Антитела к трансглутаминазе ( ATA ) — это аутоантитела к белку трансглутаминазе . Обнаружение считается ненормальным и может указывать на одно из нескольких состояний.
Антитела играют важную роль в иммунной системе, обнаруживая клетки и вещества, которые остальная часть иммунной системы затем устраняет. Эти клетки и вещества могут быть чужеродными (например, вирусы ), а также могут вырабатываться организмом (например, раковые клетки). Антитела против собственных продуктов организма называются аутоантителами. Аутоантитела иногда могут ошибочно направляться против здоровых частей организма, вызывая аутоиммунные заболевания .
АТА можно классифицировать по двум различным схемам: изоформа трансглутаминазы и подкласс реактивности иммуноглобулинов ( IgA , IgG ) по отношению к трансглутаминазам.
Эндомизий — это слой соединительной ткани, покрывающий мышечное волокно. Эндомизий содержит форму трансглутаминазы, называемую «тканевой трансглутаминазой» или «tTG» для краткости, и антитела, которые связываются с этой формой трансглутаминазы, называются эндомизиальными аутоантителами (ЭМА). [6]
Тест на антиэндомизиальные антитела — это гистологический анализ связывания сыворотки пациента с пищеводной тканью примата. ЭМА присутствуют при целиакии . Они не вызывают никаких прямых симптомов в мышцах, но обнаружение ЭМА полезно для диагностики заболевания. [7]
ATA IgA чаще встречаются при целиакии (CD); однако ATA IgG встречаются при CD и на более высоких уровнях, когда у пораженного человека фенотип IgA-less. Фенотип IgA-less встречается чаще при CD, чем в нормальной популяции; однако один гаплотип , DQ2.5, встречается при большинстве случаев CD, имеет генетическую связь с расположением гена IgA-less .
Сопутствующие состояния
целиакия
Наибольшее внимание антителам антитрансглутаминазы уделяется в отношении целиакии . Недавнее исследование детей, опубликованное в 2007 году, показало, что уровень АТА коррелирует со скалярным показателем Марша для этого заболевания у одного и того же пациента. [9]
Высокие уровни ( титры ) АТА обнаруживаются почти во всех случаях целиакии . [10] Учитывая связь АТА с целиакией и распространенность последней, предполагается, что ~1% населения имеет потенциально патогенные уровни АТА.
Исследования пациентов с различными формами артрита показали значительное увеличение частоты антител против трансглутаминазы морской свинки, человеческой рекомбинантной трансглутаминазы и пептидиларгининдезиминазы типа 4 (PAD4). Это предполагает возможность перекрестно-реактивных антител между анти-tTG и анти-PAD4. [11]
Диабет 1 типа, ранее известный как ювенильный диабет и анти-ТТГ
Детский (мужской) диабет 1 типа (СД1) увеличивает риск развития СД и наоборот [12] , а ранние признаки целиакии могут во многих случаях предшествовать СД1. [13] Поиск СД у пациентов с ювенильным диабетом показал, что безглютеновая диета привела к некоторым улучшениям. [14] У большего числа пациентов с диабетом есть АТА [15] наряду с увеличением числа глютен -специфических Т-клеток .
Бессимптомный АТА+
Недавний скрининг [16] 7550 британцев выявил 87 необнаруженных ATA+. В этом исследовании 50% увеличение ATA было связано с:
усиление симптомов воспалительного заболевания кишечника (не целиакия или ЭМА). [19]
Употребление алкоголя
АТА коррелирует с биомаркерами потребления алкоголя, провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза . [20]
Механизм аутоиммунитета
Антитела к тканевой трансглутаминазе следуют сложному пути генерации. Для большинства антигенов развиваются Т-клетки, специфичные для этих антигенов; для аутоиммунитета либо аутореактивные Т-клетки не подавляются, либо антигены избегают защитного процесса. Т-клетки стимулируются антигеном, представленным молекулами MHC (HLA у людей) на антигенреактивных В-клетках . Затем эти Т-хелперные клетки стимулируют В-клетки к размножению и созреванию в плазматические клетки, которые вырабатывают IgA и IgG к этому белку.
