stringtranslate.com

Сунитиниб

Сунитиниб , продаваемый под торговой маркой Сутент , является противораковым препаратом . [2] Это низкомолекулярный многоцелевой ингибитор рецепторной тирозинкиназы (РТК), который был одобрен FDA для лечения почечно-клеточного рака (ПКР) и иматиниб -резистентной желудочно-кишечной стромальной опухоли (GIST) в январе 2006 года. Сунитиниб был первым противораковым препаратом, одновременно одобренным по двум различным показаниям. [3]

По состоянию на август 2021 года сунитиниб доступен в качестве дженерика в США. [4]

Медицинское применение

Гастроинтестинальная стромальная опухоль

Как и почечноклеточная карцинома, гастроинтестинальная стромальная опухоль обычно не реагирует на стандартную химиотерапию или облучение. Иматиниб был первым противораковым средством, доказавшим свою эффективность при метастатической гастроинтестинальной стромальной опухоли, и представлял собой важное достижение в лечении этого редкого, но сложного заболевания. Однако примерно 20% пациентов не реагируют на иматиниб (ранняя или первичная резистентность), а среди тех, кто реагирует изначально, у 50% развивается вторичная резистентность к иматинибу и прогрессирование заболевания в течение двух лет. До появления сунитиниба у пациентов не было терапевтического выбора, как только они становились резистентными к иматинибу. [5]

Сунитиниб предлагает пациентам с резистентной к иматинибу гастроинтестинальной стромальной опухолью новый вариант лечения, позволяющий остановить дальнейшее прогрессирование заболевания и, в некоторых случаях, даже обратить его вспять. Это было показано в крупном клиническом исследовании фазы III, в котором пациенты, которым не помогла терапия иматинибом (из-за первичной резистентности, вторичной резистентности или непереносимости), лечились рандомизированным и слепым способом либо сунитинибом, либо плацебо. [5]

Исследование было открыто на ранней стадии, на самом первом промежуточном анализе, из-за явной пользы сунитиниба. В то время пациентам, получавшим плацебо, предлагалось перейти на сунитиниб. В первичной конечной точке этого исследования медианное время до прогрессирования опухоли (TTP) было более чем в четыре раза больше при приеме сунитиниба (27 недель) по сравнению с плацебо (шесть недель, P <.0001). Они основаны на оценках независимой рентгенологической лаборатории. Польза сунитиниба оставалась статистически значимой при стратификации по множеству заранее определенных исходных факторов. [5]

Среди вторичных конечных точек разница в выживаемости без прогрессирования (PFS) была аналогична таковой в TTP (24 недели против шести недель, P < 0,0001). У семи процентов пациентов, принимавших сунитиниб, наблюдалось значительное уменьшение опухоли (объективный ответ) по сравнению с 0% пациентов, принимавших плацебо ( P = 0,006). Еще у 58% пациентов, принимавших сунитиниб, наблюдалась стабилизация заболевания по сравнению с 48% пациентов, принимавших плацебо. Медианное время до ответа на сунитиниб составило 10,4 недели. [5] Сунитиниб снижал относительный риск прогрессирования заболевания или смерти на 67%, а риск смерти только на 51%. Разница в преимуществах выживаемости может быть разбавлена, поскольку пациенты, принимавшие плацебо, переходили на сунитиниб при прогрессировании заболевания, и большинство из этих пациентов впоследствии реагировали на сунитиниб. [5]

Сунитиниб переносился относительно хорошо. Около 83% пациентов, принимавших сунитиниб, испытали побочные эффекты любой степени тяжести, связанные с лечением, как и 59% пациентов, принимавших плацебо. Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у 20% пациентов, принимавших сунитиниб, и у 5% пациентов, принимавших плацебо. Побочные эффекты, как правило, были умеренными и легко контролировались путем снижения дозы, прерывания приема дозы или другого лечения. Девять процентов пациентов, принимавших сунитиниб, и 8% пациентов, принимавших плацебо, прекратили терапию из-за побочных эффектов. [5]

