stringtranslate.com

Анксиогенный

Анксиогенное или паникогенное вещество — это вещество , вызывающее беспокойство . Этот эффект отличается от действия анксиолитических средств, которые подавляют беспокойство. Вместе эти категории психоактивных соединений можно назвать анксиотропными соединениями.

Экспериментальные исследования

Анксиогенные эффекты можно измерить, например, с помощью теста с дыркой в ​​доске у крыс и мышей. [1] Ряд агентов используется для провоцирования тревоги (анксиогены) или паники (паникогены) в экспериментальных моделях.

Механизмы действия

Анксиогенные вещества обычно действуют посредством воздействия на уровни нейротрансмиттеров, таких как дофамин , адреналин , гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), норадреналин (НА) и серотонин в центральной нервной системе (ЦНС). Некоторые вещества могут изменять функционирование оси HPA , нейроэндокринной системы, которая опосредует реакции на стресс, где дисфункция связана с тревожными и паническими расстройствами. [2]

Некоторые вещества, такие как кофеин [3] и лактат натрия [4] , как правило, оказывают анксиогенное действие только в том случае, если их употребляют или принимают люди с уже существующими тревожными или паническими расстройствами.

Анксиогенные вещества

Психоактивные вещества

Психоактивное вещество — это вещество, которое изменяет функционирование нервной системы, вызывая изменения в познании и поведении, и включает в себя такие часто употребляемые вещества, как кофеин и никотин. Хотя обычно это не является желаемой реакцией, некоторые из этих соединений могут иметь побочные эффекты, вызывающие тревогу.

Кофеин

Кофеин, содержащийся в чае и кофе, действует как антагонист аденозиновых рецепторов. Аденозиновые рецепторы участвуют в регуляции настроения, среди прочих функций, а его антагонисты связаны с общими анксиогенными эффектами и специфическими рецепторами, такими как расстройства рецептора A 2A . [5]

Однако исследования показывают, что для того, чтобы кофеин оказал заметное анксиогенное действие при употреблении, у человека должно быть уже существующее тревожное или паническое расстройство, а также он должен потреблять большое количество кофеина (5 чашек или больше) [3] .

никотин

Никотин , содержащийся в табачных изделиях, связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (nACHR), которые могут влиять на функцию путей, связанных со стрессом и тревогой, например, серотонинергических или ГАМКергических путей. [6]

Хотя никотин обычно ассоциируется со снижением уровня тревожности, исследования на животных показали, что при более высоких дозах никотин может оказывать анксиогенное действие по сравнению с его типичным анксиолитическим действием при более низких дозах. [7]

Адренергические агенты

Адренергические агенты влияют на уровень норадреналина и адреналина в нервной системе. NE — это нейромедиатор, связанный с регуляцией различных когнитивных функций, включая реакции на стресс, возбуждение, бдительность и тревогу.

Йохимбин — адренергический агент, который повышает уровень NE посредством ингибирования абсорбции NE путем блокирования рецепторов на норадренергических нейронах. Исследования показывают, что он может привести к легкому тревожному состоянию или усугубить панику, беспокойство и связанные с ними симптомы у пациентов с ПТСР. [8]

Серотонинергические агенты

Серотонинергические агенты влияют на пути нейротрансмиссии, в которых задействован серотонин, нейротрансмиттер, связанный с регуляцией настроения. Агонисты серотонина могут связываться с рецепторами серотонина и активировать их, повышая уровень серотонина в ЦНС и, как следствие, увеличивая частоту проявлений поведения, связанного с тревогой. [9] Исследования подтверждают результирующие анксиогенные эффекты таких агентов, как LY-293,284 и mCPP [9] в ЦНС.

Антибиотики

Фторхинолоны (ФХ), такие как ципрофлоксацин , левофлоксацин и моксифлоксацин , представляют собой тип антибиотиков, которые связаны с повышенным уровнем тревожности и панических атак, [10] психотическими симптомами, [11] и депрессией [10] [11] как у мышей, так и у людей, с неблагоприятными нейропсихиатрическими реакциями, которые, по оценкам, возникают у 1–4,4% пациентов в диапазоне от легких до более тяжелых случаев. [11] Однако некоторые из этих эффектов могут быть устранены путем прекращения пациентом курса антибиотиков, а не посредством терапевтического воздействия. [11]

