Атенолол — это бета-блокатор , который в основном используется для лечения высокого кровяного давления и болей в груди, связанных с сердцем . [3] Однако атенолол, похоже, не снижает смертность у людей с высоким кровяным давлением. [4] [5] Другие применения включают профилактику мигрени и лечение некоторых нерегулярных сердечных сокращений . [3] [6] Принимается перорально (внутрь) или внутривенно ( инъекция в вену). [3] [6] Его также можно использовать с другими лекарствами от артериального давления . [6]
Общие побочные эффекты включают чувство усталости , сердечную недостаточность , головокружение , депрессию и одышку . [3] Другие серьезные побочные эффекты включают бронхиальный спазм . [3] Использование не рекомендуется во время беременности [3] , а при грудном вскармливании предпочтительны альтернативные препараты . [7] Он блокирует β 1 -адренергические рецепторы в сердце , тем самым снижая частоту сердечных сокращений и рабочую нагрузку. [3]
Атенолол был запатентован в 1969 году и одобрен для медицинского применения в 1975 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [3] В 2021 году это было 47-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 14 миллионов рецептов. [10] [11]
Атенолол используется при ряде состояний, включая гипертиреоз , [12] гипертонию , стенокардию , синдром удлиненного интервала QT , острый инфаркт миокарда , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию и симптомы отмены алкоголя . [13]
Роль β-блокаторов в целом при гипертонии была понижена в июне 2006 года в Великобритании, а затем и в США, поскольку они менее подходят, чем другие препараты, такие как ингибиторы АПФ , блокаторы кальциевых каналов , тиазидные диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина. , особенно у пожилых людей. [14] [15] [16]
Гипертония, которую лечат β-блокаторами, такими как атенолол, отдельно или в сочетании с тиазидными диуретиками, связана с более высокой частотой возникновения нового сахарного диабета 2 типа по сравнению с теми, кто лечится ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина. [17] [18]
β-блокаторы, из которых преимущественно изучается атенолол, обеспечивают более слабую защиту от инсульта и смертности у пациентов старше 60 лет по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. [19] [20] [21] [14] Диуретики могут быть связаны с лучшими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными исходами, чем β-блокаторы у пожилых людей. [22]
Симптомы передозировки обусловлены чрезмерным фармакодинамическим действием на β 1 , а также β 2 -рецепторы. К ним относятся брадикардия (замедленное сердцебиение), тяжелая гипотензия с шоком , острая сердечная недостаточность , гипогликемия и бронхоспастические реакции. Лечение в основном симптоматическое. Показана госпитализация и интенсивное наблюдение. Активированный уголь полезен для усвоения препарата. Атропин противодействует брадикардии, глюкагон помогает при гипогликемии, добутамин можно назначать при гипотонии, а ингаляция β2 - миметиков, таких как гексопреналин или сальбутамол , купирует бронхоспазмы. Концентрацию атенолола в крови или плазме можно измерить для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 3 мг/л во время терапевтического введения, но могут варьироваться от 3 до 30 мг/л у жертв передозировки. [23] [24]
Атенолол — бета-блокатор , то есть антагонист β -адренорецепторов . [25] [2] В частности, это селективный антагонист β 1 -адренергических рецепторов без внутренней симпатомиметической активности (т.е. частичной агонистической активности) или мембраностабилизирующей активности . [25] [2] Однако преимущественное действие атенолола не является абсолютным, и в высоких дозах он также может блокировать β 2 -адренергические рецепторы . [2]
Бета-блокирующие эффекты атенолола включают снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса в состоянии покоя и при физической нагрузке , снижение систолического и диастолического артериального давления в покое и при физической нагрузке, угнетение тахикардии , вызванной изопротеренолом (неселективным агонистом β-адренергических рецепторов ) и снижение рефлекторной ортостатической тахикардии . [2] Бета-блокирующий эффект атенолола, измеряемый по уменьшению тахикардии, связанной с физической нагрузкой, проявляется в течение 1 часа и достигает максимума в течение 2–4 часов после однократного перорального приема. [2] Фармакодинамические эффекты атенолола, включая бета-блокирующий и антигипертензивный эффекты, сохраняются в течение как минимум 24 часов после перорального приема 50 или 100 мг. [2] При внутривенном введении максимальное уменьшение тахикардии, связанной с физической нагрузкой, происходит в течение 5 минут, а после однократного приема дозы 10 мг исчезает в течение 12 часов. [2] Продолжительность действия атенолола зависит от дозы и коррелирует с уровнем атенолола в крови. [2]
