируют свойства, потенциально полезные для неинвазивной доставки лекарств через рот, глаза, нос, пузырь, буккальный и вагинальный пути. Тиомеры также демонстрируют потенциал в области тканевой инженерии и регенеративной медицины . Различные тиомеры, такие как тиолированный хитозан [16] и тиолированная гиалуроновая кислота [17] , коммерчески доступны в качестве материалов для каркасов. Тиомеры можно напрямую прессовать в таблетки или давать в виде растворов. [18] [19] В 2012 году было представлено второе поколение тиомеров, называемых «преактивированными» или «S-защищенными» тиомерами. [20]

В отличие от тиомеров первого поколения, предварительно активированные тиомеры устойчивы к окислению и демонстрируют сравнительно более высокие мукоадгезивные и проницаемые свойства. [21] Одобренные продукты тиомера для использования человеком, например, глазные капли для лечения синдрома сухого глаза или адгезивные гели для лечения аллергии на никель. [22]

Свойства и применение

Тиомеры сшиваются посредством меж- и внутрицепочечных дисульфидных связей, образуют дисульфидные связи с тиоловыми субструктурами эндогенных белков, таких как муцины и кератины, и связывают металлы (Me)

Мукоадгезия

Тиомеры способны образовывать дисульфидные связи с цистеиновыми субструктурами слизистого гелевого слоя, покрывающего слизистые оболочки. Благодаря этому свойству они проявляют до 100 раз более высокие мукоадгезивные свойства по сравнению с соответствующими нетиолированными полимерами. [23] [24] [25] Благодаря своим мукоадгезивным свойствам тиолированные полимеры являются эффективным средством в лечении таких заболеваний, как сухость глаз, сухость во рту и синдром сухого влагалища, в которых задействованы сухие слизистые поверхности. [26] [27] [28]

Гелеобразование in situ

Различные полимеры, такие как полоксамеры, проявляют свойства гелеобразования in situ. Благодаря этим свойствам их можно вводить в виде жидких составов, образующих стабильные гели после достижения места нанесения. Таким образом, можно избежать непреднамеренного быстрого выведения или оттока состава из слизистых оболочек, таких как слизистая оболочка глаз, носа или влагалища. Тиолированные полимеры способны обеспечивать сравнительно более выраженное увеличение вязкости после нанесения, поскольку происходит обширный процесс сшивания путем образования дисульфидных связей между полимерными цепями из-за окисления. Этот эффект был впервые описан в 1999 году Бернкоп-Шнурхом и др. [29] для полимерных вспомогательных веществ. Например, в случае тиолированного хитозана было показано более чем 10 000-кратное увеличение вязкости в течение нескольких минут. [30] Эти высокие свойства гелеобразования in situ могут также использоваться для множества других целей, например, для парентеральных составов [31] , в качестве материала покрытия [32] или для пищевых добавок [33].

Контролируемый выброс препарата

Благодаря длительному высвобождению препарата можно поддерживать длительный терапевтический уровень препаратов, демонстрирующих короткий период полувыведения . Следовательно, можно уменьшить частоту дозирования, что способствует улучшению соблюдения режима лечения. Высвобождение препаратов из полимерных систем-носителей можно контролировать с помощью простого процесса диффузии. Однако до сих пор эффективность таких систем доставки была ограничена слишком быстрым распадом и/или эрозией полимерной сети. [34] Используя тиолированные полимеры, можно преодолеть этот существенный недостаток. Благодаря образованию меж- и внутрицепочечных дисульфидных связей в процессе набухания стабильность матрицы полимерного носителя препарата значительно улучшается. Следовательно, гарантируется контролируемое высвобождение препарата в течение многих часов. Существует множество систем доставки лекарств, использующих эту технологию. [35] [36] [37] [38] [39] [40]

