Синдром отмены алкоголя ( AWS ) — это набор симптомов, которые могут возникнуть после сокращения употребления алкоголя после периода чрезмерного употребления. [1] Симптомы обычно включают беспокойство , дрожь , потливость, рвоту, учащенное сердцебиение и легкую лихорадку. [1] Более серьезные симптомы могут включать судороги и алкогольный делирий (DTs); который может быть смертельным у нелеченных пациентов. [1] Симптомы начинаются примерно через 6 часов после последнего употребления алкоголя. [2] Пик заболеваемости судорогами приходится на 24–36 часов [5] , а пик заболеваемости алкогольным делирием — на 48–72 часа. [6]
У лиц, страдающих алкогольной зависимостью , может возникнуть синдром отмены алкоголя . [1] Это может произойти после запланированного или незапланированного снижения потребления алкоголя. [1] Основной механизм заключается в снижении чувствительности ГАМК-рецепторов в мозге. [3] Процесс отмены обычно отслеживается с использованием шкалы оценки отмены алкоголя Клинического института (CIWA-Ar). [3]
Типичное лечение алкогольной абстиненции заключается в применении бензодиазепинов, таких как хлордиазепоксид или диазепам . [2] Часто дозы назначаются в зависимости от симптомов человека. [2] Тиамин рекомендуется регулярно. [2] Также следует лечить проблемы с электролитами и низкий уровень сахара в крови . [2] Раннее лечение улучшает результаты. [2]
В западном мире около 15% людей в какой-то момент времени имеют проблемы с алкоголизмом . [3] Алкоголь подавляет центральную нервную систему, замедляя мозговую передачу сообщений и изменяя способ отправки и получения сигналов. Для достижения тех же физических и эмоциональных результатов требуется все большее количество алкоголя. В конечном итоге пьющий должен употреблять алкоголь только для того, чтобы избежать физической тяги и симптомов отмены. Примерно у половины людей с алкоголизмом развиваются симптомы отмены при сокращении употребления, причем у четырех процентов развиваются тяжелые симптомы. [3] Среди тех, у кого наблюдаются тяжелые симптомы, умирает до 15%. [2] Симптомы отмены алкоголя были описаны, по крайней мере, еще в 400 году до нашей эры Гиппократом . [7] [8] Считается, что это не стало широко распространенной проблемой до 1700-х годов. [8]
Признаки и симптомы алкогольной абстиненции проявляются в первую очередь в центральной нервной системе. Тяжесть абстиненции может варьироваться от легких симптомов, таких как бессонница, дрожь и беспокойство, до тяжелых и опасных для жизни симптомов, таких как алкогольный галлюциноз , белая горячка и вегетативная нестабильность . [9] [10]
Абстинентный синдром обычно начинается через 6–24 часа после последнего употребления спиртного. [11] Симптомы усиливаются через 24–72 часа и улучшаются через семь дней. [2] [3] Чтобы быть классифицированным как синдром отмены алкоголя, у пациентов должны проявляться по крайней мере два из следующих симптомов: повышенный тремор рук, бессонница, тошнота или рвота, преходящие галлюцинации (слуховые, зрительные или тактильные), психомоторное возбуждение , беспокойство, генерализованные тонико-клонические припадки и вегетативная нестабильность. [12]
Тяжесть симптомов определяется рядом факторов, наиболее важными из которых являются степень употребления алкоголя, продолжительность употребления алкоголя человеком и предыдущая история алкогольной абстиненции. [12] [13] Симптомы также группируются и классифицируются:
Через 6–12 часов после приема последней дозы могут возникнуть симптомы отмены, такие как дрожь, головная боль, потливость, беспокойство, тошнота или рвота. [15] Через 12–24 часа после прекращения употребления алкоголя состояние может прогрессировать до таких серьезных симптомов, как спутанность сознания, галлюцинации [15] (с осознанием реальности), в то время как менее серьезные симптомы могут сохраняться и развиваться, включая тремор, возбуждение, гиперактивность и бессонницу. [13]
Через 12–48 часов после последнего приема этанола следует ожидать возможность генерализованных тонико-клонических припадков , которые случаются в 3–5% случаев. [13] Между тем, ни один из более ранних симптомов отмены, как правило, не ослабевает. Припадки несут риск серьезных осложнений и смерти для лиц с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. [16] [13]
