stringtranslate.com

Хлорид бензалкония

Хлорид бензалкония ( BZK , BKC , BAK , BAC ), также известный как хлорид алкилдиметилбензиламмония ( ADBAC ) и под торговым названием Зефиран , [1] представляет собой тип катионного поверхностно-активного вещества . Это органическая соль , классифицируемая как четвертичное аммониевое соединение . ADBAC имеют три основные категории использования: в качестве биоцида , катионного поверхностно-активного вещества и агента фазового переноса . [2] ADBAC представляют собой смесь хлоридов алкилбензилдиметиламмония, в которых алкильная группа имеет различную четную длину алкильной цепи.

Растворимость и физические свойства

В зависимости от чистоты хлорид бензалкония варьируется от бесцветного до бледно-желтого (нечистого). Бензалкония хлорид хорошо растворяется в этаноле и ацетоне . Растворение в воде готово при взбалтывании. Водные растворы должны быть от нейтральных до слабощелочных. Растворы пенятся при встряхивании. Концентрированные растворы имеют горький вкус и слабый миндальный запах. [ нужна цитата ]

Стандартные концентраты производятся в виде 50- и 80-процентных растворов и продаются под торговыми названиями, такими как BC50, BC80, BAC50, BAC80 и т. д. 50-процентный раствор является чисто водным, тогда как более концентрированные растворы требуют включения модификаторов реологии ( спирты , полиэтиленгликоли и т. д.) для предотвращения увеличения вязкости или образования геля в условиях низких температур.

Катионное поверхностно-активное вещество

Бензалкония хлорид обладает свойствами поверхностно-активного вещества, растворяя липидную фазу слезной пленки и увеличивая проникновение лекарства, что делает его полезным вспомогательным веществом , но с риском повреждения поверхности глаза. [3]

Агент фазового переноса

Бензалкония хлорид является основой межфазного катализа, важной технологии синтеза органических соединений, включая лекарства. [ нужна цитата ]

Биоактивные вещества

Благодаря своей антимикробной активности бензалкония хлорид является активным ингредиентом многих потребительских товаров:

Бензалкония хлорид также используется во многих процессах и продуктах, не связанных с потреблением, в том числе в качестве активного ингредиента при хирургической дезинфекции. Полный список применений включает промышленное применение. [9]

Во время пандемии COVID-19 время от времени возникала нехватка средств для мытья рук, содержащих этанол или изопропанол в качестве активных ингредиентов. FDA заявило, что хлорид бензалкония может использоваться в качестве альтернативы для использования в составе средств для протирания рук медицинского персонала. [10] Однако, ссылаясь на правило FDA, CDC заявляет, что у него нет рекомендуемой альтернативы этанолу или изопропанолу в качестве активных ингредиентов, и добавляет, что «имеющиеся данные указывают на то, что хлорид бензалкония обладает менее надежной активностью против определенных бактерий и вирусов, чем любой из спиртов». [11] В ноябре 2020 года Журнал больничной инфекции опубликовал исследование составов хлорида бензалкония; Было обнаружено, что лабораторные и коммерческие дезинфицирующие средства, содержащие всего 0,13% хлорида бензалкония, инактивируют вирус SARS-CoV-2 в течение 15 секунд контакта, даже в присутствии почвы или жесткой воды. [12] Это привело к растущему консенсусу в отношении того, что дезинфицирующие средства BZK так же эффективны, как и дезинфицирующие средства на спиртовой основе, несмотря на рекомендации CDC. [13] В некоторых ситуациях использование БЗК в качестве дезинфицирующего средства для рук может быть предпочтительнее этанола, поскольку он оказывает значительно большее остаточное антибактериальное действие на кожу после первоначального применения. [14] Бензалкония хлорид продемонстрировал стойкую противомикробную активность в течение четырех часов после контакта, тогда как дезинфицирующее средство на основе этанола обеспечивает защиту кожи только в течение 10 минут после нанесения. [15]

Лекарство

Бензалкония хлорид — часто используемый консервант в глазных каплях ; типичные концентрации варьируются от 0,004% до 0,01%. [16] Более высокие концентрации могут быть едкими [17] и вызывать необратимые повреждения эндотелия роговицы . [18]

