stringtranslate.com

Интерферон бета-1b

Интерферон бета-1b — цитокин из семейства интерферонов , используемый для лечения рецидивирующе-ремиттирующих и вторично-прогрессирующих форм рассеянного склероза (РС). Он одобрен для использования после первого эпизода РС. Близким родственником является интерферон бета 1a , также показанный для РС, с очень похожим профилем препарата.

Механизм действия

Интерферон бета уравновешивает экспрессию про- и противовоспалительных агентов в мозге и уменьшает количество воспалительных клеток, пересекающих гематоэнцефалический барьер . [1] В целом, терапия интерфероном бета приводит к уменьшению воспаления нейронов. [1] Более того, также считается, что он увеличивает выработку фактора роста нервов и, следовательно, улучшает выживаемость нейронов. [1]

Побочные эффекты

Инъекционные препараты могут вызывать раздражение или синяки в месте инъекции. Изображенный синяк был получен в результате подкожной инъекции.

Интерферон бета-1b доступен только в инъекционных формах и может вызывать кожные реакции в месте инъекции, которые могут включать кожный некроз . Кожные реакции сильно различаются по своей клинической картине. [2] Обычно они появляются в течение первого месяца лечения, хотя их частота и значимость уменьшаются после шести месяцев лечения. [2] Кожные реакции чаще встречаются у женщин. [2] Легкие кожные реакции обычно не препятствуют лечению, тогда как некрозы появляются примерно у 5% пациентов и приводят к прекращению терапии. [2] Также со временем может развиться видимая вмятина в месте инъекции из-за локального разрушения жировой ткани, известного как липоатрофия .

Интерфероны , подкласс цитокинов , вырабатываются в организме во время таких заболеваний, как грипп , чтобы помочь бороться с инфекцией. Они ответственны за многие симптомы гриппозных инфекций, включая лихорадку , мышечные боли , усталость и головные боли . [3] Многие пациенты сообщают о гриппоподобных симптомах через несколько часов после приема интерферона бета, которые обычно улучшаются в течение 24 часов, поскольку такие симптомы связаны с временным повышением уровня цитокинов. [2] [4] Эта реакция имеет тенденцию исчезать через 3 месяца лечения, и ее симптомы можно лечить с помощью безрецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов , таких как ибупрофен , которые уменьшают лихорадку и боль. [2] Другим распространенным временным вторичным эффектом интерферона бета является функциональное ухудшение уже существующих симптомов заболевания. [2] Такое ухудшение похоже на то, которое возникает у пациентов с рассеянным склерозом из-за жары, лихорадки или стресса ( феномен Утхоффа ), обычно появляется в течение 24 часов после лечения, чаще встречается в первые месяцы лечения и может длиться несколько дней. [2] Симптомом, особенно чувствительным к ухудшению, является спастичность . [2] Интерферон-бета также может снижать количество лейкоцитов ( лейкопения ), лимфоцитов ( лимфопения ) и нейтрофилов ( нейтропения ), а также влиять на функцию печени . [2] В большинстве случаев эти эффекты неопасны и обратимы после прекращения или сокращения лечения. [2] Тем не менее, рекомендуется, чтобы все пациенты проходили мониторинг с помощью лабораторных анализов крови , включая тесты на функцию печени , чтобы гарантировать безопасное использование интерферонов. [2]

Реакции в месте инъекции можно смягчить, меняя места инъекций или используя один из препаратов, требующих менее частых инъекций. Побочные эффекты часто настолько обременительны, что многие пациенты в конечном итоге прекращают прием интерферонов (или глатирамера ацетата , сопоставимой терапии, изменяющей течение болезни, требующей регулярных инъекций).

Эффективность

Клинически изолированный синдром

Самым ранним клиническим проявлением рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза является клинически изолированный синдром (КИС), то есть единичный приступ одного симптома. Во время КИС наблюдается подострый приступ, предполагающий демиелинизацию, но пациент не соответствует критериям диагностики рассеянного склероза. [5] Лечение интерферонами после первоначального приступа снижает риск развития клинически определенного РС. [4] [6]

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз

Лекарства умеренно эффективны в снижении количества приступов при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе [7] и в снижении накопления поражений мозга, что измеряется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с усилением гадолинием . [4] Интерфероны снижают рецидивы примерно на 30%, а их безопасный профиль делает их препаратами первой линии. [4] Тем не менее, не все пациенты реагируют на эти терапии. Известно, что 30% пациентов с рассеянным склерозом не реагируют на бета-интерферон. [8] Их можно классифицировать на генетических, фармакологических и патогенетических не реагирующих. [8] Одним из факторов, связанных с отсутствием ответа, является наличие высоких уровней нейтрализующих антител к интерферону бета . Терапия интерфероном, и особенно интерфероном бета-1b, вызывает выработку нейтрализующих антител, обычно во вторые 6 месяцев лечения, у 5–30% пролеченных пациентов. [4] Более того, подгруппа пациентов с РРРС с особенно активным РС, иногда называемая «быстро ухудшающимся РС», обычно не реагирует на интерферон бета-1b. [9] [10]

