stringtranslate.com

Билирубин

Билирубин ( BR ) (от латинского «красная желчь») представляет собой красно-оранжевое соединение, которое встречается в нормальном катаболическом пути и расщепляет гем у позвоночных . Этот катаболизм является необходимым процессом выведения из организма отходов, образующихся в результате разрушения старых или аномальных эритроцитов . [3] На первом этапе синтеза билирубина молекула гема отделяется от молекулы гемоглобина . Затем гем проходит различные процессы катаболизма порфиринов , которые варьируются в зависимости от области тела, в которой происходит распад. Например, молекулы, выделяемые с мочой, отличаются от молекул, находящихся в фекалиях . [4] Производство биливердина из гема является первым основным этапом катаболического пути, после которого фермент биливердинредуктаза выполняет второй этап, производя билирубин из биливердина. [5] [6]

В конечном итоге билирубин расщепляется в организме, а его метаболиты выводятся через желчь и мочу ; повышенные уровни могут указывать на определенные заболевания. [7] Он отвечает за желтый цвет заживающих синяков и желтое изменение цвета при желтухе . Бактериальный фермент билирубинредуктаза отвечает за расщепление билирубина в кишечнике. [8] Один из продуктов распада, уробилин , является основным компонентом соломенно-желтого цвета мочи. [9] Другой продукт распада, стеркобилин , вызывает коричневый цвет кала.

Хотя билирубин обычно содержится в животных, а не в растениях, известно, что по крайней мере один вид растений, Strelitzia nicolai , содержит этот пигмент. [10]

Состав

Билирубин состоит из тетрапиррола с открытой цепью . Он образуется в результате окислительного расщепления порфирина в геме с образованием биливердина. Биливердин восстанавливается до билирубина. После конъюгации с глюкуроновой кислотой билирубин водорастворим и может выводиться из организма. [11]

Билирубин структурно похож на пигмент фикобилин , используемый некоторыми водорослями для улавливания световой энергии, и на пигмент фитохром , используемый растениями для восприятия света. Все они содержат открытую цепь из четырех пирроловых колец. [ нужна цитата ]

Как и другие пигменты, некоторые двойные связи в билирубине изомеризуются под воздействием света. Эта изомеризация актуальна для фототерапии новорожденных с желтухой: E,Z-изомеры билирубина, образующиеся при воздействии света, более растворимы, чем неосвещенный Z,Z-изомер, поскольку исключается возможность образования внутримолекулярных водородных связей. [12] Повышенная растворимость позволяет выводить неконъюгированный билирубин с желчью.

В некоторых учебниках и научных статьях указан неправильный геометрический изомер билирубина. [13] Встречающимся в природе изомером является Z,Z-изомер.

Функция

Билирубин образуется в результате активности биливердинредуктазы на биливердине , зеленом тетрапирроловом желчном пигменте, который также является продуктом катаболизма гема . Билирубин при окислении снова превращается в биливердин. Этот цикл, помимо демонстрации мощной антиоксидантной активности билирубина, [14] привел к гипотезе о том, что основная физиологическая роль билирубина заключается в качестве клеточного антиоксиданта. [15] [16] В соответствии с этим, исследования на животных показывают, что устранение билирубина приводит к эндогенному окислительному стрессу. [17] Антиоксидантная активность билирубина может быть особенно важна в головном мозге, где он предотвращает эксайтотоксичность и гибель нейронов за счет удаления супероксида во время нейротрансмиссии N-метил-D-аспарагиновой кислоты. [18]

Метаболизм

Метаболизм гема
Метаболизм гема и билирубина

Билирубин в плазме образуется в основном за счет разрушения эритроцитов. Гем метаболизируется в биливердин (с помощью гемоксигеназы), а затем в билирубин (с помощью биливердинредуктазы ) внутри макрофагов. [11]

Затем билирубин высвобождается в плазму и транспортируется в печень, связанный альбумином , поскольку в этом состоянии он нерастворим в воде. В этом состоянии билирубин называется неконъюгированным (несмотря на то, что он связан с альбумином). [11]

В печени неконъюгированный билирубин захватывается гепатоцитами и впоследствии конъюгируется с глюкуроновой кислотой (посредством фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы ). В этом состоянии билирубин растворим в воде и называется конъюгированным билирубином. [11]

Конъюгированный билирубин выводится в желчные протоки и поступает в двенадцатиперстную кишку. Во время транспортировки в толстую кишку он превращается в уробилиноген под действием бактериального фермента билирубинредуктазы. [8] Большая часть уробилиногена далее восстанавливается до стеркобилиногена и выводится через кал (воздух окисляет стеркобилиноген до стеркобилина , что придает фекалиям характерный коричневый цвет). [11]