Усталость является неблагоприятным явлением, которое чаще всего ассоциируется с терапией сунитинибом. В этом исследовании 34% пациентов, принимавших сунитиниб, сообщили о любой степени усталости по сравнению с 22% в группе плацебо. Частота возникновения усталости 3-й степени (тяжелой) была одинаковой в двух группах, а об усталости 4-й степени не сообщалось. [5]

Менингиома

Сунитиниб изучается для лечения менингиомы , связанной с нейрофиброматозом . [6]

Агрессивный фиброматоз

По состоянию на 2024 год сунитиниб изучается при агрессивном фиброматозе (десмоидных опухолях). [7]

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

В ноябре 2010 года Сутент получил одобрение Европейской комиссии для лечения «нерезектабельных или метастатических, высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы с прогрессированием заболевания у взрослых». [8] В мае 2011 года USFDA одобрило Сунитиниб для лечения пациентов с «прогрессирующими нейроэндокринными раковыми опухолями, расположенными в поджелудочной железе, которые невозможно удалить хирургическим путем или которые распространились на другие части тела ( метастатические )». [9]

Почечно-клеточная карцинома

Сунитиниб одобрен для лечения метастатического почечноклеточного рака. Другие терапевтические варианты в этом случае — пазопаниб (Votrient), сорафениб (Nexavar), темсиролимус (Torisel), интерлейкин-2 (Proleukin), эверолимус (Afinitor), бевацизумаб (Avastin) и альдеслейкин.

Почечно-клеточная карцинома, как правило, устойчива к химиотерапии или облучению. До появления RTK метастатическое заболевание можно было лечить только цитокинами интерфероном альфа (IFNα) или интерлейкином-2. Однако эти агенты продемонстрировали низкую эффективность (5%-20%).

В исследовании фазы III медиана выживаемости без прогрессирования была значительно выше в группе сунитиниба (11 месяцев), чем в группе IFNα (пять месяцев), отношение рисков составило 0,42. [2] [10] Во вторичных конечных точках у 28% наблюдалось значительное уменьшение опухоли при приеме сунитиниба по сравнению с 5% при приеме IFNα. Пациенты, получавшие сунитиниб, имели лучшее качество жизни, чем IFNα. Обновление в 2008 году показало, что первичная конечная точка медианы выживаемости без прогрессирования (PFS) оставалась лучшей при приеме сунитиниба: 11 месяцев против 5 месяцев для IFNα, P <.000001. Частота объективного ответа также оставалась лучшей: 39-47% для сунитиниба против 8-12% для IFNα, P <.000001. [11] [12]

Лечение сунитинибом имело тенденцию к небольшому увеличению общей выживаемости, хотя это не было статистически значимым.

Было обнаружено, что гипертония (ГТН) является биомаркером эффективности у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, получавших лечение сунитинибом. [13] Пациенты с мПКР и гипертонией, вызванной сунитинибом, имели лучшие результаты, чем те, у кого не было ГТН, вызванной лечением (частота объективного ответа: 54,8% против 8,7%; медиана ВБП: 12,5 месяцев, 95% доверительный интервал [ДИ] = 10,9–13,7 против 2,5 месяцев, 95% ДИ = 2,3–3,8 месяцев; и ОС: 30,9 месяцев, 95% ДИ = 27,9–33,7 против 7,2 месяцев, 95% ДИ = 5,6–10,7 месяцев; P < 0,001 для всех).

Механизм действия

Сунитиниб подавляет клеточную сигнализацию, воздействуя на множественные рецепторные тирозинкиназы (РТК).

К ним относятся все рецепторы тромбоцитарного фактора роста ( PDGF-Rs ) и рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста ( VEGFRs ), которые играют роль как в ангиогенезе опухоли, так и в пролиферации опухолевых клеток. Таким образом, одновременное ингибирование этих мишеней снижает васкуляризацию опухоли и запускает апоптоз раковых клеток , что приводит к уменьшению опухоли.