Хотя состояние человека обычно начинает улучшаться через 48 часов, симптомы отмены иногда продолжают усиливаться и переходят в самую тяжелую стадию отмены, делирий . Это происходит у 5–20% пациентов, проходящих детоксикацию, и у трети нелеченых случаев, [14] [13] что характеризуется галлюцинациями, неотличимыми от реальности, тяжелой спутанностью сознания, судорогами, высоким кровяным давлением и лихорадкой, которая может сохраняться от 4 до 12 дней. [15]
Затяжной синдром отмены алкоголя возникает у многих алкоголиков, когда симптомы отмены продолжаются после острой стадии отмены, но обычно на подостром уровне интенсивности и постепенно уменьшаются с тяжестью с течением времени. Этот синдром иногда называют пост-острым синдромом отмены . Некоторые симптомы отмены могут сохраняться по крайней мере год после прекращения употребления алкоголя. Симптомы могут включать тягу к алкоголю, неспособность чувствовать удовольствие от обычно приятных вещей (известную как ангедония ), помутнение сознания , дезориентацию, тошноту и рвоту или головную боль. [17]
Бессонница является распространенным затяжным симптомом отмены , который сохраняется после острой фазы отмены алкоголя. Было также обнаружено, что бессонница влияет на частоту рецидивов. Исследования показали, что магний или тразодон могут помочь в лечении сохраняющегося симптома отмены бессонницы у выздоравливающих алкоголиков. Бессонница может быть трудно поддающейся лечению у этих людей, поскольку многие из традиционных снотворных (например, агонисты бензодиазепиновых рецепторов и агонисты барбитуратов) работают через механизм рецептора ГАМК А и обладают перекрестной толерантностью с алкоголем. Однако тразодон не обладает перекрестной толерантностью с алкоголем. [18] [19] [20] Острая фаза синдрома отмены алкоголя иногда может быть затяжной. Затяжная белая горячка была описана в медицинской литературе как возможная, но необычная особенность отмены алкоголя. [21]
Хроническое употребление алкоголя приводит к изменениям в химии мозга, особенно в ГАМКергической системе. Происходят различные адаптации, такие как изменения в экспрессии генов и снижение регуляции ГАМК А рецепторов . Во время острой алкогольной абстиненции также происходят изменения, такие как повышение регуляции альфа4, содержащих ГАМК А рецепторов, и снижение регуляции альфа1 и альфа3, содержащих ГАМК А рецепторов. Нейрохимические изменения, происходящие во время алкогольной абстиненции, можно минимизировать с помощью препаратов, которые используются для острой детоксикации. При воздержании от алкоголя и перекрестно-толерантных препаратах эти изменения в нейрохимии могут постепенно вернуться к норме. [22] [23] Адаптации к системе NMDA также происходят в результате повторной алкогольной интоксикации и участвуют в гипервозбудимости центральной нервной системы во время синдрома алкогольной абстиненции. Уровни гомоцистеина , которые повышаются во время хронического употребления алкоголя, еще больше увеличиваются во время состояния отмены и могут привести к эксайтотоксичности . [24] Изменения в ЭКГ (в частности, увеличение интервала QT ) и отклонения в ЭЭГ (включая аномальную количественную ЭЭГ) могут возникать во время ранней отмены. [24] Дисфункция гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой оси и повышенное высвобождение кортиколиберина происходят как во время острого, так и длительного воздержания от алкоголя и способствуют как острым, так и длительным симптомам отмены. Симптомы ангедонии / дисфории , которые могут сохраняться как часть длительного отмены , могут быть вызваны недостаточной активностью дофамина . [25]
Kindling — это явление, при котором повторные детоксикации от алкоголя приводят к усилению тяжести синдрома отмены. Например, запойные пьющие могут изначально не испытывать никаких симптомов отмены, но с каждым периодом употребления алкоголя, за которым следует прекращение, их симптомы отмены усиливаются и в конечном итоге могут привести к полномасштабной белой горячке с судорожными припадками. Алкоголики, у которых случаются припадки во время детоксикации, с большей вероятностью имели предыдущие эпизоды алкогольной детоксикации, чем пациенты, у которых не было припадков во время отмены. Кроме того, люди с предыдущими синдромами отмены с большей вероятностью будут иметь более сложные с медицинской точки зрения симптомы отмены от алкоголя. [26]
Разжигание может вызвать осложнения и может увеличить риск рецидива, алкогольного повреждения мозга и когнитивных нарушений. Хроническое злоупотребление алкоголем и разжигание посредством многократной отмены алкоголя могут привести к постоянным изменениям в рецепторах ГАМК А. [27] Механизм, лежащий в основе разжигания, заключается в сенсибилизации некоторых нейронных систем и десенсибилизации других нейронных систем, что приводит к все более грубым нейрохимическим дисбалансам. Это, в свою очередь, приводит к более глубоким симптомам отмены, включая беспокойство , судороги и нейротоксичность . [26]