В литературе обсуждается отказ от использования растворов бензалкония хлорида при ношении контактных линз. [19] [20]

Из-за его антимикробной активности [21] при нанесении на кожу в некоторые лекарства местного применения от обыкновенных угрей добавляют хлорид бензалкония для увеличения эффективности или срока годности продуктов. [22] [23]

Также было показано, что бензалкония хлорид является спермицидом. [24] В России и Китае бензалкония хлорид используется в качестве противозачаточного средства . Таблетки вводятся вагинально или наносится гель, что обеспечивает местную спермицидную контрацепцию. [25] [26] Это не совсем надежный метод и может вызвать раздражение.

Пчеловодство

Этот химикат используется в пчеловодстве для лечения гнилых заболеваний расплода. [27]

Побочные эффекты

Хотя исторически бензалкония хлорид повсеместно использовался в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, его глазная токсичность и раздражающие свойства [28] в сочетании с потребительским спросом заставили фармацевтические компании увеличить производство препаратов без консервантов или заменить бензалкония хлорид консервантами. которые менее вредны. [29]

Многие массово продаваемые составы ингаляторов и назальных спреев содержат бензалкония хлорид в качестве консерванта, несмотря на существенные доказательства того, что он может отрицательно влиять на движение ресничек , мукоцилиарный клиренс , гистологию слизистой оболочки носа, функцию нейтрофилов человека и реакцию лейкоцитов на местное воспаление . [30] Хотя некоторые исследования не обнаружили корреляции между использованием бензалкония хлорида в концентрациях 0,1% или ниже в назальных спреях и лекарственным ринитом , [31] другие рекомендовали избегать использования бензалкония хлорида в назальных спреях. [32] [33] В Соединенных Штатах к назальным стероидным препаратам, не содержащим хлорида бензалкония, относятся будесонид , ацетонид триамцинолона , дексаметазон , а также аэрозольные ингаляторы беконаза и ванценаза. [30]

Бензалкония хлорид в обычно используемых концентрациях раздражает ткани среднего уха. Была продемонстрирована токсичность внутреннего уха. [34]

Профессиональное воздействие хлорида бензалкония связано с развитием астмы. [35] В 2011 году крупное клиническое исследование, предназначенное для оценки эффективности дезинфицирующих средств для рук на основе различных активных ингредиентов в предотвращении передачи вируса среди школьников, было изменено с целью исключения дезинфицирующих средств на основе хлорида бензалкония из соображений безопасности. [36]

Бензалкония хлорид широко используется в качестве фармацевтического консерванта и противомикробного средства с 1940-х годов. Хотя ранние исследования подтвердили коррозионные и раздражающие свойства хлорида бензалкония, исследования побочных эффектов и болезненных состояний, связанных с хлоридом бензалкония, появились только в течение последних 30 лет. [ нужна цитата ]

Токсикология

RTECS приводит следующие данные о острой токсичности: [37]

Бензалкония хлорид вызывает сильное раздражение кожи человека и глаз. [38] Это респираторный токсикант, иммунотоксикант, желудочно-кишечный токсикант и нейротоксикант. [39] [40] [41]

Препараты бензалкония хлорида для потребительского использования представляют собой разбавленные растворы. Концентрированные растворы токсичны для человека, вызывая коррозию/раздражение кожи и слизистых оболочек и смерть при приеме внутрь в достаточных объемах. 0,1% — максимальная концентрация бензалкония хлорида, которая не вызывает первичного раздражения неповрежденной кожи и не действует как сенсибилизатор. [42]

В литературе отмечено отравление бензалкония хлоридом. [43] Тематическое исследование 2014 года, подробно описывающее фатальный проглатывание до 8,1 унции (240 мл) 10% раствора бензалкония хлорида 78-летним мужчиной, также включает краткое изложение опубликованных в настоящее время сообщений о случаях проглатывания бензалкония хлорида. Хотя большинство случаев было вызвано путаницей в отношении содержимого контейнеров, в одном случае причиной отравления двух младенцев было названо неправильное аптечное разведение бензалкония хлорида. [44] В 2018 году японская медсестра была арестована и призналась, что убила около 20 пациентов в больнице в Иокогаме, вводя им хлорид бензалкония в капельницы для внутривенного введения. [45] [46]

