Лекарства от ожирения

Класс фармакологических средств

Орлистат (Ксеникал), наиболее часто используемый препарат для лечения ожирения, и сибутрамин (Меридиа), препарат, который был отозван из-за побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лекарства от ожирения или средства для снижения веса — это фармакологические средства, которые уменьшают или контролируют избыточный жир в организме . Эти лекарства изменяют один из фундаментальных процессов человеческого организма , регулирование веса , путем: снижения аппетита и, следовательно, потребления энергии , увеличения расхода энергии , перенаправления питательных веществ из жировой ткани в мышечную или вмешательства в усвоение калорий. ^{[1] [2] [3]}

Препараты для снижения веса разрабатывались с начала двадцатого века, и многие из них были запрещены или сняты с рынка из-за побочных эффектов, включая смертельные случаи; другие препараты оказались неэффективными. Хотя многие более ранние препараты были стимуляторами , такими как амфетамины , в начале 2020-х годов агонисты рецепторов GLP-1 стали популярными для снижения веса.

Лекарства лираглутид , ^[4] налтрексон/бупропион , ^[5] орлистат , ^[6] семаглутид , ^[7] и тирзепатид ^[8] одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для контроля веса в сочетании с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью. По состоянию на 2022 год ни одно лекарство не было показано столь же эффективным в долгосрочном снижении веса, как бариатрическая хирургия . ^[9]

Механизмы действия

Потребление энергии

• Агонисты рецепторов 5-HT _2C снижают аппетит, воздействуя на рецепторы серотонина в области мозга, называемой гипоталамусом . ^[10] Лоркасерин (Belviq) был одобрен FDA для снижения веса, но был отозван с рынка, поскольку клиническое исследование безопасности показало повышенную заболеваемость раком. ^[11]
• Антагонисты каннабиноидных рецепторов были разработаны для лечения ожирения, поскольку исследователи заметили, что агонисты каннабиноидов (такие как ТГК , основной фармакологически активный компонент каннабиса ), повышают аппетит. Однако некоторые препараты этого класса, такие как римонабант , были отозваны или прекращены в разработке из-за опасений по поводу психического здоровья и самоубийства. Более селективные препараты — некоторые из них находятся в разработке и действуют только на периферические ткани, а не на мозг — могут достичь этого результата с меньшим количеством побочных эффектов. ^{[12] [13]}
• Агонисты GLP-1 , такие как тирзепатид, семаглутид и лираглутид, замедляют опорожнение желудка, а также оказывают неврологическое воздействие на аппетит. ^[14] Неизвестно, действуют ли агонисты GLP-1 или двойные/тройные агонисты GLP-1 и/или рецепторов глюкагона или GIP исключительно за счет снижения потребления энергии или же они также увеличивают расход энергии. ^[15]
• Сетмеланотид является агонистом рецептора меланокортина 4 и используется у людей с некоторыми редкими генетическими заболеваниями, вызывающими ожирение. Он менее эффективен и не одобрен для лечения общего ожирения. ^[16]
• Некоторые препараты для снижения веса воздействуют на нейротрансмиттеры серотонин , дофамин и норадреналин , снижая аппетит. ^[17]

Расход энергии

• Адренергические агонисты , которые воздействуют на бета-2 адренергический рецептор, увеличивают расход энергии. Хотя некоторые из них, такие как кленбутерол, используются без медицинского одобрения для снижения веса, ни один из них не получил одобрения по этому показанию из-за сердечных рисков. ^{[18] [19]} Противоожирительное действие амфетаминов , помимо воздействия на мозг для снижения потребления энергии, также опосредовано бета-2 адренергическим рецептором. ^{[20] [17]} Эфедрин (и родственные соединения, которые также являются активными ингредиентами в препаратах эфедры ) оказывают свое действие, действуя напрямую и косвенно как адренергические агонисты. ^[21]
• Снятый с производства препарат 2,4-динитрофенол работает за счет увеличения расхода энергии за счет снижения эффективности митохондрий ( разобщающий агент ). ^[18] Пролекарство DNP , HU6 , было протестировано в клинических испытаниях для снижения веса и жировой болезни печени . ^[22]
• Агонисты рецептора фактора роста фибробластов-21 и препараты, повышающие активность FGF-21, исследуются на предмет заболеваний, связанных с ожирением; они могут увеличивать расход энергии, и некоторые из них были испытаны на людях. ^{[23] [24]}
• Гормоны щитовидной железы , еще один ранний препарат для снижения веса, также увеличивали расход энергии, но перестали использоваться для снижения веса из-за сердечных рисков и других побочных эффектов. ^[18] Селективные тиреомиметики , которые воздействуют на рецепторы тиреоидных гормонов бета, могут оказывать некоторые из полезных термогенных эффектов гормонов щитовидной железы с меньшим количеством побочных эффектов, но ни один из них не получил одобрения по состоянию на 2023 год. ^[15]