Запойное употребление алкоголя связано с повышенной импульсивностью, нарушениями пространственной рабочей памяти и нарушением эмоционального обучения . Считается, что эти неблагоприятные эффекты обусловлены нейротоксическим воздействием повторного прекращения приема алкоголя на аберрантную нейронную пластичность и повреждение коры. Повторные периоды острой интоксикации, за которыми следует острая детоксикация, оказывают глубокое воздействие на мозг и связаны с повышенным риском судорог, а также когнитивных нарушений. Воздействие на мозг похоже на то, которое наблюдается у алкоголиков, которые неоднократно проходили детоксикацию, но не такое сильное, как у алкоголиков, которые ранее не проходили детоксикацию. Таким образом, острый абстинентный синдром, по-видимому, является наиболее важным фактором, вызывающим повреждение или нарушение функции мозга. Наиболее чувствительными к вреду от запойного употребления алкоголя являются миндалевидное тело и префронтальная кора . [28]
Люди в подростковом возрасте, которые испытывают повторные абстинентные синдромы после запоя, демонстрируют нарушения долговременной невербальной памяти. Алкоголики, которые пережили два или более абстинентных синдромов, демонстрируют большую когнитивную дисфункцию лобной доли, чем те, кто пережил один или ни одного предыдущего абстинентного синдрома. Возбуждение нейронов является предполагаемой причиной когнитивных повреждений, связанных с отменой. Возбуждение от повторных абстинентных синдромов приводит к накоплению нейроадаптивных изменений. Возбуждение также может быть причиной когнитивных повреждений, наблюдаемых у пьющих людей. [29]
Многие больницы используют протокол оценки отмены алкоголя (CIWA) Клинического института для оценки уровня отмены и, следовательно, количества необходимых лекарств. [12] Когда есть подозрение на злоупотребление алкоголем, но история употребления алкоголя неясна, тестирование на повышенные значения трансферрина с дефицитом углеводов или гаммаглутамилтрансферазы может помочь сделать диагноз чрезмерного употребления алкоголя и зависимости более четким. CIWA также был сокращен (теперь называется CIWA-Ar), сохранив при этом свою обоснованность и надежность, чтобы помочь более эффективно оценивать пациентов из-за опасного для жизни характера отмены алкоголя. [30]
Бензодиазепины эффективны для лечения симптомов, а также для профилактики судорог. [31] Некоторые витамины также являются важной частью лечения синдрома отмены алкоголя. При тяжелых симптомах часто требуется стационарное лечение. [11] При менее выраженных симптомах лечение на дому может быть возможным при ежедневных визитах к врачу. [11]
Когортные исследования продемонстрировали, что сочетание противосудорожных препаратов и бензодиазепинов более эффективно, чем другие методы лечения, в снижении показателей алкогольной абстиненции и сокращении продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии . [32]
Бензодиазепины являются наиболее часто используемыми препаратами для лечения алкогольной абстиненции и, как правило, безопасны и эффективны для подавления симптомов алкогольной абстиненции. [33] Этот класс препаратов, как правило, эффективен для контроля симптомов, но их нужно использовать осторожно. Хотя бензодиазепины имеют долгую историю успешного лечения и профилактики абстиненции, нет единого мнения относительно идеального препарата для использования. Наиболее часто используемыми препаратами являются бензодиазепины длительного действия, такие как хлордиазепоксид и диазепам . Считается, что они превосходят другие бензодиазепины для лечения делирия и позволяют делать более длительные периоды между дозами. Однако бензодиазепины с промежуточным периодом полураспада, такие как лоразепам, могут быть безопаснее для людей с проблемами печени. [34] Бензодиазепины показали защитное преимущество против симптомов алкогольной абстиненции, в частности, припадков, по сравнению с другими распространенными методами лечения. [35]
Основной спор между использованием бензодиазепинов длительного действия и короткого действия заключается в простоте использования. Препараты длительного действия, такие как диазепам, можно вводить реже. Однако существуют доказательства того, что «симптом-триггерные схемы», такие как те, которые используются при лечении лоразепамом, являются такими же безопасными и эффективными, но имеют меньшую продолжительность лечения и количество используемых лекарств. [34]