Меньшее количество уробилиногена реабсорбируется в портальное кровообращение и переносится в печень. По большей части этот уробилиноген перерабатывается в конъюгированный билирубин, и этот процесс замыкает энтерогепатический круг. Существует также некоторое количество уробилиногена, который не перерабатывается, а попадает в системный кровоток и впоследствии в почки, где выводится из организма. Воздух окисляет уробилиноген в уробилин , который придает моче характерный цвет. [11] [19]

Параллельно небольшое количество конъюгированного билирубина также может попадать в системный кровоток и выводиться через мочу. Это преувеличено в различных патологических ситуациях. [19]

Токсичность

Гипербилирубинемия

Гипербилирубинемия – это повышенный уровень билирубина в крови. Гипербилирубинемия может означать повышение уровня конъюгированного, неконъюгированного или одновременно конъюгированного и неконъюгированного билирубина. Причины гипербилирубинемии также можно разделить на предпеченочные, внутрипеченочные и постпеченочные. [20]

Предпеченочные причины связаны преимущественно с повышением уровня неконъюгированного (непрямого) билирубина. [20] К ним относятся:

Внутрипеченочные причины могут быть связаны с повышенным уровнем конъюгированного билирубина, неконъюгированного билирубина или того и другого. [20] К ним относятся: [20]

Постпеченочные причины связаны с повышенным уровнем конъюгированного билирубина. [20] К ним относятся: [20]

Цирроз может вызывать нормальный, умеренно высокий или высокий уровень билирубина, в зависимости от точных особенностей цирроза.

Для дальнейшего выяснения причин желтухи или повышения билирубина обычно проще изучить другие функциональные тесты печени (особенно ферменты аланинаминотрансферазу , аспартатаминотрансферазу , гамма-глутамилтранспептидазу , щелочную фосфатазу ), исследование мазков крови ( гемолиз и т. д.) или признаки инфекционного гепатита (например, гепатита А, В, С, дельта, Е и т. д.).

Желтуха

Гемоглобин транспортирует кислород, который организм получает ко всем тканям тела через кровеносные сосуды. Со временем, когда эритроциты нуждаются в пополнении, гемоглобин расщепляется в селезенке; он распадается на две части: гемовую группу, состоящую из железа и желчи, и белковую фракцию. В то время как белок и железо используются для обновления эритроцитов, пигменты, придающие крови красный цвет, откладываются в желчи, образуя билирубин. [23] Желтуха приводит к повышению уровня билирубина, который, в свою очередь, отрицательно влияет на удаление тканей, богатых эластином . [24] Желтуха может быть заметна в склере глаз при уровнях от 2 до 3 мг/дл (от 34 до 51 мкмоль/л) [25] и в коже при более высоких уровнях. [примечание 1]

В зависимости от того, является ли билирубин свободным или связанным с глюкуроновой кислотой , желтуху подразделяют на конъюгированную и неконъюгированную желтуху. [ нужна цитата ]

Керниктер

Уровни несвязанного билирубина (Bf) можно использовать для прогнозирования риска нарушений нервно-психического развития у младенцев. [26] Неконъюгированная гипербилирубинемия у новорожденного может привести к накоплению билирубина в определенных областях мозга (особенно в базальных ядрах ) с последующим необратимым повреждением этих областей, проявляющимся в виде различных неврологических дефицитов, судорог , аномальных рефлексов и движений глаз. Этот тип неврологического повреждения известен как ядерная желтуха. Спектр клинического эффекта называется билирубиновой энцефалопатией. Нейротоксичность неонатальной гипербилирубинемии проявляется потому, что гематоэнцефалический барьер еще не сформировался полностью, [ сомнительно – обсудить ] и билирубин может свободно проходить в интерстиций головного мозга, тогда как более развитые индивиды с повышенным билирубином в крови защищены. Помимо конкретных хронических заболеваний, которые могут привести к гипербилирубинемии, новорожденные в целом подвергаются повышенному риску, поскольку у них отсутствуют кишечные бактерии, которые способствуют расщеплению и выведению конъюгированного билирубина с калом (во многом именно поэтому кал новорожденного бледнее, чем у новорожденного). у взрослого). Вместо этого конъюгированный билирубин превращается обратно в неконъюгированную форму с помощью фермента β-глюкуронидазы (в кишечнике этот фермент расположен в щеточной кайме выстилающих клеток кишечника), и большая его часть реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию . Кроме того, недавние исследования указывают на высокий уровень общего билирубина как на причину образования камней в желчном пузыре независимо от пола и возраста. [27]

Польза для здоровья

При отсутствии заболеваний печени высокий уровень общего билирубина приносит различные преимущества для здоровья. [28] Исследования также показали, что уровни сывороточного билирубина (SBR) [29] обратно пропорциональны риску некоторых заболеваний сердца. [30] [31] Хотя плохая растворимость и потенциальная токсичность билирубина ограничивают его потенциальное медицинское применение, в настоящее время проводятся исследования о том, могут ли инкапсулированные в билирубин наночастицы фибрина шелка облегчить симптомы таких заболеваний, как острый панкреатит. [32] В дополнение к этому, были недавние открытия, связывающие билирубин и его конъюгат ε-полилизин-билирубин (PLL-BR) с более эффективными препаратами инсулина. По-видимому, билирубин проявляет защитные свойства в процессе трансплантации островков, когда лекарства доставляются по кровотоку. [33]

