stringtranslate.com

Печеночная энцефалопатия

Печеночная энцефалопатия ( ПЭ ) – это измененный уровень сознания в результате печеночной недостаточности . [2] Его начало может быть постепенным или внезапным. [2] Другие симптомы могут включать проблемы с движением, изменения настроения или личности . [2] На поздних стадиях это может привести к коме . [4]

Печеночная энцефалопатия может возникнуть у людей с острым или хроническим заболеванием печени. [4] Эпизоды могут быть вызваны инфекциями , желудочно-кишечными кровотечениями , запорами , проблемами с электролитами или приемом некоторых лекарств. [5] Считается, что основной механизм заключается в накоплении в крови аммиака , вещества, которое обычно удаляется печенью . [2] Диагноз обычно ставится на основании симптомов после исключения других потенциальных причин. [2] [6] Это может быть подтверждено уровнем аммиака в крови, электроэнцефалограммой или компьютерной томографией головного мозга. [4] [6]

Печеночная энцефалопатия, возможно, обратима при лечении. [1] Обычно это включает в себя поддерживающую терапию и устранение причин, вызвавших событие. [4] Лактулоза часто используется для снижения уровня аммиака. [1] Другими потенциальными вариантами являются некоторые антибиотики (например, рифаксимин ) и пробиотики . [1] Трансплантация печени может улучшить результаты лечения пациентов с тяжелым заболеванием. [1]

Более чем у 40% людей с циррозом печени развивается печеночная энцефалопатия. [7] Более половины больных циррозом печени и выраженной ПЭ живут менее года. [1] У тех, кому удалось сделать трансплантацию печени, риск смерти в последующие пять лет составляет менее 30%. [1] Состояние описывается по крайней мере с 1860 года. [1]

Признаки и симптомы

Легкую форму печеночной энцефалопатии трудно обнаружить клинически, но ее можно выявить при нейропсихологическом тестировании . Это проявляется как забывчивость, легкая спутанность сознания и раздражительность. Для первой стадии печеночной энцефалопатии характерен инвертированный режим сна-бодрствования (сон днем, бодрствование ночью). Вторая стадия характеризуется вялостью и изменениями личности. Третья стадия отмечена усилением спутанности сознания. Четвертая стадия характеризуется переходом в кому. [4]

Более тяжелые формы печеночной энцефалопатии приводят к ухудшению уровня сознания: от летаргии до сонливости и, в конечном итоге, комы. На промежуточных стадиях наблюдаются характерные толчковые движения конечностей ( астериксис , «печеночный лоскут» вследствие ее взмахивающего характера); это исчезает по мере усиления сонливости. Возникает дезориентация и амнезия, а также может наблюдаться расторможенное поведение. На третьей стадии при неврологическом обследовании могут выявить клонус и положительный симптом Бабинского . Кома и судороги представляют собой наиболее позднюю стадию; отек головного мозга (отек мозговой ткани) приводит к смерти. [4]

Энцефалопатия часто возникает вместе с другими симптомами и признаками печеночной недостаточности. К ним могут относиться желтуха (пожелтение кожи и белков глаз), асцит (скопление жидкости в брюшной полости) и периферические отеки (отек ног из-за скопления жидкости в коже). Сухожильные рефлексы могут быть повышены, а подошвенный рефлекс может быть ненормальным, а именно разгибательным, а не сгибательным (признак Бабинского) при тяжелой энцефалопатии. В дыхании больного может ощущаться специфический запах ( foetor hepaticus ). [8]

Причины

В небольшой части случаев энцефалопатия вызвана непосредственно печеночной недостаточностью; это более вероятно при острой печеночной недостаточности. Чаще всего, особенно при хроническом заболевании печени, печеночная энцефалопатия вызывается дополнительной причиной, и выявление этих триггеров может иметь важное значение для эффективного лечения эпизода. [4]

Печеночная энцефалопатия может также возникнуть после создания трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (TIPS). Его применяют при лечении рефрактерного асцита , кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и гепаторенального синдрома . [11] [12] Энцефалопатия, связанная с TIPS, возникает примерно в 30% случаев, при этом риск выше у лиц с предыдущими эпизодами энцефалопатии, старшего возраста, женского пола и заболеваний печени, вызванных причинами, отличными от алкоголя. [9]

Патогенез

Шариковая модель аммиака; один атом азота с тремя атомами водорода. Накопление аммиака в кровотоке связано с печеночной энцефалопатией.

