Цефтобипрол , продаваемый под торговой маркой Zevtera среди прочих, является цефалоспориновым антибактериальным препаратом пятого поколения [7], используемым для лечения внутрибольничной пневмонии (за исключением вентилятор-ассоциированной пневмонии) и внебольничной пневмонии . Он продается Basilea Pharmaceutica под торговыми марками Zevtera и Mabelio. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Как и другие цефалоспорины, цефтобипрол проявляет свою антибактериальную активность, связываясь с важными пенициллинсвязывающими белками и ингибируя их транспептидазную активность, которая необходима для синтеза клеточных стенок бактерий. Цефтобипрол обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающему белку 2a штаммов Staphylococcus aureus , устойчивых к метициллину , и сохраняет свою активность против штаммов, которые экспрессируют дивергентные гомологи гена mecA (mecC или mecALGA251). Цефтобипрол также связывается с пенициллинсвязывающим белком 2b у Streptococcus pneumoniae (пенициллин-промежуточный), с пенициллинсвязывающим белком 2x у Streptococcus pneumoniae (пенициллинрезистентный) и с пенициллинсвязывающим белком 5 у Enterococcus faecalis . [14]
У взрослых с инфекциями кровотока, вызванными Staphylococcus aureus (бактериемия), наиболее распространенными побочными эффектами являются анемия, тошнота, низкий уровень калия в крови (гипокалиемия), рвота, диарея, повышенный уровень некоторых печеночных ферментов (печеночных ферментов и билирубина), повышенный уровень креатинина в крови, высокое кровяное давление, низкий уровень лейкоцитов (лейкопения), лихорадка, боль в животе, грибковая инфекция, головная боль и одышка (диспноэ). [15] У взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, диарея, головная боль, реакция в месте инъекции, повышенный уровень печеночных ферментов, сыпь, рвота и изменение вкуса (дисгевзия). [15] У взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, повышенный уровень печеночных ферментов, рвота, диарея, головная боль, сыпь, бессонница, боль в животе, воспаление вен (флебит), высокое кровяное давление и головокружение. [15] У детей с внебольничной бактериальной пневмонией наиболее распространенными побочными эффектами являются рвота, головная боль, повышение уровня печеночных ферментов, диарея, реакция в месте инфузии, воспаление вен (флебит) и лихорадка. [15]
Цефтобипрол медокарил был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в апреле 2024 года. [15] [16]
В США цефтобипрол показан для лечения взрослых с инфекциями кровотока, вызванными золотистым стафилококком (бактериемией), включая пациентов с правосторонним инфекционным эндокардитом; [6] взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи; [6] и людей с внебольничной бактериальной пневмонией. [6] [15]
Цефтобипрол продемонстрировал in vitro антимикробную активность против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенов. Среди грамположительных патогенов цефтобипрол продемонстрировал хорошую активность in vitro против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus , метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus и коагулазоотрицательных стафилококков , а также против штаммов метициллин-резистентного Staphylococcus aureus с пониженной восприимчивостью к линезолиду, даптомицину или ванкомицину. [17] Цефтобипрол также продемонстрировал сильную активность против Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-чувствительные, пенициллин-резистентные и цефтриаксон-резистентные штаммы) и Enterococcus faecalis , но не против Enterococcus faecium . Для грамотрицательных патогенов цефтобипрол показал хорошую активность in vitro против Haemophilus influenzae (включая как ампициллин-чувствительные, так и ампициллин-нечувствительные изоляты), Pseudomonas aeruginosa и штаммов Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и Proteus mirabilis , которые не продуцируют β-лактамазы расширенного спектра . Как и все другие цефалоспорины, цефтобипрол был неактивен против штаммов, которые продуцируют β-лактамазы расширенного спектра. [18]
Эффективность цефтобипрола была продемонстрирована в двух крупных рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях фазы 3 у пациентов с внутрибольничной и внебольничной пневмонией. Цефтобипрол не уступал цефтазидиму плюс линезолид при лечении внутрибольничной пневмонии (за исключением ИВЛ-пневмонии) и не уступал цефтриаксону с линезолидом или без него при лечении внебольничной пневмонии. [19] [20]
(1)_(30204271666).jpg/1280px-Zevtera_Front_UK(6)(1)_(30204271666).jpg)
Цефтобипрол является активным компонентом пролекарства цефтобипрол медокарила и доступен только для внутривенного лечения. Он в основном выводится через почки. [21]
