Первичный склерозирующий холангит ( ПСХ ) — это длительно прогрессирующее заболевание печени и желчного пузыря , характеризующееся воспалением и рубцеванием желчных протоков , которые в норме обеспечивают отток желчи из желчного пузыря. У пострадавших людей симптомы могут отсутствовать или могут наблюдаться признаки и симптомы заболевания печени, такие как изменение цвета кожи и глаз на желтый , зуд и боли в животе.
Эффективное лечение первичного склерозирующего холангита не известно. Наиболее радикальным методом лечения является трансплантация печени [1] , но рецидив заболевания может произойти в 25-30% случаев. [6]
ПСХ является редким заболеванием и чаще всего поражает людей с ВЗК. [2] Около 3,0–7,5% людей с язвенным колитом имеют ПСХ, а 80% людей с ПСХ имеют ту или иную форму ВЗК. [3] Диагноз обычно ставится у людей в возрасте от 30 до 40 лет. [3] Лица североевропейского происхождения болеют чаще, чем люди южноевропейского или азиатского происхождения. [2] Мужчины болеют чаще, чем женщины. [7] Заболевание было первоначально описано в середине 1800-х годов, но не было полностью охарактеризовано до 1970-х годов, с появлением усовершенствованных методов медицинской визуализации, таких как эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография . [7]
Признаки и симптомы
Почти половина людей с ПСХ не имеют симптомов, и ПСХ часто обнаруживается случайно из-за отклонений от нормы функциональных тестов печени ; [1] однако у значительной части пациентов наблюдаются изнурительные признаки и симптомы заболевания. [8] Признаки и симптомы ПСХ могут включать сильный зуд и неспецифическую усталость. Также может наблюдаться пожелтение кожи и белой части глаз . Увеличение печени и селезенки наблюдается примерно у 40% больных. Боль в животе встречается примерно у 20% людей с ПСХ. [ нужна цитата ]
Множественные эпизоды опасного для жизни острого холангита (инфекция желчных протоков) могут наблюдаться из-за нарушения дренажа желчных протоков, что увеличивает риск заражения. [9]
Темная моча из-за избытка конъюгированного билирубина , который водорастворим и выводится почками (т. е. холурия).
Мальабсорбция , особенно жиров , и стеаторея (жирный стул) из-за недостаточного количества желчи, попадающей в тонкую кишку, что приводит к снижению уровня жирорастворимых витаминов A , D , E и K.
Портальная гипертензия , осложнение цирроза печени , которое может проявляться варикозно расширенными венами пищевода и парастом [10], а также печеночной энцефалопатией (изменение/нарушение психического статуса, вызванное дисфункцией печени и оттоком крови от пораженной печени; в результате чего детоксикация аммиака снижается) с сопутствующей энцефалопатией) или асцитом .
Причина
Точная причина первичного склерозирующего холангита неизвестна, а его патогенез недостаточно изучен. [1] Хотя считается, что ПСХ вызван аутоиммунным заболеванием , он не демонстрирует четкого ответа на иммунодепрессанты. Таким образом, многие эксперты считают, что это сложное, многофакторное (в том числе иммуноопосредованное) заболевание, которое, возможно, включает в себя несколько различных гепатобилиарных заболеваний. [11] [12]
Данные предоставили новую информацию, предполагающую:
важная связь между кишечной микробиотой и ПСХ [13] [14] [15] и
процесс, называемый клеточным старением , и связанный со старением секреторный фенотип в патогенезе ПСХ. [16] [17]
ПСХ характеризуется воспалением желчных протоков (холангит) с последующим стриктурированием (т. е. сужением) и уплотнением ( склерозом ) этих протоков вследствие образования рубцов внутри и/или снаружи печени. [18] Возникающее в результате рубцевание желчных протоков затрудняет отток желчи, что еще больше усугубляет повреждение желчных протоков и печени. Хроническое нарушение оттока желчи из-за закупорки и дисфункции транспорта желчи ( холестаз ) приводит к прогрессирующему фиброзу желчи и, в конечном итоге, к билиарному циррозу печени и печеночной недостаточности. [19]
Основная физиологическая функция желчи — способствовать расщеплению и всасыванию жиров в кишечном тракте; относительный дефицит желчи может привести к мальабсорбции жиров и дефициту жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К). [20]