Существуют различные объяснения того, почему дисфункция печени или портосистемное шунтирование могут привести к энцефалопатии. У здоровых людей азотсодержащие соединения из кишечника , вырабатываемые кишечными бактериями из пищи, транспортируются через воротную вену в печень, где 80–90% метаболизируются посредством цикла мочевины и/или немедленно выводятся из организма. Этот процесс нарушается при всех подтипах печеночной энцефалопатии либо потому, что гепатоциты (клетки печени) не способны метаболизировать продукты жизнедеятельности, либо потому, что кровь из воротной вены обходит печень через коллатеральное кровообращение или созданный с медицинской точки зрения шунт. Азотистые продукты жизнедеятельности накапливаются в большом круге кровообращения (отсюда и более старый термин «портосистемная энцефалопатия»). Наиболее важным отходом является аммиак (NH 3 ). Эта небольшая молекула пересекает гематоэнцефалический барьер , поглощается и метаболизируется астроцитами — популяцией клеток головного мозга, составляющей 30% коры головного мозга . Астроциты используют аммиак при синтезе глутамина из глутамата . Повышенный уровень глютамина приводит к увеличению осмотического давления в астроцитах, которые набухают. Повышается активность тормозной системы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и снижается снабжение энергией других клеток мозга. Это можно рассматривать как пример отека мозга «цитотоксического» типа. [13]

Несмотря на многочисленные исследования, демонстрирующие центральную роль аммиака, уровень аммиака не всегда коррелирует с тяжестью энцефалопатии; есть подозрение, что это означает, что больше аммиака уже абсорбировано в мозг у людей с тяжелыми симптомами, у которых уровень сыворотки относительно низок. [4] [8] Другие отходы, вызывающие печеночную энцефалопатию, включают меркаптаны (вещества, содержащие тиоловую группу), жирные кислоты с короткой цепью и фенол . [8]

При печеночной энцефалопатии описаны многочисленные другие нарушения, хотя их относительный вклад в болезненное состояние неизвестен. Потеря экспрессии гена-переносчика глутамата (особенно EAAT 2) связана с острой печеночной недостаточностью. [14] Бензодиазепиноподобные соединения были обнаружены в повышенных концентрациях, а также в нарушениях в системе нейротрансмиссии ГАМК . Описан дисбаланс между ароматическими аминокислотами (фенилаланином, триптофаном и тирозином) и аминокислотами с разветвленной цепью (лейцином, изолейцином и валином); это приведет к образованию ложных нейротрансмиттеров (таких как октопамин и 2-гидроксифенэтиламин ). Сообщалось также о нарушении регуляции серотониновой системы . Свою роль могут сыграть истощение цинка и накопление марганца . [4] [8] Воспаление в других частях тела может спровоцировать энцефалопатию из-за действия цитокинов и бактериальных липополисахаридов на астроциты. [9]

Диагностика

Микрофотография астроцитов болезни Альцгеймера II типа , которую можно увидеть при печеночной энцефалопатии.

Расследования

Диагноз печеночной энцефалопатии можно поставить только при наличии подтвержденного заболевания печени (типы А и С) или портосистемного шунта (тип В), поскольку ее симптомы аналогичны симптомам, встречающимся при других энцефалопатиях . Чтобы отличить это заболевание, необходимы анализы функции печени и/или УЗИ , указывающие на заболевание печени, а в идеале — биопсия печени . [4] [8] Симптомы печеночной энцефалопатии могут также возникнуть из-за других состояний, таких как кровоизлияние в мозг и судороги (оба из которых чаще встречаются при хроническом заболевании печени). Для исключения кровоизлияния в мозг может потребоваться компьютерная томография головного мозга, а при подозрении на судорожную активность может быть проведено электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ). [4] Более редкими проявлениями энцефалопатии являются менингит , энцефалит , энцефалопатия Вернике и болезнь Вильсона ; их можно заподозрить на основании клинических данных и подтвердить в ходе исследований. [8] [15]