Однако механизм этого действия неясен [11] , некоторые исследователи предполагают, что FQ могут действовать как низкоаффинные антагонисты ГАМК-А [12] , а другие полагают, что его взаимодействие с рецепторами N-метил-D-аспартата (NMDA), которые связаны со страхом, тревогой и депрессией, может быть ответственным за анксиогенные эффекты. [13]

Лактат натрия

Доказано, что лактат натрия, вводимый внутривенно, вызывает панические атаки у людей с паническим расстройством, но не у людей без такого анамнеза. [4]

Разнообразный

Другие вещества, которые могут оказывать анксиогенное действие, включают:

Анксиолитические вещества

Анксиолитические вещества оказывают противоположный эффект анксиогенным веществам, поскольку они снижают уровень тревожности. Некоторые из них используются в психофармакотерапии в качестве антидепрессантов для лечения ряда психических расстройств, включая различные типы тревожных расстройств, панических расстройств и депрессии. Типичные антидепрессанты, назначаемые в психиатрии сегодня, включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и бензодиазепины .

Хотя эти вещества обычно используются для снижения тревожности путем воздействия на уровни нейротрансмиттеров, некоторые из них могут оказывать анксиогенное действие.

СИОЗС

СИОЗС — это часто назначаемый тип антидепрессантов, которые используются для лечения тревоги и депрессии в долгосрочной перспективе путем повышения уровня серотонина в ЦНС путем блокирования реабсорбции серотонина. Однако СИОЗС неэффективны при краткосрочном лечении острых панических атак или острой тревоги.

Клинические исследования показывают, что СИОЗС могут иметь двухфазный ответ, при этом исследования показывают, что циталопрам может иметь немедленный анксиогенный эффект от одной дозы, но долгосрочный анксиолитический эффект после трех доз у мышей, [14] подтверждая клинические данные об усилении тревожности, предшествующем полезным эффектам от СИОЗС. Другие исследования показывают, что в низких дозах пароксетин вызывает анксиогенный ответ у крыс [15]

Бензодиазепины

Бензодиазепины — класс депрессантных препаратов, используемых для лечения тревожных расстройств, действующих как агонисты ГАМК-рецепторов и влияющих на уровень ГАМК в ЦНС.