Ингибирование ферментов

Из-за того, что связывание ионов металлов необходимо для поддержания ферментативной активности различных ферментов, тиомеры являются мощными обратимыми ингибиторами ферментов. Многие неинвазивно вводимые препараты, такие как терапевтические пептиды или нуклеиновые кислоты, разрушаются на слизистой оболочке мембраносвязанными ферментами, что значительно снижает их биодоступность. В случае перорального приема этот «ферментативный барьер» еще более выражен, поскольку происходит дополнительная деградация, вызванная люминально секретируемыми ферментами. Из-за своей способности связывать ионы цинка через тиоловые группы тиомеры являются мощными ингибиторами большинства мембраносвязанных и секретируемых цинк-зависимых ферментов. Из-за этого ингибирующего ферменты эффекта тиолированные полимеры могут значительно улучшить биодоступность неинвазивно вводимых препаратов [41] [42] [43]

Антимикробная активность

In vitro было показано, что тиомеры обладают антимикробной активностью по отношению к грамположительным бактериям. [44] [45] В частности, N-ацилтиолированные хитозаны демонстрируют большой потенциал как высокоэффективные, биосовместимые и экономически выгодные антимикробные соединения. [46] Ведутся исследования метаболизма и механистики с целью оптимизации этих тиомеров для клинического применения. Благодаря своей антимикробной активности тиолированные полимеры также используются в качестве покрытий, которые предотвращают адгезию бактерий. [47]

Улучшение проницаемости

Тиомеры способны обратимо открывать плотные соединения. Ответственный механизм, по-видимому, основан на ингибировании тирозинфосфатазы белка, участвующей в процессе закрытия плотных соединений. [48] Благодаря тиолированию эффект усиления проницаемости полимеров, таких как полиакриловая кислота или хитозан, может быть улучшен до 10 раз. [49] [50] [51] По сравнению с большинством низкомолекулярных усилителей проницаемости, тиолированные полимеры имеют то преимущество, что не всасываются из слизистой оболочки. Следовательно, их эффект усиления проницаемости может поддерживаться в течение сравнительно более длительного периода времени, а системные токсические побочные эффекты вспомогательного агента могут быть исключены.

Ингибирование эффлюксного насоса

Тиомеры способны обратимо ингибировать эффлюксные насосы. Благодаря этому свойству поглощение слизистой оболочкой различных субстратов эффлюксных насосов, таких как противораковые препараты, противогрибковые препараты и противовоспалительные препараты, может быть значительно улучшено. [52] [53] [54] Предполагаемый механизм ингибирования эффлюксных насосов основан на взаимодействии тиолированных полимеров с трансмембранным доменом, образующим канал различных эффлюксных насосов, таких как P-gp и белки множественной лекарственной устойчивости (MRP). Например, P-gp демонстрирует 12 трансмембранных областей, образующих канал, по которому субстраты транспортируются за пределы клетки. Два из этих трансмембранных доменов, а именно 2 и 11, демонстрируют в положении 137 и 956 соответственно цистеиновую субъединицу. Тиомеры, по-видимому, входят в канал P-gp и, вероятно, впоследствии образуют одну или две дисульфидные связи с одной или обеими субъединицами цистеина, расположенными внутри канала. Из-за этого ковалентного взаимодействия аллостерическое изменение транспортера, необходимое для перемещения лекарств за пределы клетки, может быть заблокировано. [55] [56]

Комплексообразование ионов металлов

Тиомеры обладают способностью образовывать комплексы с различными ионами металлов, особенно двухвалентными ионами металлов, благодаря своим тиоловым группам. Например, было показано, что тиолированные хитозаны эффективно поглощают ионы никеля. [57] [58]

Тканевая инженерия и регенеративная медицина

Поскольку тиолированные полимеры проявляют биосовместимость, свойства клеточной имитации и эффективно поддерживают пролиферацию и дифференциацию различных типов клеток, они используются в качестве каркасов для тканевой инженерии. [59] [60] [61] [62] Кроме того, было показано, что тиолированные полимеры, такие как тиолированная гиалуроновая кислота [63] и тиолированный хитозан [64], проявляют свойства заживления ран.