Увеличение печени наблюдается вследствие портальной гипертензии, вызванной сдавлением воротных вен проксимальными склерозированными внутрипеченочными желчными протоками и приводит к болям в правом верхнем квадранте живота. [ нужна цитата ]
Диагностика
Результаты КТ при первичном склерозирующем холангитеУЗИ склерозирующего холангита общего желчного протока
Щелочная фосфатаза сыворотки (ЩФ) > 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы в течение более 6 месяцев
холангиография, демонстрирующая стриктуры или нарушения желчных протоков, соответствующие ПСХ
биопсия печени, соответствующая ПСХ (при наличии)
Исторически холангиограмму получали с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ), которая обычно выявляет «четыре» (чередующиеся стриктуры и расширения) желчных протоков внутри и/или снаружи печени. В настоящее время предпочтительным вариантом диагностической холангиографии, учитывая ее неинвазивный, но высокоточный характер, является магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ), метод магнитно-резонансной томографии . MRCP обладает уникальными преимуществами, включая высокое пространственное разрешение, и может даже использоваться для визуализации желчных путей на моделях ПСХ на мелких животных. [21]
У большинства людей с ПСХ наблюдаются аутоантитела и аномальные уровни иммуноглобулинов. [22] Например, примерно 80% людей с ПСХ имеют перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (P-ANCA); однако эти и другие данные об иммуноглобулинах не специфичны для пациентов с ПСХ и имеют неясное клиническое значение/последствия. Антинуклеарные антитела и антитела против гладкомышечных антител обнаруживаются у 20–50% пациентов с ПСХ и также не являются специфичными для заболевания, но могут идентифицировать подгруппу пациентов с ПСХ, у которых также имеется аутоиммунный гепатит (т. е. синдром перекрытия ПСХ-АИГ). [4]
Дифференциальный диагноз может включать первичный билиарный холангит (ранее называвшийся первичным билиарным циррозом ), лекарственный холестаз , холангиокарциному , заболевание , связанное с IgG4, неанастомотические стриктуры желчных путей после трансплантации печени [23] и ВИЧ -ассоциированную холангиопатию. [24] Первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный холангит представляют собой разные образования и имеют важные различия, включая место повреждения тканей в печени, связь с ВЗК, включая язвенный колит и болезнь Крона, реакцию на лечение и риск прогрессирования заболевания. [25]
Классификация
Первичный склерозирующий холангит обычно подразделяют на три подгруппы в зависимости от того, поражены ли мелкие и/или крупные желчные протоки. К подгруппам PSC относятся: [1]
Поддерживающее лечение симптомов ПСХ является краеугольным камнем лечения. Эти методы лечения направлены на облегчение таких симптомов, как зуд, с помощью противозудных средств (например, секвестрантов желчных кислот , таких как холестирамин ); антибиотики для лечения эпизодов восходящего холангита ; и витаминные добавки, поскольку люди с ПСХ часто испытывают дефицит жирорастворимых витаминов (A, D, E и K). [30]
ЭРХПГ и специализированные методы также могут потребоваться, чтобы помочь отличить доброкачественную стриктуру ПСХ от рака желчных протоков (холангиокарциномы). [31]
Трансплантация печени является единственным доказанным долгосрочным методом лечения ПСХ. Показаниями к трансплантации являются рецидивирующий бактериальный восходящий холангит, декомпенсированный цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома , внутригрудная холангиокарцинома и осложнения портальной гипертензии. Не все пациенты являются кандидатами на трансплантацию печени, а у некоторых впоследствии наблюдается рецидив заболевания. [11] Причины, по которым у некоторых пациентов развивается рецидив ПСХ, остаются в значительной степени неясными, но, что удивительно, те, у кого нет рецидива заболевания (следовательно, защищены от рецидива), характеризуются повышенным присутствием потенциально патогенных видов шигелл . [32]
Прогноз