Сунитиниб также ингибирует CD117 (c-KIT), [14] рецепторную тирозинкиназу , которая (при неправильной активации мутацией) управляет большинством опухолей желудочно-кишечных стромальных клеток. [15] Он был рекомендован в качестве терапии второй линии для пациентов, у которых опухоли развивают мутации c-KIT, которые делают их устойчивыми к иматинибу , или которые не могут переносить этот препарат. [16] [17]

Кроме того, сунитиниб связывает другие рецепторы. [2] К ним относятся:

Тот факт, что сунитиниб воздействует на множество различных рецепторов, приводит к многочисленным его побочным эффектам, таким как классический ладонно-подошвенный синдром , стоматит и другие дерматологические токсичности.

История

Препарат был открыт в SUGEN , биотехнологической компании, которая была пионером в области ингибиторов протеинкиназы. Он был третьим в серии соединений, включающих SU5416 и SU6668. Концепция заключалась в имитаторе АТФ , который конкурировал бы с АТФ за связывание с каталитическим сайтом рецепторных тирозинкиназ . Эта концепция привела к изобретению многих низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы , включая Гливек , Сутент, Тарцеву и многие другие. [ необходима цитата ]

Побочные эффекты

Нежелательные явления при приеме сунитиниба считаются в некоторой степени управляемыми, а частота серьезных нежелательных явлений низкая. [5] [10]

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с терапией сунитинибом, являются усталость, диарея, тошнота, анорексия, гипертония, желтушность кожи, кожная реакция ладоней и стоп и стоматит. [18] В плацебо-контролируемом исследовании фазы III GIST побочные эффекты, которые возникали чаще при приеме сунитиниба, чем плацебо, включали диарею, анорексию, изменение цвета кожи, мукозит/стоматит, астению, изменение вкуса и запор. [2] [5]

Серьезные (степень 3 или 4) нежелательные явления возникают у ≤10% пациентов и включают гипертонию, утомляемость, астению, диарею и вызванную химиотерапией акральную эритему . Отклонения лабораторных показателей, связанные с терапией сунитинибом, включают липазу, амилазу, нейтрофилы, лимфоциты и тромбоциты. Гипотиреоз и обратимый эритроцитоз также были связаны с сунитинибом. [2] [19]

Исследование, проведенное в MD Anderson Cancer Center, сравнило результаты лечения пациентов с метастатическим раком почки, получавших сунитиниб по стандартной схеме (50 мг/4 недели с перерывом в 2 недели), с результатами лечения пациентов, получавших сунитиниб с более частыми и короткими перерывами в приеме лекарств (альтернативный график). Было отмечено, что общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и соблюдение режима приема лекарств были значительно выше у пациентов, получавших сунитиниб по альтернативной схеме. У пациентов также была лучшая переносимость и меньшая тяжесть побочных эффектов, которые часто приводили к прекращению лечения пациентов с метастатическим раком почки. [20]

Взаимодействия

Эпигаллокатехин-3-галлат , основной компонент зеленого чая, может снижать биодоступность сунитиниба при их совместном приеме. [21]

Общество и культура

Экономика

Сунитиниб продается компанией Pfizer под названием Сутент и подлежал патентованию и рыночной эксклюзивности как новое химическое вещество до 15 февраля 2021 года. [22] [23] Сутент упоминался в финансовых новостях как потенциальный источник дохода для замены роялти, потерянных от Липитора после истечения срока действия патента на последний препарат в ноябре 2011 года. [24] [25] Сутент является одним из самых дорогих препаратов, широко продаваемых на рынке. [ необходима цитата ] Врачи и редакционные статьи критиковали высокую стоимость препарата, который не лечит рак, а только продлевает жизнь.

НАС

В США многие страховые компании [ какие? ] отказались оплачивать все или часть расходов на Сутент. Поскольку это пероральная терапия, доплата, связанная с этой терапией, может быть очень существенной. Если вторичная страховка пациента не покрывает это, бремя расходов для пациента может быть экстремальным. Особенно сложным является разрыв в покрытии Medicare Part D. Пациентам приходится тратить тысячи долларов из своего кармана в течение перерыва в покрытии. Если это делается в конце календарного года, его необходимо снова заплатить в начале следующего календарного года, что может быть обременительным в финансовом отношении.