Анализы крови

Билирубин разрушается под действием света. Пробирки для забора крови, содержащие кровь или (особенно) сыворотку, которые будут использоваться в анализах на билирубин, должны быть защищены от освещения. У взрослых кровь обычно берут иглой из вены на руке. У новорожденных кровь часто берут из пяточной палочки — метода, при котором маленьким острым лезвием разрезают кожу на пятке ребенка и собирают несколько капель крови в небольшую пробирку. В некоторых медицинских учреждениях доступна неинвазивная технология, которая измеряет билирубин с помощью прибора, наносимого на кожу (чрескожный билирубинометр ) .

Билирубин (в крови) встречается в двух формах:

Примечание. Конъюгированный билирубин часто ошибочно называют «прямым билирубином», а неконъюгированный билирубин неправильно называют «непрямым билирубином». Прямое и косвенное относится исключительно к тому, как соединения измеряются или обнаруживаются в растворе. Прямой билирубин представляет собой любую форму билирубина, которая растворима в воде и доступна в растворе для реакции с реагентами для анализа; прямой билирубин часто состоит в основном из конъюгированного билирубина, но некоторое количество неконъюгированного билирубина (до 25%) все же может быть частью «прямой» фракции билирубина. Аналогичным образом, не весь конъюгированный билирубин легко доступен в растворе для реакции или обнаружения (например, если он образует водородные связи сам с собой) и поэтому не будет включен во фракцию прямого билирубина. [ нужна цитата ]

Общий билирубин (TBIL) измеряет как BU, так и BC. Анализы общего билирубина основаны на использовании поверхностно-активных веществ и ускорителей (например, кофеина) для перевода всех различных форм билирубина в раствор, где они могут вступать в реакцию с реагентами для анализа. Уровни общего и прямого билирубина можно измерить в крови, но непрямой билирубин рассчитывают на основе общего и прямого билирубина.

Непрямой билирубин жирорастворим, а прямой билирубин водорастворим. [34]

Общий билирубин

Общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин [35]

Повышение как аланинаминотрансферазы (АЛТ), так и билирубина более указывает на серьезное повреждение печени, чем повышение только АЛТ, как постулируется в законе Хай , который объясняет связь между результатами лабораторных тестов и лекарственным повреждением печени [36]

Непрямой (несопряженный)

Измерение неконъюгированного билирубина (UCB) недооценивается при измерении непрямого билирубина, поскольку неконъюгированный билирубин (без глюкуронирования или еще не подвергшийся глюкуронидации) реагирует с диазосульфаниловой кислотой с образованием азобилирубина , который измеряется как прямой билирубин. [37] [38]

Прямой

Прямой билирубин = Конъюгированный билирубин + дельта-билирубин [35]

сопряженный

В печени билирубин конъюгируется с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы сначала с глюкуронидом билирубина , а затем с диглюкуронидом билирубина , что делает его растворимым в воде: конъюгированная версия является основной формой билирубина, присутствующей в «прямой» фракции билирубина. Большая часть его попадает в желчь и, таким образом, попадает в тонкую кишку. Хотя большая часть желчных кислот реабсорбируется в терминальном отделе подвздошной кишки и участвует в энтерогепатической циркуляции , конъюгированный билирубин не всасывается и вместо этого попадает в толстую кишку . [39]

Там бактерии толстой кишки деконъюгируют и метаболизируют билирубин в бесцветный уробилиноген , который может окисляться с образованием уробилина и стеркобилина . Уробилин выводится почками, придавая моче желтый цвет, а стеркобилин выводится с калом, придавая стулу характерный коричневый цвет. Незначительное количество (~1%) уробилиногена реабсорбируется в энтерогепатическую циркуляцию и повторно выводится с желчью. [40]

Период полувыведения конъюгированного билирубина короче, чем у дельта-билирубина. [41]

Дельта-билирубин

Хотя термины «прямой» и «непрямой билирубин» используются одинаково с конъюгированным и неконъюгированным билирубином, это неверно количественно, поскольку прямая фракция включает как конъюгированный билирубин, так и δ-билирубин. [ нужна цитата ]

Дельта-билирубин представляет собой конъюгированный билирубин, связанный с альбумином. [35] Другими словами, дельта-билирубин представляет собой разновидность билирубина, ковалентно связанного с альбумином , который появляется в сыворотке, когда печеночная экскреция конъюгированного билирубина нарушена у пациентов с гепатобилиарным заболеванием . [42] Кроме того, прямой билирубин имеет тенденцию переоценивать уровни конъюгированного билирубина из-за того, что неконъюгированный билирубин вступил в реакцию с диазосульфаниловой кислотой, что приводит к повышению уровня азобилирубина (и увеличению прямого билирубина).