Расчетная медиана выживаемости от диагноза до трансплантации печени или смерти, связанной с ПСХ, составляет 21,3 года. [33] Для прогнозирования выживаемости были разработаны различные модели, [34] но их использование, как правило, лучше всего подходит для исследовательских, а не клинических целей. Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови менее чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы был связан с лучшими результатами, но ее использование для прогнозирования долгосрочных результатов неясно. [1] Аутоантитела изотипа IgA к белку GP2 поджелудочной железы (антитела IgA против GP2) являются первым проверенным прогностическим биомаркером при ПСХ. [35] Роль анти-GP2 IgA в ПСХ одновременно исследовалась и сообщалось двумя исследовательскими группами, [36] [37] и позже была подтверждена другими. [38] [39] Была продемонстрирована связь между анти-GP2 IgA и прогрессирующим фиброзом печени, развитием холангиокарциномы и более короткой выживаемостью без трансплантации у пациентов с ПСХ. [35]
Развитие любого рака, связанного с ПСХ, предсказывает плохой прогноз. Осложнения рака, ассоциированного с ПСХ, составляют 40% смертей от ПСХ. [2] Первичный склерозирующий холангит является одним из основных известных факторов риска холангиокарциномы, [40] рака желчного дерева, риск развития которого в течение жизни среди пациентов с ПСХ составляет 10-15%. [3] Это представляет собой в 400 раз больший риск развития холангиокарциномы по сравнению с общей популяцией. [1] Рекомендуется наблюдение за холангиокарциномой у пациентов с ПСХ, при этом некоторые эксперты рекомендуют ежегодное наблюдение с использованием специализированного визуализирующего исследования и сывороточных маркеров, [41] , хотя консенсус относительно модальности и интервала еще не установлен. [ нужна цитация ] Точно так же скрининговая колоноскопия рекомендуется людям, у которых впервые поставлен диагноз первичного склерозирующего холангита, поскольку риск колоректального рака у них в 10 раз выше, чем у населения в целом. [1]
ПСХ тесно связан с ВЗК, в частности с язвенным колитом (ЯК) и, в меньшей степени, с болезнью Крона . У 5% пациентов с ВЗК диагностируется сопутствующий диагноз ПСХ [42] , и примерно у 70% людей с ПСХ имеется ВЗК. [19] Следует отметить, что наличие колита, по-видимому, связано с более высоким риском прогрессирования заболевания печени и развития рака желчных протоков (холангиокарциномы), хотя эта связь остается плохо изученной. [43] Тщательное наблюдение за пациентами с ПСХ имеет жизненно важное значение.
У пациентов с ПСХ также часто встречаются различные формы заболеваний желчного пузыря, такие как камни в желчном пузыре и полипы желчного пузыря. [1] Примерно у 25% людей с ПСХ наблюдаются камни в желчном пузыре. [1] Людям с ПСХ рекомендуется ежегодно проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря. [1] Любой человек с ПСХ, у которого обнаружено образование в желчном пузыре, должен подвергнуться хирургическому удалению желчного пузыря из-за высокого риска развития холангиокарциномы. [1] Остеопороз (печеночная остеодистрофия) и гипотиреоз также связаны с ПСХ. [ нужна цитата ]
При первичном склерозирующем холангите наблюдается предрасположенность к заболеваниям мужчин и женщин в соотношении 2–3:1. [19] ПСХ может поражать мужчин и женщин в любом возрасте, хотя обычно его диагностируют на четвертом десятилетии жизни, чаще всего на фоне ВЗК. [18] ПСХ прогрессирует медленно и часто протекает бессимптомно, поэтому он может присутствовать в течение многих лет, прежде чем будет поставлен диагноз и прежде чем он вызовет клинически значимые последствия. Относительно мало данных о распространенности и заболеваемости ПСХ: исследования в разных странах показывают годовую заболеваемость 0,068–1,3 на 100 000 человек и распространенность 0,22–8,5 на 100 000; учитывая, что ПСХ тесно связан с язвенным колитом, риск, вероятно, выше в группах населения, где ЯК более распространен. [44] В Соединенных Штатах примерно 29 000 человек страдают ПСХ. [1]
Исследовать
Хотя радикальное лечение не известно, в настоящее время проводится несколько клинических исследований, целью которых является замедление прогрессирования этого заболевания печени. [45] Обетихолевая кислота исследуется как возможное средство лечения ПСХ из-за ее антифиброзного действия. Симтузумаб представляет собой моноклональное антитело против профибротического фермента LOXL2 , которое разрабатывается в качестве возможного средства терапии ПСХ. [1]
Известные случаи
Крис Клуг – профессиональный сноубордист с PSC, перенесший трансплантацию печени [46]
Крис Леду - профессиональный наездник родео и кантри-музыкант из PSC, умерший от холангиокарциномы.