Великобритания

В Великобритании NICE отказался (в конце 2008 г.) рекомендовать сунитиниб для лечения рака почки на поздней стадии из-за высокой стоимости за QALY , которая, по оценкам NICE, составляла 72 000 фунтов стерлингов/QALY, а Pfizer — 29 000 фунтов стерлингов/QALY. [26] [27] Это решение было отменено в феврале 2009 г. после изменения цен и реакции общественности. [28] Таким образом, сунитиниб рекомендуется в качестве варианта лечения первой линии для людей с прогрессирующей и/или метастатической почечноклеточной карциномой, которым подходит иммунотерапия и которые имеют статус эффективности ECOG 0 или 1 (т. е. полностью амбулаторные). [29]

AU

Сунитиниб доступен в Австралии и субсидируется Программой фармацевтических льгот для почечно-клеточной карциномы (ПКР) IV стадии. Стоимость для пациента, который соответствует клиническим критериям ПКР IV стадии, составляет 35,40 австралийских долларов за 28 капсул, независимо от дозы. Цены производителей на сунитиниб варьируются от 1834,30 австралийских долларов до 6897,54 австралийских долларов в зависимости от дозы (от 12,5 мг до 50 мг). [30]

Исследовать

Другие солидные опухоли

Эффективность сунитиниба в настоящее время оценивается в широком спектре солидных опухолей, включая рак молочной железы, легких, щитовидной железы и колоректальный рак. Ранние исследования показали эффективность одного агента в ряде различных областей. Сунитиниб блокирует активность тирозинкиназы KIT , PDGFR , VEGFR2 и других тирозинкиназ, участвующих в развитии опухолей.

Лейкемия

Сунитиниб использовался для лечения лейкемии у исследователя лейкемии из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, который сам разработал эту болезнь. Его команда использовала генетическое секвенирование и заметила, что ген FLT3 был гиперактивен в его лейкозных клетках, и использовала сунитиниб в качестве лечения. [35]

Неудачные испытания

В период с апреля 2009 года по май 2011 года компания Pfizer сообщала о неудачных испытаниях на поздних стадиях лечения рака молочной железы, метастатического колоректального рака, распространенного немелкоклеточного рака легких и кастрационно-резистентного рака предстательной железы. [36]