Диагноз печеночной энцефалопатии ставится клинически, если исключены другие причины спутанности сознания или комы; ни один тест не позволяет полностью диагностировать или исключить его. Уровни аммиака в сыворотке повышены у 90% людей, но не у всех гипераммониемия (высокий уровень аммиака в крови) связана с энцефалопатией. [4] [8] КТ головного мозга обычно не выявляет отклонений, за исключением энцефалопатии IV стадии, когда может быть виден отек головного мозга (отек мозга). [8] Другие методы нейровизуализации , такие как магнитно-резонансная томография (МРТ), в настоящее время не считаются полезными, хотя они могут выявлять отклонения. [15] Электроэнцефалография не показывает явных нарушений на стадии 0, даже если присутствует минимальная HE; на I, II и III стадиях над лобными долями наблюдаются трехфазные волны , колеблющиеся с частотой 5 Гц, а на IV стадии наблюдается медленная дельта-волновая активность. [4] Однако изменения на ЭЭГ недостаточно типичны, чтобы их можно было использовать для дифференциации печеночной энцефалопатии от других состояний. [15]

После постановки диагноза энцефалопатии предпринимаются усилия по исключению основных причин (например, перечисленных выше в разделе «причины»). Для этого необходимы анализы крови (мочевина и электролиты, общий анализ крови, функциональные пробы печени), обычно рентгенография грудной клетки и анализ мочи . При наличии асцита может потребоваться диагностический парацентез (удаление образца жидкости иглой) для выявления спонтанного бактериального перитонита (СБП). [4]

Классификация

Критерии Вест-Хейвена

Тяжесть печеночной энцефалопатии оценивают по критериям Вест-Хейвена; это основано на уровне нарушения автономии, изменениях сознания, интеллектуальных функций, поведения и зависимости от терапии. [4] [16]

Типы

Микрофотография , показывающая цирроз печени , состояние, которое часто предшествует печеночной энцефалопатии. Трихромное пятно .

Классификация печеночной энцефалопатии была представлена ​​на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в Вене в 1998 году. Согласно этой классификации печеночная энцефалопатия подразделяется на тип А, В и С в зависимости от первопричины. [15]

Термин «минимальная энцефалопатия» (МГЭ) определяется как энцефалопатия, которая не приводит к клинически явной когнитивной дисфункции, но может быть продемонстрирована с помощью нейропсихологических исследований. [15] [17] Это по-прежнему важный вывод, поскольку было продемонстрировано, что минимальная энцефалопатия ухудшает качество жизни и увеличивает риск участия в дорожно-транспортных происшествиях . [18]

Минимальный HE

Диагноз минимальной печеночной энцефалопатии по определению требует нейропсихологического тестирования. Более старые тесты включают «тест на соединение чисел» A и B (измерение скорости, с которой можно соединить случайно разбросанные числа 1–20), «тест на конструкцию блока» и «тест на цифру-символ». [15] В 2009 году группа экспертов пришла к выводу, что группы нейропсихологических тестов, направленные на измерение нескольких областей когнитивных функций, как правило, более надежны, чем отдельные тесты, и, как правило, более сильно коррелируют с функциональным статусом. Для этой цели можно использовать как повторяемую батарею оценки нейропсихологического статуса (RBANS) [19], так и PSE-синдром-тест [20] . [17] PSE-Syndrom-Test, разработанный в Германии и утвержденный в ряде других европейских стран, включает в себя более старые инструменты оценки, такие как тест на соединение чисел. [15] [17] [18] [20]

Уход

Люди с тяжелой энцефалопатией (стадии 3 и 4) подвергаются риску обструкции дыхательных путей из-за снижения защитных рефлексов, таких как рвотный рефлекс . Это может привести к остановке дыхания . Требуется перевод человека на более высокий уровень сестринского ухода, например, в отделение интенсивной терапии , а также часто необходима интубация дыхательных путей для предотвращения опасных для жизни осложнений (например, аспирации или дыхательной недостаточности). [8] [21] Установка назогастрального зонда позволяет безопасно вводить питательные вещества и лекарства. [4]

Лечение печеночной энцефалопатии зависит от предполагаемой основной причины (типы А, В или С) и наличия или отсутствия основной причины. Если энцефалопатия развивается при острой печеночной недостаточности (тип А), даже в легкой форме (1–2 степени), это указывает на необходимость трансплантации печени и целесообразности перевода в специализированный центр. [21] Печеночная энцефалопатия типа B может возникнуть у тех, кто перенес процедуру TIPS; в большинстве случаев это проходит спонтанно или с помощью медицинского лечения, обсуждаемого ниже, но в небольшой части (около 5%) для устранения симптомов требуется окклюзия шунта. [9]

При печеночной энцефалопатии типа С выявление и лечение альтернативных или основных причин имеют центральное значение для первоначального лечения. [4] [8] [9] [18] Учитывая частоту инфекции как основной причины, антибиотики часто назначают эмпирически (без знания точного источника и природы инфекции). [4] [9] После эффективного лечения эпизода энцефалопатии может потребоваться принятие решения о том, готовиться ли к трансплантации печени. [18]

Диета

Раньше считалось, что потребление белка даже на нормальном уровне увеличивает риск печеночной энцефалопатии. Было показано, что это неверно. Кроме того, многие люди с хроническими заболеваниями печени недоедают и нуждаются в достаточном количестве белка для поддержания стабильной массы тела. Поэтому рекомендуется диета с достаточным содержанием белка и энергии. [4] [9]

Диетические добавки с аминокислотами с разветвленной цепью показали улучшение энцефалопатии и других осложнений цирроза печени. [4] [9]

Некоторые исследования показали пользу применения пробиотиков («здоровых бактерий»). [9]

Лактулоза/лактитол

Лактулоза и лактит представляют собой дисахариды , которые не всасываются из пищеварительного тракта. Считается, что они уменьшают выработку аммиака бактериями, делают аммиак неабсорбируемым путем преобразования его в ионы аммония (NH 4 + ) и увеличивают транзит содержимого кишечника через кишечник. Дозы 15–30 мл обычно вводят три раза в день; результатом должно быть 3–5 мягких стулов в день или (в некоторых случаях) pH стула <6,0. [4] [8] [9] [18] Лактулозу также можно вводить с помощью клизмы , особенно при тяжелой энцефалопатии. [18] Чаще всего используются фосфатные клизмы. Это может облегчить запор, одну из причин энцефалопатии, и улучшить кишечный транзит. [4]

Лактулоза и лактитол полезны при лечении печеночной энцефалопатии и являются рекомендуемыми препаратами первой линии. [4] [22] Лактулоза, по-видимому, не более эффективна, чем лактит, для лечения людей с печеночной энцефалопатией. [22] Побочные эффекты лактулозы и лактитола включают возможность диареи , вздутие живота , газообразование и тошноту . [22] При острой печеночной недостаточности неясно, полезна ли лактулоза. Возможный побочный эффект вздутия живота может помешать процедуре трансплантации печени, если она потребуется. [21]

Антибиотики

Антибиотик рифаксимин может быть рекомендован в дополнение к лактулозе пациентам с рецидивирующим заболеванием. [1] Это невсасывающийся антибиотик из класса рифамицина . Считается, что он действует аналогично другим антибиотикам, но без осложнений, свойственных неомицину или метронидазолу . Из-за долгой истории и более низкой стоимости применения лактулозы рифаксимин обычно используется только в качестве лечения второй линии, если лактулоза плохо переносится или неэффективна. Когда рифаксимин добавляется к лактулозе, комбинация этих двух компонентов может быть более эффективной, чем каждый компонент по отдельности. [4] Рифаксимин дороже лактулозы, но стоимость может быть компенсирована меньшим количеством госпитализаций по поводу энцефалопатии. [18]

Антибиотики неомицин и метронидазол — это другие антибиотики, используемые для лечения печеночной энцефалопатии. [23] Обоснованием их использования был тот факт, что аммиак и другие отходы образуются и перерабатываются кишечными бактериями, и уничтожение этих бактерий уменьшит образование этих отходов. Неомицин был выбран из-за его низкой кишечной абсорбции , поскольку неомицин и подобные аминогликозидные антибиотики могут вызывать потерю слуха и почечную недостаточность при инъекционном применении . Более поздние исследования показали, что неомицин действительно всасывается при пероральном приеме , что приводит к осложнениям. Метронидазол также используется реже, поскольку длительное применение может вызвать повреждение нервов , а также побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. [4]

L -орнитин и L -аспартат

Комбинация L -орнитина и L -аспартата (LOLA) снижает уровень аммиака в крови человека. [24] Очень слабые данные клинических испытаний показывают, что лечение LOLA может принести пользу людям с печеночной энцефалопатией. [24] LOLA снижает уровень аммиака за счет увеличения выработки мочевины в цикле мочевины — метаболическом пути , который удаляет аммиак, превращая его в нейтральное вещество — мочевину. [25] LOLA можно комбинировать с лактулозой и/или рифаксимином, если они сами по себе неэффективны для контроля симптомов. [4]

Эпидемиология и прогноз

У людей с циррозом печени риск развития печеночной энцефалопатии составляет 20% в год, и в любое время примерно у 30–45% людей с циррозом печени наблюдаются признаки явной энцефалопатии. Распространенность минимальной печеночной энцефалопатии, выявляемой при формальном нейропсихологическом тестировании, составляет 60–80%; это увеличивает вероятность развития явной энцефалопатии в будущем. [18] После развития печеночной энцефалопатии прогноз во многом определяется другими маркерами печеночной недостаточности, такими как уровни альбумина (белка, вырабатываемого печенью), протромбинового времени (тест коагуляции , который зависит от белков, вырабатываемых печенью). в печени), наличие асцита и уровень билирубина (продукта распада гемоглобина , который конъюгируется и выводится печенью). Вместе с тяжестью энцефалопатии эти маркеры были включены в шкалу Чайлд-Пью ; этот показатель определяет одно- и двухлетнюю выживаемость и может помочь в принятии решения о трансплантации печени. [15]

При острой печеночной недостаточности развитие тяжелой энцефалопатии является надежным предиктором краткосрочной смертности и почти так же важно для определения прогноза, как природа основной причины печеночной недостаточности. Исторически сложилось так, что широко используемые критерии предложения трансплантации печени, такие как критерии Королевского колледжа , имеют ограниченное применение, и последние рекомендации не рекомендуют чрезмерно полагаться на эти критерии. Возникновение печеночной энцефалопатии у людей с болезнью Вильсона (наследственное накопление меди) и отравлением грибами указывает на острую необходимость трансплантации печени. [21]

История

Возникновение нарушений поведения у людей с желтухой, возможно, было описано в древности Гиппократом Косским ( ок.  460–370 до н.э.). [20] [26] Цельс и Гален (первый и третий век соответственно) признали это состояние. Многие современные описания связи между заболеваниями печени и нервно-психическими симптомами были сделаны в восемнадцатом и девятнадцатом веках; например, Джованни Баттиста Морганьи (1682–1771) сообщил в 1761 году, что это прогрессирующее состояние. [26]

В 1950-х годах в нескольких отчетах перечислялись многочисленные нарушения, о которых сообщалось ранее, и подтверждалась ранее выдвинутая теория о том, что метаболические нарушения и портосистемное шунтирование являются основными механизмами печеночной энцефалопатии и что богатые азотом соединения происходят из кишечника. [20] [27] Профессор Дама Шейла Шерлок (1918–2001) провела многие из этих исследований в Королевской медицинской школе последипломного образования в Лондоне , а затем в Королевской бесплатной больнице . Эта же группа исследовала ограничение белка [26] и неомицин. [28]

Классификация Вест -Хейвена была сформулирована профессором Гарольдом Конном (1925–2011) и его коллегами из Йельского университета при исследовании терапевтической эффективности лактулозы. [15] [29] [30]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijkl Wijdicks, EF (27 октября 2016 г.). "Печеночная энцефалопатия". Медицинский журнал Новой Англии . 375 (17): 1660–1670. дои : 10.1056/NEJMra1600561. ПМИД  27783916.
  2. ^ abcdefgh «Печеночная энцефалопатия». ГАРД . 2016. Архивировано из оригинала 5 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 г.
  3. ^ ab «Печеночная энцефалопатия». Кливлендская клиника . Проверено 9 июня 2022 г.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac Cash WJ, МакКонвилл П., Макдермотт Э, Маккормик П.А., Каллендер М.Э., Макдугалл Н.И. (январь 2010 г.). «Современные концепции оценки и лечения печеночной энцефалопатии». КДЖМ . 103 (1): 9–16. дои : 10.1093/qjmed/hcp152 . ПМИД  19903725.
  5. ^ аб Старр, SP; Рейнс, Д. (15 декабря 2011 г.). «Цирроз печени: диагностика, лечение и профилактика». Американский семейный врач . 84 (12): 1353–9. ПМИД  22230269.
  6. ^ abc «Портосистемная энцефалопатия - заболевания печени и желчевыводящих путей». Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 25 сентября 2019 г.
  7. ^ Аб Ферри, Фред Ф. (2017). Электронная книга «Клинический консультант Ферри», 2018 г.: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. п. 577. ИСБН 9780323529570. Архивировано из оригинала 30 июля 2017 г.
  8. ^ abcdefghijkl Чунг RT, Подольский Д.К. (2005). «Цирроз печени и его осложнения». Каспер Д.Л., Браунвальд Э., Фаучи А.С. и др. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1858–69. ISBN 978-0-07-139140-5.
  9. ^ abcdefghij Сундарам В., Шейх ОС (июль 2009 г.). «Печеночная энцефалопатия: патофизиология и новые методы лечения». Мед. Клин. Северный Ам . 93 (4): 819–36, vii. дои : 10.1016/j.mcna.2009.03.009. ПМИД  19577116.
  10. ^ Фарук, Фаиза; Дин, Хавьера Сахиб; Хан, Али М; Накви, Сиеда; Шагуфта, Шанила; Мохит, Абдул (22 августа 2017 г.). «Вальпроат-индуцированная гипераммониемическая энцефалопатия». Куреус . 9 (8): e1593. дои : 10.7759/cureus.1593 . ПМК 5650254 . ПМИД  29062625. 
  11. ^ Хан С., Тудур Смит С., Уильямсон П., Саттон Р. (2006). «Портосистемные шунты в сравнении с эндоскопической терапией при повторном кровотечении из варикозно расширенных вен у пациентов с циррозом печени». Cochrane Database Syst Rev. 2006 (4): CD000553. дои : 10.1002/14651858.CD000553.pub2. ПМК 7045742 . ПМИД  17054131. 
  12. ^ Сааб С., Ньето Дж. М., Льюис С. К., Руньон Б. А. (2006). «СОВЕТЫ против парацентеза для пациентов с циррозом печени и рефрактерным асцитом». Cochrane Database Syst Rev. 2010 (4): CD004889. дои : 10.1002/14651858.CD004889.pub2. ПМЦ 8855742 . ПМИД  17054221. 
  13. ^ Райан Дж. М., Шокросс Д. Л. (2011). "Печеночная энцефалопатия". Лекарство . 39 (10): 617–620. doi :10.1016/j.mpmed.2011.07.008.
  14. ^ Тумбуру, КК; Диман, РК; Васишта, РК; Чакраборти, А; Баттерворт, РФ; Бошен, Э; Дежарден, П; Гоял, С; Шарма, Н.; Дусея, А; Чавла, Ю. (март 2014 г.). «Экспрессия астроцитарных генов, кодирующих белки, участвующие в нервном возбуждении и отеке мозга, изменяется после острой печеночной недостаточности». Журнал нейрохимии . 128 (5): 617–27. дои : 10.1111/jnc.12511 . PMID  24164438. S2CID  21367707.
  15. ^ abcdefghi Ференци П., Локвуд А., Маллен К., Тартер Р., Вайссенборн К., Блей А. (2002). «Печеночная энцефалопатия - определение, номенклатура, диагностика и количественная оценка: заключительный отчет рабочей группы на 11-м Всемирном конгрессе гастроэнтерологов, Вена, 1998». Гепатология . 35 (3): 716–21. дои : 10.1053/jhep.2002.31250 . PMID  11870389. S2CID  7929620.[ мертвая ссылка ]
