stringtranslate.com

Кровяной допинг

Кровяной допинг — это форма допинга , при которой количество эритроцитов в кровотоке увеличивается для улучшения спортивных результатов. Поскольку такие эритроциты переносят кислород из легких в мышцы , более высокая концентрация в крови может улучшить аэробную способность спортсмена (VO2 max ) и выносливость . [1] Кровяной допинг может быть достигнут путем того, что организм сам вырабатывает больше эритроцитов с помощью лекарств, переливания крови от другого человека или обратно тому же человеку, или с помощью кровезаменителей.

Многие методы кровяного допинга являются незаконными, особенно в профессиональном спорте, где считается, что это дает искусственное преимущество спортсмену. Антидопинговые агентства используют тесты, чтобы попытаться идентифицировать лиц, которые использовали кровяной допинг, используя ряд методов, как правило, путем анализа образцов крови спортсменов.

История

Рис. 1 Достижение максимальной аэробной мощности

Кровяной допинг определяется как использование запрещенных продуктов (например, эритропоэтина (ЭПО), дарбэпоэтина-альфа, стабилизаторов фактора, индуцируемого гипоксией (HIF)) и методов (например, увеличение аэробной способности за счет максимального поглощения O 2 ) с целью улучшения транспортировки O 2 из организма в мышцы. [2]

Тело подвергается аэробному дыханию, чтобы обеспечить достаточную доставку O 2 к работающим скелетным мышцам, и основные определяющие факторы показаны на рисунке 1. Скорость максимального поглощения O 2 (O 2 max) зависит от сердечного выброса, извлечения O 2 и массы гемоглобина. Сердечный выброс спортсмена трудно поддается манипуляции во время соревнований, и распределение сердечного выброса происходит с максимальной скоростью (т. е. 80%) во время соревнований. Кроме того, извлечение O 2 составляет приблизительно 90% при максимальной нагрузке. Поэтому единственный оставшийся метод повышения физической работоспособности — это увеличение содержания O 2 в артерии за счет увеличения массы гемоглобина. Другими словами, концентрация гемоглобина и объем крови способствуют массе гемоглобина. [2]

Методы

Медикаментозное лечение

Многие формы кровяного допинга возникают из-за неправильного использования фармацевтических препаратов. Эти лекарственные препараты были созданы для клинического использования, чтобы увеличить доставку кислорода, когда организм человека не может сделать это естественным образом.

Эритропоэтин

Эритропоэтин (ЭПО) — это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый интерстициальными фибробластами в почках, который подает сигнал для эритропоэза в костном мозге. Повышенная активность гемоцитобласта (стволовой клетки эритроцитов) позволяет крови иметь большую транспортную способность для кислорода. ЭПО был впервые разработан для противодействия эффектам химиотерапии и лучевой терапии у онкологических больных. [3] ЭПО также стимулирует более быстрое заживление ран. [4] Из-за своих физиологических побочных эффектов, в частности, повышенного гематокрита, ЭПО стал препаратом с потенциалом злоупотребления профессиональными и любительскими велосипедистами.

Стабилизатор фактора, индуцируемого гипоксией (HIF)

Стабилизатор фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-стабилизатор) — это фармацевтический препарат, используемый для лечения хронической болезни почек. Как и большинство факторов транскрипции, фактор транскрипции HIF отвечает за экспрессию белка. Стабилизатор HIF активирует активность EPO из-за гипоксии, вызванной анемией, метаболического стресса и васкулогенеза (создание новых кровеносных сосудов). [5] Стабилизаторы HIF, используемые велосипедистами в сочетании с хлоридом кобальта/десферриоксамином, стимулируют и дерегулируют естественную выработку гормона эритропоэтина. [6] При физиологически низком PaO2 около 40 мм рт. ст. EPO высвобождается из почек для увеличения транспортировки гемоглобина. [7] Комбинация препаратов последовательно высвобождает EPO из-за повышенной транскрипции на клеточном уровне. Эффект исчезает, когда стабилизаторы HIF, хлорид кобальта/десферриоксамин выводятся и/или распадаются организмом.

Мио-инозитолтриспирофосфат (ИТФП)

Мио-инозитолтриспирофосфат (ITPP), также известный как соединение номер OXY111A, является аллостерическим эффектором гемоглобина, который вызывает сдвиг вправо на кривой диссоциации кислорода и гемоглобина , увеличивая количество кислорода, высвобождаемого из эритроцитов в окружающие ткани при каждом прохождении через сердечно-сосудистую систему. [8] ITPP был предметом антидопинговых исследований как на людях [9], так и на скаковых лошадях . [10]

Переливание крови

Переливание крови можно традиционно классифицировать как аутологичное , когда донор крови и реципиент переливания являются одним и тем же, или как аллогенное /гомологичное, когда кровь переливается кому-то другому, а не донору. Переливание крови начинается с забора от 1 до 4 единиц крови (1 единица = 450 мл крови) за несколько недель до соревнований. Кровь центрифугируется, компоненты плазмы немедленно реинфузируются, а корпускулярные элементы, в основном эритроциты (эритроциты), хранятся в холодильнике при температуре 4 °C или замороженными при температуре -80 °C. [11] Поскольку кровь, хранящаяся в холодильнике, демонстрирует устойчивое снижение количества эритроцитов, значительный процент, до 40%, хранящихся эритроцитов может быть нежизнеспособным. [12] Процесс замораживания, наоборот, ограничивает старение клеток, позволяя хранить кровь до 10 лет с потерей 10%-15% эритроцитов. [13] Затем сохраненные эритроциты реинфузируются, обычно за 1–7 дней до события, требующего высокой выносливости. Поскольку значительное количество железа удаляется при каждом аутологичном переливании, пациентам, перенесшим аутологичное донорство, обычно требуется достаточное время для восстановления не менее 3 дней с момента последнего донорства, а также соответствующие добавки железа. Почти 50% аутологичных донорских единиц не используются донором и выбрасываются, поскольку текущие стандарты не позволяют переливать эти единицы другому пациенту по соображениям безопасности. [ необходима цитата ]

Заменители крови

Биохимическое и биотехнологическое развитие позволило найти новые подходы к этой проблеме в форме инженерных носителей O 2 , широко известных как «кровезаменители». Кровезаменители, доступные в настоящее время, в основном представляют собой полимеризованные растворы гемоглобина или носители кислорода на основе гемоглобина (HBOC) и перфторуглероды (PFC). [14] [15]

Переносчики кислорода на основе гемоглобина (HBOC)

Переносчики кислорода на основе гемоглобина — это внутри- и межмолекулярно сконструированные гемоглобины человека или животных, оптимизированные только для доставки кислорода и более длительной внутрисосудистой циркуляции. Присутствие 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах поддерживает нормальное сродство гемоглобина к кислороду. HBOC не содержат эритроцитов и теряют это взаимодействие, поэтому немодифицированные растворы человеческого HBOC имеют очень высокое сродство к кислороду, что ставит под угрозу их функцию. Химические методы, разработанные для решения этой проблемы, привели к созданию переносчиков, которые эффективно высвобождают кислород при физиологическом pO 2 периферических тканей. [16]

Общей чертой всех HBOC является их устойчивость к диссоциации при растворении в среде, что контрастирует с гемоглобином естественной диссоциации в нефизиологических условиях. Гипотетически HBOC могут обеспечить большую пользу для спортсменов, чем эквивалентный гемоглобин в традиционной инфузии эритроцитов. Недавние разработки показали, что HBOC являются не только простыми заменителями эритроцитов, но и высокоэффективными донорами O 2 с точки зрения оксигенации тканей. Дополнительные эффекты включают увеличение содержания железа в сыворотке крови, ферритина и Epo; [17] до 20% увеличение диффузии кислорода и улучшение физической работоспособности; [18] увеличение выработки CO 2 ; и снижение образования молочной кислоты при анаэробной активности. [19] Испытания показали, что HBOC чрезвычайно опасны для людей. Поскольку HBOC увеличивают как риск смерти, так и риск инфаркта миокарда, клинические испытания были прекращены. Они не продаются в США или Европе, и для них нет одобренного использования. [20]

Перфторуглероды (ПФУ)

ПФУ, также известные как фторуглероды , являются инертными, нерастворимыми в воде синтетическими соединениями, состоящими в основном из атомов углерода и фтора, связанных вместе прочными связями C–F. ПФУ представляют собой в основном прозрачные и бесцветные жидкие эмульсии, которые являются гетерогенными по молекулярной массе, площади поверхности, электронному заряду и вязкости; их высокое содержание электронно-плотных атомов фтора приводит к небольшому внутримолекулярному взаимодействию и низкому поверхностному натяжению, что делает такие вещества превосходными растворителями для газов, особенно кислорода и углекислого газа. [14] Некоторые из этих молекул могут растворять в 100 раз больше кислорода, чем плазма. ПФУ по своей природе гидрофобны и должны быть эмульгированы для внутривенного введения. Поскольку ПФУ растворяют, а не связывают кислород, их способность служить заменителем крови определяется главным образом градиентами pO 2 в легких и в целевой ткани. Поэтому их свойства транспортировки кислорода существенно отличаются от свойств цельной крови и, особенно, от свойств эритроцитов. [21] При обычном окружающем pO 2 135 мм рт. ст. содержание кислорода в 900 мл/л перфторуглерода составляет менее 50 мл/л, тогда как оптимальное содержание кислорода 160 мл/л, которое все еще ниже, чем в цельной крови в нормальных условиях, может быть достигнуто только при pO 2 более 500 мм рт. ст. На практике при обычном альвеолярном pO 2 135 мм рт. ст. ПФУ не смогут обеспечить достаточную оксигенацию периферических тканей. [21] [22]