Ссылки

  1. ^ Бернкоп-Шнурх, А.; Шоллер, С.; Бибель, Р.Г. (2000). «Разработка систем контролируемого высвобождения лекарств на основе конъюгатов полимер-цистеин». J. Control. Release . 66 (1): 39–47. doi :10.1016/S0168-3659(99)00256-4. PMID  10708877.
  2. ^ Бернкоп-Шнурх, Андреас; Шварц, Вероника; Штайнингер, Соня (1999). «Полимеры с тиоловыми группами: новое поколение мукоадгезивных полимеров». Pharm. Res . 16 (11): 876–881. doi :10.1016/j.addr.2005.07.002. PMID  16176846.
  3. ^ Бернкоп-Шнурх, Андреас; Штайнингер, Соня (2000). «Синтез и характеристика мукоадгезивных тиолированных полимеров». Int. J. Pharm . 194 (2): 239–247. doi :10.1016/S0378-5173(99)00387-7. PMID  10692648.
  4. ^ Бернкоп-Шнурх, А.; Хорноф, М.; Гугги, Д. (2004). «Тиолированные хитозаны». Eur. J. Pharm. Biopharm . 57 (1): 9–17. doi :10.1016/S0939-6411(03)00147-4. PMID  14729077.
  5. ^ Чжан, З.; Линь, С.; Янь, И.; Ю, Х.; Йе, Х. (2021). «Повышенная эффективность трансформирующего фактора роста-β1, загруженного инъекционным сшитым тиолированным хитозаном и гидрогелями на основе карбоксиметилцеллюлозы для инженерии хрящевой ткани». J Biomater Sci Polym ed . 32 (18): 2402–2422. doi :10.1080/09205063.2021.1971823. PMID  34428384. S2CID  237290902.
  6. ^ Чжэн Шу, X; Лю, Y; Палумбо, FS; Луо, Y; Прествич, GD (2004). «Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии». Биоматериалы . 7–8 (7–8): 1339–1348. doi :10.1016/j.biomaterials.2003.08.014. PMID  14643608.
  7. ^ Laffleur, F; Bacher, L; Vanicek, S; Menzel, C; Muhammad, I (2016). «Следующее поколение буккадгезионных наполнителей: предварительно активированная карбоксиметилцеллюлоза». Int J Pharm . 500 (1–2): 120–127. doi :10.1016/j.ijpharm.2016.01.012. PMID  26773600.
  8. ^ Leonaviciute, G; Suchaoin, W; Matuszczak, B; Lam, HT; Mahmood, A; Bernkop-Schnürch, A (2016). «Предварительно активированный тиолированный пуллулан как универсальный эксципиент для воздействия на слизистую оболочку». Carbohydr Polym . 151 : 743–751. doi :10.1016/j.carbpol.2016.06.005. PMID  27474621.
  9. ^ Прия, СС; Рекха, М.Р. (2016). «Дисульфидный сшитый катионный полимер на основе пуллулана для улучшенной доставки генов и ингибирования эффлюксного насоса». Colloids Surf B. 146 : 879–887. doi :10.1016/j.colsurfb.2016.07.013. PMID  27459414.
  10. ^ Jelkmann, M; Bonengel, S; Menzel, C; Markovic, S; Bernkop-Schnürch, A (2018). «Новые перспективы крахмала: синтез и in vitro оценка новых тиолированных мукоадгезивных производных». Int J Pharm . 546 (1–2): 70–77. doi : 10.1016/j.ijpharm.2018.05.028. PMID  29758345. S2CID  44071363.
  11. ^ Дагган, С.; О'Донован, О.; Оуэнс, Э.; Камминс, В.; Хьюз, Х. (2015). «Синтез мукоадгезивного тиолированного желатина с использованием двухстадийного процесса реакции». Eur. J. Pharm. Biopharm . 91 : 75–81. doi : 10.1016/j.ejpb.2015.01.027. PMID  25661588.