Елена Балтача - британская профессиональная теннисистка, у которой в 19 лет диагностировали ПСХ и умерла через пять месяцев после того, как в 30 лет ей поставили диагноз ПСХ-ассоциированный рак печени (в частности, холангиокарцинома).
^ abcdefghijklmno Лазаридис К.Н., ЛаРуссо Н.Ф. (сентябрь 2016 г.). «Первичный склерозирующий холангит». Медицинский журнал Новой Англии (обзор). 375 (12): 1161–1170. дои : 10.1056/NEJMra1506330. ПМЦ 5553912 . ПМИД 27653566.
^ abcd Фолсераас Т, Боберг К.М. (февраль 2016 г.). «Риск рака и наблюдение за первичным склерозирующим холангитом». Клиники заболеваний печени . 20 (1): 79–98. дои : 10.1016/j.cld.2015.08.014. ПМИД 26593292.
^ abcd Куммен М., Шрумпф Э., Боберг К.М. (август 2013 г.). «Нарушения функции печени при заболеваниях кишечника». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 27 (4): 531–542. дои : 10.1016/j.bpg.2013.06.013. ПМИД 24090940.
^ Аб Уильямсон К.Д., Чепмен Р.В. (июнь 2015 г.). «Первичный склерозирующий холангит: клинические новости». Британский медицинский бюллетень . 114 (1): 53–64. дои : 10.1093/bmb/ldv019 . ПМИД 25981516.
^ аб Табибиан Дж. Х., Линдор К. Д. (сентябрь 2014 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при первичном склерозирующем холангите: если отмена плоха, то прием хорош (верно?)». Гепатология . 60 (3): 785–788. дои : 10.1002/hep.27180 . PMID 24752961. S2CID 5341568.
^ Табибиан Дж.Х., Ян Дж.Д., Барон Т.Х., Кейн С.В., Эндерс Ф.Б., Гостут CJ (январь 2016 г.). «Прием в выходные дни по поводу острого холангита не оказывает отрицательного влияния на клинические или эндоскопические результаты». Пищеварительные заболевания и науки . 61 (1): 53–61. doi : 10.1007/s10620-015-3853-z. PMID 26391268. S2CID 8266015.Epub 2015, 21 сентября.
^ Табибиан Дж.Х., Абу Дайе Б.К., Горс Г.Дж., Леви М.Дж. (апрель 2016 г.). «Новый малоинвазивный метод лечения перистомального варикоза». Гепатология . 63 (4): 1398–1400. дои : 10.1002/hep.27925 . PMID 26044445. S2CID 34965702.
^ аб Табибиан Дж. Х., Линдор К. Д. (февраль 2013 г.). «Первичный склерозирующий холангит: обзор и обновленная информация о терапевтических разработках». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 7 (2): 103–114. дои : 10.1586/egh.12.80. PMID 23363260. S2CID 207210857.
^ О'Хара С.П., Табибиан Дж.Х., Сплинтер П.Л., ЛаРуссо Н.Ф. (март 2013 г.). «Динамический желчный эпителий: молекулы, пути и болезни». Журнал гепатологии . 58 (3): 575–582. дои : 10.1016/j.jhep.2012.10.011. ПМЦ 3831345 . ПМИД 23085249.
^ Табибиан Дж. Х., О'Хара С. П., Линдор К. Д. (август 2014 г.). «Первичный склерозирующий холангит и микробиота: современные знания и взгляды на этиопатогенез и новые методы лечения». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 49 (8): 901–908. дои : 10.3109/00365521.2014.913189. ПМК 4210190 . ПМИД 24990660.