Благодаря своему небольшому размеру ПФС способны проникать в кровеносные сосуды, куда эритроциты не могут проникать. В крошечных капиллярах ПФС приносят наибольшую пользу, поскольку они увеличивают локальную доставку кислорода гораздо эффективнее, чем можно было бы ожидать от увеличения содержания кислорода в более крупных артериях. [23] Кроме того, поскольку газы находятся в растворенном состоянии внутри ПФС, его pO2 способствует эффективной доставке кислорода к периферическим тканям. С середины 1980-х годов улучшения как кислородной емкости, так и эмульсионных свойств ПФС привели к разработке переносчиков кислорода второго поколения на основе ПФС; в настоящее время два продукта ПФС проходят испытания в клинических испытаниях фазы III. [24]

Введение хлорида кобальта

Широко известно, что комплексы переходных металлов играют важную роль в эритропоэзе ; как таковые, неорганические добавки оказываются новой технологией в кровяном допинге. Особо следует отметить комплекс кобальта, кобаламин (витамин B12 ) , обычно используемый в качестве пищевой добавки. Кобаламин является важным комплексом, используемым в производстве эритроцитов, и поэтому представлял интерес для потенциального использования в кровяном допинге. Однако экспериментальные данные показали, что кобаламин не влияет на эритропоэз при отсутствии дефицита эритроцитов/кислорода. [25] Эти результаты, по-видимому, подтверждают многое из того, что уже известно о функционировании кобаламина. [25] Сигнальный путь, который вызывает секрецию эритропоэтина и последующее производство эритроцитов с использованием кобаламина, зависит от O2 . Эритропоэтин секретируется в почках только при дефиците O 2 , поэтому производство эритроцитов не зависит от количества введенного кобаламина, когда дефицита O 2 нет . Соответственно, кобаламин не имеет практически никакой ценности в кровяном допинге.

Более эффективным для использования в допинге крови является Co 2+ (вводимый в виде хлорида кобальта(II) , CoCl 2 ). Известно, что хлорид кобальта полезен при лечении пациентов с анемией. [26] [27] Недавние экспериментальные данные доказали эффективность хлорида кобальта в допинге крови. [26] Исследования действия этого вида показали, что Co 2+ вызывает реакции, подобные гипоксии, наиболее значимой реакцией является эритропоэз. Co 2+ вызывает эту реакцию, связываясь с N-концом (петля спираль петля домен) факторов транскрипции, вызывающих гипоксию HIF-1α и HIF-2α, и таким образом стабилизирует эти белковые комплексы. [27] [28] При нормальных условиях O 2 HIF дестабилизируются, поскольку остатки пролина и аспарагина гидроксилируются гидроксилазами HIF-α, эти нестабильные HIF впоследствии деградируют по пути убиквитин-протеосома, как таковые, они затем не могут связываться и активировать транскрипцию генов, кодирующих эритропоэтин (EPO). [27] [28] При стабилизации Co 2+ деградация предотвращается, и гены, кодирующие EPO, затем могут быть активированы. Механизм этой стабилизации N-конца Co 2+ еще не полностью изучен. В дополнение к связыванию N-конца также была выдвинута гипотеза, что замена Fe 2+ на Co 2+ в активном центре гидроксилазы может быть фактором, способствующим стабилизирующему действию Co 2+ . [27] Однако понятно, что связывание Co 2+ допускает связывание убиквитина, но предотвращает протеосомную деградацию. [28]

Обнаружение кровяного допинга

Обнаружение гомологичного кровяного допинга

В 2004 году был внедрен тест на обнаружение аллогенного/гомологичного переливания крови. Проточная цитометрия является методом выбора. Изучая маркеры на поверхности клеток крови, метод может определить, присутствует ли в кровообращении спортсмена кровь более чем одного человека. Тест использует 12 антисывороток, направленных против антигенов группы крови, полученных из донорской плазмы. Антигены маркируются вторичными антителами, которые конъюгируются с фикоэритрином для маркировки покрытых IgG или IgM эритроцитов и усиливают обнаружение с помощью проточной цитометрии [2] [29] Проточная цитометрия способна обнаруживать незначительные отклонения в антигенах группы крови. Оценка позволила отличить кровь субъектов, которые ранее получили по крайней мере одну единицу аллогенной крови. [29] Этот метод способен обнаруживать небольшие (<5%) популяции клеток, которые антигенно отличаются от собственных эритроцитов человека. [29]

Выявление аутогенного кровяного допинга

Определение допинга аутологичной крови осуществляется косвенно с помощью техники повторного дыхания CO для измерения нефизиологического увеличения массы Hb. Принцип метода повторного дыхания CO, используемый в настоящее время, требует вдыхания газовой смеси O 2 -CO в течение примерно 10-15 минут. [30] Измеряя разницу в концентрации карбоксигемоглобина (HbCO) до и после повторного дыхания, объем CO и связывающую способность Hb для CO (1,39 мл г-1), можно рассчитать общую массу Hb. [30] Этот метод обнаружения проблематичен для спортсмена, поскольку нежелательно вдыхать CO незадолго до соревнований, что может потенциально повлиять на его выступления.