  12. ^ Хорноф, М.; Вайенберг, В.; Людвиг, А.; Бернкоп-Шнурх, А. (2003). «Мукоадгезивная глазная вставка на основе тиолированной полиакриловой кислоты: разработка и оценка in vivo у людей». J. Control. Release . 89 (3): 419–428. doi :10.1016/S0168-3659(03)00135-4. PMID  12737844.
  13. ^ Иджаз, М; Ахмад, М; Ахтар, Н; Лаффлер, Ф; Бернкоп-Шнурх, А (2016). «Тиолированный α-циклодекстрин: невидимый выбор для продления времени пребывания глазного препарата». J. Pharm. Sci . 105 (9): 2848–2854. doi : 10.1016/j.xphs.2016.04.021 . PMID  27233687.
  14. ^ Иджаз, М; Прантл, М; Лупо, Н; Лаффлер, Ф; Хусейн Асим, М; Матущак, Б; Бернкоп-Шнурх, А (2017). «Разработка предварительно активированного α-циклодекстрина в качестве мукоадгезивного наполнителя для внутрипузырной доставки лекарств». Межд. Дж. Фарм . 534 (1–2): 339–347. doi : 10.1016/j.ijpharm.2017.10.054. ПМИД  29111098.
  15. ^ Партенхаузер, А.; Лаффлер, Ф.; Рорер, Дж.; Бернкоп-Шнурх, А. (2015). «Тиолированное силиконовое масло: синтез, гелеобразование и мукоадгезивные свойства». Acta Biomater. 16 : 169–177. doi :10.1016/j.actbio.2015.01.020. PMC 4362771 . PMID  25660565.  
  16. ^ Федерер, К.; Курпирс, М.; Бернкоп-Шнурх, А. (2021). «Тиолированные хитозаны: многофункциональный класс полимеров для различных применений». Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi :10.1021/acs.biomac.0c00663. PMC 7805012. PMID 32567846  . 
  17. ^ Griesser, J; Hetényi, G; Bernkop-Schnürch, A (2018). «Тиолированная гиалуроновая кислота как универсальный мукоадгезивный полимер: от химии до разработки продуктов — каковы возможности?». Полимеры . 10 (3): 243. doi : 10.3390/polym10030243 . PMC 6414859. PMID  30966278 . 
  18. ^ Гроссо, Р.; де-Пас, М.В. (2021). «Наночастицы на основе тиолированных полимеров как авангардный подход к противораковой терапии — обзор тиомеров из хитозана и гиалуроновой кислоты». Фармацевтика . 13 (6): 854. doi : 10.3390/pharmaceutics13060854 . PMC 8227107. PMID  34201403 . 
  19. ^ Хок, Н.; Раканиелло, ГФ; Аспиналл, С.; Денора, Н.; Хуторянский, В.; Бернкоп-Шнурх, А. (2022). «Тиолированные наночастицы для биомедицинских применений: имитация рабочих лошадок нашего тела». Adv Sci (Weinh) . 9 (1): 2102451. doi :10.1002/advs.202102451. PMC 8728822. PMID  34773391 . 
  20. ^ Икбал, Дж.; Шахназ, Г.; Дюннхаупт, С.; Мюллер, К.; Хинтцен, Ф.; Бернкоп-Шнурх, А. (2012). «Предварительно активированные тиомеры как мукоадгезивные полимеры для доставки лекарств». Биоматериалы . 33 (5): 1528–1535. doi :10.1016/j.biomaterials.2011.10.021. PMC 3260419. PMID  22118819 . 
  21. ^ Иджаз, М; Бернкоп-Шнурх, А (2015). «Предварительно активированные тиомеры: их роль в доставке лекарств». Expert Opin Drug Deliv . 12 (8): 1269–1281. doi :10.1517/17425247.2015.1005598. PMID  25604394. S2CID  28514814.
  22. ^ Федерер, К.; Курпирс, М.; Бернкоп-Шнурх, А. (2021). «Тиолированные хитозаны: многофункциональный класс полимеров для различных применений». Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi :10.1021/acs.biomac.0c00663. PMC 7805012. PMID 32567846  . 