^ Табибиан Дж. Х., Варгезе С., О'Хара С. П., ЛаРуссо Н. Ф. (апрель 2015 г.). «Микробиомно-иммунные взаимодействия и заболевания печени». Клинические заболевания печени . 5 (4): 83–85. дои : 10.1002/cld.453. ПМЦ 5944616 . ПМИД 29755735.
^ Табибиан Дж. Х., Варгезе С., ЛаРуссо Н. Ф., О'Хара С. П. (апрель 2016 г.). «Кишечный микробиом в гепатобилиарном здоровье и заболеваниях». Печень Интернационал . 36 (4): 480–487. дои : 10.1111/liv.13009. ПМЦ 4825184 . ПМИД 26561779.
^ Табибиан Дж. Х., О'Хара С. П., Сплинтер PL, Труссони CE, ЛаРуссо NF (июнь 2014 г.). «Старение холангиоцитов за счет активации N-ras является характеристикой первичного склерозирующего холангита». Гепатология . 59 (6): 2263–2275. дои : 10.1002/hep.26993. ПМК 4167827 . ПМИД 24390753.
^ Табибиан Дж. Х., Труссони CE, О'Хара С. П., Сплинтер PL, Хаймбах Дж. К., ЛаРуссо NF (октябрь 2014 г.). «Характеристика культивируемых холангиоцитов, выделенных из печени больных первичным склерозирующим холангитом». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 94 (10): 1126–1133. doi : 10.1038/labinvest.2014.94. ПМЦ 4184949 . ПМИД 25046437.
^ Иравани, Шахрох; Дугай-Могадам, Араш; Разави-Хорасани, Нилуфар; Моаззами, Бобак; Довлати Бейрами, Амирреза; Мансур-Ганаи, Алиреза; Маджидзаде-А, Кейван; Мехрвар, Азим; Хошдел, Алиреза; Насири Туси, Мохссен; Садеги, Амир (2020). «Обновленная информация о вариантах лечения первичного склерозирующего холангита». Гастроэнтерология и гепатология от койки до койки . 13 (2): 115–124. ПМК 7149806 . ПМИД 32308932.
^ Табибиан Дж. Х., Макура С. И., О'Хара С. П., Фидлер Дж. Л., Глокнер Дж. Ф., Такахаши Н. и др. (Июнь 2013). «Микрокомпьютерная томография и ядерно-магнитно-резонансная томография для неинвазивной холангиографии живой мышью». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 93 (6): 733–743. дои : 10.1038/labinvest.2013.52. ПМЦ 3875307 . ПМИД 23588707.
^ Табибиан Дж. Х., Эндерс Ф., Имам М. Х., Колар Г., Линдор К. Д., Талвалкар Дж. А. (2014). «Связь между уровнем IgE в сыворотке и неблагоприятными клиническими исходами при первичном склерозирующем холангите». Анналы гепатологии . 13 (3): 384–389. дои : 10.1016/S1665-2681(19)30869-5. ПМК 4215553 . ПМИД 24756015.
^ Табибиан Дж.Х., Ашам Э.Х., Гольдштейн Л., Хан Ш., Сааб С., Тонг М.Дж. и др. (июнь 2009 г.). «Эндоскопическое лечение с использованием множественных стентов при неанастомотических стриктурах желчных путей после трансплантации печени». Желудочно-кишечная эндоскопия . 69 (7): 1236–1243. дои : 10.1016/j.gie.2008.09.057. ПМИД 19249040.
^ Триведи П.Дж., Корпечот С., Парес А., Хиршфилд Г.М. (февраль 2016 г.). «Стратификация риска при аутоиммунных холестатических заболеваниях печени: возможности для врачей и специалистов-исследователей». Гепатология . 63 (2): 644–659. дои : 10.1002/hep.28128. ПМЦ 4864755 . ПМИД 26290473.
^ Линдор К.Д., Каудли К.В., Лукетич В.А., Харрисон М.Е., Маккэшленд Т., Бефелер А.С. и др. (сентябрь 2009 г.). «Высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного склерозирующего холангита». Гепатология . 50 (3): 808–814. дои : 10.1002/hep.23082. ПМЦ 2758780 . ПМИД 19585548.