Определение переносчика кислорода на основе гемоглобина в крови

Метод обнаружения переносчиков кислорода на основе гемоглобина (т. е. оксиглобулина) выполняется в четыре отдельных этапа. Первый этап включает устранение избыточных белков в образцах крови путем иммунодеплеции (т. е. набор для иммунодеплеции плазмы Proteo Prep 20). [31] Этот процесс гарантирует, что другие белки (т. е. альбумин и иммуноглобулин) не будут мешать разделению капиллярным электрофорезом (КЭ) путем изменения ионизации. Второй этап, разделение КЭ, выполняется при определенных условиях, в данном случае фоновый электролит, состоящий из формиата аммония (75 мМ при pH 9,5), чтобы обеспечить достаточное разрешение между HBOC и Hb. [31] Третий этап, УФ/видимое обнаружение выполнялось при 415 нм для селективного обнаружения HBOC и HB. Четвертый этап, времяпролетный или масс-спектрометр, позволил повысить точность селективности между гемопротеинами и другими белками и определенно определить поглощение HBOC. [32] Пределы обнаружения для CE-UV/Vis при 415 нм и CE-ESI-TOF/MS составляют 0,20 и 0,45 г/дл для плазмы соответственно. [31]

Определение концентрации кобальта с использованием биокинетической модели

Кобальт можно обнаружить с помощью лабораторного анализа крови, если количество потребляемого вещества превышает 400 мкг в день. Поскольку концентрация в цельной крови превышает 1 мкг/л, а концентрация в моче превышает 10 мкг/л после как минимум 10 дней приема. Доза, которая увеличивает выработку эритроцитов примерно до 16%-21%, составляет около 68 мг Co в день в течение как минимум 10 дней перорального приема. Прогнозируемая концентрация кобальта в цельной крови превышает 200 мкг/л через два часа после последнего приема, а средняя концентрация кобальта в моче превышает 3000 мкг/л в течение 24 часов после приема. Было проведено исследование, в котором 23 субъекта должны были принимать 900 мкг в день в форме CoCl2 в течение 10 дней. Затем прогнозы модели сравнивались с исследованием. Результат показывает, что прогнозы модели для крови и мочи находятся между медианной концентрацией мужской и женской групп, что указывает на то, что прогнозы модели в достаточной степени представляют испытуемую популяцию в целом. [33]

Военное использование

Еще в 1947 году военные ученые-исследователи изучали способы повышения толерантности летчиков -истребителей к гипоксии на большой высоте. В одном из таких исследований эритроциты были перелиты десяти мужчинам в исследовательском центре ВМС США, что привело к увеличению кислородной емкости. [34]

В 1993 году командиры спецназа США в Форт-Брэгге начали экспериментировать с кровяным допингом, также известным как загрузка крови. Операторы спецназа предоставляли две единицы цельной крови, из которой извлекались, концентрировались и хранились при низких температурах эритроциты. За 24 часа до миссии или боя небольшое количество эритроцитов вводилось обратно солдату. Военные ученые полагают, что эта процедура повышает выносливость и бдительность солдат из-за увеличения способности крови переносить кислород. [ необходима цитата ]

В 1998 году Австралийские силы обороны одобрили эту технику для полка Специальной воздушной службы. Старший диетолог Австралийской организации оборонной науки и технологий Крис Форбс-Эван, как говорят, сказал, что, в отличие от спорта, «в любви и на войне все средства хороши». «То, чего мы пытаемся добиться, — это преимущество над любым потенциальным противником», — сказал Форбс-Эван. [35] В этом исследовании было отклонено более 50 препаратов и методик, повышающих производительность. Шесть, которые были одобрены, — это кофеин , эфедрин , энергетические напитки , модафинил , креатин и кровяная нагрузка. [36]

Известные случаи кровяного допинга

Каарло Маанинка (208), фигурант первого известного случая кровяного допинга, в беге на 5000 м на летних Олимпийских играх 1980 года.

Кровяной допинг появился в конце 1960-х годов [37], но был запрещен только в 1986 году. Хотя он все еще был легальным, его широко использовали бегуны на средние и длинные дистанции. Первый известный случай кровяного допинга произошел на летних Олимпийских играх 1980 года в Москве, когда Каарло Маанинка перелили две пинты крови перед тем, как он выиграл медали в гонках на 5 и 10 километров, хотя в то время это не было нарушением правил. [38] Велосипедист Йоп Зутемельк признался, что получал переливания крови во время Тур де Франс 1976 года , где он занял второе место, хотя он утверждал, что они были предназначены для лечения его анемии, а не для улучшения его результатов. [39] [40] В том же году велосипедист Франческо Мозер использовал переливания крови, чтобы подготовиться к своей успешной попытке побить часовой рекорд . [39] «Кровяной допинг» был запрещён Международным олимпийским комитетом (МОК) в 1985 году, хотя в то время для него не существовало никаких тестов. [40]

В 2000 году велосипедист Никлас Аксельссон дал положительный результат на ЭПО.