Установлено отравление домашних животных бензалкония хлоридом в результате прямого контакта с поверхностями, очищенными дезинфицирующими средствами с использованием бензалкония хлорида в качестве действующего вещества. [47]

Биологическая активность

Антимикробная активность зависит от длины цепи. Например, на дрожжи и грибы больше всего влияет С12, на грамположительные – С14, а на грамотрицательные – С16. [48]

Наибольшую биоцидную активность имеют додецил-С12- и С14- миристилалкилпроизводные . Считается, что механизм бактерицидного / микробицидного действия обусловлен нарушением межмолекулярных взаимодействий. Это может вызвать диссоциацию липидных бислоев клеточных мембран , что нарушает контроль клеточной проницаемости и вызывает утечку клеточного содержимого. Другие биомолекулярные комплексы внутри бактериальной клетки также могут подвергаться диссоциации. Ферменты , которые тонко контролируют широкий спектр респираторной и метаболической активности клеток, особенно подвержены дезактивации. Критические межмолекулярные взаимодействия и третичные структуры в таких высокоспецифичных биохимических системах могут быть легко нарушены катионными поверхностно-активными веществами. [ нужна цитата ]

Растворы бензалкония хлорида являются быстродействующими биоцидными средствами с умеренно длительной продолжительностью действия. Они активны в отношении бактерий и некоторых вирусов, грибов и простейших. Бактериальные споры считаются устойчивыми. Растворы в зависимости от концентрации обладают бактериостатическим или бактерицидным действием. Грамположительные бактерии обычно более восприимчивы, чем грамотрицательные . Его активность зависит от концентрации ПАВ, а также от концентрации бактерий (посевного материала) на момент обработки. [49] На активность не сильно влияет pH, но существенно возрастает при более высоких температурах и длительном времени воздействия.

В исследовании 1998 года с использованием протокола FDA безспиртовое дезинфицирующее средство с хлоридом бензалкония в качестве активного ингредиента соответствовало стандартам эффективности FDA, тогда как Purell , популярное дезинфицирующее средство на спиртовой основе, не соответствовало. Исследование, которое было проведено и опубликовано ведущим американским разработчиком, производителем и продавцом противомикробных фармацевтических препаратов для местного применения на основе соединений четвертичного аммония, показало, что их собственное дезинфицирующее средство на основе хлорида бензалкония работает лучше, чем дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе, после многократного использования. [50]

Новые составы, в которых используется бензалконий, смешанный с различными производными четвертичного аммония, можно использовать для расширения биоцидного спектра и повышения эффективности дезинфицирующих средств на основе бензалкония. [ нужна цитация ] Методы составления рецептур были использованы с большим эффектом для усиления вирулицидной активности дезинфицирующих средств на основе четвертичного аммония, таких как Virucide 100, в отношении типичных опасностей медицинских инфекций, таких как гепатит и ВИЧ . [ нужна цитация ] Использование соответствующих вспомогательных веществ также может значительно улучшить спектр, производительность и моющую способность , а также предотвратить дезактивацию в условиях использования. [ нужна цитация ] Состав также может помочь свести к минимуму дезактивацию растворов бензалкония в присутствии органических и неорганических загрязнений. [ нужна цитата ] . Однако недавние исследования продемонстрировали способность микроорганизмов окружающей среды развивать пониженную чувствительность к хлориду бензалкония за счет использования таких стратегий, как модификация бактериальных мембран: увеличение активности насоса и снижение экспрессии определенных поринов. [51]

Деградация

Пути биодеградации БАК с помощью процесса Фентона (H 2 O 2 /Fe 2+ ) [52]

Разложение хлорида бензалкония следует за последовательными стадиями дебензилирования, деалкилирования и деметилирования с образованием бензилхлорида , алкилдиметиламина, диметиламина , длинноцепочечного алкана и аммиака . [52] Промежуточные, основные и второстепенные продукты затем можно разбить на CO 2 , H 2 O, NH 3 и Cl – . Первым шагом на пути биоразложения БАС является деление или расщепление алкильной цепи четвертичного азота, как показано на схеме. Это достигается путем отделения водорода от алкильной цепи с помощью гидроксильного радикала, что приводит к образованию углеродцентрированного радикала. В результате образуется диметилбензиламин в качестве первого промежуточного продукта и додеканал в качестве основного продукта. [52]

