stringtranslate.com

Анти-VEGF

Терапия анти-сосудистым эндотелиальным фактором роста , также известная как анти-VEGF ( / vɛ dʒ ˈɛ f / ) терапия или медикаментозное лечение, представляет собой использование лекарств, которые блокируют фактор роста сосудистого эндотелия . Это делается при лечении некоторых видов рака и возрастной макулярной дегенерации . Они могут включать моноклональные антитела, такие как бевацизумаб , производные антител, такие как ранибизумаб (Луцентис), или перорально доступные малые молекулы, которые ингибируют тирозинкиназы, стимулируемые VEGF: сунитиниб , сорафениб , акситиниб и пазопаниб (некоторые из этих методов лечения нацелены на рецепторы VEGF, а не на VEGF).

Оба соединения на основе антител и первые три перорально доступных соединения коммерциализируются. Последние два, акситиниб и пазопаниб , находятся на стадии клинических испытаний. [ необходимо разъяснение ]

Бергерс и Ханахан пришли к выводу в 2008 году, что анти-VEGF препараты могут демонстрировать терапевтическую эффективность в мышиных моделях рака и во все большем количестве случаев рака у людей. Но «преимущества в лучшем случае временные и сопровождаются восстановлением роста и прогрессирования опухоли». [1]

Более поздние исследования последствий использования ингибиторов VEGF показали, что, хотя они могут уменьшить рост первичных опухолей, ингибиторы VEGF могут одновременно способствовать инвазивности и метастазированию опухолей. [2] [3]

Было показано, что AZ2171 ( седираниб ), многоцелевой ингибитор тирозинкиназы, оказывает противоотечное действие, снижая проницаемость и способствуя нормализации сосудов. [4]

Систематический обзор Кокрейна 2014 года изучал эффективность ранибизумаба и пегаптаниба у пациентов с отеком макулы, вызванным окклюзией центральной вены сетчатки . [5] Участники обеих групп лечения показали улучшение показателей остроты зрения и уменьшение симптомов отека макулы в течение шести месяцев. [5]

Рак

Наиболее распространенным показанием для анти-VEGF терапии является рак, и они одобрены FDA и EMA для многих форм рака. Эти лекарства являются одной из наиболее используемых форм таргетной терапии и обычно используются в сочетании с другими лекарствами. [6]

Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация

Ранибизумаб , фрагмент моноклонального антитела (Fab), полученный из бевацизумаба , был разработан Genentech для внутриглазного применения. В 2006 году FDA одобрило препарат для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (влажной ВМД). К тому времени препарат прошел три успешных клинических испытания. [7]

В выпуске New England Journal of Medicine (NEJM) за октябрь 2006 года Розенфилд и др. сообщили, что ежемесячная интравитреальная инъекция ранибизумаба привела к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с фиктивной инъекцией. Из двухлетнего исследования фазы III был сделан вывод, что ранибизумаб очень эффективен в лечении минимально классической (МК) или скрытой влажной ВМД (возрастной макулярной дегенерации ) с низким уровнем побочных эффектов со стороны глаз. [8]

Другое исследование, опубликованное в выпуске журнала Ophthalmology за январь 2009 г., предоставляет доказательства эффективности ранибизумаба. Браун и др. сообщили, что ежемесячная интравитреальная инъекция ранибизумаба привела к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с фотодинамической терапией с вертепорфином . В результате двухлетнего исследования фазы III был сделан вывод о том, что ранибизумаб превосходит фотодинамическую терапию с вертепорфином при лечении преимущественно классической (PC) влажной ВМД с низкими показателями побочных эффектов со стороны глаз. [9]

Хотя эффективность ранибизумаба хорошо подтверждена обширными клиническими испытаниями, [ необходима цитата ] экономическая эффективность препарата ставится под сомнение. Поскольку препарат просто стабилизирует состояние пациентов, ранибизумаб необходимо вводить ежемесячно. При стоимости инъекции в 2000 долларов США стоимость лечения пациентов с влажной ВМД в Соединенных Штатах превышает 10 миллиардов долларов США в год. Из-за высокой стоимости многие офтальмологи обратились к бевацизумабу как к альтернативному интравитреальному средству для лечения влажной ВМД.