  23. ^ Грабовац, В.; Гугги, Д.; Бернкоп-Шнурх, А. (2005). «Сравнение мукоадгезивных свойств различных полимеров». Adv. Drug Deliv. Rev. 57 ( 11): 1713–1723. doi :10.1016/j.addr.2005.07.006. PMID  16183163.
  24. ^ Бернкоп-Шнурх, А.; Каст, К.Е.; Рихтер, М.Ф. (2001). «Улучшение мукоадгезивных свойств альгината за счет ковалентного присоединения цистеина». J. Control. Release . 71 (3): 277–285. doi :10.1016/S0168-3659(01)00227-9. PMID  11295220.
  25. ^ Захир-Джуздани, Ф; Махбод, М; Солеймани, М; Вахшите, Ф; Арефян, Э; Шахосейни, С; Динарванд, Р; Атяби, Ф (2018). «Хитозан и тиолированный хитозан: новый терапевтический подход к предотвращению помутнения роговицы после химических травм». Carbohydr. Polym . 179 : 42–49. doi :10.1016/j.carbpol.2017.09.062. PMID  29111069.
  26. ^ Партенхаузер, А; Бернкоп-Шнурх, А (2016). «Мукоадгезивные полимеры в лечении синдрома сухой Х-хромосомы». Drug Discovery Today . 21 (7): 1051–62. doi :10.1016/j.drudis.2016.02.013. PMID  26944445.
  27. ^ Schmidl, D; Werkmeister, R; Kaya, S; Unterhuber, A; Witkowska, KJ; Baumgartner, R; Höller, S; O'Rourke, M; Peterson, W; Wolter, A; Prinz, M; Schmetterer, L; Garhöfer, G (2017). «Контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование для оценки безопасности и эффективности хитозана-N-ацетилцистеина для лечения синдрома сухого глаза». J. Ocul. Pharmacol. Ther . 33 (5): 375–382. doi :10.1089/jop.2016.0123. PMID  28441068.
  28. ^ Bielory, L; Wagle, P (2017). «Смазки для глазной поверхности». Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol . 17 (5): 382–389. doi :10.1097/ACI.00000000000000392. PMID  28796122. S2CID  205434357.
  29. ^ Бернкоп-Шнурх, Андреас; Шварц, Вероника; Штайнингер, Соня (1999). «Полимеры с тиоловыми группами: новое поколение мукоадгезивных полимеров». Фарм. Рез . 16 (6): 876–881. дои : 10.1023/А: 1018830204170. PMID  10397608. S2CID  35984262.
  30. ^ Sakloetsakun, D; Hombach, JM; Bernkop-Schnürch, A (2009). «Свойства гелеобразования in situ конъюгата хитозана и тиогликолевой кислоты в присутствии окислителей». Biomaterials . 30 (31): 6151–6157. doi :10.1016/j.biomaterials.2009.07.060. PMID  19699516.
  31. ^ Du, H; Hamilton, P; Reilly, M; Ravi, N (2012). «Инъецируемый in situ физически и химически сшиваемый геллановый гидрогель». Macromol. Biosci . 12 (7): 952–961. doi :10.1002/mabi.201100422. PMC 6052871 . PMID  22707249. 
  32. ^ Чжао, В; Конг, М; Фэн, К; Ченг, Х; Лю, И; Чен, Х (2016). «Исследование гелеобразующего поведения тиолированного хитозана в щелочных условиях и его применение в покрытии стентов». Carbohydr. Polym . 136 : 307–315. doi : 10.1016/j.carbpol.2015.09.049. PMID  26572360.
  33. ^ Чен, Дж.; Йе, Ф.; Чжоу, И.; Чжао, Г. (2018). «Тиолированный цитрусовый низкометоксилированный пектин: синтез, характеристика и реологические и чувствительные к окислению гелеобразующие свойства». Carbohydr. Polym . 181 : 964–973. doi :10.1016/j.carbpol.2017.11.053. PMID  29254061.