  16. ^ «Печеночная энцефалопатия». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 9 июля 2021 г.
  17. ^ abc Рэндольф С., Хилсабек Р., Като А. и др. (май 2009 г.). «Нейропсихологическая оценка печеночной энцефалопатии: практические рекомендации ISHEN». Печень Межд . 29 (5): 629–35. дои : 10.1111/j.1478-3231.2009.02009.x . PMID  19302444. S2CID  30313260.
  18. ^ abcdefgh Bajaj JS (март 2010 г.). «Обзорная статья: современное лечение печеночной энцефалопатии». Питание. Фармакол. Там . 31 (5): 537–47. дои : 10.1111/j.1365-2036.2009.04211.x. PMID  20002027. S2CID  10976362.
  19. ^ Рэндольф С., Тирни MC, Мор Э., Чейз Т.Н. (июнь 1998 г.). «Повторяемая батарея для оценки нейропсихологического статуса (RBANS): предварительная клиническая достоверность». J Clin Exp Нейропсихол . 20 (3): 310–9. дои : 10.1076/jcen.20.3.310.823. ПМИД  9845158.
  20. ^ abcd Вейсенборн К., Эннен Дж.К., Шомерус Х., Рюкерт Н., Хеккер Х. (май 2001 г.). «Нейропсихологическая характеристика печеночной энцефалопатии». Дж. Гепатол . 34 (5): 768–73. дои : 10.1016/S0168-8278(01)00026-5 . ПМИД  11434627.
  21. ^ abcd Полсон Дж., Ли В.М. (май 2005 г.). «Документ с изложением позиции AASLD: лечение острой печеночной недостаточности». Гепатология . 41 (5): 1179–97. дои : 10.1002/hep.20703 . PMID  15841455. S2CID  6216605.
  22. ^ abc Gluud, Лиз Лотте; Вильструп, Хендрик; Морган, Марша Ю. (6 мая 2016 г.). «Неабсорбируемые дисахариды по сравнению с плацебо/отсутствием вмешательства и лактулоза по сравнению с лактитом для профилактики и лечения печеночной энцефалопатии у людей с циррозом печени». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (5): CD003044. дои : 10.1002/14651858.CD003044.pub4. ISSN  1469-493X. ПМК 7004252 . ПМИД  27153247. 
  23. ^ Ференци, П. (май 2017 г.). "Печеночная энцефалопатия". Отчет гастроэнтеролога . 5 (2): 138–147. дои : 10.1093/gastro/gox013. ПМЦ 5421503 . ПМИД  28533911. 
  24. ^ Аб Го, И Тенг; Стоукс, Кэролайн С.; Сидху, Сандип С.; Вильструп, Хендрик; Глууд, Лиз Лотте; Морган, Марша Ю. (15 мая 2018 г.). «L-орнитин L-аспартат для профилактики и лечения печеночной энцефалопатии у людей с циррозом печени» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (6): CD012410. дои : 10.1002/14651858.CD012410.pub2. ISSN  1469-493X. ПМК 6494563 . ПМИД  29762873. 
  25. ^ Кирхейс, соответствующий, G; Лют, С (2019). «Фармакокинетические и фармакодинамические свойства l-орнитина-l-аспартата (LOLA) при печеночной энцефалопатии». Наркотики . 79 (1): 23–29. дои : 10.1007/s40265-018-1023-2. ПМК 6416235 . ПМИД  30706424. 
  26. ^ abc Саммерскилл WH, Дэвидсон EA, Шерлок С., Штайнер RE (апрель 1956 г.). «Нейропсихиатрический синдром, связанный с циррозом печени и обширным портальным коллатеральным кровообращением». QJ Мед . 25 (98): 245–66. ПМИД  13323252.
  27. ^ Шерлок С., Саммерскилл WH, White LP, Pear EA (сентябрь 1954 г.). «Портально-системная энцефалопатия; неврологические осложнения заболеваний печени». Ланцет . 264 (6836): 453–7. дои : 10.1016/S0140-6736(54)91874-7. ПМИД  13193045.
  28. ↑ Последний вечер, Шерлок С. (февраль 1960 г.). «Системная абсорбция перорально принимаемого неомицина при заболеваниях печени». Н. англ. Дж. Мед . 262 (8): 385–9. дои : 10.1056/NEJM196002252620803. ПМИД  14414396.
  29. ^ Конн Х.О., Ливи CM, Влахчевич З.Р. и др. (1977). «Сравнение лактулозы и неомицина в лечении хронической портально-системной энцефалопатии. Двойное слепое контролируемое исследование». Гастроэнтерология . 72 (4, часть 1): 573–83. дои : 10.1016/S0016-5085(77)80135-2 . ПМИД  14049.
  30. ^ Бойер Дж.Л., Гарсиа-Цао Дж., Гроссманн Р.Дж. (февраль 2012 г.). «В память: Гарольд О. Конн, доктор медицинских наук» Гепатология . 55 (2): 658–9. дои : 10.1002/hep.25550 . S2CID  85090164.

Внешние ссылки