Оба

• Аналоги амилина могут как снижать потребление энергии, так и увеличивать ее расход, и их можно с пользой сочетать с аналогами лептина для получения синергического эффекта. ^{[25] [26]} Двойной агонист рецепторов амилина и кальцитонина кагрилинтид в сочетании с семаглутидом оказался более эффективным , чем семаглутид в отдельности, в содействии снижению веса в клинических испытаниях. ^{[27] [28]}
• Агонисты рецепторов глюкагона как снижают потребление энергии, так и увеличивают ее расход у людей. Они могут вызывать гипергликемию, поэтому рекомендуется сочетать их с гипогликемическими препаратами, такими как агонисты рецепторов GLP-1 или GIP. ^{[29] [30]}

Другие механизмы

• Бимагрумаб , экспериментальный препарат, работает путем ингибирования действия миостатина , который ограничивает размер скелетных мышц . Препарат продемонстрировал способность увеличивать мышечную массу одновременно с уменьшением жировой массы у людей с ожирением, что полезно, поскольку он сохраняет или увеличивает расход энергии, одновременно снижая риски, связанные с избыточным жиром. ^[18]
• Орлистат (Ксеникал) и цетилистат снижают всасывание жира в кишечнике, ингибируя панкреатическую липазу , фермент, который расщепляет триглицериды в кишечнике. Без этого фермента триглицериды из рациона не гидролизуются в всасываемые свободные жирные кислоты и выводятся непереваренными. ^[31] Частые маслянистые испражнения, стеаторея, являются возможным побочным эффектом использования Орлистата. Первоначально доступный только по рецепту, он был одобрен FDA для продажи без рецепта в феврале 2007 года. ^[32] В мае 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило пересмотренную этикетку для Ксеникала, включив в нее новую информацию о безопасности редких случаев тяжелого поражения печени, которые были зарегистрированы при использовании этого лекарства. ^[33] Исследование фазы 2 2010 года показало, что цетилистат значительно снижает вес и лучше переносится, чем орлистат. ^[34]
• Ингибиторы SGLT2 вызывают потерю 60–100 граммов (2,1–3,5 унций) глюкозы с мочой каждый день и связаны с умеренной, устойчивой потерей веса в 1,5–2 килограмма (3,3–4,4 фунта) у людей с диабетом 2 типа. Потеря веса меньше ожидаемой из-за компенсаторного увеличения потребления энергии, но является аддитивной при сочетании с агонистами рецептора GLP-1 . ^[35]

История

Первые описанные попытки снижения веса были предприняты Сораном Эфесским , греческим врачом, во втором веке нашей эры. Он прописывал эликсиры слабительных и слабительных, а также тепло, массаж и физические упражнения. Это оставалось основой лечения на протяжении более тысячи лет. Только в 1920-х и 1930-х годах начали появляться новые методы лечения. Основываясь на своей эффективности при гипотиреозе , гормон щитовидной железы стал популярным средством лечения ожирения у эутиреоидных людей. Он имел скромный эффект, но вызывал симптомы гипертиреоза в качестве побочного эффекта, такие как сердцебиение и трудности со сном . ^[36] 2,4-динитрофенол (ДНФ) был представлен в 1933 году; он работал, разъединяя биологический процесс окислительного фосфорилирования в митохондриях , заставляя их вырабатывать тепло вместо АТФ . Передозировка вызывала фатальную гипертермию , а ДНФ также вызывал катаракту у некоторых пользователей. После принятия Закона о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметике в 1938 году FDA запретило DNP для потребления человеком. ^[37]

Амфетамины (продаваемые как бензедрин) стали популярными для снижения веса в конце 1930-х годов. Они работали в основном за счет подавления аппетита и имели другие полезные эффекты, такие как повышение бдительности. Использование амфетаминов возросло в последующие десятилетия, включая Obetrol и достигнув кульминации в режиме «радужных таблеток для похудения». ^[38] Это была комбинация нескольких таблеток, все из которых, как считалось, помогали с потерей веса, принимаемых в течение дня. Типичные режимы включали стимуляторы, такие как амфетамины, а также гормон щитовидной железы, диуретики , дигиталис , слабительные и часто барбитураты для подавления побочных эффектов стимуляторов. ^[38] В 1967/1968 годах ряд смертей, приписываемых таблеткам для похудения, вызвали расследование Сената и постепенное введение более строгих ограничений на рынке. ^[39] Хотя радужные диетические таблетки были запрещены в США в конце 1960-х годов, они снова появились в Южной Америке и Европе в 1980-х годах. ^[38] В 1959 году фентермин был одобрен FDA, а фенфлурамин в 1973 году. В начале 1990-х годов два исследования показали, что комбинация этих препаратов была более эффективной, чем каждый из них по отдельности; фен-фен стал популярным в Соединенных Штатах, и в 1996 году на него было выписано более 18 миллионов рецептов. ^[40] Появились доказательства того, что эта комбинация может вызвать клапанную болезнь сердца у 30 процентов тех, кто ее принимал, что привело к изъятию фен-фена и дексфенфлурамина с рынка в сентябре 1997 года. ^[39]