Ссылки

  1. ^ "SUNITINIB MSN сунитиниб (в виде малата) 50 мг твердая капсула бутылка (Accelagen Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 28 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2022 г. Получено 19 апреля 2023 г.
  2. ^ abcdef "Sutent- sunitinib malate capsule". DailyMed . Архивировано из оригинала 23 марта 2021 г. Получено 7 апреля 2021 г.
  3. ^ "FDA одобряет новое лечение рака желудочно-кишечного тракта и почек". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 2006. Архивировано из оригинала 3 февраля 2006 года.
  4. ^ "Sunitinib malate: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 25 сентября 2021 г. Получено 24 сентября 2021 г.
  5. ^ abcdefghi Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, Blackstein ME, Shah MH, Verweij J, et al. (Октябрь 2006 г.). «Эффективность и безопасность сунитиниба у пациентов с прогрессирующей гастроинтестинальной стромальной опухолью после неудачи иматиниба: рандомизированное контролируемое исследование». Lancet . 368 (9544): 1329–1338. doi :10.1016/S0140-6736(06)69446-4. PMID  17046465. S2CID  25931515.
  6. ^ «Испытание II фазы сунитиниба (SU011248) у пациентов с рецидивирующей или неоперабельной менингиомой». 21 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 г. Получено 19 апреля 2023 г. – через clinicaltrials.gov.
  7. ^ Mangla A, Agarwal N, Schwartz G (февраль 2024 г.). «Десмоидные опухоли: современные перспективы и лечение». Современные варианты лечения в онкологии . 25 (2): 161–175. doi : 10.1007/s11864-024-01177-5 . PMC 10873447. PMID  38270798 . 
  8. ^ "Pfizer Scores New Approval for Sutent in Europe". 2 декабря 2010 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 4 декабря 2010 г.
  9. ^ "FDA одобряет Сутент для редкого типа рака поджелудочной железы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 мая 2011 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2011 г. Получено 23 апреля 2023 г.
  10. ^ ab Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O и др. (январь 2007 г.). «Сунитиниб против интерферона альфа при метастатической почечно-клеточной карциноме». The New England Journal of Medicine . 356 (2): 115–124. doi : 10.1056/NEJMoa065044 . PMID  17215529.
  11. ^ Figlin RA, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Négrier S и др. (2008). «Общая выживаемость при использовании сунитиниба в сравнении с интерфероном (IFN)-альфа в качестве первой линии лечения метастатического почечноклеточного рака (mRCC)». Журнал клинической онкологии . 26 (15_suppl): 5024. doi :10.1200/jco.2008.26.15_suppl.5024.Аннотация № 5024. Представлено на ASCO 2008.
  12. ^ Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Oudard S и др. (август 2009 г.). «Общая выживаемость и обновленные результаты для сунитиниба по сравнению с интерфероном альфа у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком». Журнал клинической онкологии . 27 (22): 3584–3590. doi :10.1200/JCO.2008.20.1293. PMC 3646307. PMID 19487381  . 
  13. ^ "Гипертензия как биомаркер эффективности у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, лечившихся сунитинибом. | CureHunter". www.curehunter.com . Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 г. . Получено 19 апреля 2023 г. .
  14. ^ Hartmann JT, Kanz L (ноябрь 2008 г.). «Сунитиниб и периодическая депигментация волос из-за временного ингибирования c-KIT». Архивы дерматологии . 144 (11): 1525–1526. doi :10.1001/archderm.144.11.1525. PMID  19015436.
  15. ^ Куек Р., Джордж С. (февраль 2009 г.). «Желудочно-кишечная стромальная опухоль: клинический обзор». Hematology/Oncology Clinics of North America . 23 (1): 69–78, viii. doi :10.1016/j.hoc.2008.11.006. PMID  19248971.
  16. ^ Blay JY, Reichardt P (июнь 2009 г.). «Распространенная гастроинтестинальная стромальная опухоль в Европе: обзор обновленных рекомендаций по лечению». Expert Review of Anticancer Therapy . 9 (6): 831–838. doi :10.1586/era.09.34. PMID  19496720. S2CID  23601578.
  17. ^ Gan HK, Seruga B, Knox JJ (июнь 2009 г.). «Сунитиниб при солидных опухолях». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 18 (6): 821–834. doi :10.1517/13543780902980171. PMID  19453268. S2CID  25353839.
  18. ^ Dasanu CA, Alexandrescu DT, Dutcher J (март 2007 г.). «Желтоватая окраска кожи, связанная с применением сорафениба для лечения метастатической почечноклеточной карциномы». Southern Medical Journal . 100 (3): 328–330. doi :10.1097/smj.0b013e31802f01a9. PMID  17396743. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 7 июня 2009 г.