Хотя бензодиазепины очень эффективны при лечении алкогольной абстиненции, их следует использовать осторожно. Бензодиазепины следует использовать только в течение коротких периодов у алкоголиков, которые еще не зависимы от них, поскольку они имеют перекрестную толерантность с алкоголем. Существует риск замены алкогольной зависимости на зависимость от бензодиазепинов или добавления другой зависимости. Кроме того, нарушенная функция ГАМК-бензодиазепиновых рецепторов является частью алкогольной зависимости , и хронический прием бензодиазепинов может помешать полному восстановлению от вызванных алкоголем психических эффектов. [36] [37] Сочетание бензодиазепинов и алкоголя может усиливать неблагоприятные психологические эффекты друг друга, вызывая усиление депрессивных эффектов на настроение и увеличивая суицидальные действия, и, как правило, противопоказано, за исключением случаев алкогольной абстиненции. [38]
Алкоголики часто испытывают дефицит различных питательных веществ, что может вызвать серьезные осложнения во время отмены алкоголя, такие как развитие синдрома Вернике . Чтобы помочь предотвратить синдром Вернике, этим людям следует назначать поливитаминный препарат с достаточным количеством тиамина и фолиевой кислоты. Во время отмены алкоголя рекомендуется профилактическое введение тиамина , фолиевой кислоты и пиридоксина внутривенно перед началом приема любых углеводсодержащих жидкостей или пищи. Эти витамины часто объединяют в банановый пакет для внутривенного введения. [39]
Очень ограниченные доказательства указывают на то, что топирамат или прегабалин могут быть полезны при лечении синдрома отмены алкоголя. [40] Ограниченные доказательства подтверждают использование габапентина или карбамазепина для лечения легкой или умеренной алкогольной абстиненции в качестве единственного лечения или в качестве комбинированной терапии с другими препаратами; однако габапентин, по-видимому, не эффективен для лечения тяжелой алкогольной абстиненции и поэтому не рекомендуется для использования в этой ситуации. [40] [41] Обзор Cochrane 2010 года также сообщил, что доказательства, подтверждающие роль противосудорожных препаратов по сравнению с бензодиазепинами в лечении алкогольной абстиненции, не подтверждаются. [42] Паральдегид в сочетании с хлоралгидратом показал превосходство над хлордиазепоксидом в отношении опасных для жизни побочных эффектов, а карбамазепин может иметь преимущества при определенных симптомах. [42] Долгосрочные противосудорожные препараты обычно не рекомендуются тем, у кого были предыдущие припадки из-за отмены. [43]
Для предотвращения возвращения к алкоголю используются три препарата: налтрексон , акампросат и дисульфирам . Их используют после того, как наступила абстиненция. [44]
Клонидин можно использовать в сочетании с бензодиазепинами для облегчения некоторых симптомов. [12] Невозможно сделать выводы относительно эффективности или безопасности баклофена при синдроме отмены алкоголя из-за недостаточности и низкого качества доказательств. [45]
Антипсихотики , такие как галоперидол , иногда используются в дополнение к бензодиазепинам для контроля возбуждения или психоза. [12] Антипсихотики могут потенциально ухудшить алкогольную абстиненцию, поскольку они снижают порог судорожной готовности. Клозапин , оланзапин или слабодействующие фенотиазины (такие как хлорпромазин ) особенно опасны; при их использовании требуется особая осторожность. [46]
Хотя теоретически можно использовать внутривенное введение этанола , доказательств в поддержку такого использования, по крайней мере, у тех, кто находится в тяжелом состоянии, недостаточно. [47]
Гипертония встречается часто, и некоторые врачи также назначают бета-блокаторы во время отмены.
Неспособность контролировать синдром отмены алкоголя должным образом может привести к необратимому повреждению мозга или смерти. [48] Было высказано предположение, что повреждение мозга из-за отмены алкоголя может быть предотвращено путем введения антагонистов NMDA , антагонистов кальция и антагонистов глюкокортикоидов . [49]
Продолжительное использование бензодиазепинов может ухудшить восстановление после психомоторных и когнитивных нарушений, вызванных алкоголем. [50] Курение сигарет может замедлить или помешать восстановлению мозговых путей у выздоравливающих алкоголиков. [51]