Хотя необходимы дополнительные исследования долгосрочных эффектов препаратов, [4] [11] некоторые данные о влиянии интерферонов указывают на то, что раннее начало долгосрочной терапии безопасно и связано с лучшими результатами. [11] Более поздние данные свидетельствуют о том, что интерферон бета не ускоряет инвалидность. [12]

Интерферон-β усугубляет воспалительное заболевание, опосредованное Th17. [13]

Коммерческие формулы

Бетаферон/Бетасерон сегодня продается компанией Bayer Pharma . Оригинальным производителем была компания Schering AG ( Berlex в Северной Америке), которая теперь является частью Bayer Pharma. В 2009 году компания Novartis также представила Extavia, новый бренд интерферона бета-1b.

Ссылки

  1. ^ abc Kieseier BC (июнь 2011 г.). «Механизм действия интерферона-β при рецидивирующем рассеянном склерозе». CNS Drugs . 25 (6): 491–502. doi :10.2165/11591110-000000000-00000. PMID  21649449. S2CID  25516515.
  2. ^ abcdefghijkl Walther EU, Hohlfeld R (ноябрь 1999 г.). «Рассеянный склероз: побочные эффекты терапии интерфероном бета и их лечение». Neurology . 53 (8): 1622–1627. doi :10.1212/wnl.53.8.1622. PMID  10563602. S2CID  30330292.
  3. ^ Eccles R (ноябрь 2005 г.). «Понимание симптомов простуды и гриппа». The Lancet. Инфекционные заболевания . 5 (11): 718–725. doi :10.1016/S1473-3099(05)70270-X. PMC 7185637. PMID  16253889 . 
  4. ^ abcdef Компстон ​​А., Коулз А. (октябрь 2008 г.). «Рассеянный склероз». Lancet . 372 (9648): 1502–1517. doi :10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  5. ^ Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (май 2005 г.). «Клинически изолированные синдромы, предполагающие рассеянный склероз, часть I: естественная история, патогенез, диагностика и прогноз». The Lancet. Neurology . 4 (5): 281–288. doi :10.1016/S1474-4422(05)70071-5. PMID  15847841. S2CID  36401666.
  6. ^ Bates D (январь 2011 г.). «Лечебные эффекты иммуномодулирующей терапии на разных стадиях рассеянного склероза в краткосрочных испытаниях». Неврология . 76 (1 Suppl 1): S14–S25. doi :10.1212/WNL.0b013e3182050388. PMID  21205678. S2CID  362182.
  7. ^ Райс ГП, Инкорвайя Б, Мунари Л, Эберс Г, Полман К, Д'Амико Р, Филиппини Г (2001). "Интерферон при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе". База данных систематических обзоров Кокрейна . 2001 (4): CD002002. doi : 10.1002/14651858.CD002002. PMC 7017973. PMID  11687131. 
  8. ^ ab Bertolotto A, Gilli F (сентябрь 2008 г.). «Отвечающие и не отвечающие на интерферон-бета. Биологический подход». Neurological Sciences . 29 (Suppl 2): ​​S216–S217. doi :10.1007/s10072-008-0941-2. PMID  18690496. S2CID  19618597.
  9. ^ Buttinelli C, Clemenzi A, Borriello G, Denaro F, Pozzilli C, Fieschi C (ноябрь 2007 г.). «Лечение митоксантроном рассеянного склероза: 5-летнее клиническое и МРТ-наблюдение». European Journal of Neurology . 14 (11): 1281–1287. doi :10.1111/j.1468-1331.2007.01969.x. PMID  17956449. S2CID  36392563.
  10. ^ Boster A, Edan G, Frohman E, Javed A, Stuve O, Tselis A и др. (февраль 2008 г.). «Интенсивная иммуносупрессия у пациентов с быстро ухудшающимся рассеянным склерозом: рекомендации по лечению для клиницистов». The Lancet. Neurology . 7 (2): 173–183. doi :10.1016/S1474-4422(08)70020-6. PMID  18207115. S2CID  40367120.
  11. ^ ab Freedman MS (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за клиническими испытаниями методов лечения рассеянного склероза». Неврология . 76 (1 Suppl 1): S26–S34. doi :10.1212/WNL.0b013e318205051d. PMID  21205679. S2CID  16929304.
  12. ^ Ширани А., Чжао И., Карим М.Е., Эванс К., Кингвелл Э., ван дер Коп М.Л. и др. (Июль 2012 г.). «Связь между применением интерферона бета и прогрессированием инвалидности у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом». JAMA . 308 (3): 247–256. doi : 10.1001/jama.2012.7625 . PMID  22797642.
  13. ^ Axtell RC, Raman C, Steinman L (июнь 2011 г.). «Интерферон-β обостряет воспалительное заболевание, опосредованное Th17». Trends in Immunology . 32 (6): 272–277. doi :10.1016/j.it.2011.03.008. PMC 5414634. PMID 21530402  . 

Внешние ссылки