  19. ^ Alexandrescu DT, McClure R, Farzanmehr H, Dasanu CA (август 2008 г.). «Вторичный эритроцитоз, вызванный ингибиторами тирозинкиназы сунитинибом и сорафенибом». Журнал клинической онкологии . 26 (24): 4047–4048. doi : 10.1200/jco.2008.18.3525 . PMID  18711201.
  20. ^ Atkinson BJ, Kalra S, Wang X, Bathala T, Corn P, Tannir NM и др. (март 2014 г.). «Клинические результаты лечения пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой с использованием альтернативных схем сунитиниба». Журнал урологии . 191 (3): 611–618. doi :10.1016/j.juro.2013.08.090. PMC 4015627. PMID  24018239 . 
  21. ^ Ge J, Tan BX, Chen Y, Yang L, Peng XC, Li HZ и др. (июнь 2011 г.). «Взаимодействие полифенола зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлата с сунитинибом: потенциальный риск снижения биодоступности сунитиниба». Журнал молекулярной медицины . 89 (6): 595–602. doi :10.1007/s00109-011-0737-3. PMID  21331509. S2CID  8334011.
  22. ^ "Результаты поиска патентов и эксклюзивности по запросу Appl No 021938 Product 003 в списке OB_Rx". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 17 сентября 2011 г. Получено 5 июня 2009 г.Сутент подпадает под действие патента США 7211600 (срок действия истекает 22 декабря 2020 г.), 7125905 и 6573293 (срок действия истекает 15 февраля 2021 г.). Обратите внимание, что эта информация не включает и не прогнозирует продления патентов .
  23. ^ "Подробности о дженерике 'SUNITINIB MALATE'". DrugPatentWatch. Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 г. Получено 27 апреля 2016 г.
  24. ↑ Джейми Длугош (13 марта 2009 г.). «Спасут ли биопрепараты и Сутент Pfizer?». InvestorPlace. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 27 апреля 2013 г.
  25. ^ Zacks Investment Research (22 марта 2007 г.). «Pfizer продается: верхняя линия сокращается, блокбастеров в разработке нет». Seeking Alpha . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 7 июня 2009 г.
  26. ^ BMJ 31 января 2009 г. «NICE и проблема противораковых препаратов» стр. 271. [ необходима полная цитата ]
  27. ^ "'Мы продадим наш дом за этот наркотик'". BBC News . 7 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2009 г. Получено 19 апреля 2023 г.
  28. ^ Devlin K (24 мая 2010 г.). «Пациенты с раком почки должны получать Сутент по NHS, говорит NICE». The Telegraph . Архивировано из оригинала 30 декабря 2010 г. Получено 6 июля 2021 г.
  29. ^ "Рак почки". pathways.nice.org.uk . Архивировано из оригинала 15 марта 2017 г. . Получено 14 марта 2017 г. .
  30. ^ "Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS)". Департамент здравоохранения и ухода за пожилыми людьми правительства Австралии. Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 г. Получено 19 апреля 2023 г. – через www.pbs.gov.au.
  31. ^ Miller KD, Burstein HJ, Elias AD, Rugo HS, Cobleigh MA, Pegram MD и др. "Исследование фазы II SU11248, многоцелевого ингибитора тирозинкиназы у пациентов с ранее леченным метастатическим раком молочной железы". Представлено на ASCO 2005. Реферат №: 563. Архивировано из оригинала 25 августа 2007 г.
  32. ^ Socinski MA, Novello S, Sanchez JM, Brahmer JA, Govindan R, Belani CP и др. (2006). «Эффективность и безопасность сунитиниба при ранее леченном прогрессирующем немелкоклеточном раке легких (НМРЛ): предварительные результаты многоцентрового исследования II фазы». Журнал клинической онкологии, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Часть I. 24 ( 18S: 20 June suppl). Реферат №: 7001. Архивировано из оригинала 18 июня 2008 г.
  33. ^ Kulke M , Lenz HJ, Meropol NJ, Posey J, Ryan DP, Picus J и др. «Исследование 2 фазы по оценке эффективности SU11248 у пациентов с неоперабельными нейроэндокринными опухолями». Представлено на ASCO 2005. Реферат №: 4008. Архивировано из оригинала 22 июня 2006 г.
  34. ^ Guti E, Regdon Z, Sturniolo I, Kiss A, Kovács K, Demény M и др. (сентябрь 2022 г.). «Многоцелевой ингибитор тирозинкиназы рецепторов сунитиниб индуцирует устойчивость клеток рака молочной железы с положительным HER2-рецептором к ADCC, опосредованной трастузумабом». Cancer Immunology, Immunotherapy . 71 (9): 2151–2168. doi :10.1007/s00262-022-03146-z. PMC 9374626 . PMID  35066605. 
  35. ^ Kolata G (7 июля 2012 г.). «В лечении лейкемии с помощью секвенирования генов, проблески будущего». The New York Times . Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. Получено 28 февраля 2017 г.
  36. ^ "FDA расширяет маркировку Сутента, включив в нее нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы". GEN - Новости генной инженерии и биотехнологии . 23 мая 2011 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 г. Получено 19 апреля 2023 г.

Внешние ссылки