В начале 2020-х годов агонисты рецепторов GLP-1 , такие как семаглутид или тирзепатид, стали популярными для снижения веса, поскольку они более эффективны, чем более ранние препараты, что привело к дефициту этих лекарств для пациентов, которым назначали эти препараты для лечения диабета 2 типа , их первоначального показания. ^{[41] [42]}

Пациенты

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США и Европейское агентство по лекарственным средствам одобрили препараты для снижения веса для взрослых с индексом массы тела (ИМТ) не менее 30 или индексом массы тела не менее 27 с хотя бы одной сопутствующей патологией, связанной с весом. Считается, что эта группа пациентов имеет достаточно высокие исходные риски для здоровья, чтобы оправдать использование препаратов против ожирения. ^{[43] [44]}

Американская академия педиатрии ранее не поддерживала использование лекарств для снижения веса у подростков, но выпустила новые рекомендации в 2023 году. Теперь она рекомендует рассмотреть возможность использования лекарств для снижения веса у некоторых детей с избыточным весом в возрасте 12 лет и старше. ^[45] Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило семаглутид для детей в возрасте 12 лет и старше, имеющих ИМТ в 95-м процентиле для своего возраста и вес не менее 60 килограммов (130 фунтов). ^{[46] [44]} Однако агонисты GLP-1 могут быть неэффективны с точки зрения затрат для этой группы населения. ^[47]

Медикамент

Одобрено FDA США

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобряет препараты против ожирения в качестве дополнительной терапии к диете и физическим упражнениям для людей, у которых изменения образа жизни не приводят к достаточной потере веса. В Соединенных Штатах семаглутид (Wegovy) одобрен FDA для хронического контроля веса. ^[48] В руководящих принципах FDA говорится, что терапия может быть одобрена, если она приводит к потере веса, которая статистически значимо больше, чем плацебо, и, как правило, составляет не менее пяти процентов от веса тела в течение шести месяцев, что происходит преимущественно за счет жировой массы. ^{[18] [49]} Некоторые другие рецептурные препараты для снижения веса являются стимуляторами, которые рекомендуются только для краткосрочного использования и, таким образом, имеют ограниченную полезность для пациентов, которым может потребоваться снижение веса в течение месяцев или лет. ^[50] По состоянию на 2022 год не существует пути одобрения препаратов, которые снижают жировую массу без 5-процентной общей потери веса, даже если они значительно улучшают метаболическое здоровье; также нет пути для препаратов, которые помогают пациентам поддерживать потерю веса, хотя это может быть сложнее, чем потеря веса. ^[18]

По состоянию на 2022 год не обнаружено ни одного препарата, который мог бы сравниться по эффективности с бариатрической хирургией в плане долгосрочной потери веса и улучшения состояния здоровья. ^[9]

Изъято

Никогда не одобрялось

Безопасность и побочные эффекты

Некоторые препараты против ожирения могут иметь серьезные, даже смертельные побочные эффекты, фен-фен является известным примером. Согласно данным FDA, фен-фен вызывает аномальные эхокардиограммы, проблемы с сердечными клапанами и редкие клапанные заболевания. ^[82] Из 25 препаратов против ожирения, отозванных с рынка в период с 1964 по 2009 год, 23 действовали, изменяя функции химических нейротрансмиттеров в мозге. Наиболее распространенными побочными эффектами этих препаратов, которые привели к отзыву, были психические расстройства, побочные эффекты со стороны сердца и злоупотребление наркотиками или наркотическая зависимость . Смертельные случаи были связаны с семью продуктами. ^[83] Эфедра была отозвана с рынка США в 2004 году из-за опасений, что она повышает кровяное давление и может привести к инсультам и смерти. ^[84]

Ссылки

1. Райан Д. Х. (сентябрь 2021 г.). «Препараты против ожирения следующего поколения: сетмеланотид, семаглутид, тирзепатид и бимагрумаб: что они означают для клинической практики?». Журнал ожирения и метаболического синдрома . 30 (3): 196–208. doi : 10.7570/jomes21033. ISSN  2508-6235. PMC  8526285. PMID  34518444 .
2. Хименес-Муньос CM, Лопес М, Альберисио Ф, Маковски К (май 2021 г.). «Целевое расходование энергии — препараты для лечения ожирения». Фармацевтика . 14 (5): 435. doi : 10.3390/ph14050435 . ISSN  1424-8247. PMC 8148206. PMID 34066399  . 
3. Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Клиническое руководство 43: Ожирение: профилактика, выявление, оценка и лечение избыточного веса и ожирения у взрослых и детей . Лондон, 2006.
4. "Саксенда-лираглутид инъекция, раствор". DailyMed .
5. "Contrave пролонгированного действия - таблетки налтрексона гидрохлорида и бупропиона гидрохлорида, пролонгированного действия". DailyMed .
6. "Ксеникал-орлистат капсула". DailyMed .
7. "Wegovy-semaglutide инъекция, раствор". DailyMed .
8. "Zepbound-тирзепатид инъекция, раствор". DailyMed .
9. Müller TD, Blüher M, Tschöp MH, DiMarchi RD (март 2022 г.). «Открытие лекарств от ожирения: достижения и проблемы». Nature Reviews Drug Discovery . 21 (3): 201–223. doi :10.1038/s41573-021-00337-8. PMC 8609996. PMID  34815532 . 
10. Шукла AP, Кумар RB, Аронн LJ (2015). «Лоркасерин Hcl для лечения ожирения». Экспертное мнение по фармакотерапии . 16 (16): 2531–2538. doi :10.1517/14656566.2015.1096345. PMID  26472579. S2CID  44520532.
11. "FDA требует изъять из продажи препарат для снижения веса Belviq, Belviq XR (лоркасерин)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2020 г. Получено 23 декабря 2020 г.
12. Rohbeck E, Eckel J, Romacho T (март 2021 г.). «Каннабиноидные рецепторы в регуляции метаболизма и диабете». Физиология . 36 (2): 102–113. doi :10.1152/physiol.00029.2020. PMID  33595385. S2CID  231943477.
13. Нгуен Т., Томас Б.Ф., Чжан И. (2019). «Преодоление психиатрических побочных эффектов антагонистов каннабиноидных рецепторов CB1: современные подходы к разработке терапевтических средств». Текущие темы в медицинской химии . 19 (16): 1418–1435. doi : 10.2174/1568026619666190708164841. ISSN  1568-0266. PMC 6771026. PMID  31284863 . 
14. Shah M, Vella A (сентябрь 2014 г.). «Влияние GLP-1 на аппетит и вес». Обзоры в Endocrine & Metabolic Disorders . 15 (3): 181–187. doi :10.1007/s11154-014-9289-5. PMC 4119845. PMID  24811133 . 
15. Genchi VA, Palma G, Sorice GP, D'Oria R, Caccioppoli C, Marrano N и др. (ноябрь 2023 г.). «Фармакологическая модуляция адаптивного термогенеза: новые подсказки для управления ожирением?». Журнал эндокринологических исследований . 46 (11): 2213–2236. doi :10.1007/s40618-023-02125-0. ISSN  1720-8386. PMC 10558388. PMID  37378828 . 
16. Сон Дж. В., Ким С. (декабрь 2020 г.). «Комплексный обзор текущих и будущих препаратов против ожирения». Журнал «Диабет и метаболизм» . 44 ( 6): 802–818. doi : 10.4093/dmj.2020.0258 . PMC 7801751. PMID  33389955. 
17. Coulter AA, Rebello CJ, Greenway FL (июль 2018 г.). «Препараты центрального действия при ожирении: прошлое, настоящее и будущее». Drugs . 78 (11): 1113–1132. doi :10.1007/s40265-018-0946-y. ISSN  0012-6667. PMC 6095132 . PMID  30014268. 
18. Christoffersen BØ, Sanchez-Delgado G, John LM, Ryan DH, Raun K, Ravussin E (апрель 2022 г.). «За пределами регулирования аппетита: нацеливание расхода энергии, окисления жира и сохранения сухой массы для устойчивого снижения веса». Ожирение . 30 (4): 841–857. doi :10.1002/oby.23374. ISSN  1930-7381. PMC 9310705 . PMID  35333444. 
19. Кумари С., Пал Б., Саху СК., Прабхакар П.К., Тевари Д. (июль 2023 г.). «Побочные эффекты кленбутерола среди спортсменов: систематический обзор отчетов о случаях и серий случаев». Международный журнал юридической медицины . 137 (4): 1023–1037. doi :10.1007/s00414-023-02996-1. PMID  37062796. S2CID  258178293.
20. Моррис А. (июль 2020 г.). «Раскрытие новых механизмов потери веса». Nature Reviews Endocrinology . 16 (7): 343. doi : 10.1038/s41574-020-0374-4 . ISSN  1759-5037. PMID  32461617. S2CID  218913041.
21. Munafò A, Frara S, Perico N, Di Mauro R, Cortinovis M, Burgaletto C и др. (декабрь 2021 г.). «В поисках идеального препарата для более безопасного лечения ожирения: ложное обещание псевдоэфедрина». Обзоры в Endocrine and Metabolic Disorders . 22 (4): 1013–1025. doi :10.1007/s11154-021-09658-w. ISSN  1573-2606. PMC 8724077. PMID  33945051 . 