δ билирубин = общий билирубин – (неконъюгированный билирубин + конъюгированный билирубин) [35]

Период полураспада

Период полувыведения дельта-билирубина эквивалентен периоду полувыведения альбумина , поскольку первый связан со вторым, и составляет 2–3 недели. [43] [37]

Период полувыведения свободного билирубина составляет от 2 до 4 часов. [43]

Методы измерения

Первоначально реакция Ван ден Берга использовалась для качественной оценки билирубина.

Этот тест регулярно проводится в большинстве медицинских лабораторий и может быть измерен различными методами. [44]

Общий билирубин в настоящее время часто измеряют методом 2,5-дихлорфенилдиазония (ДПД), а прямой билирубин часто измеряют по методу Йендрасика и Грофа. [45]

Уровни в крови

Уровень билирубина в организме отражает баланс между его выработкой и выведением. Результаты анализа крови рекомендуется всегда интерпретировать, используя референсный диапазон, предоставленный лабораторией, проводившей анализ. Единицы СИ — мкмоль/л. [46] Типичные диапазоны для взрослых: [47]

Референтные диапазоны для анализов крови , сравнение содержания билирубина в крови (показано синим цветом около горизонтального центра, около 3 мг/л и 3 мкмоль/л, прокрутите вправо для просмотра) с другими компонентами [52]

Анализы мочи

Билирубин в моче также может быть клинически значимым. [53] Билирубин обычно не обнаруживается в моче здоровых людей. Если уровень конъюгированного билирубина в крови повышается, например, вследствие заболевания печени, избыток конъюгированного билирубина выводится с мочой, что указывает на патологический процесс. [54] Неконъюгированный билирубин не растворяется в воде и поэтому не выводится с мочой. Анализ мочи на билирубин и уробилиноген может помочь дифференцировать обструктивное заболевание печени от других причин желтухи. [55]

Как и в случае с билирубином, в норме с мочой выводится лишь очень небольшое количество уробилиногена . При нарушении функции печени или блокировании оттока желчи часть связанного билирубина вытекает из гепатоцитов и появляется в моче, окрашивая ее в темно-янтарный цвет. Однако при заболеваниях, связанных с гемолитической анемией , разрушается повышенное количество эритроцитов, что приводит к увеличению количества неконъюгированного билирубина в крови. Поскольку неконъюгированный билирубин не растворяется в воде, увеличения билирубина в моче не наблюдается. Поскольку проблем с печенью или желчевыводящей системой нет, этот избыток неконъюгированного билирубина пройдет через все обычные механизмы переработки (например, конъюгацию, выведение с желчью, метаболизм до уробилиногена, реабсорбцию) и проявится в виде увеличения уробилиноген в моче. Эта разница между повышенным уровнем билирубина в моче и повышенным уробилиногеном в моче помогает различать различные нарушения в этих системах. [55]

История

В древней истории Гиппократ обсуждал желчные пигменты в двух из четырех соков в контексте взаимоотношений между желтой и черной желчью. [56] Гиппократ посетил Демокрита в Абдере , который считался знатоком меланхолической «черной желчи». [56]

Соответствующая документация появилась в 1827 году, когда Луи Жак Тенар исследовал желчные пути слона, умершего в парижском зоопарке. Он заметил, что расширенные желчные протоки были полны желтой магмы, которую он выделил и обнаружил, что она нерастворима в воде. Обработка желтого пигмента соляной кислотой привела к получению яркого зеленого цвета. Тенард подозревал, что зеленый пигмент вызван примесями, полученными из слизи желчи. [56]

Леопольд Гмелин экспериментировал с азотной кислотой в 1826 году, чтобы установить окислительно-восстановительное поведение при переходе от билирубина к биливердину, хотя в то время номенклатуры не существовало. [56] Термин «биливердин» был придуман Йонсом Якобом Берцелиусом в 1840 году, хотя он предпочитал «билифульвин» (желтый/красный) «билирубину» (красному). Считалось, что термин «билирубин» стал общепринятым на основе работ Штеделера в 1864 году, который кристаллизовал билирубин из желчных камней крупного рогатого скота. [56] [57]

Рудольф Вирхов в 1847 году признал гематоидин тождественным билирубину. [58] Его не всегда отличают от гематоидина, который в одном современном словаре определяется как его синоним [59], а в другом определяется как «очевидно химически идентичный билирубину, но с другим местом происхождения, образующийся локально в тканях из гемоглобина, особенно в условиях пониженного напряжения кислорода». [60] [56] Синонимичная идентичность билирубина и гематоидина была подтверждена в 1923 году Фишером и Штейнмецем с помощью аналитической кристаллографии . [56]