В 2007 году Рафтери и др. сообщили в British Journal of Ophthalmology, что если только ранибизумаб не будет в 2,5 раза эффективнее бевацизумаба, то ранибизумаб не будет экономически эффективным. Был сделан вывод, что цена ранибизумаба должна быть радикально снижена, чтобы препарат стал экономически эффективным. [10]

Использование бевацизумаба в стекловидном теле не по назначению стало широко распространенным методом лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. [11] Хотя препарат не одобрен FDA для неонкологического применения, некоторые исследования [ какие? ] предполагают, что бевацизумаб эффективен для повышения остроты зрения с низким уровнем побочных эффектов со стороны глаз. Однако из-за небольшого размера выборки и отсутствия рандомизированного контрольного исследования результат не является окончательным.

В октябре 2006 года Национальный институт глаза (NEI) Национальных институтов здравоохранения (NIH) объявил, что он будет финансировать сравнительное исследование ранибизумаба и бевацизумаба для оценки относительной эффективности и глазных неблагоприятных последствий при лечении влажной ВМД. В 2008 году это исследование, названное «Сравнение испытаний лечения возрастной макулярной дегенерации» (CATT Study), охватило около 1200 пациентов с недавно диагностированной влажной ВМД. Пациенты были случайным образом распределены по разным группам лечения, и данные собирались с 2008 по 2009 год. На данный момент результатом стало не менее 41 статьи и 10 редакционных статей/комментариев, опубликованных в крупных медицинских журналах. Еще одна статья находится в печати, и продолжается работа над еще 10. Общие выводы не продемонстрировали статистической разницы между результатами групп лечения после восьми лет [12]

К маю 2012 года анти-VEGF-терапия с помощью Авастина была принята Medicare, имеет вполне разумную цену и эффективна. Lucentis имеет похожую, но меньшую молекулярную структуру, чем Авастин, и одобрен FDA (2006) для лечения MacD, но остается более дорогим, как и более новый (одобренный в 2011 году) афлиберцепт (Eylea). Испытания этих методов лечения продолжаются относительно эффективности одного над другим.

Исследовать

VEGF также ингибируется тиазолидиндионами (используются при сахарном диабете 2 типа и связанных с ним заболеваниях), и это воздействие на гранулезные клетки дает возможность использовать тиазолидиндионы при синдроме гиперстимуляции яичников . [13]

Доказательная база, поддерживающая использование анти-VEGF-препаратов, таких как ранибизумаб и бевацизумаб, для снижения внутриглазного давления у людей с неоваскулярной глаукомой, не является окончательной, поскольку необходимы дополнительные исследования для сравнения анти-VEGF-терапии с традиционными методами лечения. [14] Также имеется очень ограниченное количество доказательств из клинических испытаний, в которых изучалась эффективность и безопасность использования анти-VEGF-препаратов в течение более года для лечения диабетического макулярного отека. [15] Также нет доказательств того, что это снижает смертность по любой причине. [15]

Субконъюнктивальные инъекции анти-VEGF были предложены в качестве средства контроля заживления ран во время хирургии глаукомы, однако доказательства за или против этого терапевтического подхода ограничены, и несколько исследований продолжаются. [16]