22. Harrison SA, Loomba R, Dubourg J, Ratziu V, Noureddin M (июль 2023 г.). «Клинические исследования в области НАСГ». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 21 (8): 2001–2014. doi : 10.1016/j.cgh.2023.03.041. PMID  37059159. S2CID  258115543.
23. Sonoda J, Chen MZ, Baruch A (май 2017 г.). «Агонисты рецепторов FGF21: новый терапевтический класс для заболеваний, связанных с ожирением». Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation . 30 (2). doi : 10.1515/hmbci-2017-0002 . ISSN  1868-1891. PMID  28525362. S2CID  4420935.
24. Абди Бешир С., Ахмед Элнур А., Соорья А., Парвин Мохамед А., сэр Лун Гох С., Хуссейн Н. и др. (октябрь 2023 г.). «Описательный обзор одобренных и новых препаратов против ожирения». Saudi Pharmaceutical Journal . 31 (10): 101757. doi :10.1016/j.jsps.2023.101757. ISSN  1319-0164. PMC 10497995. PMID  37712012 . 
25. Lutz TA (декабрь 2016 г.). «Гормоны кишечника, такие как амилин и GLP-1, в контроле питания и расхода энергии». International Journal of Obesity Supplements . 6 (1): S15–S21. doi :10.1038/ijosup.2016.4. ISSN  2046-2174. PMC 5485879. PMID  28685025 . 
26. Mietlicki-Baase EG (август 2016 г.). «Контроль гликемии, энергетического баланса и познания, опосредованный амилином». Physiology & Behavior . 162 : 130–140. doi : 10.1016/j.physbeh.2016.02.034. ISSN  0031-9384. PMC 4899204. PMID  26922873 . 
27. Idris I (июль 2023 г.). «Совместное применение аналога амилина длительного действия кагрилинтида и семаглутида (CagriSema) привело к значительно большей потере веса, а также к улучшению показателей контроля глюкозы в коротком исследовании фазы 2 у пациентов с диабетом 2 типа». Диабет, ожирение и метаболизм сейчас . 1 (7). doi : 10.1002/doi2.68 . ISSN  2688-8939. S2CID  260221980.
28. Holst JJ, Jepsen SL, Modvig I (апрель 2022 г.). «GLP-1 – инкретин и плейотропный гормон с фармакотерапевтическим потенциалом. Увеличение секреции эндогенного GLP-1 для лечения диабета и ожирения». Current Opinion in Pharmacology . 63 : 102189. doi : 10.1016/j.coph.2022.102189 . PMID  35231672. S2CID  247153792.
29. Conceição-Furber E, Coskun T, Sloop KW, Samms RJ (апрель 2022 г.). «Является ли активация рецепторов глюкагона термогенным решением для лечения ожирения?». Frontiers in Endocrinology . 13 : 868037. doi : 10.3389/fendo.2022.868037 . ISSN  1664-2392. PMC 9081793. PMID  35547006 . 
30. Novikoff A, Müller TD (июль 2023 г.). «Молекулярная фармакология агонистов глюкагона при диабете и ожирении». Пептиды . 165 : 171003. doi : 10.1016/j.peptides.2023.171003. ISSN  0196-9781. PMC 10265134. PMID  36997003 . 
31. Yamada Y, Kato T, Ogino H, Ashina S, Kato K (август 2008 г.). «Цетилистат (ATL-962), новый ингибитор панкреатической липазы, улучшает набор веса и липидный профиль у крыс». Hormone and Metabolic Research . 40 (8): 539–543. doi :10.1055/s-2008-1076699. PMID  18500680. S2CID  29076657.
32. "Orlistat (marketed as Alli and Xenical) Information". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 8 июля 2015 г. Получено 14 января 2024 г.
33. "FDA Drug Safety Communication: Completed safety review of Xenical/Alli (orlistat) and heavy liver injury". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 24 апреля 2019 г. Получено 16 декабря 2019 г.
34. Копельман П., Гроот Г., Риссанен А., Росснер С., Тубро С., Палмер Р. и др. (январь 2010 г.). «Снижение веса, снижение HbA1c и переносимость цетилистата в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 у больных диабетом с ожирением: сравнение с орлистатом (Ксеникал)». Ожирение . 18 (1): 108–115. doi : 10.1038/oby.2009.155 . PMID  19461584. S2CID  205526626.
35. Перейра М. Дж., Эрикссон Дж. В. (2019). «Возникающая роль ингибиторов SGLT-2 в лечении ожирения». Лекарственные средства . 79 (3): 219–230. doi : 10.1007/s40265-019-1057-0 . ISSN  0012-6667. PMC 6394798. PMID  30701480 . 
36. Parascandola J (ноябрь 1974 г.). «Динитрофенол и биоэнергетика: историческая перспектива». Молекулярная и клеточная биохимия . 5 (1–2): 69–77. doi :10.1007/BF01874175. PMID  4610359. S2CID  2656970.
37. Суонн Дж. П. (2010). «Снижение с помощью динитрофенола: самолечение и проблема регулирования опасного фармацевтического препарата до принятия Закона США о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах». Перспективы фармацевтической продукции двадцатого века . Питер Лэнг. С. 289, 292, 299, 301. ISBN 978-3-03910-920-3.