Абсорбция атенолола при пероральном приеме быстрая и постоянная , но неполная. [2] Около 50% пероральной дозы атенолола всасывается из кишечника , а остальная часть выводится с калом . [2] Максимальные концентрации атенолола достигаются через 2–4 часа после перорального приема, тогда как пиковые концентрации достигаются в течение 5 минут при внутривенном введении . [2] Фармакокинетический профиль атенолола приводит к тому, что он имеет относительно постоянные уровни препарата в плазме с примерно 4-кратными различиями между отдельными людьми . [2]
Связывание атенолола с белками плазмы составляет от 6 до 16%. [2] Атенолол классифицируется как бета-блокатор с низкой липофильностью и, следовательно, с более низким потенциалом проникновения через гематоэнцефалический барьер и проникновения в мозг. [25] Это, в свою очередь, может привести к меньшему воздействию на центральную нервную систему , а также к снижению риска нейропсихиатрических побочных эффектов. [25]
Атенолол практически не метаболизируется в печени . [2] Это отличается от других бета-блокаторов, таких как пропранолол и метопролол , но похоже на надолол . [2] Вместо метаболизма в печени атенолол выводится главным образом за счет почечной экскреции . [2] Атенолол выводится 50% с мочой при пероральном применении и более 85% с мочой при внутривенном введении. [2]
Период полувыведения атенолола составляет около 6–7 часов. [2] Период полувыведения атенолола не меняется при непрерывном приеме. [2] При внутривенном введении уровни атенолола быстро снижаются (в 5–10 раз) в течение первых 7 часов, а затем снижаются со скоростью, аналогичной таковой при пероральном введении. [2] Выведение атенолола замедляется при почечной недостаточности , причем скорость выведения тесно связана со скоростью клубочковой фильтрации , а значительное накопление происходит, когда скорость клиренса креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 м 2 . [2]
Атенолол был приведен в качестве примера того, как медленно поставщики медицинских услуг меняют свою практику назначения лекарств перед лицом медицинских данных , указывающих на то, что этот препарат не так эффективен, как другие, при лечении некоторых состояний. [26] В 2012 году американским пациентам было выписано 33,8 миллиона рецептов на этот препарат. [26] В 2014 году он входил в топ (наиболее распространенный) 1% лекарств, назначаемых пациентам Medicare. [26] Хотя количество рецептов неуклонно снижается с тех пор, как были опубликованы статьи с ограниченными доказательствами, оспаривающие его эффективность, по оценкам, врачам потребуется 20 лет, чтобы прекратить назначать его при гипертонии. [26] Несмотря на меньшую эффективность по сравнению с новыми антигипертензивными препаратами , атенолол и другие бета-блокаторы по-прежнему являются актуальным клиническим выбором для лечения некоторых состояний, поскольку бета-блокаторы представляют собой разнообразную группу лекарств с различными свойствами, которая все еще требует дальнейших исследований. [14] Как следствие, причины популярности бета-блокаторов нельзя полностью объяснить медленной работой системы здравоохранения: факторы соблюдения пациентами режима лечения, такие как стоимость и продолжительность лечения, также влияют на приверженность и популярность терапии. [27]
Дальнейшие исследования должны быть высокого качества и должны выяснить, существуют ли различия между различными подтипами бета-блокаторов или же бета-блокаторы оказывают различное воздействие на молодых и пожилых людей [...] Бета-блокаторы не так эффективны при предотвращение количества смертей, инсультов и сердечных приступов, как и другие классы лекарств, такие как диуретики, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы.
Большинство этих результатов связано с одним типом бета-блокаторов, называемым атенололом.
Однако бета-блокаторы представляют собой разнообразную группу лекарств с разными свойствами, и нам необходимы более тщательно проведенные исследования в этой области» (стр. 2-3).