Ссылки

  1. ^ Бергерс Г., Ханахан Д. (август 2008 г.). «Моды устойчивости к антиангиогенной терапии». Nature Reviews. Рак . 8 (8): 592–603. doi :10.1038/nrc2442. PMC  2874834. PMID  18650835 .
  2. ^ Ebos JM, Lee CR, Cruz-Munoz W, Bjarnason GA, Christensen JG, Kerbel RS (март 2009 г.). «Ускоренное метастазирование после краткосрочного лечения мощным ингибитором ангиогенеза опухоли». Cancer Cell . 15 (3): 232–9. doi :10.1016/j.ccr.2009.01.021. PMC 4540346. PMID  19249681 . 
  3. ^ Паес-Рибес М., Аллен Э., Худок Дж., Такеда Т., Окуяма Х., Виньялс Ф., Иноуэ М., Бергерс Г., Ханахан Д., Казановас О. (март 2009 г.). «Антиангиогенная терапия вызывает злокачественное прогрессирование опухолей с усилением местной инвазии и отдаленными метастазами». Раковая клетка . 15 (3): 220–31. doi :10.1016/j.ccr.2009.01.027. ПМЦ 2874829 . ПМИД  19249680. 
  4. ^ Ledermann JA, Embleton AC, Raja F, Perren TJ, Jayson GC, Rustin GJ, Kaye SB, Hirte H, Eisenhauer E, Vaughan M, Friedlander M, González-Martín A, Stark D, Clark E, Farrelly L, Swart AM, Cook A, Kaplan RS, Parmar MK (март 2016 г.). «Cediranib у пациентов с рецидивирующим платиночувствительным раком яичников (ICON6): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Lancet . 387 (10023): 1066–1074. doi : 10.1016/S0140-6736(15)01167-8 . PMID  27025186.
  5. ^ ab Braithwaite T, Nanji AA, Lindsley K, Greenberg PB (май 2014 г.). "Антисосудистый эндотелиальный фактор роста при отеке макулы, вторичном по отношению к окклюзии центральной вены сетчатки". База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (5): CD007325. doi :10.1002/14651858.CD007325.pub3. PMC 4292843. PMID  24788977. 
  6. ^ Meadows KL, Hurwitz HI (октябрь 2012 г.). «Анти-VEGF-терапия в клинике». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 2 (10): a006577. doi :10.1101/cshperspect.a006577. PMC 3475399. PMID  23028128 . 
  7. ^ "FDA одобряет новое биологическое лечение влажной возрастной макулярной дегенерации". Новости и события FDA . 30 июня 2006 г. Получено 17 апреля 2013 г.
  8. ^ Brown DM, Michels M, Kaiser PK, Heier JS, Sy JP, Ianchulev T (январь 2009 г.). «Ранибизумаб против вертепорфина фотодинамической терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации: двухлетние результаты исследования ANCHOR». Офтальмология . 116 (1): 57–65.e5. doi :10.1016/j.ophtha.2008.10.018. PMID  19118696.
  9. ^ Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, Boyer DS, Kaiser PK, Chung CY, Kim RY (октябрь 2006 г.). «Ранибизумаб при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации». The New England Journal of Medicine . 355 (14): 1419–31. doi : 10.1056/NEJMoa054481 . PMID  17021318. S2CID  13505353.
  10. ^ Raftery J, Clegg A, Jones J, Tan SC, Lotery A (сентябрь 2007 г.). «Ранибизумаб (Луцентис) против бевацизумаба (Авастин): моделирование экономической эффективности». Британский журнал офтальмологии . 91 (9): 1244–6. doi :10.1136/bjo.2007.116616. PMC 1954941. PMID  17431015 . 
  11. ^ Патентные документы: Genentech принимает меры по прекращению использования препарата Авастин® не по назначению для лечения возрастной макулярной дегенерации
  12. ^ https://www.med.upenn.edu/cpob/catt.html | Дата=Январь 2022 г.
  13. ^ Shah DK, Menon KM, Cabrera LM, Vahratian A, Kavoussi SK, Lebovic DI (апрель 2010 г.). «Тиазолидиндионы снижают продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) лютеинизированными гранулезными клетками человека in vitro». Fertility and Sterility . 93 (6): 2042–7. doi :10.1016/j.fertnstert.2009.02.059. PMC 2847675 . PMID  19342033. 
  14. ^ Simha, Arathi; Aziz, Kanza; Braganza, Andrew; Abraham, Lekha; Samuel, Prasanna; Lindsley, Kristina B. (6 февраля 2020 г.). "Антисосудистый эндотелиальный фактор роста при неоваскулярной глаукоме". База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (2): CD007920. doi :10.1002/14651858.CD007920.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 7003996. PMID 32027392  . 
  15. ^ ab Virgili, Gianni; Curran, Katie; Lucenteforte, Ersilia; Peto, Tunde; Parravano, Mariacristina (2023-06-27). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). "Антисосудистый эндотелиальный фактор роста при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ". Cochrane Database of Systematic Reviews . 2023 (6): CD007419. doi :10.1002/14651858.CD007419.pub7. PMC 10294542. PMID  38275741 . 
  16. ^ Чэн, Цзинь-Вэй; Чэн, Ши-Вэй; Вэй, Руй-Ли; Лу, Го-Цай (15.01.2016). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). "Антисосудистый эндотелиальный фактор роста для контроля заживления ран при хирургии глаукомы". Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016 (1): CD009782. doi : 10.1002 /14651858.CD009782.pub2. PMC 8742906. PMID  26769010.