38. Cohen PA, Goday A, Swann JP (сентябрь 2012 г.). «Возвращение радужных диетических таблеток». American Journal of Public Health . 102 (9): 1676–1686. doi :10.2105/AJPH.2012.300655. PMC 3482033. PMID  22813089 . 
39. Pool R (2001). Жир: Борьба с эпидемией ожирения . Оксфорд, Великобритания: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-511853-7.
40. Setola V, Roth BL (октябрь 2005 г.). «Скрининг рецепторома выявляет молекулярные мишени, ответственные за побочные эффекты, вызванные лекарственными средствами: фокус на «фен–фен»". Экспертное мнение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 1 (3): 377–387. doi :10.1517/17425255.1.3.377. PMID  16863450. S2CID  30930020.
41. Lafferty RA, Flatt PR, Irwin N (март 2023 г.). «Аналоги GLP-1/GIP: потенциальное влияние на ландшафт фармакотерапии ожирения». Мнение эксперта по фармакотерапии . 24 (5): 587–597. doi : 10.1080/14656566.2023.2192865 . PMID  36927378. S2CID  257580812.
42. "Агонисты рецепторов GLP-1: преодоление ажиотажа и спроса". Американская ассоциация фармацевтов . Архивировано из оригинала 1 ноября 2023 г. Получено 1 ноября 2023 г.
43. Colman E (февраль 2007 г.). «Руководство для промышленности, разрабатывающей продукты для управления весом». Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Архивировано из оригинала 13 октября 2022 г. Получено 19 июля 2022 г.
44. "Wegovy". Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2022 г. Получено 3 ноября 2023 г.
45. «Крупная медицинская группа обновила свои рекомендации по лечению детского ожирения. Вот что в них говорится». NBC News . 9 января 2023 г. Архивировано из оригинала 1 ноября 2023 г. Получено 1 ноября 2023 г.
46. "Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует препарат для снижения веса Wegovy для подростков от 12 лет и старше". Диабет . Архивировано из оригинала 1 ноября 2023 г. Получено 1 ноября 2023 г.
47. «Последний препарат от ожирения не является экономически эффективным для подростков». Медицинский центр Колумбийского университета имени Ирвинга . 12 сентября 2023 г. Архивировано из оригинала 1 ноября 2023 г. Получено 1 ноября 2023 г.
48. "FDA одобряет новый лекарственный препарат для лечения хронического веса, первый с 2014 года". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 21 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 4 июня 2021 г. Получено 19 июля 2022 г.
49. Haslam D (март 2016 г.). «Управление весом при ожирении – прошлое и настоящее». International Journal of Clinical Practice . 70 (3): 206–217. doi :10.1111/ijcp.12771. ISSN  1368-5031. PMC 4832440. PMID 26811245  . 
50. "Лекарства от ожирения: желудочно-кишечные средства, другие, стимуляторы ЦНС, анорексигенты, агонисты глюкагоноподобного пептида-1, антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата дофамина; антагонисты опиоидов". emedicine.medscape.com . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г. . Получено 2 ноября 2016 г. .
51. Wilding JP, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I и др. (март 2021 г.). «Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity» (Прием семаглутида один раз в неделю у взрослых с избыточным весом или ожирением). The New England Journal of Medicine . 384 (11): 989–1002. doi : 10.1056/NEJMoa2032183 . PMID  33567185. S2CID  231883214. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 г. Получено 21 февраля 2023 г.
52. "Qsiva". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 13 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 12 декабря 2022 г. Получено 12 декабря 2022 г.
53. Смит SM, Мейер M, Тринкли KE (март 2013 г.). «Фентермин/топирамат для лечения ожирения». Анналы фармакотерапии . 47 (3): 340–349. doi :10.1345/aph.1R501. PMID  23482732. S2CID  30461611.
54. Lei XG, Ruan JQ, Lai C, Sun Z, Yang X (июнь 2021 г.). «Эффективность и безопасность фентермина/топирамата у взрослых с избыточным весом или ожирением: систематический обзор и метаанализ». Ожирение . 29 (6): 985–994. doi :10.1002/oby.23152. PMID  33864346. S2CID  233278420.
55. "Mysimba EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Получено 5 августа 2020 г.