Велосипедист Тайлер Гамильтон провалил тест сортировки флуоресцентно-активированных клеток для обнаружения гомологичных переливаний крови во время Олимпиады 2004 года . Ему разрешили сохранить свою золотую медаль, поскольку обработка его образца исключала проведение второго, подтверждающего теста. Он обжаловал второй положительный тест на гомологичное переливание с Вуэльты Испании 2004 года в Международный спортивный арбитражный суд, но его апелляция была отклонена. Адвокаты Гамильтона предположили, что Гамильтон может быть генетической химерой или иметь « исчезающего близнеца », чтобы объяснить наличие эритроцитов от более чем одного человека. Хотя теоретически это возможно, эти объяснения были признаны имеющими «ничтожную вероятность». [41]

Гонщик Тур де Франс Александр Винокуров из команды «Астана» дал положительный результат на две разные популяции клеток крови и, таким образом, на гомологичное переливание, согласно различным новостным сообщениям от 24 июля 2007 года. Винокуров был проверен после своей победы в гонке на время 13-го этапа Тура 21 июля 2007 года. Допинг-тест не считается положительным, пока не будет проверен второй образец для подтверждения первого. Проба В Винокурова теперь дала положительный результат, и ему грозит возможная дисквалификация на два года и штраф в размере годовой зарплаты. [42] Он также дал положительный результат после 15-го этапа . [43] [44] [ нерабочая ссылка ‍ ]

Товарищ Винокурова по команде Андрей Кашечкин также сдал положительный тест на гомологичный кровяной допинг [45] 1 августа 2007 года, всего через несколько дней после завершения Тур де Франс 2007 года (гонки, которая была охвачена допинговыми скандалами ). Его команда снялась после того, как выяснилось, что Винокуров принимал допинг.

По данным российских следователей, 19-летний игрок «Нью-Йорк Рейнджерс» и российский хоккеист Алексей Черепанов в течение нескольких месяцев принимал допинг, прежде чем умер 13 октября 2008 года, потеряв сознание на скамейке запасных во время игры в России. У него также был миокардит . [46]

Немецкая конькобежка и пятикратная олимпийская чемпионка Клаудия Пехштейн была дисквалифицирована на два года в 2009 году за предполагаемый допинг крови на основании нерегулярных уровней ретикулоцитов в ее крови и предположения, что эти уровни всегда были самыми высокими во время соревнований. Ее средний уровень ретикулоцитов за десять лет с 2000 по 2009 год составлял 2,1% во время главных событий, таких как Олимпийские игры и чемпионаты мира. На гонках кубка мира средний уровень ретикулоцитов составлял 1,9%, а во время тренировочных этапов — 2,0%. [47] Спортивный арбитражный суд подтвердил запрет в ноябре 2009 года после того, как ее гематолог исключил возможность заболевания крови. [48]

В сентябре 2010 года Федеральный верховный суд Швейцарии отклонил апелляцию спортсмена, заявив, что наследственная аномалия крови Пехштейна была известна и раньше. [49]

20 мая 2011 года Тайлер Гамильтон сдал свою золотую олимпийскую медаль 2004 года в Антидопинговое агентство США [50] после того, как признался в употреблении допинга в интервью программе «60 минут» .

23 августа 2012 года Лэнс Армстронг был лишен семи титулов Тур де Франс и пожизненно дисквалифицирован руководящим органом велоспорта после доклада Антидопингового агентства США, в котором его обвинили в руководстве допинговой программой во время его карьеры велогонщика. Позже он признался в использовании запрещенных веществ, включая допинг крови с переливаниями и ЭПО, в интервью Опре Уинфри 17 января 2013 года. [51]

В июне 2014 года боец ​​UFC Чейл Соннен сдал положительный тест на ЭПО. [52] Месяц спустя другой боец ​​UFC, Али Багаутинов, также сдал положительный тест на ЭПО. [53]

В феврале 2018 года бахрейнская рекордсменка по бегу с препятствиями и бегу на 3000 м с препятствиями Рут Джебет сдала положительный тест на ЭПО, и 4 марта ее отстранили на четыре года. [54] [ проверка не удалась ]

Побочные эффекты

Простой акт увеличения количества эритроцитов в крови может быть связан с синдромом гипервязкости, который характеризуется повышенной вязкостью крови и снижением сердечного выброса и скорости кровотока, что приводит к снижению периферической доставки кислорода. [55] Например, передозировка ЭПО может сгустить кровь в высоковязкую и закупоривающую артерии пульпу. Это увеличивает вероятность сердечного приступа, инсульта, флебита и тромбоэмболии легочной артерии , что наблюдалось в случаях, когда в кровоток повторно вводилось слишком много крови. Поскольку допинг крови увеличивает объем эритроцитов, он фактически вызывает состояние, называемое полицитемией , заболевание крови, которое имеет известные неблагоприятные последствия, такие как сердечные приступы или инсульты.

Еще одной проблемой является загрязнение крови во время подготовки или хранения. Загрязнение наблюдалось в 1 из 500 000 переливаний эритроцитов в 2002 году. [56] Загрязнение крови может привести к сепсису или инфекции, которая поражает весь организм.