В случае целиакии современное понимание заключается в том, что аутоиммунитет tTG возникает, когда Т-клетки генерируются против глиадина пшеницы и подобных глютеновых белков, производимых классом злаков, называемых Triticeae , который включает пшеницу (см. таксономию пшеницы ), ячмень и рожь . Т-клетки определяются по способности реагировать на ограниченные антигены HLA-DQ8 и DQ2.5 , а глиадин является одним из антигенов. Глиадин является предпочтительным диетическим субстратом для трансглутаминазы из-за множества участков реакции фермента на глиадине. При заболевании трансглутаминаза реагирует с глиадином, образуя связь . [21] При образовании этой связи трансглутаминаза связывается с эпитопами Т-клеток на глиадине. В-клетки с поверхностным IgM, реагирующие на трансглутаминазу, могут представлять ее вместе со связанными пептидами глиадина Т-клеткам, которые стимулируют созревание В-клеток и пролиферацию в плазматические клетки, вырабатывающие IgA или IgM.
ATA изменяет поведение tTG . Некоторые исследования показали, что антитела повышают активность tTG, вместо того, чтобы ингибировать активность, как это обычно происходит с антителами, изменяющими функции. Недавнее исследование показало, что ATA также модифицирует и увеличивает репликацию в кишечных эпителиальных клетках, по-видимому, взаимодействуя с трансглутаминазой на поверхности клеток. [22]
Ссылки
^ Krause I, Anaya JM, Fraser A, Barzilai O, Ram M, Abad V и др. (2009). «Противоинфекционные антитела и аутоиммунно-ассоциированные аутоантитела у пациентов с сахарным диабетом I типа и их близких родственников». Annals of the New York Academy of Sciences . 1173 (1): 633–9. Bibcode : 2009NYASA1173..633K. doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04619.x. PMID 19758209. S2CID 11261222.
^ ab Farrace MG, Picarelli, A, Di Tola, M, Sabbatella, L, Marchione, OP, Ippolito, G, et al. (июль 2001 г.). «Присутствие антител к «тканевой» трансглутаминазе при воспалительных кишечных заболеваниях: событие, связанное с апоптозом?». Cell Death & Differentiation . 8 (7): 767–70. doi : 10.1038/sj.cdd.4400880 . PMID 11464221.
^ Teichmann J, Voglau, Marcus J., Lange, Uwe (13 октября 2009 г.). «Антитела к трансглутаминазе тканей человека и изменения метаболизма витамина D при анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите» (PDF) . Rheumatology International . 30 (12): 1559–1563. doi :10.1007/s00296-009-1186-y. PMID 19823832. S2CID 28299599.
^ Пикарелли А., Ди Тола М., Саббателла Л., Ветрано С., Анания М.С., Спадаро А. и др. (декабрь 2003 г.). «Антитела к тканевой трансглутаминазе у пациентов с артритом: специфичные для заболевания данные?». Клиническая химия . 49 (12): 2091–4. doi : 10.1373/clinchem.2003.023234 . PMID 14633886.
^ Kaukinen K, Peraaho M, Collin P, Partanen J, Woolley N, Kaartinen T и др. (2005). «Отложения IgA, специфичные к трансглутаминазе 2 в слизистой оболочке тонкой кишки при целиакии без атрофии ворсинок: перспективное и радмонизированное клиническое исследование». Scand J Gastroenterol . 40 (5): 564–572. doi :10.1080/00365520510023422. PMID 16036509. S2CID 27068601.
^ Салми Т., Коллин П., Корпонай-Сабо И., Лаурила К., Партанен Дж., Хухтала Х. и др. (2006). «Эндомизиальная глютеновая болезнь, отрицательная по антителам: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике». Гут . 55 (12): 1746–53. дои : 10.1136/gut.2005.071514. ПМЦ 1856451 . ПМИД 16571636.
^ Pruessner HT (март 1998 г.). «Выявление целиакии у ваших пациентов». Am Fam Physician . 57 (5): 1023–34, 1039–41. PMID 9518950. Архивировано из оригинала 20.10.2011 . Получено 03.08.2010 .
^ Hull CM, Liddle M, Hansen N, Meyer L, Schmidt L, Taylor T и др. (май 2008 г.). «Повышение уровня антител IgA к эпидермальной трансглутаминазе при герпетиформном дерматите». Br. J. Dermatol . 159 (1): 120–4. doi :10.1111/j.1365-2133.2008.08629.x. PMID 18503599. S2CID 21374261.
^ Дональдсон MR, Фирт SD, Уимпи H, Лейферман KM, Зона JJ, Хорсли W и др. (2007). «Корреляция гистологии двенадцатиперстной кишки с уровнями тканевой трансглутаминазы и эндомизиальных антител при детской целиакии». Clin. Gastroenterol. Hepatol . 5 (5): 567–73. doi :10.1016/j.cgh.2007.01.003. PMID 17428743.
^ Дитерих В., Энис Т., Бауэр М., Доннер П., Вольта У., Рикен Э. и др. (1997). «Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии». Nat Med . 3 (7): 797–801. doi :10.1038/nm0797-797. PMID 9212111. S2CID 20033968.
^ Roth EB, Stenberg P, Book C, Sjöberg K (2006). «Антитела против трансглутаминаз, пептидиларгининдезиминазы и цитруллина при ревматоидном артрите — новые пути распространения эпитопов». Clin. Exp. Rheumatol . 24 (1): 12–8. PMID 16539813.
^ Лампасона В., Бонфанти Р., Базцигалуппи Э., Венерандо А., Кьюмелло Г., Боси Э. и др. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа». Диабетология . 42 (10): 1195–1198. дои : 10.1007/s001250051291 . ПМИД 10525659.
^ Ludvigsson J, Ludvigsson J, Ekbom A, Montgomery S (2006). «Целиакия и риск последующего диабета 1 типа: общее популяционное когортное исследование детей и подростков». Diabetes Care . 29 (11): 2483–8. doi : 10.2337/dc06-0794 . PMID 17065689.
^ Хансен Д., Брок-Якобсен Б., Лунд Э., Бьёрн К., Хансен Л., Нильсен К. и др. (2006). «Клиническая польза безглютеновой диеты у детей с диабетом 1-го типа и целиакией, выявленной при скрининге: популяционное скрининговое исследование с 2-летним наблюдением». Diabetes Care . 29 (11): 2452–6. doi : 10.2337/dc06-0990 . PMID 17065683.
^ Bao F, Yu L, Babu S, Wang T, Hoffenberg EJ, Rewers M и др. (1999). «У трети пациентов с гомозиготным HLA DQ2 и диабетом 1 типа наблюдаются аутоантитела к трансглутаминазе, связанные с целиакией». J. Autoimmun . 13 (1): 143–148. doi :10.1006/jaut.1999.0303. PMID 10441179.
^ West J, Logan RF, Hill PG, Khaw KT (2007). «Айсберг целиакии: что находится ниже ватерлинии?». Clin. Gastroenterol. Hepatol . 5 (1): 59–62. doi :10.1016/j.cgh.2006.10.020. PMID 17234556.
^ Мецгер М.Х., Хейер М., Мяки М., Брави Э., Шнайдер А., Лёвель Х. и др. (2006). «Избыточная смертность у людей с повышенным уровнем антител IgA к трансглутаминазе: когортное исследование KORA / MONICA в Аугсбурге, 1989–1998». Евро. Дж. Эпидемиол . 21 (5): 359–65. дои : 10.1007/s10654-006-9002-4. PMID 16649072. S2CID 31438746.
^ Matà S, Renzi D, Pinto F, Calabrò A (2006). «Антитела IgA к тканевой трансглутаминазе при периферической нейропатии и двигательной нейронопатии». Acta Neurol. Scand . 114 (1): 54–8. doi :10.1111/j.1600-0404.2006.00602.x. PMID 16774628. S2CID 32691295.
^ Ди Тола М., Саббателла Л., Анания MC, Вискидо А., Каприлли Р., Пика Р. и др. (2004). «Антитела к тканевой трансглутаминазе при воспалительных заболеваниях кишечника: новые данные». Клин. хим. Лаб. Мед . 42 (10): 1092–7. дои : 10.1515/CCLM.2004.225. PMID 15552265. S2CID 46066640.
^ Koivisto H, Hietala J, Anttila P, Niemelä O (2007). «Совместное появление антител IgA против метаболитов этанола и тканевой трансглутаминазы у потребителей алкоголя: корреляция с провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза». Пищеварительные заболевания и науки . 53 (2): 500–5. doi :10.1007/s10620-007-9874-5. PMID 17597408. S2CID 27382605.
^ Fleckenstein B, Qiao SW, Larsen MR, Jung G, Roepstorff P, Sollid LM (2004). «Молекулярная характеристика ковалентных комплексов между тканевой трансглутаминазой и пептидами глиадина». J. Biol. Chem . 279 (17): 17607–16. doi : 10.1074/jbc.M310198200 . PMID 14747475.
^ Barone MV, Caputo I, Ribecco MT, Maglio M, Marzari R, Sblattero D и др. (2007). «Гуморальный иммунный ответ на тканевую трансглутаминазу связан с пролиферацией эпителиальных клеток при целиакии». Гастроэнтерология . 132 (4): 1245–53. doi : 10.1053/j.gastro.2007.01.030 . PMID 17408665.