Однако исследования показывают, что бензодиазепины могут быть анксиогенными в долгосрочной перспективе. [16] Различные бензодиазепины имеют разные эффекты, такие как β-CCM [17] , который был связан с анксиогенными эффектами, в отличие от Ro 15-17888. [17]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Takeda H, Tsuji M, Matsumiya T (май 1998). «Изменения в поведении опускания головы в тесте с дыркой в ​​доске отражают анксиогенное и/или анксиолитическое состояние у мышей». European Journal of Pharmacology . 350 (1): 21–9. doi :10.1016/S0014-2999(98)00223-4. PMID  9683010.
  2. ^ Juruena, MF; Eror, F.; Cleare, AJ (2020). «Роль раннего стресса в оси HPA и тревожности». Тревожные расстройства . Достижения экспериментальной медицины и биологии. С. 141–153.
  3. ^ ab Sztainberg Y, Chen A (2012). "Нейропептидная регуляция стресс-индуцированного поведения: взгляд из семейства CRF/Урокортина". Справочник по нейроэндокринологии . Academic Press. стр. 355–375. ISBN 9780123750976.
  4. ^ ab Эрик Холландер; Дафна Симеон (2003). Краткое руководство по тревожным расстройствам. American Psychiatric Pub. стр. 1. ISBN 978-1-58562-080-7. Получено 13 мая 2012 г.
  5. ^ Calker, D.; Biber, K.; Domschke, K.; Serchov, T. (2019). «Роль аденозиновых рецепторов в расстройствах настроения и тревожности» (PDF) . Journal of Neurochemistry . 151 (1): 11–27. doi :10.1111/jnc.14841. PMID  31361031.
  6. ^ Picciotto, MR; Brunzell, DH; Caldarone, BJ (2002). «Влияние никотина и никотиновых рецепторов на тревожность и депрессию». NeuroReport . 13 (9): 1097–1106. doi :10.1097/00001756-200207020-00006. PMID  12151749.
  7. ^ Fite, SE; Kenny, PJ; Ouagazzal, A.-M. (1998). «Бимодальная модуляция тревожности никотином в тесте на социальное взаимодействие: роль дорсального гиппокампа». Behavioral Neuroscience . 112 (6): 1423–1429. doi :10.1037/0735-7044.112.6.1423. PMID  9926824.
  8. ^ Southwick, SM (1993). «Аномальная норадренергическая функция при посттравматическом стрессовом расстройстве». Архивы общей психиатрии . 50 (4): 266–274. doi :10.1001/archpsyc.1993.01820160036003. PMID  8466387.
  9. ^ abc Абрамс, Дж. К.; Джонсон, ПЛ; Хей-Шмидт, А.; Миккельсен, Дж. Д.; Шехар, А.; Лоури, КА (2005). «Серотонинергические системы, связанные с поведением возбуждения и бдительности после приема анксиогенных препаратов». Neuroscience . 133 (4): 983–997. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.03.025. PMID  15916857.
  10. ^ Аб Каур, К.; Файад, Р.; Саксена, А.; Фриззелл, Н.; Чанда, А.; Дас, С.; Чаттерджи, С.; Хегде, С.; Балига, М.С.; Понемоне, В.; Рорро, М.; Грин, Дж.; Эльрахеб, Ю.; Редд, Эй Джей; Биан, Дж.; Рестейно, Дж.; Норрис, LB; Куреши, З.П.; С любовью, БЛ; Брукставер, Б.; Георганопулос, П.; Сартор, О.; Райш, Д.В.; Рао, Г.; Лу, К.; Рэй, П.; Грушешки В.; Шульц, Р.; Аблин, Р.; Ноксон, В.; Беннетт, CL (2016). «Нейропсихиатрическая и митохондриальная токсичность, связанная с фторхинолонами: совместное исследование ученых и членов социальной сети». J Community Support Oncol . 14 (2): 54–65. doi :10.12788/jcso.0167. PMID  26955658.
  11. ^ abcde Петр, Вежбинский; Хубска, Дж.; Хенцлер, М.; Кучарский, Б.; Бис, Р.Р.; Марек, Кршистанек (2023). «Депрессивные и другие неблагоприятные эффекты фторхинолонов на ЦНС». Фармацевтика . 16 (8): 1105. дои : 10.3390/ph16081105 . ПМЦ 10459424 . ПМИД  37631020. 
  12. ^ Томе, AM; Филипе, A. (2011). «Хинолоны». Безопасность лекарств . 34 (6): 465–488. doi :10.2165/11587280-000000000-00000. PMID  21585220.
  13. ^ Баркус, Кристофер; Макхью, Стивен Б.; Шпренгель, Рольф; Сибург, Питер Х.; Роулинс, Дж. Николас П.; Баннерман, Дэвид М. (2010). «Гиппокамповские NMDA-рецепторы и тревожность: на границе между познанием и эмоциями». Европейский журнал фармакологии . 626 (1): 49–56. doi :10.1016/j.ejphar.2009.10.014. ISSN  0014-2999. PMC 2824088. PMID 19836379  . 
  14. ^ Mombereau, C.; Gur, TL; Onksen, J.; Blendy, JA (2009). «Дифференциальные эффекты острого и повторного циталопрама в мышиных моделях тревоги и депрессии». Международный журнал нейропсихофармакологии . 13 (3): 321. doi :10.1017/s1461145709990630. PMC 3646514. PMID  20003619 . 
  15. ^ Санчес, К.; Мейер, Э. (1997). «Поведенческие профили СИОЗС в моделях депрессии, тревоги и агрессии у животных». Психофармакология . 129 (3): 197–205. doi :10.1007/s002130050181. PMID  9084057.
  16. ^ Галантер, Марк (1 июля 2008 г.). Учебник по лечению наркомании Американского психиатрического издательства (Учебник по лечению наркомании Американского психиатрического издательства) (4-е изд.). American Psychiatric Publishing, Inc., стр. 197. ISBN 978-1-58562-276-4 . 
  17. ^ ab de Carvalho, LP; Grecksch, G.; Chapouthier, G.; Rossier, J. (1983). «Антагонисты анксиогенных и неанксиогенных бензодиазепинов». Nature . 301 (5895): 64–66. Bibcode :1983Natur.301...64D. doi :10.1038/301064a0. PMID  6296684.

Внешние ссылки

Найдите значение слова «анксиогенный» в Викисловаре, бесплатном словаре.