^ Чепмен Р., Фивери Дж., Каллу А., Нагорни Д.М., Боберг К.М., Шнайдер Б., Горс Г.Дж. (февраль 2010 г.). «Диагностика и лечение первичного склерозирующего холангита». Гепатология . 51 (2): 660–678. дои : 10.1002/hep.23294. PMID 20101749. S2CID 35432726.
^ Линдор К.Д., Каудли К.В., Харрисон М.Е. (май 2015 г.). «Клинические рекомендации ACG: Первичный склерозирующий холангит». Американский журнал гастроэнтерологии . 110 (5): 646–59, викторина 660. doi : 10.1038/ajg.2015.112 . PMID 25869391. S2CID 41646016.
^ Европейская ассоциация по изучению печени (август 2009 г.). «Руководство по клинической практике EASL: лечение холестатических заболеваний печени». Журнал гепатологии . 51 (2): 237–267. дои : 10.1016/j.jhep.2009.04.009 . ПМИД 19501929.
^ Европейская ассоциация по изучению печени (август 2009 г.). «Руководство по клинической практике EASL: лечение холестатических заболеваний печени». Журнал гепатологии . 51 (2): 237–267. дои : 10.1016/j.jhep.2009.04.009 . ПМИД 19501929.
^ Табибиан Дж. Х., Висродия К. Х., Леви М. Дж., Госту CJ (декабрь 2015 г.). «Расширенная эндоскопическая визуализация неопределенных стриктур желчных путей». Всемирный журнал желудочно-кишечной эндоскопии . 7 (18): 1268–1278. дои : 10.4253/wjge.v7.i18.1268 . ПМЦ 4673389 . ПМИД 26675379.
^ Виссерен Т., Фюлер Г.М., Эрлер Н.С., Носсент Ю.Р., Метселаар Х.Дж., И.Джзерманс Дж.Н. и др. (ноябрь 2020 г.). «Рецидив первичного склерозирующего холангита после трансплантации печени связан со специфическими изменениями в микробиоме кишечника перед трансплантацией - пилотное исследование». Трансплант Интернэшнл . 33 (11): 1424–1436. дои : 10.1111/tri.13692. ПМЦ 7689804 . ПМИД 33617049.
^ Boonstra K, Weersma RK, van Erpecum KJ, Rauws EA, Spanier BW, Poen AC и др. (Декабрь 2013). «Популяционная эпидемиология, риск злокачественных новообразований и исход первичного склерозирующего холангита». Гепатология . 58 (6): 2045–2055. дои : 10.1002/hep.26565. hdl : 1887/117347 . PMID 23775876. S2CID 205889681.
^ Торнаи Д., Вен П.Л., Лакатос П.Л., Папп М. (июнь 2022 г.). «Серологические биомаркеры для лечения первичного склерозирующего холангита». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 28 (21): 2291–2301. дои : 10.3748/wjg.v28.i21.2291 . ПМЦ 9185217 . ПМИД 35800183.
^ аб Торнаи Д., Папп М. (январь 2021 г.). «Редакционная статья: серологические антитела при первичном склерозирующем холангите — явный признак нарушения иммунитета кишечника и печени?». Алиментарная фармакология и терапия . 53 (2): 350–351. дои : 10.1111/кв.16201 . PMID 33368511. S2CID 229379767.
^ Йендрек С.Т., Готхардт Д., Ницше Т., Видманн Л., Корф Т., Майклс М.А. и др. (январь 2017 г.). «Аутоантитела IgA к GP2 связаны с плохой выживаемостью и холангиокарциномой при первичном склерозирующем холангите». Гут . 66 (1): 137–144. doi : 10.1136/gutjnl-2016-311739. hdl : 10852/62341 . PMID 27406039. S2CID 3479797.
