stringtranslate.com

Альфа-адренергический агонист

Альфа-адренергические агонисты представляют собой класс симпатомиметических агентов, которые избирательно стимулируют альфа -адренергические рецепторы . Альфа-адренергические рецепторы имеют два подкласса α 1 и α 2 . Альфа-2 рецепторы связаны с симпатолитическими свойствами. Альфа-адренергические агонисты имеют противоположную функцию альфа-блокаторов . Лиганды альфа-адренорецепторов имитируют действие сигналов адреналина и норадреналина в сердце, гладких мышцах и центральной нервной системе, причем норадреналин имеет самое высокое сродство. Активация α 1 стимулирует связанный с мембраной фермент фосфолипазу C , а активация α 2 ингибирует фермент аденилатциклазу . Инактивация аденилатциклазы в свою очередь приводит к инактивации вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата и вызывает сужение гладких мышц и кровеносных сосудов.

Классы

Норадреналин (норэпинефрин)

Хотя полная селективность между агонизмом рецепторов достигается редко, некоторые агенты обладают частичной селективностью. Примечание: включение препарата в каждую категорию просто указывает на активность препарата по отношению к этому рецептору, а не обязательно на селективность препарата (если не указано иное).

α1агонист

Агонист α 1 : стимулирует активность фосфолипазы C. (вазоконстрикция и мидриаз; используется в качестве вазопрессоров, назальных деконгестантов и во время обследования глаз). Некоторые примеры:

α2агонист

Агонист α2 : ингибирует активность аденилатциклазы , снижает активацию ЦНС, опосредованную сосудодвигательным центром ствола мозга; используется как антигипертензивное , седативное средство и средство для лечения опиатной зависимости и симптомов алкогольной абстиненции . Вот некоторые примеры:

Неспецифический агонист

Неспецифические агонисты действуют как агонисты как на альфа-1, так и на альфа-2 рецепторы.

Неопределенный/несортированный

Следующие агенты также перечислены как агонисты MeSH . [17]

Клиническое значение

Альфа-адренергические агонисты, а точнее ауторецепторы альфа-2 нейронов, используются при лечении глаукомы путем снижения продукции водянистой жидкости цилиарными телами глаза, а также путем увеличения увеосклерального оттока. Такие лекарства, как клонидин и дексмедетомидин, воздействуют на пресинаптические ауторецепторы, что приводит к общему снижению норадреналина, что клинически может вызывать такие эффекты, как седация, анальгезия, снижение артериального давления и брадикардия. Также имеются доказательства низкого качества, что они могут уменьшать дрожь после операции. [18]

Снижение стрессовой реакции, вызванной альфа-2-агонистами, теоретически может быть полезным в периоперационном периоде за счет снижения сердечных осложнений, однако было показано, что это не является клинически эффективным, поскольку не было отмечено снижения сердечных событий или смертности, но наблюдалось увеличение случаев гипотонии и брадикардии. [19]