Отсюда диметилбензиламин можно окислить до бензойной кислоты с помощью процесса Фентона . Триметиламинная группа в диметилбензиламине может расщепляться с образованием бензила, который может быть дополнительно окислен до бензойной кислоты . Бензойная кислота подвергается гидроксилированию (добавлению гидроксильной группы) с образованием п-гидроксибензойной кислоты . Затем диметилбензиламин можно превратить в аммиак, дважды выполнив деметилирование , при котором удаляются обе метильные группы, с последующим дебензилированием и удалением бензильной группы с помощью гидрирования . [52] Диаграмма [ какая? ] представляет предполагаемые пути биоразложения БАС как для гидрофобных, так и для гидрофильных областей поверхностно-активного вещества. Поскольку хлорид стеаралкония является разновидностью БАК, процесс биоразложения должен происходить таким же образом.

Регулирование

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) классифицирует бензалкония хлорид как антисептический активный ингредиент III категории. Ингредиенты относят к категории III, когда «имеющихся данных недостаточно, чтобы классифицировать их как безопасные и эффективные, и требуются дальнейшие испытания».

В сентябре 2016 года FDA объявило о запрете девятнадцати ингредиентов в потребительском антибактериальном мыле, сославшись на отсутствие доказательств безопасности и эффективности. [53] Запрет на три дополнительных ингредиента, включая хлорид бензалкония, был отложен в то время, чтобы позволить завершить текущие исследования.

Бензалкония хлорид был отстранен от дальнейшего нормотворчества в Окончательном правиле FDA 2019 года о безопасности и эффективности потребительских дезинфицирующих средств для рук, «чтобы обеспечить возможность постоянного изучения и предоставления дополнительных данных о безопасности и эффективности, необходимых для определения» того, соответствует ли он этим критериям для использовать в безрецептурных дезинфицирующих средствах для рук, но агентство указало, что не намерено предпринимать действия по удалению с рынка дезинфицирующих средств для рук на основе хлорида бензалкония. [54] Признано, что требуется больше данных о его безопасности, эффективности и действенности, особенно в отношении:

Однако недавние исследования продемонстрировали способность микроорганизмов окружающей среды развивать пониженную чувствительность к хлориду бензалкония за счет использования таких стратегий, как модификация бактериальных мембран: увеличение активности насоса и снижение экспрессии определенных поринов. [55]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Зефиран (хлорид бензалкония)» (PDF) . Санофи . Проверено 28 апреля 2020 г.
  2. ^ Максимилиан Лакнер, Йозеф Питер Гуггенбихлер «Антимикробные поверхности», Энциклопедия промышленной химии Ульмана, Wiley-VCH, Вайнхайм, 2013. doi : 10.1002/14356007.q03_q01
  3. ^ Бартлетт, Дж (2013). Клиническая глазная фармакология (2-е изд.). Эльзевир. п. 20. ISBN 978-1-483-19391-5.
  4. ^ Состав указан на обертке мыла марки Dial : «Бензалкония хлорид 0,10%». Henkel Corporation, Роки Хилл, Коннектикут 06067, США. © 2018. Дата обращения: 6 июня 2023 г.
  5. ^ «Бензалкония хлорид | Информация о косметике» . Cosmeticsinfo.org . Архивировано из оригинала 01.11.2020 . Проверено 10 марта 2021 г.
  6. ^ «Обезболивающий очищающий спрей Bactine®» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 04 марта 2020 г.
  7. ^ «Оригинальная жидкость для первой помощи Bactine, ингредиенты и обзоры на 4 жидкие унции» . СкинБЕЗОПАСНО . Проверено 04 марта 2020 г.
  8. ^ "Брадосол". Архивировано из оригинала 12 октября 2014 г. Проверено 20 мая 2013 г.
  9. ^ Эш, М; Эш, я (2004). Справочник консервантов . Информационные ресурсы Synapse. п. 286. ИСБН 978-1-890-59566-1.
  10. ^ «Безопасность и эффективность медицинских антисептиков; противомикробные лекарственные препараты для местного применения, отпускаемые без рецепта (окончательное правило)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 декабря 2017 г.
  11. ^ «Рекомендации по гигиене рук; Руководство для медицинских работников по гигиене рук и COVID-19» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 17 мая 2020 г.
  12. ^ Огилви, Бенджамин; Солис-Леаль, Антонио (28 ноября 2020 г.). «Безспиртовое дезинфицирующее средство для рук и другие дезинфицирующие средства на основе четвертичного аммония быстро и эффективно инактивируют SARS-CoV-2». Журнал госпитальной инфекции . 108 : 142–145. дои : 10.1016/j.jhin.2020.11.023 . ISSN  0195-6701. ПМК 7700010 . ПМИД  33259880. 
  13. ↑ Холлингсхед, Тодд (1 декабря 2020 г.). «Безалкогольное дезинфицирующее средство для рук так же эффективно против COVID, как и его версии на спиртовой основе». ЭврекАлерт! . УНИВЕРСИТЕТ БРИГАМА ЯНГА: AAAS . Проверено 14 декабря 2020 г.
  14. ^ Бондюран, Сидни В.; Дули, Коллетт М.; Харбелл, Джон В. (август 2019 г.). «Демонстрация стойкой антибактериальной эффективности дезинфицирующего средства для рук, содержащего хлорид бензалкония, на коже человека через 1, 2 и 4 часа после нанесения». Американский журнал инфекционного контроля . 47 (8): 928–932. дои : 10.1016/j.ajic.2019.01.004 . ISSN  1527-3296. ПМИД  30777389.
  15. ^ Репортер, ДЖЕЙМС РОЗЕН, Sinclair Investigative (01 апреля 2020 г.). «ЭКСКЛЮЗИВ: Дезинфицирующее средство, против которого выступает CDC, убивает «суррогат» коронавируса в лабораторных тестах» . ВЖЛА . Проверено 16 марта 2021 г.{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ «Применение кватов - Офтальмология». 22 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2017 г.
  17. ^ Нельсон, Л; Голдфранк, Л. (2011). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка (9-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 803. ИСБН 978-0-071-60593-9.
  18. ^ Бодуэн, К; Крёзо-Гаршер, К; Хоанг-Сюань, Т. (2001). Воспалительные заболевания конъюнктивы (1, иллюстрированное изд.). Тиме. п. 141. ИСБН 978-3-131-25871-7.
  19. ^ Оттен, Мэри; Сабочик, Джон М. (1976). «Измерение связывания консерванта с контактными линзами SOFLENS (полимакон)». Клиническая и экспериментальная оптометрия . 59 (8): 277. doi :10.1111/j.1444-0938.1976.tb01445.x.