В 1930-е годы значительные успехи в выделении и синтезе билирубина были описаны Гансом Фишером , Плинингером и другими [56] , и в то же десятилетие были проведены новаторские работы, касающиеся эндогенного образования билирубина из гема. [61] Суффикс IXα частично основан на системе, разработанной Фишером, что означает, что исходным соединением билина был протопорфирин IX, расщепленный по альфа- метиновому мостику (см. номенклатуру протопорфирина IX ). [62]

Истоки физиологической активности билирубина были описаны Эрнстом Штадельманном в 1891 году, который, возможно, наблюдал биотрансформацию введенного гемоглобина в билирубин, возможно, вдохновленный работами Ивана Тарханова 1874 года. [56] Георг Баркан предположил, что источником эндогенного билирубина является гемоглобин в 1932 году. [63] Плинингер и Фишер продемонстрировали ферментативную окислительную потерю альфа- метинового мостика гема, приводящую к образованию бис-лактамной структуры в 1942 году. [56] Широко признано, что Ирвинг Лондон был первым, кто продемонстрировал эндогенное образование билирубина из гемоглобина в 1950 году, [64] и Шьостранд продемонстрировал катаболизм гемоглобина с образованием монооксида углерода между 1949 и 1952 годами. [61] 14C-меченые биотрансформации протопорфирина в билирубин появились в 1966 году. Сесил Уотсон . [56] Руди Шмид и Тенхунен открыли гемоксигеназу , ответственный за это фермент, в 1968 году. [61] Ранее, в 1963 году, Накадзима описал растворимую «гем-альфа-метилоксигеназу», которая, как позже определили, является неферментативным путем, таким как образование промежуточного продукта 1,2-диоксетана на метиновом мостике, что приводит к высвобождению монооксида углерода и образованию биливердина. [62]

Известные люди

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Для пересчета 1 мг/дл = 17,1 мкмоль/л.