  34. ^ Бернкоп-Шнурх, А.; Шоллер, С.; Бибель, Р.Г. (2000). «Разработка систем контролируемого высвобождения лекарств на основе конъюгатов полимер-цистеин». J. Control. Release . 66 (1): 39–47. doi :10.1016/S0168-3659(99)00256-4. PMID  10708877.
  35. ^ Хуан, J; Сюэ, Y; Цай, N; Чжан, H; Вэнь, K; Луо, X; Лонг, S; Ю, F (2015). «Эффективное восстановление и pH-ко-триггерный DOX-нагруженный магнитный наногель-носитель с использованием дисульфидной сшивки». Mater. Sci. Eng. C. 46 : 41–51. doi : 10.1016/j.msec.2014.10.003 . PMID  25491958.
  36. ^ Мишра, Б. Дж.; Каул, А.; Триведи, П. (2015). «Наночастицы поли-L-лактида, конъюгированные с L-цистеином, содержащие 5-фторурацил: формулировка, характеристика, высвобождение и поглощение тканями in vivo». Drug Deliv . 22 (2): 214–222. doi : 10.3109/10717544.2014.883117 . PMID  24524408. S2CID  23491627.
  37. ^ Moreno, M; Pow, PY; Tabitha, TST; Nirmal, S; Larsson, A; Radhakrishnan, K; Nirmal, J; Quah, ST; Geifman Shochat, S; Agrawal, R; Venkatraman, S (2017). «Модулирование высвобождения ранибизумаба и афлиберцепта из гидрогелей на основе тиолированного хитозана для потенциального лечения глазной неоваскуляризации». Expert Opin. Drug Deliv . 14 (8): 913–925. doi :10.1080/17425247.2017.1343297. PMID  28643528. S2CID  5898576.
  38. ^ Chen, Y; liu, X; Liu, R; Gong, Y; Wang, M; Huang, Q; Feng, Q; Yu, B (2017). «Контролируемое высвобождение пептида P24, полученного из BMP2, из хитозанового каркаса с помощью метода модификации химической прививкой для стимуляции остеогенеза in vitro и улучшения восстановления костей in vivo». Theranostics . 7 (5): 1072–1087. doi :10.7150/thno.18193. PMC 5399577 . PMID  28435449. 
  39. ^ Ning, P; Lü, S; Bai, X; Wu, X; Gao, C; Wen, N; Liu, M (2018). «Высокая инкапсуляция и локализованная доставка куркумина из инъекционного гидрогеля». Mater. Sci. Eng. C . 83 : 121–129. doi :10.1016/j.msec.2017.11.022. PMID  29208269.
  40. ^ Ариф, М; Донг, К.Дж.; Раджа, МА; Зинат, С; Чи, З.; Лю, К.Г. (2018). «Разработка новых pH-чувствительных тиолированных наночастиц хитозана/ПМЛА для доставки амоксициллина для лечения Helicobacter pylori». Mater. Sci. Eng. C. 83 : 17–24. doi : 10.1016/j.msec.2017.08.038. PMID  29208276.
  41. ^ Валента, C; Маршютц, M; Эгиед, C; Бернкоп-Шнурх, A (2002). «Оценка ингибирующего эффекта тиолированных поли(акрилатов) на вагинальную мембраносвязанную аминопептидазу N и высвобождение модельного препарата ЛГ-РГ». J. Pharm. Pharmacol . 54 (5): 603–610. doi : 10.1211/0022357021778907 . PMID  12005354. S2CID  45367274.
  42. ^ Бернкоп-Шнурх, А.; Уокер, Г.; Зарти, Х. (2001). «Тиоляция поликарбофила усиливает его ингибирование аминопептидазы N, связанной с мембраной кишечной щеточной каемки». J. Pharm. Sci . 90 (11): 1907–1914. doi :10.1002/jps.1140. PMID  11745748.
  43. ^ Бернкоп-Шнурх, А.; Крауланд, А.Х.; Лейтнер, В.М.; Палмбергер, Т. (2004). «Тиомеры: потенциальные вспомогательные вещества для неинвазивных систем доставки пептидов». Eur. J. Pharm. Biopharm . 58 (2): 253–263. doi :10.1016/j.ejpb.2004.03.032. PMID  15296953.