56. Alruwaili H, Dehestani B, le Roux CW (март 2021 г.). «Клиническое воздействие лираглутида в качестве лечения ожирения». Клиническая фармакология: достижения и применение . 13 : 53–60. doi : 10.2147/CPAA.S276085 . ISSN  1179-1438. PMC 7958997. PMID 33732030  . 
57. Grunvald E, Shah R, Hernaez R, Chandar AK, Pickett-Blakely O, Teigen LM и др. (Ноябрь 2022 г.). «Клиническое практическое руководство AGA по фармакологическим вмешательствам у взрослых с ожирением». Гастроэнтерология . 163 (5): 1198–1225. doi : 10.1053/j.gastro.2022.08.045 . PMID  36273831. S2CID  253052479.
58. Greenway FL, Aronne LJ, Raben A, Astrup A, Apovian CM, Hill JO и др. (февраль 2019 г.). «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование Gelesis100: новый несистемный пероральный гидрогель для снижения веса». Ожирение . 27 (2): 205–216. doi :10.1002/oby.22347. PMC 6587502. PMID  30421844 . 
59. Padwal RS, Majumdar SR (январь 2007 г.). «Лекарственные средства для лечения ожирения: орлистат, сибутрамин и римонабант». Lancet . 369 (9555): 71–77. doi :10.1016/S0140-6736(07)60033-6. PMID  17208644. S2CID  35104831.
60. Kim KK, Cho HJ, Kang HC, Youn BB, Lee KR (октябрь 2006 г.). «Влияние на снижение веса и безопасность краткосрочного применения фентермина у корейских тучных людей». Yonsei Medical Journal . 47 (5): 614–625. doi :10.3349/ymj.2006.47.5.614. ISSN  0513-5796. PMC 2687747. PMID  17066505 . 
61. "FDA одобряет препарат Zepbound™ (тирзепатид) компании Lilly для хронического контроля веса — новый эффективный вариант лечения ожирения или избыточного веса с медицинскими проблемами, связанными с весом". investor.lilly.com/ . 8 ноября 2023 г. Архивировано из оригинала 13 ноября 2023 г. Получено 13 ноября 2023 г.
62. "Регулятор ЕС рекомендует препарат Mounjaro от Eli Lilly для контроля веса". Reuters . 10 ноября 2023 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2023 г. Получено 16 ноября 2023 г.
63. Lin F, Yu B, Ling B, Lv G, Shang H, Zhao X и др. (4 мая 2023 г.). «Эффективность и безопасность тирзепатида в снижении веса: систематический обзор». PLOS ONE . 18 (5): e0285197. Bibcode : 2023PLoSO..1885197L. doi : 10.1371/journal.pone.0285197 . ISSN  1932-6203. PMC 10159347 . PMID  37141329. В целом метаанализ показал значительное снижение массы тела в группе тирзепатида по сравнению с группой плацебо на -9,81 кг (95% ДИ (-12,09, -7,52). Было исследовано три дозы по сравнению с группой плацебо, которые оказали значительное влияние на снижение массы тела пациентов [5 мг: MD = -7,52 кг, 95% ДИ (-10,86, -4,18), P < 0,0001; I2 = 94%; 10 мг: MD = -10,48 кг, 95% ДИ (-15,34, -5,62), P < 0,0001; I2 = 97%; 15 мг: MD = -10,91 кг, 95% ДИ (-14,81, -7,01), P < 0,00001; I2 = 96%] 
64. Tuccinardi D, Farr OM, Upadhyay J, Oussaada SM, Mathew H, Paschou SA и др. (июнь 2019 г.). «Лечение лоркасерином снижает массу тела и улучшает кардиометаболические факторы риска у взрослых с ожирением: 6-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование». Диабет, ожирение и метаболизм . 21 (6): 1487–1492. doi :10.1111/dom.13655. ISSN  1462-8902. PMC 6504613. PMID  30724455 . 
65. "Меридиа (сибутрамин): отзыв с рынка из-за риска серьезных сердечно-сосудистых событий". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 18 января 2017 г. Получено 16 декабря 2019 г.
66. «Отзывы и предупреждения о безопасности». Министерство здравоохранения Канады . Правительство Канады. 23 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. Получено 31 августа 2020 г.
67. Дедов II, Мельниченко GA, Трошина EA, Мазурина NV, Галиева MO (сентябрь 2018). «Снижение веса тела, связанное с лечением сибутрамином: общие результаты исследования первичной медицинской помощи PRIMAVERA». Факты об ожирении . 11 (4): 335–343. doi :10.1159/000488880. ISSN  1662-4025. PMC 6189539. PMID  30089303 . 
68. Christopoulou FD, Kiortsis DN (февраль 2011 г.). «Обзор метаболических эффектов римонабанта в рандомизированных контролируемых исследованиях: потенциал других блокаторов рецепторов каннабиноида 1 при ожирении: метаболические эффекты римонабанта». Журнал клинической фармации и терапии . 36 (1): 10–18. doi : 10.1111/j.1365-2710.2010.01164.x . PMID  21198716. S2CID  3274949.
69. Wadden TA, Berkowitz RI, Silvestry F, Vogt RA, St John Sutton MG, Stunkard AJ и др. (Июль 1998 г.). «Финальный финал фен-фена: исследование потери веса и клапанной болезни сердца». Obesity Research . 6 (4): 278–284. doi : 10.1002/j.1550-8528.1998.tb00350.x . ISSN  1071-7323. PMID  9688104.