Рекомендации

  1. ^ Боннетт, Раймонд; Дэвис, Джон Э.; Херстхаус, Майкл Б. (июль 1976 г.). «Структура билирубина». Природа . 262 (5566): 326–328. Бибкод : 1976Natur.262..326B. дои : 10.1038/262326a0. PMID  958385. S2CID  4278361.
  2. ^ Старрок, Эд; Булл, младший; Кирш, Р.Э. (март 1994 г.). «Синтез [10-13C]билирубина IXα». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 34 (3): 263–274. дои : 10.1002/jlcr.2580340309.
  3. ^ Браунштейн Э (3 мая 2019 г.). «Обзор гемолитической анемии - гематология и онкология». Руководства Merck Professional Edition (на латинице) . Проверено 5 мая 2019 г.
  4. ^ «Анализ крови на билирубин», Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Борон В., Булпаеп Э. Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход, 2005. 984–986. Эльзевир Сондерс, США. ISBN 1-4160-2328-3 
  6. ^ Москеда Л., Бернайт К., Ляо С. (август 2005 г.). «Жизненный цикл синяков у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 53 (8): 1339–43. дои : 10.1111/j.1532-5415.2005.53406.x. PMID  16078959. S2CID  12394659.
  7. ^ Смит М.Э., Мортон Д.Г. (2010). «ПЕЧЕНИ И БИЛИАРНАЯ СИСТЕМА». Пищеварительная система . Эльзевир. стр. 85–105. дои : 10.1016/b978-0-7020-3367-4.00006-2. ISBN 978-0-7020-3367-4.
  8. ^ аб Холл, Брантли; Леви, София; Дюфо-Томпсон, Кейт; Арп, Габриэла; Чжун, Аошу; Нджите, Слава Минабу; Вайс, Эшли; Брачча, Доменик; Дженкинс, Конор; Грант, Мэгги Р.; Абейсингхе, Стефани; Ян, Иян; Джермейн, Мэдисон Д.; Ву, Чи Хао; Ма, Бинг (3 января 2024 г.). «BilR — это кишечный микробный фермент, который восстанавливает билирубин до уробилиногена». Природная микробиология . дои : 10.1038/s41564-023-01549-x . ISSN  2058-5276. ПМЦ 10769871 . 
  9. ^ Чу, Деннис Дж.; ДиБартола, Стивен П.; Шенк, Патрисия А. (1 января 2011 г.), Чу, Деннис Дж.; ДиБартола, Стивен П.; Шенк, Патрисия А. (ред.), «Глава 1 - Анализ мочи», Нефрология и урология собак и кошек (второе издание) , Сент-Луис: WB Saunders, стр. 1–31, ISBN 978-0-7216-8178-8, получено 1 ноября 2023 г.
  10. ^ Пироне С., Квирк Дж.М., Пристап Х.А., Ли Д.В. (март 2009 г.). «Животный пигмент билирубин, обнаруженный в растениях». Журнал Американского химического общества . 131 (8): 2830. doi :10.1021/ja809065g. ПМЦ 2880647 . ПМИД  19206232. 
  11. ^ abcdef Блюмгарт, Лесли Х.; Бельгити, Жак; Ярнагин, Уильям Р.; ДеМаттео, Рональд П., ред. (1 января 2007 г.), «Глава 7 - Патофизиология желчных путей», Хирургия печени, желчных путей и поджелудочной железы (четвертое издание) , Филадельфия: WB Saunders, стр. 79–97, ISBN 978-1-4160-3256-4, получено 31 октября 2023 г.
  12. ^ МакДонах А.Ф., Пальма, Лос-Анджелес, Лайтнер Д.А. (апрель 1980 г.). «Синий свет и выделение билирубина». Наука . 208 (4440): 145–51. Бибкод : 1980Sci...208..145M. дои : 10.1126/science.7361112. ПМИД  7361112.
  13. ^ «Химическая формула билирубина». Архивировано из оригинала 4 мая 2011 года . Проверено 14 августа 2007 г.
  14. ^ Стокер Р., Ямамото Ю., МакДонах А.Ф., Глейзер А.Н., Эймс Б.Н. (февраль 1987 г.). «Билирубин является антиоксидантом возможного физиологического значения». Наука . 235 (4792): 1043–6. Бибкод : 1987Sci...235.1043S. дои : 10.1126/science.3029864. ПМИД  3029864.
  15. ^ Баранано Д.Э., Рао М., Феррис К.Д., Снайдер Ш. (декабрь 2002 г.). «Биливердинредуктаза: основной физиологический цитопротектор». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 16093–8. Бибкод : 2002PNAS...9916093B. дои : 10.1073/pnas.252626999 . JSTOR  3073913. PMC 138570 . ПМИД  12456881. 
  16. ^ Седлак Т.В., Салех М., Хиггинсон Д.С., Пол Б.Д., Джулури К.Р., Снайдер Ш. (март 2009 г.). «Билирубин и глутатион играют взаимодополняющую антиоксидантную и цитопротекторную роль». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (13): 5171–6. Бибкод : 2009PNAS..106.5171S. дои : 10.1073/pnas.0813132106 . JSTOR  40455167. PMC 2664041 . ПМИД  19286972. 
  17. ^ Чен В., Магзал Г.Дж., Айер А., Суарна С., Данн Л.Л., Стокер Р. (февраль 2018 г.). «Отсутствие гена биливердинредуктазы связано с повышенным эндогенным окислительным стрессом». Свободно-радикальная биология и медицина . 115 : 156–165. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2017.11.020. PMID  29195835. S2CID  25089098.
  18. ^ Васавда С., Котари Р., Малла А.П., Тохунц Р., Лин А., Джи М. и др. (октябрь 2019 г.). «Билирубин связывает метаболизм гема с нейропротекцией путем удаления супероксида». Клеточная химическая биология . 26 (10): 1450–1460.e7. doi : 10.1016/j.chembiol.2019.07.006 . ПМК 6893848 . ПМИД  31353321. 
  19. ^ аб Гринберг, Артур (1 января 2018 г.), Гилберт, Скотт Дж.; Вайнер, Дэниел Э. (ред.), «4 – Анализ мочи и микроскопия мочи», Учебник Национального фонда почек по заболеваниям почек (седьмое издание) , Филадельфия: Elsevier, стр. 33–41, ISBN 978-0-323-47794-9, получено 31 октября 2023 г.