  20. ^ М. Акерс, «Учет выбора противомикробных консервантов для разработки парентеральных продуктов», Pharmaceutical Technology, май, стр. 36 (1984).
  21. ^ США 5827870, Чодош, Дэниел Франк, «Противомикробные композиции и способы их использования», опубликовано 27 октября 1998 г., передано Woodward Laboratories Inc. 
  22. ^ JP 5047476, Ву, Джеффри М.; Лю, Цзюэ-Чен и Шанталат, Жанетт и др., «Композиция, содержащая средство против прыщей, и способ ее применения», опубликовано 10 октября 2012 г., передано Johnson & Johnson. 
  23. ^ Фарли, Сьюзен (июнь 2006 г.). «Новое комбинированное лечение акне, безопасное и эффективное». Аптека Таймс . Проверено 10 марта 2021 г.
  24. ^ «Бензалкония хлорид - противозачаточные препараты» . 22 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 15 мая 2017 г.
  25. ^ «ISRCTN - ISRCTN16203579: Эффективность геля бензалкония хлорида в качестве вагинального контрацептива: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование» . www.isrctn.com .
  26. ^ Ли, Вэйхуа; Хуан, Цзыжун; Ву, Ю; Ван, Хайюнь; Чжоу, Сяобо; Ся о, Чжицинь; Дин, Сюньчэн; Сюй, Цзиньсюнь (26 июня 2013 г.). «Эффективность оптимизированного геля бензалкония хлорида в качестве вагинального контрацептива: рандомизированное контролируемое исследование среди китайских женщин». Контрацепция . 87 (6): 756–765. doi :10.1016/j.contraception.2012.09.012. ПМИД  23089047.
  27. ^ "БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИД (бензалкония хлорид) действующее вещество | 36i6.info" . 36i6.info (на русском языке). 15 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2019 г. Проверено 28 августа 2019 г.
  28. ^ Бодуэн, К; Лаббе, А; Лян, Х; Поли, А; Бриньоль-Бодуэн, Ф (2010). «Консерванты в глазных каплях: хорошие, плохие и ужасные». Прога Retin Eye Res . 29 (4): 312–34. doi :10.1016/j.preteyeres.2010.03.001. PMID  20302969. S2CID  24575844.
  29. ^ Гольдштейн М.Х., Сильва FQ, Блендер Н., Тран Т., Вантипалли С. (февраль 2022 г.). «Воздействие бензалкония хлорида на глаза: проблемы и решения». Глаз (Лонд) . 36 (2): 361–368. дои : 10.1038/s41433-021-01668-x. ПМЦ 8277985 . ПМИД  34262161. 
  30. ^ аб Кеннеди, DW; Болджер, МЫ; Зинрайх, SJ (2001). Диагностика и лечение заболеваний носовых пазух. BC Decker Inc. с. 162. ИСБН 978-1-550-09045-1.
  31. ^ Марпл, Б; Роланд, П; Беннингер, М. (2004). «Обзор безопасности бензалкония хлорида, используемого в качестве консерванта в интраназальных растворах: обзор противоречивых данных и мнений». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 130 (1): 131–41. doi : 10.1016/j.otohns.2003.07.005. PMID  14726922. S2CID  24967410.
  32. ^ Бойле, AG (2010). «Физиология и патофизиология респираторной слизистой оболочки носа и околоносовых пазух». Актуальные темы GMS в оториноларингологии, хирургии головы и шеи . 9 : Док07. дои : 10.3205/cto000071. ПМК 3199822 . ПМИД  22073111. 
  33. ^ Граф, П. (2005). «Медикаментозный ринит: обзор причин и лечение». Лечение в респираторной медицине . 4 (1): 21–9. дои : 10.2165/00151829-200504010-00003. PMID  15725047. S2CID  25175067.
  34. ^ Сноу, Дж.Б.; Ваким, Пенсильвания (2009). Оториноларингология Балленджера: хирургия головы и шеи (переработанное издание). PMPH-США. п. 277. ИСБН 978-1-550-09337-7.
  35. ^ Мало, Дж; Чан-Юнг, М; Бернштейн, Д.И. (2013). Астма на рабочем месте (4, иллюстрированное, исправленное издание). ЦРК Пресс. п. 198. ИСБН 978-1-842-14591-3.
  36. ^ Джеральд, Линн Б; Джеральд, Джо К; МакКлюр, Лесли А; Харрингтон, Кэти; Эрвин, Сью; Бейли, Уильям С. (2011). «Перепроектирование крупного школьного клинического исследования в ответ на изменения в общественной практике». Клинические испытания: Журнал Общества клинических испытаний . 8 (3): 311–319. дои : 10.1177/1740774511403513. ISSN  1740-7745. ПМК 3145214 . ПМИД  21730079. 
  37. ^ «RTECS BO3150000 Аммоний, алкилдиметилбензил-, хлорид» . 28 марта 2018 г.