Некоторые лекарства, используемые для увеличения количества эритроцитов, могут снизить функцию печени и привести к печеночной недостаточности, проблемам с гипофизом и повышению уровня холестерина. [57]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Jelkmann, W.; Lundby, C. (2011). «Кровяной допинг и его обнаружение» (PDF) . Blood . 118 (9): 2395–404. doi :10.1182/blood-2011-02-303271. PMID  21652677. S2CID  2685044.
  2. ^ abc Jelkmann, Wolfgang; Lundby, Carsten (2013). «Кровяной допинг и его обнаружение» (PDF) . Blood . 118 (9): 2395–2402. doi :10.1182/blood-2011-02-303271. PMID  21652677. S2CID  2685044.
  3. ^ Буэми, М; Каккамо, К; Ностро, Л; Кавалларо, Э; Флоккари, Ф; Грассо, Дж. (март 2005 г.). «Мозг и рак: защитная роль эритропоэтина». Обзоры медицинских исследований . 25 (2): 245–259. дои : 10.1002/мед.20012. PMID  15389732. S2CID  46380760.
  4. ^ Лю, Сун; Жэнь, Цзянань; Хун, Чжиу; Янь, Дуншэн; Гу, Гошэн; Хань, Ган; Ван, Гэфэй; Жэнь, Хуацзянь; Чэнь, Цзюнь; Ли, Цзешоу (февраль 2013 г.). «Эффективность эритропоэтина в сочетании с энтеральным питанием для лечения анемии при болезни Крона: перспективное когортное исследование». Питание в клинической практике . 28 (1): 120–127. doi :10.1177/0884533612462744. ISSN  1941-2452. PMID  23064018.
  5. ^ Haase, VH (август 2006 г.). «Факторы, индуцируемые гипоксией в почках». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 291 (2): F271–281. doi :10.1152/ajprenal.00071.2006. PMC 4232221. PMID 16554418  . 
  6. ^ Хоффман, Рональд и др. (2009). "68". Гематология: основные принципы и практика (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Churchill Livingstone/Elsevier. ISBN 978-0443067150.
  7. ^ Джойнер, М. Дж. (июнь 2003 г.). «VO2MAX, допинг крови и эритропоэтин». Британский журнал спортивной медицины . 37 (3): 190–191. doi :10.1136/bjsm.37.3.190. PMC 1724644. PMID  12782539 . 
  8. ^ Biolo, A; Greferath, R; Siwik, DA; Qin, F; Valsky, E; Fylaktakidou, KC; Pothukanuri, S; Duarte, CD; Schwarz, RP; Lehn, JM; Nicolau, C; Colucci, WS (2009). «Повышенная толерантность к физическим нагрузкам у мышей с тяжелой сердечной недостаточностью, леченных аллостерическим эффектором гемоглобина, мио-инозитолтриспирофосфатом». Proc Natl Acad Sci USA . 106 (6): 1926–1929. Bibcode : 2009PNAS..106.1926B. doi : 10.1073/pnas.0812381106 . PMC 2644140. PMID  19204295 . 
  9. ^ Görgens, C; Guddat, S; Schänzer, W; Thevis, M (2014). «Скрининг и подтверждение мио-инозитол триспирофосфата (ITPP) в моче человека с помощью гидрофильной жидкостной хроматографии высокого разрешения/высокоточной масс-спектрометрии для целей допинг-контроля». Drug Test. Anal . 6 (11–12): 1102–1107. doi : 10.1002/dta.1700 . PMID  25070041.
  10. ^ Лам, Джеффри; Чжао, Сара; Сандху, Джасмит; Йи, Ронг; Логанатан, Деван; Моррисси, Барбара (март 2014 г.). «Обнаружение мио-инозитолтриспирофосфата (ИТПП) у лошадей после введения ИТПП». Тестирование и анализ лекарств . 6 (3): 268–276. doi :10.1002/dta.1473. ISSN  1942-7611. PMID  23733541.
  11. ^ McArdle WD, Katch FI, Katch VL. «Физиология упражнений». В McArdle WD, Katch FI, Katch VL, Eds. Энергия, питание и работоспособность человека . 2-е изд. С. 409–411. Филадельфия: Lea and Febiger, 1986.
  12. ^ Гледхилл, Н. (1982). «Кровяной допинг и связанные с ним вопросы: краткий обзор». Med Sci Sports Exerc . 14 (3): 183–189. doi : 10.1249/00005768-198203000-00005 . PMID  7109883.
  13. ^ Ghaphery, NA (1995). «Препараты, повышающие производительность». Orthop Clin North Am . 26 (3): 433–442. doi :10.1016/S0030-5898(20)32008-3. PMID  7609958.
  14. ^ ab Скотт, MG; Кучик, DF; Гудноу, LT; Монк, TG (1997). «Кровезаменители: эволюция и будущее применение». Clin Chem . 43 (9): 1724–1731. doi : 10.1093/clinchem/43.9.1724 . PMID  9299967.
  15. ^ Ma, Z; Monk, TG; Goodnough, LT; McClellan, A; Gawryl, M; Clark, T; Moreira, P; Keipert, PE; Scott, MG (1997). «Влияние переносчиков кислорода на основе гемоглобина и перфлуброна на общие клинические лабораторные тесты». Clin Chem . 43 (9): 1732–1737. doi : 10.1093/clinchem/43.9.1732 . PMID  9299968.