  20. ^ abcdef Рош, Шон П.; Кобос, Ребекка (15 января 2004 г.). «Желтуха у взрослого пациента». Американский семейный врач . 69 (2): 299–304.
  21. ^ «Сульфонамиды: бактерии и антибактериальные препараты: Руководство Merck Professional».[ постоянная мертвая ссылка ]
  22. ^ Рамакришнан, Н.; Биттар, К.; Джалал И. (8 марта 2019 г.). «Нарушение конъюгации билирубина». Книжная полка NCBI . ПМИД  29494090 . Проверено 3 мая 2019 г.
  23. ^ Точка WW (апрель 1958 г.). "Желтуха". Американский журнал медсестер . 58 (4): 556–7. ПМИД  13508735.
  24. ^ Гринберг Д.А. (декабрь 2002 г.). «Желтуха клетки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15837–9. Бибкод : 2002PNAS...9915837G. дои : 10.1073/pnas.012685199 . ПМК 138521 . PMID  12461187. S2CID  30298986. 
  25. ^ Руководство Merck по желтухе. Последний полный обзор/пересмотр, июль 2009 г., Стивен К. Херрин.
  26. ^ Хеги, Т.; Чефиц, Д.; Веллер, А.; Хубер, А; Караяннопулос, М.; Кляйнфельд, А. (2020). «Измерение несвязанного билирубина у доношенных и поздно недоношенных детей». Журнал медицины матери, плода и новорожденных . 35 (8): 1532–1538. дои : 10.1080/14767058.2020.1761318. ПМК 7609464 . ПМИД  32366186. 
  27. ^ Цзэн, Д.; Ву, Х.; Хуан, К.; Цзэн, А.; Ю, З.; Чжун, З. (2021). «Высокие уровни триглицеридов в сыворотке, холестерина липопротеинов низкой плотности, общей желчной кислоты и общего билирубина являются факторами риска развития камней в желчном пузыре». Клиническая лаборатория . 67 (8): 1905–1913. doi :10.7754/Clin.Lab.2021.201228. PMID  34383399. S2CID  234775572 . Проверено 11 ноября 2021 г. - через PubMed.
  28. ^ Седлак Т.В., Снайдер Ш. (июнь 2004 г.). «Преимущества билирубина: клеточная защита с помощью антиоксидантного цикла биливердинредуктазы». Педиатрия . 113 (6): 1776–82. дои :10.1542/педс.113.6.1776. ПМИД  15173506.
  29. ^ «Неонатальная желтуха». Slhd.nsw.gov.au. 24 августа 2009 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  30. ^ Новотный Л, Витек Л (май 2003 г.). «Обратная связь между сывороточным билирубином и атеросклерозом у мужчин: метаанализ опубликованных исследований». Экспериментальная биология и медицина . 228 (5): 568–71. дои : 10.1177/15353702-0322805-29. PMID  12709588. S2CID  43486067.
  31. ^ Швертнер Х.А., Витек Л. (май 2008 г.). «Синдром Гилберта, аллель UGT1A1 * 28 и риск сердечно-сосудистых заболеваний: возможные защитные эффекты и терапевтическое применение билирубина». Атеросклероз . 198 (1): 1–11. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2008.01.001. ПМИД  18343383.
  32. ^ Яо, К.; Цзян, X.; Чжай, Юань-Юань; Ло, Лань-Цзы; Сюй, Хэ-Линь; Сяо, Дж.; Коу, Л.; Чжао, Ин-Чжэн (2020). «Защитные эффекты и механизмы нанопрепаратов билирубина против острого панкреатита». Журнал контролируемого выпуска . 332 : 312–325. doi : 10.1016/j.jconrel.2020.03.034. PMID  32243974. S2CID  214786812 . Проверено 11 ноября 2021 г. - через Elsevier Science Direct .
  33. ^ Чжао, Ин-Чжэн; Хуан, Чжи-Вэй; Чжай, Юань-Юань; Ши, Яннан; Ду, Чу-Чу; Чжай, Цзяоюань; Сюй, Хэ-Линь; Сяо, Цзянь; Коу, Лунфа; Яо, Цин (2021). «Конъюгаты полилизина и билирубина поддерживают функциональные островки и способствуют поляризации макрофагов М2». Акта Биоматериалы . 122 : 172–185. doi : 10.1016/j.actbio.2020.12.047. PMID  33387663. S2CID  230281925 . Проверено 11 ноября 2021 г. - через Elsevier Science Direct.
  34. ^ «Билирубин: тест | Тест на билирубин: общий билирубин; TBIL; неонатальный билирубин; прямой билирубин; конъюгированный билирубин; непрямой билирубин; неконъюгированный билирубин | Лабораторные тесты онлайн» . labtestsonline.org . Проверено 14 июня 2017 г.
  35. ^ abcd Tietze KJ (2012). «Обзор лабораторных и диагностических исследований». Клинические навыки для фармацевтов . Эльзевир. стр. 86–122. дои : 10.1016/b978-0-323-07738-5.10005-5. ISBN 978-0-323-07738-5.
  36. ^ Гуолтни-Брант С.М. (2016). «Нутрицевтики при заболеваниях печени». Нутрицевтики . Эльзевир. стр. 87–99. дои : 10.1016/b978-0-12-802147-7.00007-3. ISBN 978-0-12-802147-7. S2CID  78381597.
  37. ^ ab «Неконъюгированная гипербилирубинемия: основы практики, предыстория, патофизиология». Справочник Медскейп . 4 марта 2019 года . Проверено 6 мая 2019 г.
  38. ^ «Билирубин: эталонный диапазон, интерпретация, сбор и панели». Справочник Медскейп . 1 февраля 2019 года . Проверено 6 мая 2019 г.
  39. ^ Чейфец А.С. (2010). Оксфордский американский справочник по гастроэнтерологии и гепатологии . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, США. п. 165. ИСБН 978-0199830121.
  40. ^ Кунц, Эрвин (2008). Гепатология: Учебник и атлас . Германия: Шпрингер. п. 38. ISBN 978-3-540-76838-8.