^ Торнаи Т., Торнаи Д., Сипеки Н., Торнаи И., Алсулаймани Р., Фехнер К. и др. (январь 2018 г.). «Потеря толерантности к белку кишечного иммунитета, гликопротеину 2 (GP2), связана с прогрессирующим течением заболевания при первичном склерозирующем холангите». Научные отчеты . 8 (1): 399. Бибкод : 2018НатСР...8..399Т. дои : 10.1038/s41598-017-18622-1. ПМЦ 5762861 . ПМИД 29321484.
^ Сова М., Коленда Р., Баумгарт Д.К., Прачке Дж., Папп М., Торнаи Т. и др. (2018). «Аутоиммунитет слизистой оболочки к клеточно-связанным изоформам GP2 является чувствительным маркером ПСХ и связан с клиническим фенотипом». Границы в иммунологии . 9 : 1959. doi : 10.3389/fimmu.2018.01959 . ПМК 6127632 . ПМИД 30233574.
^ Вунш Э., Норман Г.Л., Милкевич М., Кравчик М., Бентоу С., Шумс З. и др. (январь 2021 г.). «Антигликопротеин 2 (анти-GP2) IgA и антинейтрофильные цитоплазматические антитела к сериновой протеиназе 3 (PR3-ANCA): антитела для прогнозирования тяжелого заболевания, плохой выживаемости и холангиокарциномы при первичном склерозирующем холангите». Алиментарная фармакология и терапия . 53 (2): 302–313. дои : 10.1111/кв.16153. ПМЦ 7821312 . ПМИД 33159471.
^ Цайтас С., Семерзиду А., Синакос Э. (апрель 2014 г.). «Новая информация о воспалительных заболеваниях кишечника у пациентов с первичным склерозирующим холангитом». Всемирный журнал гепатологии . 6 (4): 178–187. дои : 10.4254/wjh.v6.i4.178 . ПМК 4009473 . ПМИД 24799986.
^ Табибиан Дж.Х., Линдор К.Д. Проблемы выявления холангиокарциномы у больных первичным склерозирующим холангитом. J Аналитическая онкология. 2012;1(1):50-55.
^ Олссон Р., Даниэльссон А., Ярнерот Г., Линдстрем Э., Лёф Л., Рольни П. и др. (май 1991 г.). «Распространенность первичного склерозирующего холангита у больных язвенным колитом». Гастроэнтерология . 100 (5, ч. 1): 1319–1323. дои : 10.1016/0016-5085(91)90784-I. ПМИД 2013375.
^ Boonstra K, Weersma RK, van Erpecum KJ, Rauws EA, Spanier BW, Poen AC и др. (Декабрь 2013). «Популяционная эпидемиология, риск злокачественных новообразований и исход первичного склерозирующего холангита». Гепатология . 58 (6): 2045–2055. дои : 10.1002/hep.26565. hdl : 1887/117347 . PMID 23775876. S2CID 205889681.
^ Фельд Дж. Дж., Хиткот Э. Дж. (октябрь 2003 г.). «Эпидемиология аутоиммунных заболеваний печени». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 18 (10): 1118–28. дои : 10.1046/j.1440-1746.2003.03165.x. PMID 12974897. S2CID 24075827.
^ Триведи П.Дж., генеральный директор Hirschfield (май 2013 г.). «Лечение аутоиммунного заболевания печени: текущие и будущие варианты терапии». Терапевтические достижения в области хронических заболеваний . 4 (3): 119–141. дои : 10.1177/2040622313478646. ПМК 3629750 . ПМИД 23634279.
^ Эванс, Хилари; Гьерде, Арильд; Хейманс, Йерун; Мэллон, Билл ; и другие. «Олимпийские результаты Криса Клюга». Олимпийские игры на Sports-Reference.com . ООО "Спорт Референс" . Архивировано из оригинала 17 апреля 2020 года . Проверено 8 апреля 2020 г.
^ Гензлингер, Нил (22 октября 2020 г.). «Джеймс Редфорд, документалист и эколог, умер в возрасте 58 лет». Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 15 сентября 2022 г.
Внешние ссылки
Организации поддержки пациентов:
www.pscpartners.org — находится в США.
www.pscpartners.ca — находится в Канаде.
www.pscsupport.org.au — находится в Австралии.
www.pscsupport.org.uk — находится в Великобритании.