  44. ^ Fernandes, MM; Francesko, A; Torrent-Burgues, J; Tzanov, T (2013). «Влияние тиол-функционализации на антибактериальную активность хитозана: взаимодействие с моделью бактериальной мембраны». React. Funct. Polym . 73 (10): 1384–1390. Bibcode :2013RFPol..73.1384F. doi :10.1016/j.reactfunctpolym.2013.01.004. hdl : 2117/22395 .
  45. ^ Гейсбергер, Г; Дьенге, Э.Б.; Хингер, Д; Кач, А; Мааке, К; Пацке, GR (2013). «Хитозан-тиогликолевая кислота как универсальное противомикробное средство». Биомакромолекулы . 14 (4): 1010–1017. дои : 10.1021/bm3018593. ПМИД  23470196.
  46. ^ Croce, M; Conti, S; Maake, C; Patzke, GR (2016). «Синтез и скрининг N-ацилтиолированных хитозанов для антибактериального применения». Carbohydr. Polym . 151 : 1184–1192. doi : 10.1016/j.carbpol.2016.06.014 . PMID  27474669.
  47. ^ Коста, Ф.; Соуза, Д.М.; Паррейра, П.; Ламгари, М.; Гомес, П.; Мартинс, М.К.Л. (2017). «Покрытие, функционализированное N-ацетилцистеином, предотвращает бактериальную адгезию и образование биопленки». Sci. Rep . 7 (1): 17374. Bibcode : 2017NatSR...717374C. doi : 10.1038/s41598-017-17310-4. PMC 5727138. PMID  29234086 . 
  48. ^ Clausen, AE; Kast, CE; Bernkop-Schnürch, A (2002). «Роль глутатиона в эффекте усиления проницаемости тиолированных полимеров». Pharm. Res . 19 (5): 602–608. doi :10.1023/A:1015345827091. PMID  12069161. S2CID  25841768.
  49. ^ Бернкоп-Шнурх, А.; Каст, К.Э.; Гугги, Д. (2003). «Полимеры, усиливающие проницаемость при пероральной доставке гидрофильных макромолекул: системы тиомер/GSH». J. Control. Release . 93 (2): 103–110. doi :10.1016/j.jconrel.2003.05.001. PMID  14636716.
  50. ^ Лангот, Н.; Кальбе, Дж.; Бернкоп-Шнурх, А. (2005). «Разработка мукоадгезивной и усиливающей проницаемость буккальной системы доставки для PACAP (полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза)». Int. J. Pharm . 296 (1–2): 103–111. doi :10.1016/j.ijpharm.2005.03.007. PMID  15885461.
  51. ^ Лю, Y; Чиу, GN (2013). «Двойные функциональные дендримеры PAMAM с улучшенным ингибированием P-гликопротеина и эффектом модуляции плотных контактов». Биомакромолекулы . 14 (12): 4226–4235. doi :10.1021/bm401057c. PMID  24219381.
  52. ^ Верле, М; Хоффер, М (2006). «Глутатион и тиолированный хитозан ингибируют активность P-гликопротеина множественной лекарственной устойчивости в иссеченном тонком кишечнике». J. Control. Release . 111 (1–2): 41–46. doi :10.1016/j.jconrel.2005.11.011. PMID  16377016.
  53. ^ Föger, F; Hoyer, H; Kafedjiiski, K; Thaurer, M; Bernkop-Schnürch, A (2006). "In vivo сравнение различных полимерных и низкомолекулярных ингибиторов кишечного P-гликопротеина". Biomaterials . 27 (34): 5855–5860. doi :10.1016/j.biomaterials.2006.08.004. PMID  16919723.