Альфа-2-адренергические агонисты иногда назначают отдельно или в сочетании со стимуляторами для лечения СДВГ. [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Прищич, Давия; Гомила, Александр MJ; Милла-Наварро, Сантьяго; Сангуэса, Джемма; Дьес-Аларсиа, Ребека; Преда, Беатрис; Матера, Карло; Батлье, Монтсеррат; Рамирес, Лаура; Гиральт, Эрнест; Эрнандо, Хорди; Гуаш, Эдуард; Меана, Дж. Хавьер; де ла Вилья, Педро; Горостиза, Пау (15 февраля 2021 г.). «Адренергическая модуляция с помощью фотохромных лигандов». Angewandte Chemie, международное издание . 60 (7): 3625–3631. дои : 10.1002/anie.202010553. hdl : 2434/778579 . ISSN  1433-7851.
  2. ^ Declerck I, Himpens B, Droogmans G, Casteels R (сентябрь 1990 г.). «Агонист альфа-1 фенилэфрин ингибирует потенциалзависимые Ca2(+)-каналы в сосудистых гладкомышечных клетках ушной артерии кролика». Pflügers Arch . 417 (1): 117–9. doi :10.1007/BF00370780. PMID  1963492. S2CID  8074029.
  3. ^ MacLean MR, Thomson M, Hiley CR (июнь 1989). «Прессорные эффекты агониста альфа-2-адренорецепторов B-HT 933 у анестезированных и геморрагических крыс: сравнение с гемодинамическими эффектами амидефрина». Br. J. Pharmacol . 97 (2): 419–32. doi :10.1111/j.1476-5381.1989.tb11969.x. PMC 1854522 . PMID  2569342. 
  4. ^ Sagvolden T (2006). «Агонист альфа-2A-адренорецепторов гуанфацин улучшает устойчивое внимание и снижает повышенную активность и импульсивность в животной модели синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)». Behav Brain Funct . 2 : 41. doi : 10.1186/1744-9081-2-41 . PMC 1764416. PMID  17173664 . 
  5. ^ Atalik KE, Sahin AS, Doğan N (апрель 2000 г.). «Взаимодействие между фенилэфрином, клонидином и ксилазином в аортах крыс и кроликов». Методы Find Exp Clin Pharmacol . 22 (3): 145–7. doi :10.1358/mf.2000.22.3.796096. PMID  10893695. S2CID  8218673.
  6. ^ Lemke KA (2004). «Периоперационное использование селективных агонистов и антагонистов альфа-2 у мелких животных». Can. Vet. J. 45 ( 6): 475–80. PMC 548630. PMID  15283516 . 
  7. ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, Ghelfi F, Giannella M, Paris H, Piergentili A, Quaglia W, Schaak S, Vesprini C, Pigini M (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-m-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–8. doi :10.1021/jm061487a. PMID  17630725.
  8. ^ Дель Белло, Фабио; Маттиоли, Лаура; Гелфи, Франческа; Джаннелла, Марио; Пьерджентили, Алессандро; Квалья, Вильма; Кардиналетти, Клаудия; Парфюми, Марина; Томас, Рассел Дж.; Занелли, Уго; Маркьоро, Карла; Даль Син, Мишель; Пиджини, Мария (11 ноября 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α2C-агонизма/α2A-антагонизма для предотвращения и контрастирования толерантности и зависимости от морфина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7825–7835. дои : 10.1021/jm100977d. ПМИД  20925410.
  9. ^ Hsu, WH и Lu, Z.-X. (1984). Амитраз вызывает задержку желудочно-кишечного транзита у мышей: опосредованную α2-адренергическими рецепторами. Исследования по разработке лекарств, том 4 (6), 655-680.
  10. ^ "Пресс-объявления - FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых". www.fda.gov . Получено 18 мая 2018 г.
  11. ^ Sinclair MD (ноябрь 2003 г.). «Обзор физиологических эффектов альфа2-агонистов, связанных с клиническим применением медетомидина в практике лечения мелких животных». Can. Vet. J . 44 (11): 885–97. PMC 385445 . PMID  14664351. 
  12. ^ Haenisch, B.; Walstab, J.; Herberhold, S.; Bootz, F.; Tschaikin, M.; Ramseger, R.; Bönisch, H. (2009). «Агонистическая активность оксиметазолина и ксилометазолина в отношении альфа-адренорецепторов». Fundamental & Clinical Pharmacology . 24 (6): 729–39. doi :10.1111/j.1472-8206.2009.00805.x. PMID  20030735. S2CID  25064699.
  13. ^ Westfall Thomas C, Westfall David P, "Глава 6. Нейротрансмиссия: автономная и соматическая двигательная нервная система" (Глава). Brunton LL, Lazo JS, Parker KL: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11e: "AccessMedicine | Анатомия и общие функции автономной и соматической двигательной нервной системы". Архивировано из оригинала 2011-09-30 . Получено 2015-01-24 ..
  14. ^ Хори, К; Обика, К; Фоглар, Р (1995). «Селективность агонистов имидазолиновых α-адренорецепторов (оксиметазолин и циразолин) для клонированных подтипов α1-адренорецепторов человека». British Journal of Pharmacology . 116 (1): 1611–8. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb16381.x. PMC 1908909 . PMID  8564227. 
  15. ^ Ruffolo, RR Jr.; Waddell, JE (1982). «Взаимодействие имидазолинов с рецепторами. IX. Циразолин является агонистом α 1 адренергических рецепторов и антагонистом α 2 адренергических рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 222 (1): 29–36. PMID  6123592.
  16. ^ Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные фармакологические карточки памяти: PharMnemonics . Миниобзор. стр. 4. ISBN 978-1-59541-101-3.
  17. ^ Список агентов MeSH 82000316
  18. ^ Льюис, Шарон Р.; Николсон, Аманда; Смит, Эндрю Ф.; Олдерсон, Фил (2015-08-10). «Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов для профилактики дрожи после общей анестезии». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2015 (8): CD011107. doi :10.1002/14651858.cd011107.pub2. ISSN  1465-1858. PMC 9221859. PMID 26256531  . 
  19. ^ Дункан, Даллас; Санкар, Эшвин; Битти, В. Скотт; Виджейсундера, Думинда Н. (2018-03-06). «Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов для профилактики сердечных осложнений среди взрослых, перенесших операцию». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2018 (3): CD004126. doi :10.1002/14651858.cd004126.pub3. ISSN  1465-1858. PMC 6494272. PMID 29509957  . 
  20. ^ Когхилл, Дэвид (2022). «Преимущества и ограничения стимуляторов при лечении СДВГ». Новые открытия в поведенческой нейронауке синдрома дефицита внимания и гиперактивности . Текущие темы в поведенческой нейронауке. Том 57. Springer International Publishing. стр. 51–77. doi :10.1007/7854_2022_331. ISBN 978-3-031-11802-9. PMID  35503597.

Внешние ссылки