  41. ^ Салливан К.М., Горли Г.Р. (2011). "Желтуха". Детские заболевания желудочно-кишечного тракта и печени . Эльзевир. стр. 176–186.e3. doi : 10.1016/b978-1-4377-0774-8.10017-x. ISBN 978-1-4377-0774-8.
  42. ^ Мойер К.Д., Балистрери В.Ф. (2011). «Заболевание печени, связанное с системными заболеваниями». Клигман Р.М., Стэнтон Б.Ф., Сент-Гем Дж.В., Шор Н.Ф., Берман Р.Э. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона . Сондерс. п. 1405. ИСБН 978-1-4377-0755-7.
  43. ^ аб Калаконда А, Джон С (2019). «Физиология, Билирубин статья-18281». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  29261920 . Проверено 22 декабря 2019 г. Эта фракция конъюгированного билирубина ковалентно связывается с альбумином и называется дельта-билирубином или дельта-фракцией или билипротеином. Поскольку дельта-билирубин связан с альбумином, его выведение из сыворотки занимает около 12–14 дней (что соответствует периоду полувыведения альбумина) в отличие от обычных 2–4 часов (период полувыведения билирубина).
  44. ^ Уотсон Д., Роджерс Дж.А. (май 1961 г.). «Исследование шести репрезентативных методов анализа билирубина в плазме». Журнал клинической патологии . 14 (3): 271–8. дои : 10.1136/jcp.14.3.271. ПМК 480210 . ПМИД  13783422. 
  45. ^ Ролински Б., Кюстер Х., Угеле Б., Грубер Р., Хорн К. (октябрь 2001 г.). «Измерение общего билирубина фотометрическим методом на анализаторе газов крови: потенциал для использования при неонатальном тестировании в местах оказания медицинской помощи». Клиническая химия . 47 (10): 1845–7. дои : 10.1093/clinchem/47.10.1845 . ПМИД  11568098.
  46. ^ «Единицы СИ». НИСТ . 12 апреля 2010 г.
  47. ^ Энциклопедия MedlinePlus : 003479
  48. ^ «Гармонизация эталонных интервалов» (PDF) . Патология Гармонии. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2014 года . Проверено 23 сентября 2014 г.
  49. ^ ab Голонка Д. «Центр здоровья при расстройствах пищеварения: Билирубин». ВебМД . п. 3. Архивировано из оригинала 1 января 2010 года . Проверено 14 января 2010 г.
  50. ^ Энциклопедия MedlinePlus : CHEM-20
  51. ^ «Лабораторные испытания». Архивировано из оригинала 13 августа 2007 года . Проверено 14 августа 2007 г.
  52. ^ Стрикер Р., Эберхарт Р., Шевайеллер MC, Куинн Ф.А., Бишоф П., Стрикер Р. (2006). «Установление подробных эталонных значений лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона в разные фазы менструального цикла на анализаторе Abbott ARCHITECT». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (7): 883–7. дои : 10.1515/CCLM.2006.160. PMID  16776638. S2CID  524952.
  53. ^ «Билирубин - моча: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 31 октября 2023 г.
  54. ^ «Анализ мочи: три типа исследований». Лабораторные тесты онлайн (США) . Проверено 16 августа 2013 г.
  55. ^ Аб Рокс, DM; Уокер, Гонконг; Холл, штат Вашингтон; Херст, JW (1990). «Анализ мочи». Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования . Баттервортс. ISBN 9780409900774. ПМИД  21250145.
  56. ^ abcdefghijk Уотсон, Сесил Дж. (1977). «Исторический обзор химии билирубина». В Берке, Пол Д. (ред.). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 3–16.
  57. ↑ Хиан Сьонг Леон Мария Тьен (30 января 1979 г.). «Холесцинтиграфия: клиническое применение 99m-технеций-диэтил-ИДА для исследования печени и желчевыводящих путей. Кандидатская диссертация, Утрехтский университет» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2021 года.
  58. ^ Лайтнер Д.А. (2013). «Ранние научные исследования». Билирубин: пигмент жизни Джекила и Хайда . Прогресс в химии органических природных продуктов. Том. 98. стр. 9–179. дои : 10.1007/978-3-7091-1637-1_2. ISBN 978-3-7091-1636-4.
  59. ^ Merriam-Webster , Полный словарь Merriam-Webster, Merriam-Webster, заархивировано из оригинала 25 мая 2020 года , получено 14 января 2018 года .
  60. ^ Elsevier , Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда, Elsevier, заархивировано из оригинала 11 января 2014 г. , получено 14 января 2018 г.
  61. ^ abc Хоппер, Кристофер П.; Замбрана, Пейдж Н.; Гебель, Ульрих; Воллборн, Якоб (2021). «Краткая история угарного газа и его терапевтического происхождения». Оксид азота . 111–112: 45–63. doi : 10.1016/j.niox.2021.04.001. PMID  33838343. S2CID  233205099.
  62. ^ аб Берк, Пол Д.; Берлин, Натаниэль И. (1977). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов. Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 27, 50.
  63. ^ Баркан, Георг; Шалес, Отто (1938). «Гемоглобин из желчного пигмента». Природа . 142 (3601): 836–837. Бибкод : 1938Natur.142..836B. дои : 10.1038/142836b0. ISSN  1476-4687. S2CID  4073510.
  64. ^ «Билирубин». Американское химическое общество . Проверено 28 мая 2021 г.

Внешние ссылки