  54. ^ Мадгулкар, AR; Бхалекар, MR; Кадам, AA (2017). «Улучшение пероральной биодоступности лопинавира без совместного введения ритонавира с использованием микросфер тиолированного ксилоглюкана». AAPS PharmSciTech . 17 (1): 293–302. doi :10.1208/s12249-017-0834-x. PMID  28717974. S2CID  31282625.
  55. ^ Готтесман, ММ; Пастан, И (1988). «Транспортёр множества лекарств, палка о двух концах». J. Biol. Chem . 263 (25): 12163–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37730-5 . PMID  2900833.
  56. ^ Грабовац, В.; Лаффлер, Ф.; Бернкоп-Шнурх, А. (2015). «Тиомеры: влияние молекулярной массы и содержания тиоловых групп полиакриловой кислоты на ингибирование эффлюксного насоса». Int. J. Pharm . 493 (1–2): 374–379. doi :10.1016/j.ijpharm.2015.05.079. PMID  26238816.
  57. ^ Федерер, К.; Курпирс, М.; Бернкоп-Шнурх, А. (2021). «Тиолированные хитозаны: многофункциональный класс полимеров для различных применений». Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi :10.1021/acs.biomac.0c00663. PMC 7805012. PMID 32567846  . 
  58. ^ Leichner, C; Jelkmann, M; Bernkop-Schnürch, A (2019). «Тиолированные полимеры: биоинспирированные полимеры, использующие одну из самых важных мостиковых структур в природе». Adv Drug Deliv Rev. 151–152: 191–221. doi :10.1016/j.addr.2019.04.007. PMID  31028759. S2CID  135464452.
  59. ^ Каст, CE; Фрич, W; Лосерт, U; Бернкоп-Шнурх, A (2003). «Конъюгат хитозана и тиогликолевой кислоты: новый материал каркаса для тканевой инженерии?». Int. J. Pharm . 256 (1–2): 183–189. doi :10.1016/S0378-5173(03)00076-0. PMID  12695025.
  60. ^ Bae, IH; Jeong, BC; Kook, MS; Kim, SH; Koh, JT (2013). «Оценка тиолированного хитозанового каркаса для локальной доставки BMP-2 для остеогенной дифференциации и эктопического формирования кости». Biomed Res. Int . 2013 : 878930. doi : 10.1155/2013/878930 . PMC 3760211. PMID  24024213 . 
  61. ^ Bian, S; He, M; Sui, J; Cai, H; Sun, Y; Liang, J; Fan, Y; Zhang, X (2016). «Самосшивающиеся интеллектуальные гидрогели гиалуроновой кислоты как инъекционные трехмерные каркасы для культивирования клеток». Colloids Surf. B ​​. 140 : 392–402. doi : 10.1016/j.colsurfb.2016.01.008 . PMID  26780252.
  62. ^ Гаджендиран, М.; Ри, Дж. С.; Ким, К. (2017). «Последние разработки тиолированных полимерных гидрогелей для применения в тканевой инженерии». Tissue Eng. Часть B Rev. 24 ( 1): 66–74. doi :10.1089/ten.TEB.2016.0442. PMID  28726576.
  63. ^ Бауэр, К.; Джеякумар, В.; Никулеску-Моржа, Э.; Керн, Д.; Нерер, С. (2017). «Гель/матрица гиалуронана тиомера, опосредованное заживление дефектов суставного хряща у новозеландских белых кроликов — пилотное исследование». J. Exp. Orthop . 4 (1): 14. doi : 10.1186 /s40634-017-0089-1 . PMC 5415448. PMID  28470629. 
  64. ^ Захир-Джуздани, Ф; Махбод, М; Солеймани, М; Вахшите, Ф; Арефян, Э; Шахосейни, С; Динарванд, Р; Атяби, Ф (2018). «Хитозан и тиолированный хитозан: новый терапевтический подход к предотвращению помутнения роговицы после химических травм». Carbohydr. Polym . 179 : 42–49. doi :10.1016/j.carbpol.2017.09.062. PMID  29111069.