  38. ^ Льюис Р.Дж. старший (2004). Льюис, Ричард Дж (ред.). Опасные свойства промышленных материалов Сакса (11-е изд.). Wiley-Interscience, Wiley & Sons, Inc. Хобокен, Нью-Джерси. п. 104. дои : 10.1002/0471701343. ISBN 978-0471701347. ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ: Яд при проглатывании. Умеренно токсичен при попадании на кожу. Сильное раздражение глаз. Бактерицид и фунгицид. Опасный; при нагревании до разложения выделяет токсичные пары Cl- и NOx.
  39. ^ "TOXNET Соединения хлорида бензалкония" .
  40. ^ "Haz-Map бензалкония хлорид". Архивировано из оригинала 6 октября 2014 г. Проверено 11 ноября 2014 г.
  41. ^ "NIOSH ICSC Бензалкония Хлорид". Архивировано из оригинала 16 ноября 2017 г. Проверено 8 сентября 2017 г.
  42. ^ Сеймур Стэнтон Блок (2001). Дезинфекция, стерилизация и консервация (5, иллюстрированное изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 311. ИСБН 978-0-683-30740-5.
  43. ^ Дарт, RC (2004). Медицинская токсикология (иллюстрированное, исправленное издание). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 125. ИСБН 978-0-781-72845-4.
  44. ^ Госсель, Т.А. (1994). Принципы клинической токсикологии, третье издание (3, иллюстрированное, исправленное издание). ЦРК Пресс. ISBN 9780781701259.
  45. ^ Адельштейн, Джейк (1 сентября 2018 г.). «Изучение мотивов массовых убийств в Японии». Джапан Таймс . Проверено 4 августа 2020 г.
  46. ^ Райалл, Джулиан (10 июля 2018 г.). «Японская медсестра расследовала более 20 убийств в конце смены, чтобы избежать «неудобства» сообщать семьям о смерти». Телеграф . ISSN  0307-1235 . Проверено 26 августа 2018 г.
  47. ^ Кэмпбелл, А; Чепмен, М. (2008). Справочник по отравлениям собак и кошек . Джон Уайли и сыновья. п. 17. ISBN 978-0-470-69844-0.
  48. ^ Дауд, NN; Дикинсон, Северная Каролина; Гилберт, П. (1983). «Противомикробная активность и физико-химические свойства некоторых хлоридов алкилдиметилбензиламмония». Микробиос . 37 (148): 73–85. ISSN  0026-2633. ПМИД  6413825.
  49. ^ Гарсия, MR; Кабо, МЛ (июнь 2018 г.). «Оптимизация инактивации E. coli хлоридом бензалкония показывает важность количественной оценки влияния инокулята на химическую дезинфекцию». Границы микробиологии . 9 : 1259. дои : 10.3389/fmicb.2018.01259 . ПМК 6028699 . ПМИД  29997577. 
  50. ^ Значок закрытого доступа Дайер, Дэвид Л.; Геренратч, Кеннет Б.; Вадхамс, Питер С. (1998). «Испытание нового дезинфицирующего средства для рук, не содержащего спирта, для борьбы с инфекцией». Журнал АОРН . 68 (2): 239–251. дои : 10.1016/s0001-2092(06)62517-9. ISSN  0001-2092. ПМИД  9706236.
  51. ^ Чакон, Луз; Куропка, Бенно; Гонсалес-Тортуэро, Энрике; Шрайбер, Франк; Рохас-Хименес, Кейлор; Родригес-Рохас, Александро (2 июня 2023 г.). «Механизмы низкой чувствительности к дезинфицирующему средству бензалкония хлориду у изолята Aeromonas Hydrophila из окружающей среды с множественной лекарственной устойчивостью». Границы микробиологии . 14 . Frontiers Media SA: 1180128. doi : 10.3389/fmicb.2023.1180128 . ISSN  1664-302X. ПМЦ 10272739 . ПМИД  37333642. 
  52. ^ abcd Роу, Раймонд (2009). Справочник фармацевтических вспомогательных веществ, 6-е издание . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. стр. 56–58. ISBN 978-1-58212-135-2.
  53. ^ «Безопасность и эффективность потребительских антисептиков; противомикробные лекарственные препараты для местного применения, отпускаемые без рецепта человеком». 06.09.2016 . Проверено 5 октября 2016 г.
  54. ^ «FDA выпускает окончательное правило о безопасности и эффективности потребительских дезинфицирующих средств для рук» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 23 марта 2020 г.
  55. ^ Чакон Л., Куропка Б., Гонсалес-Тортуэро Э., Шрайбер Ф., Рохас-Хименес К. и Родригес-Рохас А. (2023) Механизмы низкой чувствительности к дезинфицирующему средству бензалкония хлориду в изоляте Aeromonas Hydrophila, устойчивом к множественным лекарственным средствам из окружающей среды . Передний. Микробиол. 14:1180128. дои: 10.3389/fmicb.2023.1180128

дальнейшее чтение

Внешние ссылки