70. Davis R, Faulds D (ноябрь 1996 г.). «Дексфенфлурамин». Drugs . 52 (5): 696–724. doi :10.2165/00003495-199652050-00007. PMID  9118819. S2CID  195698330.
71. Tainter ML (август 1935 г.). «Динитрофенол в лечении ожирения: окончательный отчет». Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (5): 332. doi :10.1001/jama.1935.02760310006002.
72. «Роль безрецептурных лекарств от астмы в общественной аптеке». Pharmacy Times . 8 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 19 февраля 2023 г. Получено 24 октября 2023 г.
73. Yoo HJ, Yoon HY, Yee J, Gwak HS (ноябрь 2021 г.). «Влияние продуктов, содержащих эфедрин, на потерю веса и липидный профиль: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Pharmaceuticals . 14 (11): 1198. doi : 10.3390/ph14111198 . ISSN  1424-8247. PMC 8618781 . PMID  34832979. 
74. Eckerson JM (2015). "Пищевые добавки для снижения веса". Пищевые добавки в спорте и физических упражнениях . Springer International Publishing. стр. 159–185. doi :10.1007/978-3-319-18230-8_8. ISBN 978-3-319-18230-8. Архивировано из оригинала 2 ноября 2023 г. . Получено 24 октября 2023 г. .
75. Schteingart DE (июль 1992 г.). «Эффективность фенилпропаноламина в лечении умеренного ожирения». Международный журнал ожирения и связанных с ним метаболических расстройств: Журнал Международной ассоциации по изучению ожирения . 16 (7): 487–493. PMID  1323545.
76. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al. (Июнь 2023 г.). «Агонист рецепторов тройных гормонов Ретатрутид при ожирении — исследование фазы 2». The New England Journal of Medicine . 389 (6): 514–526. doi : 10.1056/NEJMoa2301972. PMID  37366315. S2CID  259260926.Бесплатный доступ при условии регистрации.
77. Dushay J, Gao C, Gopalakrishnan GS, Crawley M, Mitten EK, Wilker E и др. (январь 2012 г.). «Краткосрочное лечение эксенатидом приводит к значительной потере веса у подгруппы женщин с ожирением без диабета». Diabetes Care . 35 (1): 4–11. doi :10.2337/dc11-0931. ISSN  0149-5992. PMC 3241299 . PMID  22040840. 
78. Kopelman P, Groot Gd, Rissanen A, Rossner S, Toubro S, Palmer R и др. (январь 2010 г.). «Потеря веса, снижение HbA1c и переносимость цетилистата в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 у больных диабетом с ожирением: сравнение с орлистатом (Ксеникал)». Ожирение (Silver Spring) . 18 (1): 108–115. doi :10.1038/oby.2009.155. PMID  19461584. S2CID  205526626.
79. Axel AM, Mikkelsen JD, Hansen HH (июнь 2010 г.). «Тезофензин, новый тройной ингибитор обратного захвата моноаминов, вызывает подавление аппетита путем непрямой стимуляции путей α1-адренорецепторов и дофаминовых рецепторов D1 у крыс с ожирением, вызванным диетой». Neuropsychopharmacology . 35 (7): 1464–1476. doi :10.1038/npp.2010.16. ISSN  0893-133X. PMC 3055463 . PMID  20200509. 
80. Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ (январь 2013 г.). «Эффективность метформина в снижении веса у лиц без диабета с ожирением». Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 121 (1): 27–31. doi : 10.1055/s-0032-1327734 . ISSN  1439-3646. PMID  23147210. S2CID  20506527.
81. Lau DC, Erichsen L, Francisco AM, Satylganova A, le Roux CW, McGowan B и др. (декабрь 2021 г.). «Прием кагрилинтида один раз в неделю для контроля веса у людей с избыточным весом и ожирением: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и активно-контролируемое исследование фазы 2 с поиском дозы». The Lancet . 398 (10317): 2160–2172. doi :10.1016/S0140-6736(21)01751-7. PMID  34798060. S2CID  244169045.
82. Bachorik L. "FDA объявляет об отзыве фенфлурамина и дексфенфлурамина (Fen-Phen)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 4 ноября 2009 года . Получено 27 января 2014 года .
83. Onakpoya IJ, Heneghan CJ, Aronson JK (2016). «Постмаркетинговый отзыв лекарственных средств против ожирения из-за побочных реакций на лекарства: систематический обзор». BMC Medicine . 14 (1): 191. doi : 10.1186/s12916-016-0735-y . ISSN  1741-7015. PMC 5126837. PMID  27894343 . 
84. Колата Г. (2007). Переосмысление худобы: новая наука о потере веса – мифы и реальность диеты . Picador. ISBN 978-0-312-42785-6.

Внешние ссылки

• Медиа, связанные с лекарствами от ожирения на Wikimedia Commons
• Рецептурные препараты для лечения избыточного веса и ожирения Национальный институт США по диабету, заболеваниям органов пищеварения и почек