  16. ^ Lieberthal, W; Fuhro, R; Freedman, JE; Toolan, G; Loscalzo, J; Valeri, CR (1999). «Сшивание O-рафинозой заметно снижает системные и почечные вазоконстрикторные эффекты немодифицированного человеческого гемоглобина». J Pharmacol Exp Ther . 288 (3): 1278–1287. PMID  10027869.
  17. ^ 184Hughes GS Jr, Francome SF, Antal EJ, Adams WJ, Locker PK, Yancey EP, Jacobs EE Jr. «Гематологические эффекты нового переносчика кислорода на основе гемоглобина у нормальных мужчин и женщин». J Lab Clin Med 1995; 126: 444–451.
  18. ^ Хьюз, GS Jr; Антал, EJ; Локер, PK; Франком, SF; Адамс, WJ; Якобс, EE Jr (1996). «Физиология и фармакокинетика нового переносчика кислорода на основе гемоглобина у людей». Crit Care Med . 24 (5): 756–764. doi :10.1097/00003246-199605000-00006. PMID  8706450.
  19. ^ Хьюз, GS Jr; Янси, EP; Альбрехт, R; Локер, PK; Франком, SF; Оррингер, EP; Антал, EJ; Якобс, EE Jr (1995). «Переносчик кислорода на основе гемоглобина сохраняет субмаксимальную физическую работоспособность у людей». Clin Pharmacol Ther . 58 (4): 434–443. doi :10.1016/0009-9236(95)90057-8. PMID  7586936. S2CID  19874179.
  20. ^ Natanson C, Kern SJ, Lurie P, Banks SM, Wolfe SM (май 2008 г.). «Кровяные заменители на основе бесклеточного гемоглобина и риск инфаркта миокарда и смерти: метаанализ». JAMA . 299 (19): 2304–2312. doi :10.1001/jama.299.19.jrv80007. PMC 10802128 . PMID  18443023. 
  21. ^ ab Spahn, DR (1999). «Кровезаменители. Искусственные переносчики кислорода: эмульсии перфторуглеродов». Crit Care . 3 (5): R93–R97. doi : 10.1186/cc364 . PMC 137239. PMID  11094488 . 
  22. ^ Рисс, Дж. Г. (2005). «Понимание основ перфторуглеродов и эмульсий перфторуглеродов, имеющих отношение к доставке кислорода in vivo». Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol . 33 (1): 47–63. doi : 10.1081/bio-200046659 . PMID  15768565. S2CID  12146605.
  23. ^ Patel, S; Mehra, A (1998). «Моделирование транспорта кислорода в смесях эмульсии кровь-перфторуглерод: Часть II: Оксигенация тканей». ASAIO J . 44 (3): 157–165. doi : 10.1097/00002480-199805000-00007 . PMID  9617944. S2CID  16079.
  24. ^ Хилл SE. «Кислородная терапия. Современные концепции». Can J Anaesth 2001; 48 (4 Suppl): S32–S40
  25. ^ ab Jelkmann, W. «Различные роли кобальта в эритропоэзе и значимость допинга». Открытый журнал гематологии . 2012 : 3–6.
  26. ^ ab Lippi, G.; Franchini, M.; Guidi, G. (2005). «Введение хлорида кобальта спортсменам: новая перспектива в допинге крови?». Br J Sports Med . 39 (11): 872–873. doi :10.1136/bjsm.2005.019232. PMC 1725077. PMID  16244201 . 
  27. ^ abcd Jelkmann, W (2007). «Новые эритропоэтические агенты: угроза спортивному мастерству». Medician Sportiva . 11 (2): 32–34. doi :10.2478/v10036-007-0007-1.
  28. ^ abc Kanayaa, K.; Kamitania, T. (2003). "pVHL-независимое убиквитинирование HIF1a и его стабилизация ионом кобальта". Biochemical and Biophysical Research Communications . 306 (3): 750–755. doi :10.1016/s0006-291x(03)01041-6. PMID  12810083.
  29. ^ abc Нельсон, М.; и др. (2003). «Доказательство гомологичного переливания крови посредством количественной оценки антигенов групп крови». Haematologica . 88 : 1284-1295.
  30. ^ ab Шмидт, Вальтер; Проммер, Николь (2005). «Оптимизированный метод повторного дыхания CO: новый инструмент для рутинного определения общей массы гемоглобина». Eur J Appl Physiol . 95 (5–6): 486–495. doi :10.1007/s00421-005-0050-3. PMID  16222540. S2CID  1184048.
  31. ^ abc Staub, S.; et al. (2010). "Анализ переносчиков кислорода на основе гемоглобина с помощью CE-UV'Vis и CE-ESI-TOF/MS". Электрофорез . 31 (7): 1241–1247. doi :10.1002/elps.200900513. PMID  20196028. S2CID  35912270.
  32. ^ Staub, S.; et al. (2010). «Обнаружение допинга в крови — новый аналитический подход с использованием капиллярного электрофореза». CHIMIA . 64 (12): 886. doi : 10.2533/chimia.2010.886 .
  33. ^ Легетт, Р. В. «Биокенетика неорганического кобальта в организме человека». Science of the Total Environment . 2008 : 259–269.
  34. ^ Pace, Nello; Lozner, Eugene L.; Consolazio, WV; Pitts, Grover C.; Pecora, LJ (январь 1947 г.). «Увеличение толерантности к гипоксии у нормальных мужчин, сопровождающее полицитемию, вызванную переливанием эритроцитов». The American Journal of Physiology . 148 (1): 152–163. doi :10.1152/ajplegacy.1947.148.1.152. PMID  20283143.
  35. ↑ Рассел, Кен (18 сентября 1998 г.). «Австралия: войска получили разрешение на прием энергетических препаратов». Sydney Morning Herald . Получено 01.06.2011 .
  36. ^ Пульезе, Дэвид (2002). Секретные коммандос Канады . Оттава: Книги Esprit de Corps. ISBN 978-1-895896-18-3.
  37. ^ "История допинга в спорте" (PDF) . Международные спортивные исследования . 24 (1). 2002. Архивировано из оригинала (PDF) 23 ноября 2017 г. . Получено 26 октября 2016 г. .
  38. ^ Ситковски, Артур Дж. (май 2006 г.). Эритропоэтин: кровь, мозг и не только. John Wiley & Sons. стр. 187 и далее. ISBN 978-3-527-60543-9. Получено 19 июля 2012 г.
  39. ^ ab McKay, Fergal (22 марта 2015 г.). «История использования переливания крови в велоспорте». cyclingnews.com . Получено 22 марта 2015 г. .
  40. ^ ab Стивен Б. Кейн (2006). Спортивная и физическая медицина для фармацевтов. Pharmaceutical Press. стр. 232 и далее. ISBN 978-0-85369-600-1. Получено 19 июля 2012 г.
  41. ^ "Решение Гамильтона". Cyclingnews.com . Future Publishing . 19 апреля 2005 г. Получено 30 июля 2007 г.
  42. ^ "Винокуров подвергает сомнению выводы французской лаборатории". The Sydney Morning Herald . 29 июля 2007 г. Получено 29 июля 2007 г.
  43. ^ "Винокуров провалил допинг-тест тура". BBC News . BBC, 24 июля 2007 г. Веб. 07 октября 2015 г. http://news.bbc.co.uk/sport2/hi/other_sports/cycling/6914301.stm
  44. ^ "Винокуров также получил положительный результат в понедельник". Cyclingpost.com . Получено 29 июля 2007 г.
  45. ^ "Кашечкин дал положительный результат на допинг в крови". Cyclingnews.com . Получено 9 августа 2007 г.
  46. ^ "Российские следователи утверждают, что Черепанов употреблял допинг". TSN . Canadian Press . 29 декабря 2008 г. Получено 29 декабря 2008 г.
  47. ^ Гассманн, В. (2010). «Анализ эритроцитов крови конькобежки Клаудии Пехштейн». Немецкий журнал спортивной медицины . 61 : 227–235.
  48. ^ "Sportgericht urteilt gegen Pechstein" . Süddeutsche Zeitung (на немецком языке). 25 ноября 2009 г.
  49. ^ "Bundesgericht weist Revisionsgesuch der Eisschnellläuferin Claudia Pechstein ab" [Федеральный суд отклоняет апелляцию конькобежки Клаудии Пехштайн], Федеральный верховный суд (пресс-релиз), 1 октября 2010 г. (на немецком языке)
  50. ↑ Нови-Уильямс, Эбен (20 мая 2011 г.). «Велосипедист Тайлер Гамильтон передал олимпийскую золотую медаль 2004 года допинговому агентству». Bloomberg .
  51. ^ Карлински, Нил (22 октября 2012 г.). «Лэнс Армстронг лишен 7 титулов Тур де Франс, дисквалифицирован пожизненно после допингового скандала». ABC News . Соединенные Штаты . Получено 6 октября 2015 г. .
  52. ^ Рондина, Стивен. «Чейл Соннен признал использование HGH, EPO в ответ на жалобу NSAC». Bleacher Report .
  53. ^ "BCAC: Али Багаутинов дал положительный результат на ЭПО перед UFC 174, отстранен на год". MMA Junkie . 10 июля 2014 г.
  54. ^ "Решения первой инстанции". Athletics Integrity Unit.
  55. ^ Смит, ДА; Перри, ПДЖ (1992). «Эффективность эргогенных агентов в спортивных соревнованиях. Часть II: Другие агенты, повышающие производительность». Ann Pharmacother . 26 (5): 653–659. doi :10.1177/106002809202600510. PMID  1591427. S2CID  44926399.
  56. ^ Блайхман, М (2002). «Частота и значимость бактериального загрязнения компонентов крови». Dev Biol (Базель) . 108 : 59–67. PMID  12220143.
  57. ^ Урхаузен, Аксель; Торстен, Альберс; Вильфрид, Киндерманн (2003). «Обратимость эффектов на клетки крови, липиды, функцию печени и гормоны у бывшего злоупотребляющего анаболическими–андрогенными стероидами». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 84 (2–3): 369–375. doi :10.1016/s0960-0760(03)00105-5. PMID  12711025. S2CID  40408423.