Эффективность цефтобипрол медокарила при лечении инфекций кровотока, вызванных золотистым стафилококком (бактериемия), оценивалась в рандомизированном контролируемом двойном слепом многонациональном многоцентровом исследовании. [15] В исследовании исследователи случайным образом распределили 390 участников для приема цефтобипрол медокарила (192 участника) или даптомицина плюс необязательно азтреонама [препарат сравнения] (198 участников). [15] Первичным показателем эффективности для этого исследования был общий успех (определяемый как выживаемость, улучшение симптомов, очищение кровотока от бактериемии золотистого стафилококка , отсутствие новых осложнений бактериемии золотистого стафилококка и отсутствие использования других потенциально эффективных антибиотиков) на оценочном визите после лечения, который проводился через 70 дней после случайного назначения антибиотика. [15] В общей сложности 69,8% участников, получавших цефтобипрол медокарил, достигли общего успеха по сравнению с 68,7% участников, получавших препарат сравнения. [15]
Эффективность цефтобипрол медокарила при лечении острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур оценивалась в рандомизированном контролируемом двойном слепом многонациональном исследовании. [15] В исследовании исследователи случайным образом распределили 679 участников для получения либо цефтобипрол медокарила (335 участников), либо ванкомицина плюс азтреонама [препарат сравнения] (344 участника). [15] Первичным показателем эффективности был ранний клинический ответ через 48-72 часа после начала лечения. [15] Ранний клинический ответ требовал уменьшения первичного поражения кожи не менее чем на 20%, выживаемости в течение не менее 72 часов и отсутствия дополнительного антибактериального лечения или незапланированной операции. [15] Из участников, получавших цефтобипрол медокарил, 91,3% достигли раннего клинического ответа в необходимые сроки по сравнению с 88,1% участников, получавших препарат сравнения. [15]
Эффективность цефтобипрол медокарила при лечении взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией оценивалась в рандомизированном контролируемом двойном слепом многонациональном многоцентровом исследовании. [15] В исследовании исследователи случайным образом распределили 638 взрослых, госпитализированных с внебольничной бактериальной пневмонией и нуждающихся в внутривенном антибактериальном лечении в течение как минимум 3 дней, для получения либо цефтобипрол медокарила (314 участников), либо цефтриаксона с дополнительным линезолидом [препарат сравнения] (324 участника). [15] Первичным измерением эффективности были показатели клинического излечения при контрольном посещении, которое проводилось через 7-14 дней после окончания лечения. [15] Из участников, получавших цефтобипрол медокарил, 76,4% достигли клинического излечения по сравнению с 79,3% участников, получавших препарат сравнения. [15] Дополнительный анализ рассматривал более раннюю временную точку клинического успеха на 3-й день, которая составила 71% у участников, получавших цефтобипрол медокарил, и 71,1% у участников, получавших компаратор. [15]
Учитывая схожее течение внебольничной бактериальной пневмонии у взрослых и детей, одобрение цефтобипрола медокарила у детей в возрасте от трех месяцев до восемнадцати лет с внебольничной бактериальной пневмонией было подкреплено доказательствами, полученными в ходе исследования внебольничной бактериальной пневмонии цефтобипрола медокарила у взрослых и исследования с участием 138 детей в возрасте от трех месяцев до восемнадцати лет с пневмонией. [15]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило заявку на приоритетное рассмотрение цефтобипрол медокарила , ускоренную процедуру и квалифицированные обозначения инфекционных заболеваний для внебольничной бактериальной пневмонии, острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи, а также инфекций кровотока, вызванных золотистым стафилококком (бактериемия). [15] FDA предоставило одобрение на препарат Zevtera компании Basilea Pharmaceutica International Ltd. [15]
(1)_(29608654394).jpg/1280px-Zevtera_1Vial_UK(3)(1)_(29608654394).jpg)
Цефтобипрол был одобрен для лечения взрослых с внутрибольничной пневмонией (за исключением пневмонии, приобретенной на аппарате искусственной вентиляции легких) и внебольничной пневмонией в двенадцати европейских странах, Канаде и Швейцарии. [22]
В феврале 2010 года Комитет по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам принял отрицательное заключение, рекомендовав отклонить регистрационное удостоверение лекарственного средства Zeftera, предназначенного для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей у взрослых. Компания, подавшая заявку на получение разрешения, — Janssen-Cilag International NV. Заявитель запросил повторное рассмотрение заключения. После рассмотрения оснований для этого запроса CHMP повторно рассмотрел заключение и подтвердил отказ в регистрационном удостоверении в июне 2010 года. [23]
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .